专利名称：一种紫杉醇复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品领域，特别是涉及一种紫杉醇复方制剂及其制备方法。
背景技术：
紫杉醇是从红豆杉(Taxus brevifolia)树皮中提出的一种化合物，是微管的特异性稳定剂，可促进微管的装配和保持微管稳定。紫杉醇是通过促进微管蛋白聚合抑制解聚， 保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明，紫杉醇具有显著的放射增敏作用， 可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。通过II-III临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。但是， 紫杉醇口服难吸收，血药浓度很低，口服给药很难达到抗癌疗效，目前市场上多用紫杉醇的注射剂。由于紫杉醇水溶性差，临床上一般用聚氧乙烯蓖麻油作为溶剂，但聚氧乙烯蓖麻油刺激性强，致敏率高，限制了紫杉醇的进一步应用。
发明内容
为解决现有紫杉醇口服难吸收，血药浓度低，口服给药很难达到抗癌疗效的问题， 本发明提供了一种可显著提高口服紫杉醇血药浓度且具有较通常口服药具有更好抗癌效果的紫杉醇复方制剂。为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案一种紫杉醇复方制剂，是将紫杉醇和20 (S)-人参皂苷Rg3混合后得到的复方制剂。所述紫杉醇为纯品，纯度为98% (质量百分含量)以上。所述20 (s)-人参皂苷Rg3既可为纯品也可为粗品，所述粗品是指用提取、萃取、层析等提取方法获得的纯度在70-80%的20 (s)-人参皂苷Rg3提取物，所述纯品是将粗品进行纯化后得到的纯度为97% (质量百分含量)以上的20 (S)-人参皂苷Rg3提取物。所述紫杉醇与20 (S)-人参皂苷Rg3的重量份数比优选为1 0.1-0.5。需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、 润滑剂、稳定剂等，必要时还可加入香味剂、甜味剂及色素等。所述紫杉醇复方制剂的剂型可采用口服液、胶囊、片剂、粒剂、粉剂等口服剂型。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。本发明的第二个目的是提供一种上述紫杉醇复方制剂的制备方法。本发明所提供的紫杉醇复方胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤1)颗粒的制备将紫杉醇与20 (S)-人参皂苷Rg3分别按比例混合，再与淀粉混勻，以10% (淀粉量，质量浓度)淀粉浆制软材，将软材过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于 60°C烘干，干颗粒用20目筛整粒，即得。2)硬胶囊的填充将制的颗粒平铺在有机玻璃板上，厚度约为囊体高度的 1/3-1/4，捏取囊体，切口向下插入物料层，反复多次，直至装满整个囊体，套上囊帽即可。
人口服用量一般为60-100mg/m2体表面积/天，可以一次或多次使用，疗程为15至 30天。本发明提供了一种紫杉醇复方制剂及其制备方法。本发明的复方制剂中， 20(s)_人参皂苷Rg3可促进紫杉醇的吸收，提高了紫杉醇的相对生物利用度(将紫杉醇的生物利用度提高了 2-10倍)，从而增强了口服紫杉醇的抗癌疗效，克服了紫杉醇口服疗效差的问题，并可降低其毒副作用。紫杉醇口服难吸收的原因是在人体肠道上存在P-糖蛋白，它能够将一些吸收后的药物再外排回肠道，而紫杉醇就是P-糖蛋白外排的底物， 20 (s)-人参皂苷Rg3能够抑制P-糖蛋白，因而本发明的紫杉醇和20 (s)-人参皂苷Rg3的复方制剂能够促进紫杉醇的吸收，提高其血药浓度，增强疗效。此外，20 (s)-人参皂苷Rg3 也具有抗癌效果，两者合用能增强口服紫杉醇的抗癌疗效，具有协同增效作用。本发明较现有的紫杉醇药物具有以下优点1)疗效好；由于紫杉醇水溶性差，口服生物利用度低，抗癌疗效较差，而紫杉醇和 20 (s)-人参皂苷Rg3的复方制剂能够提高紫杉醇的生物利用度，同时20 (s)-人参皂苷Rg3 本身也具有抗癌疗效和增强免疫力的作用，这样就大大提高了抗癌效果。2)毒性低，具有较高的口服安全性；紫杉醇注射剂的溶剂如聚氧乙烯蓖麻油刺激性较强，长期使用患者顺应性较差，而紫杉醇和20 (s)-人参皂苷Rg3的复方制剂为口服制剂，就避免了这一缺点。3)服用方便；紫杉醇和20 (S)-人参皂苷Rg3的复方制剂为口服制剂服用方便。4)制备工艺简单，成本低，适于大规模工业化生产。综上所述，本发明将在紫杉醇药品的制备及其临床应用领域发挥重要作用，应用前景广阔。下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
