专利名称：一种治疗代谢综合征的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗代谢综合征的药物，属于中草药制剂技术领域。
背景技术：
代谢综合征(Metabolic syndrome, MS)是在多基因遗传背景上，多种环境因素作用下发生的，是一系列心血管疾病危险因子的聚集状态，由MS所导致的高住院率、高致残率、高致死率已成为严重威胁全人类健康的公共卫生问题。发明人通过大量文献调研和临床实践，认为MS多属于中医郁证、痰饮、瘀证、眩晕、消渴、虚痨等病证范畴，遗传、环境、生活方式和社会心理因素的综合作用为其始发因素，病理因素涉及到气滞、食滞、肝火、痰浊、湿热、瘀血、燥热、浊毒等多个方面，还涉及到气 虚、阴虚、阴阳两虚、阴虚阳亢等病理变化，病位在肝、脾、肾，晚期可累及心、脑等多个脏器及系统，出现多种变证；对其病机我们认为，脾失健运是中心、肝失疏泄是关键、肾气亏虚是根本，晚期可致心脑肾功能失调，痰浊湿热瘀毒是其关键的病理因素，气络失调、络气郁(瘀)滞、络气虚滞贯穿始终。
发明内容
本发明的目的在于提供一种代谢综合征的药物。本药物发明人针对MS的病证特点，从络病论治，采取多病因、多环节、多阶段、多系统、多脏器、多靶点的综合治疗思路，以调气活络、扶正祛邪为主要治疗原则，以健脾运气、清肝调气、祛痰利气、化瘀通络、解毒散络、补益养络等为基本治疗方法，组成了本发明药物组方，以期对MS在气络-NEI网络层面进行治疗干预，用于MS的防治取得了明显疗效，为临床防治找到了新的途径和方法。发明人根据络病理论对疾病的认识和治疗原则，把气络-NEI网络理论运用到代谢综合征防治中，有助于中医整体辨证和现代微观分子水平相结合，传统中医理论与创新性络病理论相结合，多种药理机制的复方中药配伍相结合，多病因多环节多靶点的系统治疗相结合，从而对MS的防治带来全新的思路和防治策略。本发明药物主要由红景天、黄连、水蛭等组成。具有清肝利湿，活血通络，兼滋阴益气之功效。临床主要治疗代谢综合征证见肝脾湿热、痰瘀阻络、兼气阴两虚。本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。本发明药物由如下重量份的原料药制成
红景天432份、女贞子129份、水蛭108份、茵陈129份、荔枝核216份、刺蒺藜129份、黄连216份。本发明药物原料药的重量比优选为
红景天259份、女贞子216份、水蛭64份、茵陈216份、荔枝核129份、刺蒺藜216份、黄连129份。本发明药物原料药的重量比优选为红景天310份、女贞子136份、水蛭77份、茵陈136份、荔枝核155份、刺蒺藜136份、黄连155份。本发明药物原料药的重量比优选为
红景天274份、女贞子155份、水蛭67份、茵陈155份、荔枝核136份、刺蒺藜155份、黄连136份。本发明药物原料药的重量比优选为
红景天360份、女贞子180份、水蛭90份、茵陈180份、荔枝核180份、刺蒺藜180份、黄连180份。本发明药物的剂型为汤剂、胶囊剂、片剂、散剂或丸剂中的一种。本发明药物制剂均可参照常规制剂手段制备成型。 本发明药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂或丸剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合齐U、甜味齐 、矫味齐 、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。为证实本发明药物治疗代谢综合征的活性，用按实施例I方法制得的胶囊内容物干粉(以下称调脂增敏方)进行了下列药理和临床试验。一、药效学及安全性研究 I大鼠急性毒性试验
根据中药新药研究的有关规定，对调脂增敏方进行了小鼠急性毒性实验观察，因一次灌胃给药测不出LD50，故进行了最大给药量的测定。小鼠灌胃给药，试验结果表明，小鼠最大给药量为257g生药/kg，相当于临床用量的725. 06倍，动物未出现不良反应与死亡。实验结束后进行解剖，肉眼观察各脏器未见病理改变。2对代谢综合征大鼠药效学研究 2. I材料与方法
2. I. I药品与试剂
调脂增敏方(TZZMF)制剂由河北以岭医药研究院中药制剂室提供。二甲双胍购自中美上海施贵宝制药有限公司，规格500mg/片。ET放射免疫试剂盒 ，北京普尔伟业生物科技有限公司提供。NO检测试剂盒，南京建成生物工程研究所提供。闻糖、闻脂、闻盐词料自制。2. I. 2主要仪器
RBP-I大鼠血压仪(北京中日友好临床医学研究所生产)。HITACHI 7080全自动生化仪(日本日立)。XD711酶标仪(上海迅达医疗仪器有限公司)。
SN-682型放射免疫Y计数器(上海核辐光电仪器有限公司)。2. I. 3 动物
雄性SD大鼠160-200g，72只，购自北京维通利华实验动物中心，实验前适应性饲养I周。许可证编号SCXK (京)2007-0001。2.2实验方法
2. 2. I实验分组及给药
