专利名称：具有抗反流性质的营养组合物的制作方法
具有抗反流性质的营养组合物本发明涉及营养组合物，更具体而言涉及用于预防或减少患有餐后胃食管反流的婴儿的反流的营养组合物。餐后胃食管反流，通常称为回流或反流，是直到约6个月大小婴儿中的常见问题。 通常，婴儿在进餐后会吐出一些胃内容物，其量为一茶匙到相当多的量(严重情况下)。该症状有若干不同的原因，包括贲门括约肌松弛，幽门括约肌过紧，随食物摄入的气泡或仅仅是进食太快或太多。一般而言，该症状随婴儿长大而消失，不需要进行医疗干预。母乳对所有婴儿都是推荐的，然而，在某些情况下母乳喂养是不充分或不成功的， 或由于医学上的原因是不适当的，或母亲选择完全不哺乳或超过数周不哺乳。由于这些原因开发了婴儿配方食品。如上文所述，反流通常随婴儿长大而消失，通常在7或8个月大时完全终止。然而， 某些母亲和其他看护人员觉得该症状令人苦恼，因此开发了专用的抗反流配方以试图减轻该症状。例如，建议在常规婴儿配方食品中加入大米谷物、角豆胶、洋槐胶等增稠剂，以减少反流的发生率和/或严重性。这些现有的方法具有多种缺点。例如，在婴儿配方食品中加入大米谷物会导致配方超热量，从而使婴儿具有体重增长过快的风险。基于胶的用途的方法其缺点在于难以控制重构的配方食品的粘度。最近在EP 745330中建议通过进食用诸如土豆淀粉或蜡状谷物淀粉的食物淀粉来增稠的配方食品控制反流，然而，仍然需要特异性设计的营养组合物，以处理直到约8个月大的婴儿的反流问题。发明概述本发明人发现，在设计用于控制婴儿回流或反流的营养组合物时，提供现有技术中所提倡的增稠组合物的同时阐明该问题可能的生理学原因是有利的。令人惊讶的，发明人发现含有部分水解的蛋白的营养组合物能结合人CCKl受体， 由此加速胃排空，减少婴儿的反流现象。因此，本发明提供了用于控制婴儿反流的营养组合物，该组合物包括基本上由部分水解的蛋白组成的蛋白源、脂质源和包含选自谷物淀粉或土豆淀粉的淀粉的碳水化合物源，其中淀粉量占营养组合物干重的18-25%。本发明还涉及基本上由部分水解的蛋白组成的蛋白源、脂质源和包含选自谷物淀粉或土豆淀粉的淀粉的碳水化合物源在制备用于控制婴儿反流的营养组合物中的用途，其中淀粉量占营养组合物干重的18-25%。本发明还涉及控制婴儿反流的方法，包括喂食治疗量的营养组合物，其包含基本上由部分水解的蛋白组成的蛋白源、脂质源和包含选自谷物淀粉或土豆淀粉的淀粉的碳水化合物源，其中淀粉量占需要该组合物的婴儿的营养组合物干重的18-25%。胆囊收缩素(CCK)是一种在遍及人小肠的胃肠道和肠神经系统的肠肌丛和中枢神经系统的神经中发现的肽激素。CCK调节胃肠道的运动功能，负责贲门括约肌压迫的餐后降低、瞬时贲门括约肌松弛频率增加以及胃肠道排空的抑制。CCKl受体特异性特别介导这些CCK效应。最近的临床研究显示，CCKl受体的药理学拮抗剂加速胃排空，降低了胃食管返流疾病患者的反流频率，已被建议用作该疾病的有效治疗(Peter SA, D' AmatoM, Beglinger C.，CCKlantagonists -.are they ready for clinical use ？ DigDis. 2006 ； 24(1-2) :70-82.)。不希望受理论的限制的条件下，发明人相信进餐后频繁的贲门松弛和胃压增加是受反流困扰的婴儿反流频率与严重度的重要因素，CCKl的抑制可降低贲门松弛的频率，减少胃排空的时间，所述抑制例如可通过使用部分水解的蛋白显著改善这些风险因素。同时， 在组合物中使用较常规比例更高的淀粉提供了与常规婴儿配方食品相比增加的粘度和与基于部分水解的蛋白的未增稠的婴儿配方食品相比改善的口感。因此，认为本发明包括了超过单纯的增稠组合物(通常认为其具有对反流的积极调节)的效果。进一步假设增稠效果和如上文所述对受体的效果(生理学效果)协同地提供了改善的抗反流益处。在一个实施方案中，本发明涉及选定的(本发明)组合物在制备受反流困扰的婴儿的组合物或婴儿配方食品中的用途。在一个实施方案中，患者目标群体是0-4个月或0-6个月或4-12个月的婴儿。