专利名称：一种牡荆油纳米乳剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种牡荆油纳米乳剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。
背景技术：
中药是我国传统文化的瑰宝，在我国有着几千年的悠久历史，其独特的药效在世 界医学界举足轻重。传统的中药制剂剂型多为汤剂、丸剂、冲剂、散剂等。传统的加热方 法使其生物活性成分容易被破坏，口感不佳且服药量大，机体吸收率低，很难充分发挥其效 能。尤其液态油性中药，包括中药不饱和脂肪油和挥发油，通常具有较强的生理活性，但对 空气、光线和温度比较敏感，易氧化分解变质。因此，中药制剂的发展迫切需要与现代剂型 相结合。纳米技术是改变药物在制剂中存在状态的一种有效方法。应用纳米技术制备适宜 的剂型，使油性中药纳米乳化，进而制成注射剂、口服剂或透皮剂，可以克服其自身缺点，显 著改善其理化性质，延长储存时限，扩大应用范围。目前，纳米乳剂在作为中药挥发油及水
难溶性药物的静脉给药载体中已表现出较为明显的优势，引起广大医药工作者的关注。
牡荆油是马鞭草科植物牡荆的新鲜叶，经水蒸气蒸馏得到的挥发油。牡荆油祛痰、 止咳作用较强，亦有较弱的平喘作用。牡荆油乳是由药典品种牡荆油胶丸经剂型改革而来 的口服乳液。牡荆油乳是采用乳化技术将具有药效的牡荆油以小液滴的形式分散在水中， 制备得到的乳剂。与牡荆油胶丸相比，牡荆油乳服药方便，尤其适用于不善于吞服丸剂的患 者服用，是治疗慢性支气压管炎的理想药物。
发明内容
本发明的目的是将先进的纳米技术用于牡荆油乳剂的处方和工艺设计，从而制备 得到品质优良、质量稳定性可靠、生物相容性好，且同时具有良好的祛痰、止咳、平喘效果的 牡荆油纳米乳剂。 本发明所采用的技术方案为一种牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于该 牡荆油纳米乳剂含有下列组分牡荆油1% -15%中链脂肪酸甘油酯15% -30%大豆磷脂1% -4%维生素E0. 1% -0. 2%油酸0. 25% -0. 5%山梨酸0. 05% -0. 20%薄荷脑0. 1% -1%乙醇10% -20%泊洛沙姆1% -6%聚维酮0. 1% -0. 5%水40% -60%
本发明所述牡荆油纳米乳剂中其制备方法步骤如下 (1)将1% _15%牡荆油、15% _30%中链脂肪酸甘油三酯、1% _4%大豆磷脂、0. 25% -0.5%油酸、0. 1% -0.2X维生素E、0. 05% _0.2%山梨酸、0. 1% _1%薄荷脑与10% _20%乙醇混合溶解，40" _60"保温30111111，配制得到油相。 (2)将0. 1% -0. 5%聚维酮及1% _6%泊洛沙姆溶于部分纯净水中(占乳剂终体积的40% ) ，40°C -6(TC保温30min，配制得到水相。 (3)将以上获得的油相趁热，在搅拌状态下，缓慢加入水相中，得到初乳。 (4)将以上制备得到的初乳，高压匀化(500bar-1000bar)两个循环后，补
加纯净水，采用氢氧化钠溶液调节pH至7.5，定容。将以上得到的乳液，高压匀化
(500bar-1000bar)四个循环，得到外观呈乳白状，平均粒径小于100nm，质量稳定的牡荆油
纳米乳剂。 本发明所述的牡荆油纳米乳剂可采用10(TC流通蒸汽30min，进行灭菌。本发明所述的牡荆油纳米乳剂，有效的解决了牡荆油乳剂在长期放置中的稳定性问题。在长期贮存过程中，可保持均一的乳化状态，符合中国药典制剂通则中对乳剂的要求4000rpm离心15min，乳剂不分层。从而提供了一种生物相容性好，且同时具有良好的祛痰、止咳、平喘效果的牡荆油纳米乳剂，提高了病人的顺应性。
具体实施例方式例1 :牡荆油20g中链脂肪酸甘油三酯200g大豆磷脂PRS9510g泊洛沙姆18840g维生素E2g油酸2. 5g山梨酸lg乙醇100g薄荷脑5g聚维酮K30lg
加纯化水至例2 :
牡荆油
中链脂肪酸甘油三都
大豆磷脂PRS95
泊洛沙姆188
维生素E
油酸
山梨酸
20g200g10g40g2g
2. 5g
lg
1000ml
