苯基烷基取代的杂芳基衍生物的制作方法

专利名称：苯基烷基取代的杂芳基衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新化合物及其在防治昆虫和螨虫中的用途。具体而言，本发明涉及苯基烷基取代的杂芳基衍生物及其农业可接受的盐、含上述物质的组合物及其用于防治昆虫和螨虫的方法。

背景技术：
众所周知昆虫常可不仅对农业中生长的作物，而且对例如建筑物和草坪造成重大损坏，后者的损坏由土壤传播的昆虫例如白蚁目和蛴螬引起。这类损坏可导致与所述作物、草坪或建筑物相关的上百万美元的损失。杀昆虫剂和杀螨剂对于防治昆虫和螨虫是有用的，否则昆虫和螨虫可能对作物造成重大的损坏，所述作物如小麦、玉米、大豆、马铃薯及棉花，列举的仅是少数几种。对于作物保护而言，需要使杀昆虫剂和杀螨剂能够防治昆虫和螨虫而不会毁坏作物，并且不会对哺乳动物和其他生物体产生有害影响。
多篇专利和公布文本中公开了各种据称具有杀昆虫和杀螨虫活性的二卤代丙烯型化合物。例如，U.S.5,922,880公开了某些以下通式的用作杀昆虫剂和杀螨剂的二卤代丙烯型化合物
其中R1、R2、R3、R10、X、Y、Z和t在文中有完整描述。
PCT公布文本WO 2003074498公开了一类以下通式的用作杀虫剂的环状二氨化合物
其中 A、Q1和Q2在文中有完整描述。
在以上提及的任何专利中未见有对本发明化合物的结构和杀虫活性的公开或启示。


发明内容
根据本发明，现已发现某些新的苯基烷基取代的杂芳基衍生物当用于本发明的杀昆虫和杀螨虫组合物及方法时在防治昆虫和螨虫方面具有意料不到的活性。所述新衍生物由以下通式I表示
其中 R和R3独立地选自氢、卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C5)烯基、(C2-C5)炔基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷硫基、卤代(C1-C3)烷硫基、(C1-C3)烷基磺酰基、卤代(C1-C3)烷基磺酰基、氰基、硝基、氨基；任选取代的氨基，其中任选的取代基选自(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷基羰基和(C1-C3)烷氧基羰基；任选取代的咪唑基、任选取代的咪唑啉基、任选取代的噁唑啉基、任选取代的噁唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的三唑基、任选取代的呋喃基、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的二氧戊环基、任选取代的二噁烷基、-C(＝K)-L和-C(R17)-M-R18，其中任选的取代基选自(C1-C4)烷基、卤素、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C5)烯基、(C2-C5)炔基、氰基、硝基和芳基； 其中 K选自O、S、NR19和NOR19，其中R19为氢、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基； L选自氢、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基和二(C1-C3)烷基氨基； M选自O、S和NR19，其中R19如上所述； R17和R18独立地选自氢、(C1-C4)烷基和卤代(C1-C4)烷基，或者R17和R18与-Q(CHR19)e-作为一体，其中e为2至4的整数；Q选自O、S和NR19，其中R19如上所述； R1和R2独立地选自氢、卤素和(C1-C3)烷基； A选自O、S、*OCH2和(CH2)f，其中*表示连接到B，且f为选自1、2和3的整数； B选自CH2、O、S和NR20，其中R20选自氢、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、芳基(C1-C3)烷基、(C2-C4)烯基(C1-C3)烷基、卤代(C2-C4)烯基(C1-C3)烷基、二(C1-C3)烷基膦酸酯、(C1-C3)烷基羰基、卤代(C1-C3)烷基羰基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基羰基、芳基羰基和(C1-C3)烷基磺酰基；条件是A和B不同时为O或S； R4为氢； R5和R6独立地选自卤素； a为选自0或1的整数； 并且当a为1时， D为O、CH2、OCH2、CH2O、OCH＝CH、C(＝O)、S(O)g、CH＝CH、OC(＝O)、OC(＝O)NH、NHC(＝O)、NHSO2、N＝CH和NR20，或N(氧化)R20，其中R20如前所述，并且g为选自0、1或2的整数； b为选自0、1、2、3或4的整数； 并且当b为1或更大时， R7和R8独立地选自氢、卤素、(C1-C4)烷基、环(C3-C6)烷基、卤代(C1-C4)烷基或芳基； E选自
其中1和2表示在式I中连接的键， c为选自0、1、2、3或4的整数； 并且当c为1或更大时， R9和R10独立地选自氢、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基，以及芳基； d为选自0或1的整数；并且 当d为1时， G选自O、CH＝CH、S(O)g、HC＝N、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、C(＝O)NH、NR20、N(氧化)R20和NR20C(＝O)，其中g和R20如前所述； R11选自(C1-C6)烷基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基、
其中R21至R25独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、卤代(C2-C4)烯基、卤代(C2-C4)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C2-C4)烯氧基、(C2-C4)炔氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C2-C4)烯氧基、卤代(C2-C4)炔氧基、(C1-C6)烷硫基、五卤代硫(pentahalothio)、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C1-C6)烷基亚磺酰基、卤代(C1-C6)烷基磺酰基、氰基、硝基；NRcRd，其中Rc和Rd独立地选自氢、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基羰基和(C1-C6)烷氧基羰基，或Rc和Rd一起形成一个含C、O、N或S的5元或6元饱和或不饱和环；(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷基羰基氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基氧基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基、二(C1-C6)烷基膦酰基(phosphinoyl)、芳基、芳氧基和芳基(C1-C6)烷氧基； 和 其农业可接受的盐。
本发明还包括含有杀昆虫有效量的至少一种式I化合物并任选含有有效量的至少一种其它化合物与至少一种杀昆虫剂相容载体的组合物。
本发明还包括在需要防治的区域防治昆虫的方法，其包括向作物所在地、或昆虫存在或预计存在的其它区域施用杀昆虫有效量的上述组合物。
本发明还包括可用于合成式I化合物的新的中间体。

具体实施例方式 本发明涉及某些新的且有用的杀昆虫和杀螨虫化合物，即如通式I所示的苯基烷基取代的杂芳基衍生物(下称“式I化合物”)