在一个实施方案中，所述婴儿患有高频率的反流，可能具有脱水或营养不良的风险。发明详述在该说明书中，下列表述具有以下赋予其的含义“基本上由部分水解的蛋白组成的蛋白源”表示包含根据水解程度的不同大小的肽以及少量水解过程中产生的游离氨基酸的混合物的氨基氮源，其不含完整的蛋白质分子；“婴儿”表示年龄小于12个月的儿童；“控制反流”表示预防或降低餐后反流的严重度或频率。所有的百分比和比例均基于重量，除非另外说明。根据本发明的营养组合物包括基本上由部分水解的蛋白组成的蛋白源。所述蛋白的水解程度可以在5-40%之间，或在5-50%之间，但更优选在15-25%或15-20%之间。根据本发明的营养组合物的能量密度低于680kcal/l，优选在620-670kcal/l之间。蛋白源的量为不超过3或不超过2. 7g/100kcal，优选1. 7-2. 6或1. 7_2. lg/100kcal。 若蛋白是部分水解的，蛋白的类型对于本发明而言不是关键的，条件是必需氨基酸含量满足最低需求，并保证满意的发育。因此，可使用的蛋白源包括大米、酪蛋白和大豆及其混合物，但优选单独的乳清蛋白或以60 40和70 30乳清蛋白酪蛋白比例的混合物。乳清蛋白可以是乳清蛋白分离物、酸乳清、甜乳清或去除酪蛋白原-配糖巨肽的甜乳清(修饰的甜乳清)。然而，所述乳清蛋白优选是修饰的甜乳清。甜乳清是易于得到的制备乳酪的副产物，常用于制备基于牛奶的营养组合物。然而，甜乳清包括一种苏氨酸异常高、色氨酸异常少的成分，称为酪蛋白原-配糖巨肽(CGMP)。从甜乳清中去除CGMP后产生苏氨酸含量接近于人乳的蛋白。EP 880902中描述了从甜乳清中去除CGMP的方法。若需要满足必需氨基酸含量的最低需求，可向蛋白源额外补充游离氨基酸。其需要量已公开于诸如EC指导原则2006/141/EC中。若使用修饰的甜乳清作为乳清蛋白，用作60%乳清和40%酪蛋白的混合物，蛋白源优选补充占总蛋白含量最多0. 19%的游离组氨酸。蛋白源可根据需要水解，如本领域所已知的那样。例如，乳清蛋白水解物可通过一步或多步酶水解乳清部分制备。若作为起始原料的乳清部分基本上不含乳糖，发现蛋白在水解过程中遇到的赖氨酸阻断少的多。其使得赖氨酸阻断的程度从总赖氨酸重量的15%下降到赖氨酸重量的约10% ；例如约为赖氨酸重量的7%，其显著改善了蛋白源的营养质量。本发明的营养组合物含有包含选自谷物淀粉或土豆淀粉的淀粉的碳水化合物源， 其中淀粉量占营养组合物干重的18-25%。优选地，所述淀粉占组合物干重的18-23%。合适的谷物淀粉包括玉米淀粉和大米淀粉。优选地，所述淀粉是土豆淀粉，更优选是预先烹制的土豆淀粉。这是因为不像谷物淀粉，土豆淀粉是未受完整蛋白质污染的商购形式。适用于本发明的商购的土豆淀粉是Agrana，A_1220Vienna出售的Quemina 21. 216 土豆淀粉。碳水化合物源的剩余部分优选乳糖，但也可加入其他碳水化合物例如蔗糖和麦芽糖糊精。优选地，营养组合物的碳水化合物含量为9-14g/100kcal。优选地，本发明的营养组合物是营养完全的，即其含有足够的营养以维持健康人体更长时间的生存。因此，本发明的营养组合物优选含有脂质源。所述脂质源可以是适用于婴儿的营养组合物的任何脂质或脂肪。优选的脂肪源包括椰子油、低芥酸菜籽油(芸苔油)、大豆卵磷脂、棕榈油酸酯和向日葵油。可加入必需的多不饱和脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，少量含有大量长链多不饱和脂肪酸花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，例如鱼油或单细胞油。总之，脂质成分可以为4. 4-6g/100kcal。营养组合物也可含有营养有效量的所有已知在日常饮食中必需的维生素和矿物质。某些维生素和矿物质的最低需求是已知的。