专利名称：神经刺激性哌嗪的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用作神经发生剂的化合物及其盐的合成方法。更具体地，本发明涉及偶联有苄基和烟酸部分的双取代哌嗪类的制备方法。
背景技术：
通过引用纳入本文的美国专利7，560, 553描述了作为神经发生剂的多种化合物，包括本文描述其合成的一类化合物。因此，根据本发明所述方法制备的化合物可用于治疗 能得益于用人海马多能干细胞/祖细胞以及神经元祖细胞的增殖/分化促进神经发生的多种疾病。此类疾病包括阿尔茨海默氏病、轻度认知障碍、痴呆、卒中、创伤性脑损伤、脊髓损伤、精神分裂症等。本发明提供的合成方法避免了管控物质(如苄基哌嗪)的使用。
发明内容
本发明方法使用哌嗪和取代烟酸作为起始原料，所用哌嗪的环氮中其一被保护或者通过仅在一个环氮上进行选择性反应，并且最终提供在环氮中其一上包含苄基取代的双取代哌嗪。所述合成还可包括将此双取代哌嗪转化成合适的盐。因此，本发明的一个方面涉及式(I)化合物的合成方法
权利要求
1.一种合成式(I)化合物的方法
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述式(2)化合物如下制备使式(3)化合物
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述式(3)化合物如下制备使式(4)化合物
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，其中m和n为O。
5.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，其中R3和/或R4是烷基。
6.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，其中L和L'独立地是卤素、OTs或 OTf。
7.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，其中Pr是Boc或Fmoc。
8.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，其中L和L'独立地是卤素。
9.如权利要求I所述的方法，其特征在于，还包括将式(I)化合物转化成药学上可接受的盐。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述盐是磷酸盐。
全文摘要
本发明描述了一种用烟酸和苄基部分衍生化的哌嗪的改进合成方法。该产物化合物可用于神经疾病的治疗。
文档编号A61K31/4965GK102711764SQ201080046515
公开日2012年10月3日 申请日期2010年8月24日 优先权日2009年8月24日
发明者B·I·莫贝勒, J·塞尔斯布瑞, K·维科, M·马克劳斯, O·拉皮纳, S·范卡彻曼, S·马哈茂德, 李颖 申请人:纽若斯丹公司