其中 R和R3独立地选自氢、卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C5)烯基、(C2-C5)炔基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷硫基、卤代(C1-C3)烷硫基、(C1-C3)烷基磺酰基、卤代(C1-C3)烷基磺酰基、氰基、硝基、氨基；任选取代的氨基，其中任选的取代基选自(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷基羰基和(C1-C3)烷氧基羰基；任选取代的咪唑基、任选取代的咪唑啉基、任选取代的噁唑啉基、任选取代的噁唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的三唑基、任选取代的呋喃基、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的二氧戊环基、任选取代的二噁烷基、-C(＝K)-L和-C(R17)-M-R18，其中任选的取代基选自(C1-C4)烷基、卤素、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C5)烯基、(C2-C5)炔基、氰基、硝基和芳基； 其中 K选自O、S、NR19和NOR19，其中R19为氢、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基； L选自氢、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基和二(C1-C3)烷基氨基； M选自O、S和NR19，其中R19如上所述； R17和R18独立地选自氢、(C1-C4)烷基和卤代(C1-C4)烷基，或R17和R18与-Q(CHR19)e-作为一体，其中e为2至4的整数；Q选自O、S和NR19，其中R19如上所述； R1和R2独立地选自氢、卤素和(C1-C3)烷基； A选自O、S、*OCH2和(CH2)f，其中*表示连接到B，且f为选自1、2和3的整数； B选自CH2、O、S和NR20，其中R20选自氢、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、芳基(C1-C3)烷基、(C2-C4)烯基(C1-C3)烷基、卤代(C2-C4)烯基(C1-C3)烷基、二(C1-C3)烷基膦酸酯、(C1-C3)烷基羰基、卤代(C1-C3)烷基羰基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基羰基、芳基羰基和(C1-C3)烷基磺酰基；条件是A和B不同时为O或S； R4为氢； R5和R6独立地选自卤素； a为选自0或1的整数； 并且当a为1时， D为O、CH2、OCH2、CH2O、OCH＝CH、C(＝O)、S(O)g、CH＝CH、OC(＝O)、OC(＝O)NH、NHC(＝O)、NHSO2、N＝CH和NR20，或N(氧化)R20，其中R20如前所述，并且g为选自0、1或2的整数； b为选自0、1、2、3或4的整数； 并且当b为1或更大时， R7和R8独立地选自氢、卤素、(C1-C4)烷基、环(C3-C6)烷基、卤代(C1-C4)烷基或芳基； E选自
其中1和2表示在式I中连接的键， c为选自0、1、2、3或4的整数； 并且当c为1或更大时， R9和R10独立地选自氢、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基或芳基； d为选自0或1的整数；并且 当d为1时， G选自O、CH＝CH、S(O)g、HC＝N、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、C(＝O)NH、NR20、N(氧化)R20和NR20C(＝O)，其中g和R20如前所述； R11选自(C1-C6)烷基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基、
其中R21至R25独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、卤代(C2-C4)烯基、卤代(C2-C4)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C2-C4)烯氧基、(C2-C4)炔氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C2-C4)烯氧基、卤代(C2-C4)炔氧基、(C1-C6)烷硫基、五卤代硫、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C1-C6)烷基亚磺酰基、卤代(C1-C6)烷基磺酰基、氰基、硝基；NRcRd，其中Rc和Rd独立地选自氢、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基羰基和(C1-C6)烷氧基羰基，或Rc和Rd一起形成一个含C、O、N或S的5元或6元饱和或不饱和环；(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷基羰基氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基氧基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基、二(C1-C6)烷基膦基、芳基、芳氧基和芳基(C1-C6)烷氧基； 和 其农业可接受的盐。
上述组中优选的苯基烷基取代的吡咯衍生物为下述化合物，其中 R和R3独立地选自卤素和(C1-C3)烷基； R1、R2和R4为氢； R5和R6为卤素； A为其中f为1的(CH2)f； B为O； a为选自0或1的整数，并且当a为1时，D选自O、CH2和OCH2； b为选自0、1、2、3或4的整数，并且当b为1或更大时，R7和R8各自为氢； E为式(E1)、式(E4)、式(71)或式(E8)； c为选自0、1、2、3和4的整数，并且当c为1或更大时，R9和R10各自为氢； d为0或1，并且当d为1时，G选自O或S；并且 R11选自式(R11-1)、式(R11-2)、式(R11-3)或式(R11-4)。
更优选的上述组中的苯基烷基取代的杂芳基衍生物为下述化合物，其中 R和R3各自为氯； a为1且D为0； b为选自2、3或4的整数； E为式(E1)或式(E7)； c为选自0或1的整数； d为0；并且 R11为(R11-1)或(R11-2)。
此外，在某些情况下，本发明的化合物可具有不对称中心，产生旋光对映体和非对映异构体。所述化合物可以两种或更多种形式存在，即以同质多象变体(polymorph)形式存在，这类同质多象变体在物理和化学性质方面存在明显的不同。本发明的化合物也可以互变异构体的形式存在，其中分子内一个氢原子的迁移产生两种或更多种结构，所述两种或多种结构处于平衡状态。本发明的化合物还可含有酸性或碱性基团，所述基团可使其形成农业可接受的盐或农业可接受的金属络合物。
本发明包括这些对映体、同质多象变体、互变异构体、盐和金属络合物的用途。农业可接受的盐和金属络合物包括，但不限于，例如铵盐，有机和无机酸的盐，例如盐酸、磺酸、乙磺酸、三氟乙酸、甲基苯磺酸、磷酸、葡糖酸、双羟萘酸(pamoic acid)及其它酸的盐，以及具有例如钠、钾、锂、镁、钙和其它金属的碱金属及碱土金属络合物。
本发明的方法包括将杀昆虫有效量的一种式I化合物对昆虫给药，以灭杀或防治昆虫。优选的杀昆虫有效量为足以杀死昆虫的量。通过使昆虫与式I化合物的一种衍生物接触而使该式I化合物存在于昆虫体内也涵盖于本发明的范围之内，该衍生物在昆虫体内转化为一种式I化合物。本发明包括该类化合物的用途，该类化合物可称作预杀虫剂(pro-insecticide)。
本发明的另一个方面涉及含有杀昆虫有效量的至少一种式I化合物的组合物。
本发明还有一个方面涉及含有杀昆虫有效量的至少一种式I化合物和有效量的至少一种其它化合物的组合物。
本发明的再一个方面涉及通过将一种杀昆虫有效量的上述组合物施用于作物所在地或昆虫存在或预计存在的其它场所而防治昆虫的方法，所述作物例如，但不限于，谷类、棉花、蔬菜和水果。
本发明还包括将本文中给出的化合物和组合物用于防治非农业昆虫种类例如木白蚁和台湾家白蚁的用途，以及用作药剂的用途。在兽药领域，预期本发明的化合物可有效对抗某些内部及外部寄生虫，例如昆虫和蠕虫，这类寄生虫靠动物获取食物。该类动物寄生虫的实例包括，但不限于，胃蝇属(gastrophilus spp.)、螫蝇属(stomoxysspp.)、嚼虱属(trichodectes spp.)、红猎蝽属(rhodnius spp.)、犬栉首蚤(ctenocephalides canis)和其它种类。