图1为静脉注射紫杉醇和口服紫杉醇的药时曲线图。图2为单独服用紫杉醇、同时服用20 (s)-人参皂苷Rg3和紫杉醇及口服20 (s)-人参皂苷Rg3 30min后再口服紫杉醇的药时曲线图。图3为单独服用紫杉醇和与不同剂量的20 (S)-人参皂苷Rg3合用后紫杉醇的药时曲线图。图4为紫杉醇分别与20(s)_人参皂苷Rg3纯品和粗品复方给药的药时曲线图。
具体实施例方式实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。下述实施例和试验中所用方法如无特别说明均为常规方法。实施例1-4、紫杉醇复方制剂的制备本发明实施例1-4紫杉醇复方制剂的配方如表1所示。表1实施例1-4紫杉醇复方制剂的配方(按重量份配制)
权利要求
1.一种紫杉醇复方制剂，是将紫杉醇和20 (s)与人参皂苷Rg3混合后得到的复方制剂。
2.根据权利要求1所述的紫杉醇复方制剂，其特征在于所述紫杉醇为纯品，纯度为 98% (质量百分含量)以上。
3.根据权利要求1所述的紫杉醇复方制剂，其特征在于所述20(S)-人参皂苷Rg3既可为纯品也可为粗品，所述粗品是指用提取、萃取、层析等提取方法获得的纯度在70-80% 的20 (s)-人参皂苷Rg3提取物，所述纯品是将粗品进行纯化后得到的纯度为97% (质量百分含量)以上的20 (S)-人参皂苷Rg3提取物。
4.根据权利要求1或2或3所述的紫杉醇复方制剂，其特征在于所述紫杉醇与 20 (S)-人参皂苷Rg3的重量份数比为1 0.1-0.5。
5.根据权利要求4所述的紫杉醇复方制剂，其特征在于所述紫杉醇与20(S)-人参皂苷Rg3纯品的重量份数比为1 0. 1-0. 25。
6.根据权利要求4所述的紫杉醇复方制剂，其特征在于所述紫杉醇与20(S)-人参皂苷Rg3纯品的重量份数比为1 0.25。
7.根据权利要求4所述的紫杉醇复方制剂，其特征在于所述紫杉醇与20(S)-人参皂苷Rg3粗品的重量份数比为1 0.25。
8.根据权利要求1至7任一所述的紫杉醇复方制剂，其特征在于在所述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂，必要时还可加入香味剂、 甜味剂及色素。
9.根据权利要求1至8任一所述的紫杉醇复方制剂，其特征在于所述紫杉醇复方制剂的剂型为口服液、胶囊、片剂、粒剂或粉剂等口服剂型。
10.一种权利要求1-9任一项所述紫杉醇复方制剂的制备方法，包括先将紫杉醇与 20 (s)-人参皂苷Rg3按重量比混合，再按常规方法制备制剂的过程；具体紫杉醇复方胶囊制剂的制备，包括以下步骤1)颗粒的制备将紫杉醇与20(s)_人参皂苷Rg3分别按比例混合，再与淀粉混勻，以 10% (淀粉的质量浓度)的淀粉浆制软材，将软材过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60°C烘干，干颗粒用20目筛整粒，即得药物颗粒；2)硬胶囊的填充将制的要去颗粒平铺在有机玻璃板上，厚度约为囊体高度的 1/3-1/4，捏取囊体，切口向下插入物料层，反复多次，直至装满整个囊体，套上囊帽即可。
全文摘要
本发明公开了一种紫杉醇复方制剂及其制备方法。该紫杉醇复方制剂是将紫杉醇和20(s)-人参皂苷Rg3按重量比1∶0.1-0.5混合后得到的复方制剂。本发明较现有的紫杉醇药物具有以下优点1)疗效好；2)毒性低，具有较高的口服安全性；2)服用方便；3)制备工艺简单，成本低，适于大规模工业化生产。本发明将在紫杉醇药品的制备及临床应用领域发挥重要作用，应用前景广阔。
文档编号A61P35/00GK102423316SQ20111046077
公开日2012年4月25日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者吴卓娜, 孟志云, 朱晓霞, 杨雷琼, 王彬, 甘慧, 窦桂芳, 顾若兰 申请人:中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所