乙酉享 100g 薄荷脑 5g 聚维酮K30 5g _ 加纯化水至 1000ml 例3 : 牡荆油 20g 中链脂肪酸甘油酯 200g 大豆磷脂PRS95 10g 泊f各沙姆188 40g 维生素E 2g 油酸 2. 5g 山梨酸 lg 乙酉享 150g 薄荷脑 5g 聚维酮K30 lg _ 加纯化水至 1000ml 例4 : 牡荆油 20g 中链脂肪酸甘油酯 200g 大豆磷脂PRS95 20g 泊洛沙姆188 40g 维生素E 2g 油酸 2. 5g 山梨酸 lg 乙醇 100g 薄荷脑 5g 聚维酮K30 lg _ 加纯化水至 1000ml 将处方量的磷脂、油酸、维生素E、薄荷脑、牡荆油、中链脂肪酸甘油酯、山梨酸与乙醇混合溶解，4(TC -60°0保温30!11111，配制得到油相。将处方量的聚乙烯吡咯烷酮及泊洛沙姆溶于部分纯净水中(占乳剂终体积的40% ) ，40°C -e(TC保温30min，配制得到水相。将以上获得的油相趁热，在搅拌状态下，缓慢加入水相中，得到初乳。 将以上制备得到的初乳，高压匀化(500bar-1000bar)两个循环后，补加纯净水，采用氢氧化钠溶液调节pH至7. 5，定容。将以上得到的乳液，高压匀化(500bar-1000bar)四个循环，得到最终乳剂。充氮分装，IO(TC流通蒸汽，灭菌30min，即得。
权利要求
一种牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于该牡荆油纳米乳剂的平均粒度小于100mm。
2. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于主药为牡荆油，其含量为1% _15%。
3. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有中链脂肪酸甘油三酯作为油相，其含量为15% -30%。
4. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有大豆磷脂作为乳化剂，其含量为1% _4%。
5. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有维生素E作为抗氧剂，其含量为0. 1% -0.2%。
6. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有油酸作为稳定剂，其含量为0. 25% -0. 5%。
7. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有乙醇作为乳化剂的助分散剂，其含量为10% -20%。
8. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有泊洛沙姆作为乳化剂，其含量为1% -6%。
9. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有聚维酮作为辅助乳化剂，其含量为0. 1% -0. 5%。
10. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中水相含量为40% -60%。
11. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有防腐剂山梨酸或苯甲酸，其含量为0. 05% -0.2%。
12. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于处方中含有矫味剂，包括甜味剂或芳香剂，如薄荷脑，其含量为0. 1% -1%。
13. 根据权利要求1所述的牡荆油纳米乳剂及其制备方法，其特征在于该方法步骤如下(1) 将牡荆油、中链脂肪酸甘油三酯、大豆磷脂、油酸、维生素E、山梨酸、薄荷脑与乙醇混合溶解，40。C -6(TC保温30min，配制得到油相。(2) 将聚维酮及泊洛沙姆溶于部分水中(占乳剂终体积的40% )，40°C -e(TC保温30min，配制得到水相。(3) 将以上获得的油相趁热，在搅拌状态下，缓慢加入水相中，得到初乳。(4)将以上制备得到的初乳，高压匀化(500bar-1000bar)两个循环后，补加水，采用0. 2mol/L的NaOH溶液调节pH至7. 5，定容。将以上得到的乳液，继续高压匀化(500bar-1000bar)四个循环，得到外观呈乳白色，平均粒度小于100nm，质量稳定的牡荆油纳米乳剂。
全文摘要
本发明涉及一种牡荆油纳米乳剂及其制备方法和应用，其特征是将先进的纳米技术用于牡荆油乳剂的处方和工艺设计。所述的牡荆油纳米乳将牡荆油、中链脂肪酸甘油三酯、大豆磷脂、乙醇等混合均匀作为油相，另将泊洛沙姆与水等混合均匀作为水相，在40℃-60℃条件下，将油相加入水相中混合乳化，并通过两步高压均质机处理，得到外观呈乳白状，平均粒径小于100nm的牡荆油纳米乳剂。本发明制备得到的牡荆油纳米乳剂品质优良、质量稳定性可靠、生物相容性好，同时具有良好的祛痰、止咳、平喘效果。
文档编号A61K9/107GK101773578SQ20101013029
公开日2010年7月14日 申请日期2010年3月23日 优先权日2010年3月23日
发明者徐凌燕, 曹庆先, 杨南林, 祁小乐 申请人:江苏吴中苏药医药开发有限责任公司