如本说明书所用的，除非另有指出，取代基术语“烷基”和“烷氧基”单独使用或作为更大基团的一部分时，包括具有至少一个或两个碳原子、只要对取代基而言合适优选最高达12个碳原子、更优选最高达10个碳原子、最优选最高达7个碳原子的直链或支链。术语“卤代烷基”和“卤代烷氧基”单独使用或作为更大基团的一部分时，包括具有至少一个或两个碳原子、只要对取代基而言合适优选最高达12个碳原子、更优选最高达10个碳原子、最优选最高达7个碳原子的直链或支链，其中一个或多个氢原子被卤素原子取代，例如三氟甲基或2，2，2-三氟乙氧基。术语“烯基”和“炔基”单独使用或作为更大基团的一部分时，包括含有至少一个碳-碳双键或三键的具有至少两个碳原子、优选最高达12个碳原子、更优选最高达10个碳原子、最优选最高达7个碳原子的直链或支链。术语“芳基”指一种具有6至10个碳原子的包括稠合环在内的芳环结构，例如苯基、2，3-二氢化茚基、茚基、萘基或5，6，7，8-四氢化萘基。术语“杂芳基”指其中至少一个原子不为碳的芳环结构，包括稠合环在内，所述不为碳的原子例如但不限于硫、氧或氮。杂芳基环包括，但不限于，例如噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基或噻二唑基。术语“DMF”指N，N-二甲基甲酰胺。术语“THF”指四氢呋喃。术语“TEA”指三乙基胺。术语“DIEA”指N，N-二异丙基乙基胺。术语“HBTU”指0-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯。术语“HOBT”指水合1-羟基苯并三唑。术语“TFA”指三氟乙酸。术语“卤素”或“卤代”指氟、溴、碘或氯。术语“室温”，例如涉及一种化学反应的温度时，指20℃至30℃范围内的温度。术语“杀昆虫的”或“杀螨虫的”、“杀昆虫剂”或“杀螨剂”指产生对昆虫或螨虫的破坏或抑制作用的本发明的一种化合物，该化合物或单独存在或存在于与至少一种其它化合物或与至少一种相容载体的混合物中。上述以及在本说明书的权利要求部分中提到的术语“独立地选自”指基团例如R5和R6在进行选择的组内可相同或可不同的可能性。
式I的苯基烷基取代的杂芳基衍生物可通过各自由本领域技术人员已知的方法，由可获得的中间体化合物进行合成。
以下方案1示例说明合成式I的苯基烷基取代的杂芳基衍生物的一般方法，尤其是例如其中R1、R2、R4、R7、R8为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0；b为2；E为(E1)；c和d为0；R11为4-氯苯基的式I化合物 方案1
a)K2CO3/DMF/80℃b)H2/10％钯碳/EtOH c)K2CO3/DMF/95℃d)(1)甲磺酰氯/TEA/CH2Cl2(2)DMSO/NaN3e)叔丁醇∶水(1∶1)/抗坏血酸钠/五水硫酸铜(II) 如方案1所示，在碱性条件下，使已知化合物2，6-二氯-4-苯基甲氧基酚与例如一种卤代烷基醇比如2-氯乙醇反应，生成相应的醇(A1)，例如2-(2，6-二氯-4-(苯基甲氧基)苯氧基)乙-1-醇。在催化加氢条件下，用氢气处理中间体(A1)，生成中间体(A2)。使用例如3-溴-1，1，1-三氯丙烷在碱性条件下处理中间体(A2)，生成相应的中间体(A3)。使中间体(A3)与甲磺酰氯在碱性条件下反应，形成一种甲磺酸酯中间体，将其用叠氮化钠在一种合适的溶剂中处理以提供相应的叠氮醇中间体(A4)，例如4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯-1-(2-叠氮乙氧基)苯。在抗坏血酸钠和催化量的五水硫酸铜(II)的存在下，使叠氮醇中间体(A4)与适当取代的乙炔苯反应，生成式I的化合物，例如5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2-(2-(4-(4-氯苯基)1，2，3-三唑基)乙氧基)苯。该方法在以下实施例1中进行详细描述。
以下方案2示例说明合成式I的苯基烷基取代的杂芳基衍生物的一般方法，尤其是例如其中R1、R2、R4、R7、R8为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0；b为2；E为(E7)；c和d为0；R11为3-三氟甲基苯基的式I化合物 方案2
f)PPh3、偶氮二甲酸二异丙酯、THF 如方案2所述，在一种合适的溶剂中，在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯的存在下，中间体(A3)与一种适当取代的四唑例如5-(3-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3，4-四唑反应，生成其中E为式(E7)的式I化合物，例如5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2(-2-(5-(3-三氟甲基苯基)(1，2，3，4-四唑-2-基))乙氧基)苯。该方法在以下实施例2中进行详细描述。
以下方案3示例说明合成式I的苯基烷基取代的杂芳基衍生物的一般方法，尤其是例如其中R1、R2、R4、R7、R8为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0；b为2；E为(E8)；c和d为0；R11为4-三氟甲基苯基的式I化合物 方案3
g)甲磺酰氯、THF、三乙胺h)氢化钠、DMSO 如方案3所述，中间体(A3)与甲磺酰氯反应，形成中间体甲磺酸酯(A5)，甲基磺酸2(-3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙基酯。中间体(A5)与氢化钠和适当取代的三唑例如3-(4-三氟甲基苯基)-1H-1，2，4-三唑反应，生成其中E为式(E8)的式I化合物，例如5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2(-2-(3-(4-三氟甲基苯基)(1，2，4-三唑基)乙氧基)苯。该方法在以下实施例3中进行详细描述。
以下方案4示例说明合成式I的苯基烷基取代的杂芳基衍生物的一般方法，尤其是例如其中R1、R2、R4、R7、R8为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0；b为1；E为(E14)；c和d为0；R11为3-三氟甲基苯基的式I化合物 方案4
i)K2CO3、DMF J)TFA、CH2Cl2 k)HBTU、HOBT、DIEA、DMF 如方案4所示，已知化合物4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯酚(A6)在碱性条件下与氯代乙酸叔丁酯反应，生成相应的苯氧基乙酸叔丁酯，中间体(A7)，例如2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6二氯苯氧基)乙酸叔丁酯。在三氟乙酸溶液中搅拌中间体(A7)生成乙酸中间体(A8)，例如2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙酸。在温和的碱性条件下，在HBTU和HOBT的存在下，中间体(A8)与一种苄胺肟例如3-(三氟甲基)苄胺肟反应，生成式I的1，2，4-噁二唑化合物，例如5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2((3-(3-三氟甲基苯基)(1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基)苯。该方法在以下实施例4中进行详细描述。
本领域技术人员当然可意识到，一种有毒物的制剂和施用形式可能影响在某种给定的施用过程中该物质的活性。因此，用于农业用途时，本发明的杀昆虫化合物可制成相对较大粒度的颗粒(例如，8/16或4/8 US目)、制成水溶性或水分散性颗粒、制成粉尘、制成可润湿粉剂、制成可乳化的浓缩液、制成水乳液、制成溶液或制成任何其它已知形式的农业用制剂，根据所需的施用形式而定。应当理解的是，在本说明书中所指明的量仅打算作为近似值，类似于将“约”字置于所指明的量之前。
这些杀昆虫组合物可以水稀释的喷雾剂、或粉尘、或颗粒的形式施用于需要抑制昆虫的区域。所述制剂中可含有少至0.1重量％、0.2重量％或0.5重量％到多达95重量％或更多的活性组分。
粉尘为活性组分与极细的固体例如滑石、天然粘土、硅藻土、粉状物质如胡桃壳和棉籽粉、及其它作为有毒物的分散剂和载体的有机和无机固体形成的自由流动的混合物；所述极细的固体的平均粒度小于约50微米。可用于本发明的一种典型的粉尘制剂为含有1.0份或更少的杀昆虫化合物和99.0份的滑石的制剂。