营养组合物中的矿物质、维生素和其他任选存在的营养成分包括维生素A、维生素B1、维生素化、维生素 、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、 氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和L-肉碱。矿物质通常以盐形式添加。如果需要，营养组合物可含有乳化剂和稳定剂，例如大豆卵磷脂、单和双-甘油柠檬酸酯等。营养组合物可任选含有其他可具有有益作用的物质，例如益生菌、纤维、核苷酸、 核苷等，其含量为用于婴儿的营养组合物中的通常含量。所述营养组合物可以以任何适当的方式制备。例如，可通过以适当的比例混合蛋白源、碳水化合物源和脂质源制备营养组合物。如果使用，可在该阶段向混合物中加入乳化剂。此时也可加入维生素和矿物质，但通常稍后加入以避免热分解。任何亲脂的维生素、乳化剂等可在混合前溶于脂肪源。水，优选经过反渗透的水，可随后混合形成液体混合物。液体混合物可随后热处理以减少细菌载量。例如，液体混合物可快速加热至约 80°C至约110°C的温度范围约5秒至约5分钟。这可以通过蒸气注射或热交换器进行，例如平板热交换器。液体混合物随后可冷却至约60°C至约85°C，例如通过快速冷却。液体混合物随后可进行勻浆，例如分成2个阶段，第一阶段约7MPa至约40MPa，第二阶段约2MPa至约14MPa。 勻浆的混合物进一步冷却，可加入任何热敏感的成分，例如维生素和矿物质。此刻可方便地标准化勻浆的混合物中的PH和固体含量。将勻浆的混合物转移到适当的干燥装置中，例如喷雾干燥器或冷冻干燥器，变成粉末。该粉末水分含量应低于约5%重量。根据本发明的营养组合物可作为唯一营养源喂食给患有反流的婴儿，直到4-6个月。随后在摄入固体食物期间可按需要作为混合膳食的一部分以控制反流。在一个实施方案中，本发明的组合物用于0-4周、0-2个月、0-4个月或0-6个月的婴儿。在一个实施方案中，所述组合物用于4-12个月或6- 个月的婴儿。实施例1下面是根据本发明的营养组合物的一个例子
权利要求
1.用于控制婴儿反流的营养组合物，该组合物包括基本上由部分水解的蛋白组成的蛋白源、脂质源和包含选自谷物淀粉或土豆淀粉的淀粉的碳水化合物源，其中淀粉量占营养组合物干重的18-25%。
2.权利要求1的营养组合物，其中所述部分水解的蛋白的水解度在15-25%之间。
3.权利要求1或2的营养组合物，其中所述部分水解的蛋白是乳清蛋白。
4.权利要求1或2的营养组合物，其中所述部分水解的蛋白包含大米蛋白。
5.上述权利要求任一项所述的营养组合物，其中所述淀粉占营养组合物重量的 18-23%。
6.上述权利要求任一项所述的营养组合物，其中所述淀粉是土豆淀粉。
7.上述权利要求任一项所述的营养组合物，其中碳水化合物源的剩余部分是乳糖。
8.基本上由部分水解的蛋白组成的蛋白源、脂质源和包含选自谷物淀粉或土豆淀粉的淀粉的碳水化合物源在制备用于控制婴儿反流的营养组合物中的用途，其中淀粉量占营养组合物干重的18-25%。
9.权利要求8的用途，其中所述部分水解的蛋白的水解度在15-25%之间。
10.权利要求8或9的用途，其中部分水解的蛋白是乳清蛋白。
11.权利要求8或9的用途，其中部分水解的蛋白包含大米蛋白。
12.权利要求8-11任一项的用途，其中所述淀粉占营养组合物重量的18-23%。
13.权利要求8-12任一项的用途，其中所述淀粉是土豆淀粉。
14.权利要求8-13任一项的用途，其中碳水化合物源的剩余部分是乳糖。
全文摘要
用于控制婴儿反流的营养组合物，该组合物包括基本上由部分水解的蛋白组成的蛋白源、脂质源和包含选自谷物淀粉或土豆淀粉的淀粉的碳水化合物源，其中淀粉量占营养组合物干重的18-25％。
文档编号A61K31/718GK102186360SQ200980141522
公开日2011年9月14日 申请日期2009年10月16日 优先权日2008年10月20日
发明者德贡达 G·贝尔贡泽利, M·福雷, R·芬克, C·L·加尔奇亚-罗德纳斯, K-J·胡贝尔-哈格, C·A·诺伊迈尔 申请人:雀巢产品技术援助有限公司