专利名称：一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法
技术领域：
本发明涉及一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法，属于药物合成领域。
背景技术：
取代哌嗪类化合物的应用非常广泛，可用于几大类药物的合成，如抗组胺药、抗抑郁、抗精神病药和镇咳嗽药等等。例如尚振华等(中国发明专利CN201010608853. 5)介绍的4-三氟甲基苯基哌嗪及其盐酸盐即具有中枢活性的精神类物质，能产生类似于安非他明兴奋作用。微波辐射应用于有机合成已有很多年了，不仅可以有效提高反应产率，而且具有节能、环保等优点，作为实现绿色化工的手段之一，受到人们的广泛重视。1997年，·Harsha G. Jaisinghani 等(Harsha G.Jaisinghani, Bhushan M. Khadikar. TetrahedronLett. 1997，38:6875-6876.)首次采用微波辐射的方法，以双(2-氯乙基)胺盐酸盐和苯胺为原料进行反应，无溶剂合成苯基哌嗪，但是该法后处理麻烦，需要柱层析进行纯化，而且收率不是很高。另外我们注意到，虽然他们没有使用溶剂，但是由于部分胺类化合物本身为固体，两个固体无溶剂直接反应本身也较为困难，应用范围有限。1998 年，Harsha G. Jaisinghani 等(Harsha G.Jaisinghani, Boudhayan RoyChowdhury, Dr B. M. khadikar. Synthetic Commun. 1998, 28:1175-1178.)再次米用微波福射的方法，以二乙醇胺和苯胺为原料进行反应，反应过程中需要加入浓盐酸，还需要不断除水，操作麻烦，而且公开报道的哌嗪类化合物产物收率普遍偏低，效果不是非常好。目前国内还未有采用微波辐射的方法合成取代哌嗪类化合物的报道，而公开报道的取代哌嗪类化合物主要制备方法如蔡汉兴等(蔡汉兴，鲁金梁，芦伟等.江西化工，2006, 4:132-136.)报道的N-苯基哌嗪的合成方法均存在一些实际问题，如原料成本较高，或者反应时间过长不利于实际生产，或者反应条件需要严格控制，不利于该产品的生产成本的降低，或者后处理较麻烦，收率不高等。鉴于取代哌嗪类化合物广泛的应用价值和巨大的商业价值，发明新的有效的取代哌嗪类化合物的制备方法是非常有益的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的反应时间过长、后处理繁琐和低收率等不足，而提供一种操作简便、反应时间短、收率高、后处理方便、应用更广泛的取代哌嗪类化合物的微波合成方法。本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，反应式为
权利要求
1.一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法，其特征在于以摩尔比为I : I 2的取代苯胺和双(2-氯乙基)胺盐酸盐为主要原料，在常规溶剂中微波辐射条件下进行反应，微波辐射功率为50 1000 W，微波反应时间为I 45 min，得到取代哌嗪类盐酸盐化合物再经碱中和得到取代哌嗪类化合物。
2.根据权利要求I所述的一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法，其特征在于其中，R1为取代或未取代的苯基、取代或未取代的杂芳基； m为0 6的整数。
3.根据权利要求I所述的一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述溶剂包括但不局限于甲苯、苯、DMSO (二甲基亚砜)、DMF (N，N-二甲基甲酰胺)、正丁醇、二甲苯、二乙二醇单甲醚、氯苯、DMA (二甲基乙酰胺)、2_ 丁氧基乙醇、二甘醇二甲醚中的一种。
4.根据权利要求I所述的一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的碱是氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、氨水、三乙胺中的一种。
5.根据权利要求2所述的一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法，其特征在于当R1为取代的苯基时，其苯环上的取代基为C1-C6烷基、卤素、硝基、氨基、羟基、氰基、羰基X1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或C1-C6卤代烷氨基，其可以是单取代或者多取代的； 当R1为取代的芳杂基时，其芳杂基为吡唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基，芳杂基上的取代基是卤素或C1-C6烷基； 其中卤素或C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6卤代烷氨基中的卤素为氯、溴或碘。
6.根据权利要求3所述的一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述溶剂为DMF、正丁醇或二乙二醇单甲醚中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种取代哌嗪类化合物的微波合成方法，它以摩尔比为1:1~2的取代苯胺和双(2-氯乙基)胺盐酸盐为主要原料，在常规溶剂中微波辐射条件下进行反应，微波辐射功率为50~1000W，微波反应时间为1~45min，然后采用常规方法处理得到取代哌嗪类化合物。本发明方法采用微波加热方法得到目标产物，微波作用时辐射功率的选择与时间呈反比，与常规加热方法相比，反应速度有很大提高，大大缩短了反应时间，而且反应收率显著提高，是一种高效、节能的绿色合成方法。
文档编号C07D295/096GK102786496SQ201210245058
公开日2012年11月21日 申请日期2012年7月13日 优先权日2012年7月13日
发明者宋蕴丽, 富利祥, 徐崇福, 赵萌萌, 郑黄利 申请人:常州大学