可湿性粉剂也为杀昆虫剂的可用剂型，它以很容易分散于水中或其它分散剂中的极细的颗粒形式存在。可湿性粉剂最终以干粉或水乳液或其它液体的乳液的形式施用于需要进行昆虫防治的场所。用于可湿性粉剂的典型载体包括漂白土、高岭粘土、二氧化硅和其它高吸附性的易润湿的无机稀释剂。可湿性粉剂一般根据载体的吸附能力制成含有约5-80％的活性组分，并常常还含有少量的一种润湿剂、分散剂或乳化剂以促进分散。例如，一种有用的可湿性粉末制剂含有80.0份的杀昆虫化合物、17.9份的矮棕榈粘土(palmetto clay)、及1.0份的木质素磺酸钠和0.3份的磺化脂族聚酯作为润湿剂。还常在桶混制剂中加入其它的润湿剂和/或油以促进在植物叶上的分散。
用于杀昆虫用途的其它可用剂型为乳油(EC)，其为可分散于水中或其它分散剂中的均质液体组合物，可完全由杀昆虫化合物和一种液体或固体乳化剂组成，或者也可含有一种液体载体，例如二甲苯、重质芳香石脑油、异佛尔酮或其它不挥发的有机溶剂。用于杀昆虫用途时，将上述乳油分散于水中或其它液体载体中，并常以喷雾剂的形式施用于待处理的区域。必要活性成分的重量百分比可随组合物的施用方式而变，但通常含有占杀昆虫组合物重量的0.5至95％的活性组分。
流动剂(flowable formulation)与EC相类似，不同之处在于活性成分悬浮于液体载体通常为水中。流动剂与EC相似，可包括少量的表面活性剂，一般含有0.5至95％、常常为10至50％的活性成分，以组合物的重量计。施用时，流动剂可稀释于水或其它液体媒介中，并常以喷雾剂的形式施用于待处理的区域。
用于农业制剂的典型润湿剂、分散剂或乳化剂包括，但不限于，磺酸及硫酸的烷基酯和烷基芳基酯及其钠盐；烷基芳基聚醚醇；硫酸化高级醇；聚环氧乙烷；磺化的动物油及植物油；磺化石油；多元醇的脂肪酸酯和该酯的环氧乙烷加成产物；及长链硫醇和环氧乙烷的加成产物。许多其它类型的可用的表面活性剂可商购获得。表面活性剂当使用时常占组合物重量的1至15％。
其它可用的剂型包括活性成分在相对不挥发溶剂中的悬浮液，所述相对不挥发溶剂比如水、玉米油、煤油、丙二醇或其它适合的溶剂。
还有一些可用于杀昆虫用途的制剂包括活性成分在一种溶剂中的简单溶液，在所述溶剂中活性成分可以所需浓度完全溶解，所述溶剂比如丙酮、烷基化萘、二甲苯或其它有机溶剂。颗粒制剂中有毒物载于相对较大的颗粒上，特别适合于空中喷洒或渗透覆盖作物的冠层。也可使用加压喷雾剂，一般为气雾剂，其中由于低沸点分散剂溶剂载体的气化而使活性成分分散为极细的形式。水溶性或水分散性颗粒可自由流动、无尘、并可很容易地溶于水或与水互溶。当农民将其用于田地中时，可将该颗粒制剂、乳油、流动剂、水乳液、溶液等用水稀释，使活性成分的浓度在比如0.1％或0.2％至1.5％或2％的范围内。
本发明的活性杀昆虫化合物可与一种或多种其它化合物一起制剂和/或施用。该结合物可具有某些益处，例如，但不限于，显示出协同效应以更好地防治昆虫类害虫、降低杀昆虫剂的施用率从而使对环境及工作人员的安全的影响减到最小、防治更广谱的昆虫类害虫、使作物植物对植物毒性安全及改善非害虫物种例如哺乳动物和鱼类的耐受性。
其它的化合物包括，但不限于，其它杀虫剂、植物生长调节剂、肥料、土壤调节剂或其它农业化学品。在施用一种本发明的活性化合物时，无论是单独制剂还是与其它农业化学品一起制剂，当然应使用有效量及有效浓度的该活性化合物；该量可在例如约0.001至约3kg/ha、优选约0.03至约1kg/ha的范围内变化。用于田间时，杀昆虫剂存在损失的区域可使用更高的施用率(例如，上述比率的四倍)。
当本发明的活性杀昆虫化合物与至少一种其它化合物例如与其它杀虫剂比如除草剂一起组合使用时，所述除草剂包括，但不限于，例如N-(膦酰基甲基)甘氨酸，比如草甘膦；芳氧基链烷酸，比如2，4-D、MCPA和MCPP；脲，比如异丙隆(isoproturon)；咪唑啉酮，比如灭草烟(imazapyr)、咪草酸(imazamethabenz)、咪草烟(imazethapyr)和灭草喹(imazaquin)；二苯醚，比如三氟羧草醚(acifluorfen)、治草醚(bifenox)和fomasafen；羟基苯腈，比如碘苯腈(ioxynil)和溴苯腈(bromoxynil)；磺酰脲，比如氯嘧磺隆(chlorimuron)、achlorsulfuron、苄嘧磺隆(bensulfuron)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、噻吩磺隆(thifensulfuron)和醚苯磺隆(triasulfuron)；2-(4-芳氧基苯氧基)链烷酸，比如噁唑禾草灵(fenoxaprop)、吡氟禾草灵(fluazifop)、喹禾灵(quizalofop)和禾草灵(diclofop)；苯并噻二嗪酮，比如苯达松(bentazone)；2-氯乙酰苯胺，比如丁草胺(butachlor)、异丙甲草胺(metolachlor)、乙草胺(acetochlor)和二甲吩草胺(dimethenamide)；芳烃羧酸，比如麦草畏(dicamba)；吡啶氧基乙酸，比如氟草烟(fluroxypyr)；芳基三唑啉酮，比如甲磺草胺(sulfentrazone)和唑草酯(carfentrazone-ethyl)；异噁唑烷酮(isoxazolidinone)，比如异恶草松(clomazone)；及其它除草剂。
当本发明的活性杀昆虫化合物与至少一种其它化合物例如与其它杀虫剂比如其它杀昆虫剂一起组合使用时，所述其它杀昆虫剂包括，例如有机磷酸酯杀昆虫剂，比如毒死蜱(chlorpyrifos)、二嗪农(diazinon)、乐果(dimethoate)、马拉松(malathion)、甲基一六○五(parathion-methyl)和特丁磷(terbufos)；拟除虫菊酯杀昆虫剂，比如灭杀菊酯(fenvalerate)、溴氰菊酯(deltamethrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、顺式氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、高效氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、己体氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、氟氯菊酯(bifenthrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、氯菊酯(permethrin)、拆分的氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、醚菊酯(etofenprox)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、四溴菊酯(tralomehtrin)、七氟菊酯(tefluthrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、高效氟氯氰菊酯(betacyfluthrin)和氟酯菊酯(acrinathrin)；氨基甲酸酯杀昆虫剂，比如涕灭威(aldecarb)、西维因(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)和灭多虫(methomyl)；有机氯杀昆虫剂，比如硫丹(endosulfan)、异狄氏剂(endrin)、七氯(heptachlor)和林丹(lindane)；苯甲酰基脲类杀昆虫剂，比如diflubenuron、杀虫隆(triflumuron)、伏虫磷(teflubenzuron)、定虫隆(chlorfluazuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、氟虫脲(flufenoxuron)和氟丙氧脲(lufenuron)；及其它杀昆虫剂，比如虫螨脒(amitraz)、四螨嗪(clofentezine)、唑螨酯(fenpyroximate)、噻螨酮(hexythiazox)、多杀菌素(spinosad)和吡虫啉(imidacloprid)，及其它杀昆虫剂。