取SD雄性大鼠72只，体重130-150g，适应性喂养2周后开始造模。大鼠随机分为6组(O空白对照组，喂饲普通基础饲料，饮用清洁的自来水；(2)模型组，喂饲高脂高糖高盐饲料(基础饲料39%，化猪油23%，蔗糖24%，鸡蛋9%，食盐8%)，自由饮水；(3)调脂增敏高剂 量组(6. 5g/kg)，高脂高糖高盐饮食；(4)调脂增敏中剂量组(3. 25g /kg)，高脂高糖高盐饮食；(5)调脂增敏低剂量组(I. 625g/kg)，高脂高糖高盐饮食；(6) 二甲双胍组(O. 25g/kg)，闻脂闻糖闻盐饮食。闻脂、闻糖和闻盐词养8周后，大鼠饮食条件不变，|旲型组和正常对照组大鼠灌胃给予O. 5%CMC，其余各组大鼠分别灌胃给予相应的药物，每天I次，连续给药8周[潘玲，刘继林，王建，等.实验性胰岛素抵抗综合征大鼠模型.华西医学，2000，15 (4)]。2. 2. 2造模与模型评价
目前尚无大鼠MS诊断标准，故本研究采用人的MS诊断标准，采用国际糖尿病联盟(DF)颁布的国际学术界第一个MS的全球统一定义，该定义以中心性肥胖为核心，同时合并以下四项指标中的任何两项；①甘油三酯水平升高HDL-C水平降低；③血压升高空腹血糖升高，即可诊断为MS。2. 3指标检测 2. 3. I血压测定
在干燥、通风安静的环境下，将大鼠置恒温加热箱中预热lOmin，用大鼠血压测定仪测量收缩压(SBP)，每个时点测3次，取平均值。每周测一次血压，给药组于给药后Ih进行。2. 3. 2 糖耐量试验(OGTT)
连续给药4周末、8周末，大鼠禁食12小时，剪尾取血测定空腹血糖。于末次给药后lh，腹腔注射葡萄糖2g/kg，尾静脉采血测定2h血糖水平。2. 3. 3血清脂质测定
糖耐量实验后间隔ld，大鼠禁食12h，颈动脉插管取血，分离血清，用HITACHI 7080全自动生化仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。2. 3. 4胰岛素抵抗指数(IRI)
连续给药8周末测血胰岛素水平，计算胰岛敏感指数(ISI )。用稳态模式评估法(HOMA)中的 HOMA-IR 公式计算，即 HOMA-IR= ( FBG*FINS ) /22. 5。2. 3. 5连续给药8周末按试剂盒说明书操作，分别测定ET、NO。2. 3. 6每2周测体重一次。2. 4统计软件与统计学处理
采用SPSS 13. O统计软件进行单因素方差分析，治疗前后采用配对t检验。结果以mean土 SD表不。2. 5实验结果2.5. I调脂增敏方对代谢综合征大鼠血压的影响
结果显示，造模8周后与正常组比较，各组大鼠血压均显著升高；在给药4周时，各组大鼠血压与模型组比较差异均无统计学意义；在给药8周后，调脂增敏方高、中剂量组(P〈0. 01)、调脂增敏方低剂量组(P〈0. 05)大鼠血压均较模型组显著降低，其中高剂量组和中剂量组与二甲双胍组比较差异有统计学意义(P〈0. 01)。二甲双胍组在给药4周和8周时与模型组比较，大鼠血压差异无统计学意义。结果见表I。表I调脂增敏方对代谢综合征大鼠血压(kpa)的影响
权利要求
1.一种治疗代谢综合征的药物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的 红景天259-432份、女贞子129-216份、水蛭64-108份、茵陈129-216份、荔枝核129-216份、刺蒺藜129-216份、黄连129-216份。
2.根据权利要求I所述的药物，其原料药的重量份比例为 红景天432份、女贞子129份、水蛭108份、茵陈129份、荔枝核216份、刺蒺藜129份、黄连216份。
3.根据权利要求I所述的药物，其原料药的重量份比例为 红景天259份、女贞子216份、水蛭64份、茵陈216份、荔枝核129份、刺蒺藜216份、黄连129份。
4.根据权利要求I所述的药物，其原料药的重量份比例为 红景天310份、女贞子136份、水蛭77份、茵陈136份、荔枝核155份、刺蒺藜136份、黄连155份。
5.根据权利要求I所述的药物，其原料药的重量份比例为 红景天274份、女贞子155份、水蛭67份、茵陈155份、荔枝核136份、刺蒺藜155份、黄连136份。
6.根据权利要求I所述的药物，其原料药的重量份比例为 红景天360份、女贞子180份、水蛭90份、茵陈180份、荔枝核180份、刺蒺藜180份、黄连180份。
7.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于该药物剂型为汤剂、胶囊剂、片剂、散剂或丸剂。
全文摘要
本发明提供了一种治疗代谢综合征的药物。本发明药物由纯天然植物药红景天、黄连、水蛭等组成。本发明药物具有调节血脂，改善代谢综合征患者或糖尿病患者的糖耐量受损，增加对胰岛素的敏感性的作用。实验研究表明，本发明药物在降低血压，改善内皮功能障碍，调节血脂，改善胰岛素抵抗以及改善代谢综合征中医症候等诸多方面均优于西药，且无明显不良反应，具有良好的安全性，可有效治疗代谢综合征，具有整体多环节和标本兼治的中医药优势和特色。
文档编号A61K36/77GK102772540SQ20111012116
公开日2012年11月14日 申请日期2011年5月11日 优先权日2011年5月11日
发明者杨超, 谷春华, 马静 申请人:河北以岭医药研究院有限公司