当本发明的活性杀昆虫化合物与一种或多种其它化合物例如与其它杀虫剂比如杀真菌剂一起组合使用时，所述杀真菌剂包括，例如苯并咪唑杀真菌剂，比如苯菌灵(benomyl)、多菌灵(carbendazim)、涕必灵(thiabendazole)和甲基托布津(thiophanate-methyl)；1，2，4-三唑杀真菌剂，比如氧唑菌(epoxyconazole)、环丙唑醇(cyproconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、丙环唑(propiconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)和三唑醇(triadimenol)；取代的酰苯胺杀真菌剂，比如甲霜灵(metalaxyl)、噁霜灵(oxadixyl)、腐霉利(procymidone)和乙烯菌核利(vinclozolin)；有机磷杀真菌剂，比如福赛得(fosetyl)、异稻瘟净(iprobenfos)、吡菌磷(pyrazophos)、克瘟散(edifenphos)和甲基立枯磷(tolclofos-methyl)；吗啉杀真菌剂，比如丁苯吗啉(fenpropimorph)、十三吗啉(tridemorph)和十二环吗啉(dodemorph)；其它内吸性杀真菌剂，比如异嘧菌醇(fenarimol)、抑霉唑(imazalil)、丙氯磷(prochloraz)、三环唑(tricyclazole)和嗪氨灵(triforine)；二硫代氨基甲酸盐杀真菌剂，比如代森锰锌(mancozeb)、代森锰(maneb)、甲基代森锌(propineb)、代森锌(zineb)和福美锌(ziram)；非内吸性杀真菌剂，比如百菌清(chlorothalonil)、抑菌灵(dichlofluanid)、二噻农(dithianon)及异菌脲(iprodione)、克菌丹(captan)、敌螨普(dinocap)、十二烷胍(dodine)、氟啶胺(fluazinam)、gluazatine、PCNB、戊菌隆(pencycuron)、五氯硝基苯(quintozene)、tricylamide和有效霉素(validamycin)；无机杀真菌剂，比如铜和硫产品，及其它杀真菌剂。
当本发明的活性杀昆虫化合物与至少一种其它化合物例如与其它杀虫剂比如杀线虫剂一起组合使用时，所述杀线虫剂包括，例如虫螨威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、特丁磷(terbufos)、aldecarb、灭克磷(ethoprop)、苯线磷(fenamphos)、甲氨叉威(oxamyl)、氟唑磷(isazofos)、硫线磷(cadusafos)，及其它杀线虫剂。
当本发明的活性杀昆虫化合物与一种或多种其它化合物例如与其它物质比如植物生长调节剂组合使用时，所述植物生长调节剂包括，例如马来酰肼(maleic hydrazide)、矮壮素(chlormequat)、乙烯利(ethephon)、赤霉素(gibbereliin)、缩节胺(mepiquat)、thidiazon、抗倒胺(inabenfide)、triaphenthenol、多效唑(paclobutrazol)、unaconazol、DCPA、调环酸(prohexadione)、抗倒酯(trinexapac-ethyl)及其它植物生长调节剂。
土壤调节剂为这样的物质，当将其加入土壤中时，产生促进植物有效生长的多种有益效果。土壤调节剂用于降低土壤板结、促进及提高排水的效率、提高土壤的渗透性、有助于保持土壤中最优的植物营养素含量及促进杀虫剂和肥料更好地渗入。当本发明的活性杀昆虫化合物与一种或多种其它化合物例如与其它物质比如土壤调节剂组合使用时，所述土壤调节剂包括有机物质，比如腐殖质，其有助于阳离子型植物营养素保持在土壤中；阳离子型营养素的混合物，比如钙、镁、钾、钠及氢的络合物；或促进土壤中有利于植物生长的条件的微生物组合物。该微生物组合物包括，例如杆菌(bacillus)、假单胞菌(pseudomonas)、固氮(细)菌(azotobacter)、阿维属(azospirillum)、根瘤菌(rhizobium)及土壤传播的蓝细菌(cyanobacteria)。
肥料为植物养料补给物，其通常含有氮、磷和钾。当本发明的活性杀昆虫化合物与一种或多种其它化合物例如与其它物质比如肥料组合使用时，所述肥料包括氮肥，比如硫酸铵、硝酸铵及骨粉；磷肥，比如过磷酸钙、三元过磷酸钙、硫酸铵和硫酸二铵；及钾肥，比如氯化钾、硫酸钾和硝酸钾，及其它肥料。
以下实施例进一步示例说明本发明，但是，当然不应当解释为以任何方式限制本发明的范围。实施例用于说明合成本发明的式I化合物的实验方案，述及一系列所合成的化合物，并给出一些生物学数据以表明该化合物的有效性。
实施例1 本实施例示例说明制备5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2-(2-(4-(4-氯苯基)-1，2，3-三唑基)乙氧基)苯(化合物1-2)的一种实验方案 步骤A合成2-(2，6-二氯-4-(苯基甲氧基)苯氧基)乙-1-醇中间体 将存在于80ml DMF中的13g(0.048mol)2，6-二氯-4-苯基甲氧基苯酚(已知化合物)、6.8g(0.048mol)碳酸钾和3.9g(0.048mol)2-氯乙醇的混合物加热至70℃，并在70℃搅拌3小时。之后使反应混合物冷却至室温。将反应混合物用100ml 10％的盐酸水溶液稀释并用三份150ml乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。滤液在减压下浓缩成剩余物。粗品剩余物用硅胶柱色谱纯化，使用6∶4的庚烷∶乙酸乙酯作为洗脱剂。将合适的洗脱部分合并，在减压下浓缩，生成10.3g题述化合物。其NMR谱与预期的结构一致。
步骤B合成3，5-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯酚中间体 将存在于100ml乙醇中的10.3g(0.033mol)2-(2，6-二氯-4-(苯基甲氧基)苯氧基)乙-1-醇和0.4g(催化剂量)10％的钯碳的混合物在Parr氢化器中置于加氢条件下(40PSI)。理论消耗量的氢之后，将反应混合物过滤并在减压下浓缩，生成7.0g题述化合物剩余物。其NMR谱与预期的结构一致。
步骤C合成2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙-1-醇中间体 将溶于60ml DMF中的7.0g(0.386mol)3，5-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯酚的溶液搅拌，并加入2.8g(0.039mol)3-溴-1，1，1-三氯丙烷，接着加入10.0g(0.08mol)碳酸钾。添加完成后，将反应混合物在95℃加热6小时。之后，使反应混合物冷却至室温，用250ml水稀释并用两份150ml的乙酸乙酯萃取。合并萃取液，用10％的盐酸水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。滤液在减压下浓缩得到剩余物。将该剩余物用硅胶柱色谱纯化，使用75∶25的庚烷∶乙酸乙酯作为洗脱剂。将合适的洗脱部分合并，并在减压下浓缩，生成4.6g题述化合物。其NMR谱与预期的结构一致。
步骤D合成4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯-1-(2-叠氮乙氧基)苯中间体 将存在于10ml二氯甲烷中的1.0g(0.003mol)2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙-1-醇、0.33g(0.0033mol)TEA和0.37g(0.0032mol)的甲磺酰氯的混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用25ml二氯甲烷稀释，先用25ml水洗涤，接着用10ml的饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥、过滤，并在减压下浓缩滤液至剩余一种油，该油静置后固化。将固体溶于10ml DMSO中并向其中加入0.32g(0.005mol)叠氮化钠。反应混合物在室温下搅拌约18小时，之后将反应混合物在60℃加热1小时。使混合物冷却至室温，用25ml的水稀释并用两份25ml的乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用20ml的饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。滤液在减压下浓缩生成0.86g泡沫状题述化合物。其NMR谱与预期的结构一致。
步骤E合成5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2-(2-(4-(4-氯苯基)1，2，3-三唑基)乙氧基)苯(化合物2) 在搅拌下，向存在于5ml 1∶1叔丁醇与水混合物中的0.36g(0.001mol)4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯-1-(2-叠氮乙氧基)苯和0.14g(0.0001mol)1-氯-4-乙炔苯的混合物中加入0.1ml 1M的抗坏血酸钠水溶液和催化量的(约0.0002g)五水硫酸铜(II)。使反应混合物在室温下搅拌约18小时，然后用10ml的水稀释。将混合物用两份5ml的乙酸乙酯萃取，并将合并的萃取液用硫酸镁干燥并过滤。滤液在减压下浓缩生成0.45g油状的题述化合物。其NMR谱与预期的结构一致。
实施例2 本实施例示例说明制备5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2-(2-(5-(3-三氟甲基苯基)(1，2，3，4-四唑-2-基)乙氧基)苯(化合物7-54)的一种实验方案 向搅拌的、冷的(0℃)0.072g(0.00028mol)三苯基膦、0.045g(0.00021mol)5-(3-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3，4-四唑和0.075g(0.00023mol)2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙-1-醇的混合物中加入偶氮二甲酸二异丙酯(0.056g，0.00028mol)。将冷的反应混合物搅拌1小时，之后将其在减压下浓缩成剩余物。该剩余物用硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(80∶20)洗脱。将合适的洗脱部分合并并在减压下浓缩生成0.125g油。将该油与以类似方式进行的三个反应中类似地获得的油合并。合并的油用硅胶柱色谱进一步纯化，用己烷、二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脱，生成0.267g油状题述化合物。其NMR谱与预期的结构一致。
实施例3 本实施例示例说明制备5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2-(2-(3-(4-三氟甲基苯基)(1，2，4-三唑基)乙氧基)苯(化合物8-2)的一种实验方案 步骤A合成甲基磺酸2(-3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙基酯中间体 向搅拌的存在于3.75ml THF中的0.25g(0.00075mol)2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙-1-醇和0.113g(0.00113mol)三乙胺的混合物中加入0.086g(0.00075mol)甲磺酰氯。将反应混合物在室温下搅拌1小时。之后将反应混合物用5ml氯化铵水溶液稀释，然后用两份7ml的乙醚萃取。将萃取液合并，用硫酸钠干燥并过滤。滤液在减压下浓缩生成0.31g油状题述化合物。
步骤B合成5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2(-2-(3-(4-三氟甲基苯基)(1，2，4-三唑基)乙氧基)苯 将存在于2.0ml DMSO中的0.1g(0.00046mol)3-(4-三氟甲基苯基)-1H-1，2，4-三唑和0.01g(0.00042mol)氢化钠(矿物油中浓度为60％)的混合物在室温下搅拌15分钟。向反应混合物中加入溶于少量DMSO中的0.172g(0.00042mol)甲基磺酸2(-3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙基酯的溶液。添加完成后，将反应混合物加热到90℃，在90℃搅拌约18小时。使反应混合物冷却，用5ml碳酸氢钠水溶液稀释，然后用15ml己烷和乙酸乙酯(7∶3)的混合物萃取。萃取液用两份5ml的水和一份5ml的饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。滤液在减压下浓缩至得到油状剩余物。将该油状剩余物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷和乙醚的混合物洗脱。合并适宜的洗脱部分并在减压下浓缩，生成0.1g题述化合物——一种灰白色固体。
实施例4 本实施例示例说明制备5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2((3-(3-三氟甲基苯基)(1，2，4-噁二唑-5-基))甲氧基)苯(化合物14-54)的一种实验方案 步骤A合成2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙酸叔丁酯中间体 将存在于0.12ml DMF中的0.5g(0.0017mol)4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯酚(已知化合物)、0.26g(0.0019mol)碳酸钾和0.26g(0.0017mol)氯代乙酸叔丁酯的混合物加热到70℃，在70℃搅拌约18小时。之后使反应混合物冷却至室温。将反应混合物用30ml水稀释，然后用三份30ml的乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥并过滤。滤液在减压下浓缩成为黄色的油。将该粗品油用硅胶柱色谱纯化，用己烷和乙酸乙酯(93∶7)的混合物作为洗脱剂。合并合适的洗脱部分并在减压下浓缩，生成0.7g题述化合物。
步骤B合成2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙酸中间体 搅拌存在于3.0ml二氯甲烷中的0.3g(0.0008mol)2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙酸叔丁酯的混合物，并冷却至0℃。加入三氟乙酸(3.0ml，0.04mol)，使反应混合物回升至室温，在室温下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩留下剩余物。将剩余物溶于二氯甲烷中，将该溶液在减压下浓缩，将形成的剩余物再次溶于二氯甲烷中。所得溶液在减压下浓缩，生成一定量的题述化合物——一种白色粉末。
步骤C合成5-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-1，3-二氯-2((3-(3-三氟甲基苯基)(1，2，4-噁二唑-5-基))甲氧基)苯(化合物14-54) 向搅拌的溶于1.9ml DMF中的0.129g(0.00037mol)2-(4-(3，3-二氯丙-2-烯氧基)-2，6-二氯苯氧基)乙酸的溶液中加入0.141g(0.00037mol)HBTU、0.008g(0.00006mol)HOBT和0.24g(0.0019mol)DIEA。将反应混合物搅拌10分钟，此时加入0.075g(0.00037mol)3-(三氟甲基)苄胺肟。添加完成后，将反应混合物在室温下搅拌，然后加热至112℃并在112℃搅拌4小时。之后，将反应混合物冷却至室温，用水稀释并用己烷和乙酸乙酯(70∶30)的混合物萃取。萃取液依次用两份5ml的水、一份5ml的盐酸水溶液和一份5ml的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。滤液在减压下浓缩成剩余物。将该剩余物用硅胶柱色谱纯化，使用己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂。将适宜的洗脱部分合并，并在减压下浓缩，生成0.35g题述化合物——一种灰白色的固体。
本领域技术人员熟知的是，与本发明的式I化合物相似的化合物可能包含光学活性形式和外消旋的形式。本领域技术人员还熟知的是，与式I化合物相似的化合物可包含立体异构形式、互变异构形式和/或显示为同质多象变体。应理解的是，本发明涵盖了任何外消旋的、光学活性的、同质多象的、互变异构的或立体异构的形式，或为其混合物。应当指出的是，如何制备光学活性形式在本领域是熟知的，例如通过拆分外消旋混合物，或通过由光学活性中间体进行合成。
下表给出了一些式I化合物 表1 苯基烷基取代的环状脲衍生物
表I-1 式I中R1、R2、R4、R7、R8、R9、R10为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0； E为(E1)；G为0；提供以下化合物






表I-2 式I中R1、R2、R4、R7、R8、R9、R10为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0； E为(E2)；G为0；提供以下化合物




表I-3表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E3) 表I-4 式I中R1、R2、R4、R7、R8、R9、R10为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0；E为(E4)；G为0；提供以下化合物





表I-5表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E5) 表I-6表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E6) 表I-7 式I中R1、R2、R4、R7、R8、R9、R10为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0；E为(E7)；G为0；提供以下化合物





表I-8 式I中R1、R2、R4、R7、R8、R9、R10为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0；E为(E8)；G为0；提供以下化合物




表I-9表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E9) 表I-10表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E10) 表I-11表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E11) 表I-12表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E12) 表I-13表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E13) 表I-14 式I中R1、R2、R4、R7、R8、R9、R10为氢；R、R3、R5和R6为氯；A为其中f为1的(CH2)f；B为0、a为1且D为0；E为(E14)；G为0；提供以下化合物





表I-15表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E15) 表I-16表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E16) 表I-17表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E17) 表I-18表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E18) 表I-19表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E19) 表I-20表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E20) 表1-21表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E21) 表I-22表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E22)， 所述式(E22)中键1在位置’2’且键2在位置’5’ 表I-23表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E23)， 所述式(E23)中键1在位置’2’且键2在位置’5’ 表I-24表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E24) 表I-25表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E25) 表I-26表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E26) 表I-27表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E27) 表I-28表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E28) 表I-29表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E29) 表I-30表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E30) 表I-31表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E31) 表I-32表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E32) 表I-33表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E33) 表I-34表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E34) 表I-35表I-2中给出的全部化合物，其中E为(E35) 下表给出了本发明的某些式I化合物的物理表征数据。式I测试化合物的标号与表1中的标号相对应 下表给出了本发明的某些式I化合物的物理表征数据。式I测试化合物的标号与表1中的标号相对应 表2 苯基烷基取代的环状脲衍生物 化合物表征 在一种表面处理饲料的测试中，评价了候选杀昆虫剂对于美洲烟夜蛾(heliothis virescens[Fabricius])的活性。
测试中，将1ml的熔融(65-70℃)麦芽基人工饲料用移液管移入4×6(24孔)多孔板(ID#430345-15.5mm直径×17.6mm深；CorningCostar Corp.，One Alewife Center，Cambridge，MA 02140)的各孔内。在用候选的杀昆虫剂处理前使该饲料冷却至室温。
为了确定杀昆虫的活性，使用Packard 204DT MultiprobeRobotic System(Packard Instrument Company，800 ResearchParkway，Meriden，CT 06450)制备候选杀昆虫剂的溶液用于测试，其中机器首先将候选杀昆虫剂的50毫摩/升(millimolar)的DMSO标准溶液用1∶1的水/丙酮溶液(V/V)以1∶7的原溶液与水/丙酮的比例稀释。接着，机器将40微升如上制备的溶液移入24孔板中每三个孔内的饲料表面上。用七种其它的候选杀昆虫剂的溶液重复该过程。处理之后，使多孔板内的内容物干燥，在饲料的表面留下0.25毫摩尔候选杀昆虫剂或浓度为0.25毫摩/升的候选杀昆虫剂。合适的在饲料表面只含DMSO的未处理对照样也包括在此测试中。
为了评价候选杀昆虫剂在不同施用率时的杀昆虫活性，使用候选杀昆虫剂的50毫摩/升的DMSO标准溶液的约数浓度按照如上所述的方法进行了测试。例如通过机器用DMSO稀释50毫摩/升的标准溶液，给出候选化合物的5、0.5、0.05、0.005、0.0005毫摩/升或更稀的溶液。在这些评价实验中，在24孔板内的饲料表面上，每种施用率放置有6个重复样，在一个板中总共存在候选杀昆虫剂的四种施用率。
在测试板内的每孔中放置第二龄的美洲烟夜蛾幼虫，幼虫重量约5毫克。当幼虫置于各孔中后，用清洁的聚合物膜粘合带密封该板。在每个孔上方的带上打孔以保证充足的空气供给。而后将该板保存在25℃及相对湿度为60％的生长室中5天(光照14小时/天)。
5天的暴露期之后，评价候选杀昆虫剂每种施用率的杀昆虫活性，以相对于未处理对照样中昆虫重量的昆虫重量抑制％和与接入昆虫总数相比的死亡率％表示。
此测试中，在选择的施用率下的杀昆虫活性数据如表3所示。测试的式I化合物的标号与表1中的标号相对应。
表3 当施用于美洲烟夜蛾的饲料表面时 某些苯基烷基取代的环状脲衍生物的杀昆虫活性 候选的杀昆虫剂在饲料表面的浓度为0.25毫摩/升 如表3所示，本发明的大部分测试化合物提供了对美洲烟夜蛾的100％的死亡率和100％的生长抑制率。
尽管对本发明的描述将重点放在优选实施方案上，但本领域技术人员应当理解的是，也可使用优选实施方案的变型方式，并且应理解的是，本发明也可以不同于说明书中具体描述的方式实施。因而，本发明包括涵盖于所附权利要求书所限定的本发明的主旨和范围内的所有变型方式。
权利要求
1.一种式I化合物
其中
R和R3独立地选自氢、卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C5)烯基、(C2-C5)炔基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷硫基、卤代(C1-C3)烷硫基、(C1-C3)烷基磺酰基、卤代(C1-C3)烷基磺酰基、氰基、硝基、氨基；任选取代的氨基，其中任选的取代基选自(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷基羰基和(C1-C3)烷氧基羰基；任选取代的咪唑基、任选取代的咪唑啉基、任选取代的噁唑啉基、任选取代的噁唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的三唑基、任选取代的呋喃基、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的二氧戊环基、任选取代的二噁烷基、-C(＝K)-L和-C(R17)-M-R18，其中任选的取代基选自(C1-C4)烷基、卤素、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C5)烯基、(C2-C5)炔基、氰基、硝基和芳基；
其中
K选自O、S、NR19和NOR19，其中R19为氢、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基；
L选自氢、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基和二(C1-C3)烷基氨基；
M选自O、S和NR19，其中R19如上所述；
R17和R18独立地选自氢、(C1-C4)烷基和卤代(C1-C4)烷基，或R17和R18与-Q(CHR19)e-作为一体，其中e为2至4的整数；Q选自O、S和NR19，其中R19如上所述；
R1和R2独立地选自氢、卤素和(C1-C3)烷基；
A选自O、S、*OCH2和(CH2)f，其中*表示连接到B，且f为选自1、2和3的整数；
B选自CH2、O、S和NR20，其中R20选自氢、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、芳基(C1-C3)烷基、(C2-C4)烯基(C1-C3)烷基、卤代(C2-C4)烯基(C1-C3)烷基、二(C1-C3)烷基膦酸酯、(C1-C3)烷基羰基、卤代(C1-C3)烷基羰基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基羰基、芳基羰基和(C1-C3)烷基磺酰基；条件是A和B不同时为O或S；
R4为氢；
R5和R6独立地选自卤素；
a为选自0或1的整数；
并且当a为1时，
D为O、CH2、OCH2、CH2O、OCH＝CH、C(＝O)、S(O)g、CH＝CH、OC(＝O)、OC(＝O)NH、NHC(＝O)、NHSO2、N＝CH和NR20，或N(氧化)R20，其中R20如前所述，并且g为选自0、1或2的整数；
b为选自0、1、2、3或4的整数；
并且当b为1或更大时，
R7和R8独立地选自氢、卤素、(C1-C4)烷基、环(C3-C6)烷基、卤代(C1-C4)烷基或芳基；
E选自
其中1和2表示在式I中连接的键，
c为选自0、1、2、3或4的整数；
并且当c为1或更大时，
R9和R10独立地选自氢、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基，或芳基；
d为选自0或1的整数；并且
当d为1时，
G选自O、CH＝CH、S(O)g、HC＝N、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、C(＝O)NH、NR20、N(氧化)R20和NR20C(＝O)，其中g和R20如前所述；
R11选自(C1-C6)烷基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基、
其中R21至R25独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、环(C3-C6)烷基、卤代(C2-C4)烯基、卤代(C2-C4)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C2-C4)烯氧基、(C2-C4)炔氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C2-C4)烯氧基、卤代(C2-C4)炔氧基、(C1-C6)烷硫基、五卤代硫、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C1-C6)烷基亚磺酰基、卤代(C1-C6)烷基磺酰基、氰基、硝基；NRcRd，其中Rc和Rd独立地选自氢、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基羰基和(C1-C6)烷氧基羰基，或Rc和Rd一起形成一个含C、O、N或S的5元或6元饱和或不饱和环；(C1-C6)烷基羰基、(C1-C6)烷基羰基氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基氧基、三(C1-C6)烷基甲硅烷基、二(C1-C6)烷基膦酰基、芳基、芳氧基和芳基(C1-C6)烷氧基；
和
其农业可接受的盐。
2.权利要求1的化合物，其中
R和R3独立地选自卤素和(C1-C3)烷基；
R1、R2和R4为氢；
R5和R6为卤素；
A为其中f为1的(CH2)f；
B为0；
a为选自0或1的整数，并且当a为1时，D选自O、CH2和OCH2；
b为选自0、1、2、3或4的整数，并且当b为1或更大时，R7和R8各自为氢；
E为式(E1)、式(E2)、式(E4)、式(E7)、式(E8)或式(E14)；
c为选自0、1、2、3或4的整数，并且当c为1或更大时，R9和R10各自为氢；
d为0或1，并且当d为1时，G选自O或S；并且
R11选自式(R11-1)、式(R11-2)、式(R11-3)或式(R11-4)。
3.权利要求2的化合物，其中
R和R3各自为氯；
a为1且D为0；
b为选自2、3或4的整数；
E为式(E1)或式(E7)；
c为选自0或1的整数；
d为0；并且
R11为(R11-1)或(R11-2)。
4.一种组合物，包括杀昆虫有效量的权利要求1的化合物和至少一种农业可接受的填充剂或助剂。
5.权利要求4的杀昆虫组合物，还包括一种或多种选自杀虫剂、植物生长调节剂、肥料和土壤调节剂的化合物。
6.一种防治昆虫的方法，包括向昆虫存在或预计存在的场所施用一种杀昆虫有效量的权利要求4的组合物。
7.一种防治昆虫的方法，包括向昆虫存在或预计存在的场所施用一种杀昆虫有效量的权利要求5的组合物。
全文摘要
某些新的苯基烷基取代的吡咯衍生物具有意料不到的杀昆虫活性。这些化合物由式I表示其中包括A、B、D、E、G、a、b、c、d及R至R11在内在说明书中详细描述。此外，还公开了包括杀昆虫有效量的至少一种式I化合物和任选包括有效量的至少一种其它化合物与至少一种杀昆虫剂相容载体的组合物；以及包括向昆虫存在或预计存在的场所施用所述组合物的防治昆虫的方法。
文档编号A61K31/41GK101208088SQ200680019744
公开日2008年6月25日 申请日期2006年5月24日 优先权日2005年6月2日
发明者J·W·利加, F·扎瓦茨基, 张永亮 申请人:拜尔农作物科学股份公司