专利名称：吡唑并嘧啶衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用作用于皮肤疾病的预防和/或治疗剂的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，等等。
背景技术：
已知吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物可用作促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗剂(专利文献I和2)、腺苷增强剂(专利文献3)、血管紧张肽II拮抗剂(专利文献4)、酪氨酸激酶抑制剂(专利文献5和6)、HMG-CoA抑制剂(专利文献7) ,NAD (H)氧化酶抑制剂(专利文献8)、腺苷A2a受体激动剂(专利文献9和10)、前列腺肥大的治疗药物(专利文献11)、脑循环障碍的治疗药物(专利文献12)、抗肥胖药物(专利文献13)、抗炎症药物(专利文献14)和皮肤疾病的治疗药物(专利文献15)。[现有技术文献][专利文献]专利文献I :W000/59908专利文献2 日本特开2000-38350号公报专利文献3 :日本特开平10-101672号公报专利文献4 日本特开平7-157485号公报专利文献5 W000/53605专利文献6 :W098/54093专利文献7 :日本特开平4-270285号公报专利文献8 :W003/091256专利文献9 :TO02/40485专利文献10 W02004/110454专利文献11 :日本特开平5-112571号公报专利文献12 EP-A-0328700专利文献13 W000/44754专利文献14 :日本特开平9-169762号公报专利文献15 W02009/04166
发明内容
[本发明待解决的问题]本发明的目的是提供可用作用于皮肤疾病的预防和/或治疗剂的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，等等。[解决问题的手段]本发明涉及下列(1)-(33)。(I) 一种吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，所述吡唑并嘧啶衍生物由式(I)表示，
权利要求
1.一种吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，所述吡唑并嘧啶衍生物由式(I)表
2.一种吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，所述吡唑并嘧啶衍生物由式(IA)表示，
3.权利要求2的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中L1是单键。
4.权利要求2或3的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中Ria是任选具有取代基的芳基。
5.权利要求2或3的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中Ria是任选具有取代基的苯基。
6.权利要求2或3的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中Ria是任选具有取代基的芳族杂环基团。
7.权利要求2至6任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R4a是氢原子。
8.权利要求2至7任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R13a是氢原子，并且R13b是任选具有取代基的低级烷基。
9.权利要求2至7任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R13a是氢原子，并且R13b是COR13el (其中R13el如上所定义)。
10.权利要求2至7任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R13a是氢原子，并且R13b是COR13e2 (其中R13e2表示任选具有取代基的低级烷基、任选具有取代基的环烷基、任选具有取代基的N-单低级烷基氨基或任选具有取代基的N-单芳基氨基)。
11.权利要求2至10任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R2a是
12.权利要求11的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R6a是任选具有取代基的苯基。
13.权利要求2至10任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R2a是
14.权利要求13的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R9aA和R9bA与各自的相邻碳原子一起形成任选具有取代基的苯环，Ya是-CHRic13a-CHRicim-(其中RlclaA和Ricim各自如上所定义)、-CRW^CR1·、其中R1CtoA和R1·各自如上所定义)、-O-CR1 la4R1 lbA-(其中RllaA和Riim各自如上所定义)或-CRllc;ARlldA-0-(其中Rllc;A和RlldA各自如上所定义)。
15.权利要求2至10任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中R2a是
16.权利要求15的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中Rza是任选具有取代基的苯基。
17.一种药物，其包含权利要求I至16任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐作为活性成分。
18.一种用于皮肤疾病的预防和/或治疗剂，其包含权利要求I至16任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐作为活性成分。
19.权利要求18的用于皮肤疾病的预防和/或治疗剂，其中所述皮肤疾病是选自寻常性痤疮、药疹、接触性皮炎、毒蛾皮炎、花粉皮炎、荨麻疹、牛皮癣、特应性皮炎、念珠菌皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、史蒂芬斯-强森综合征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、玫瑰糠疹、酒渣鼻、扁平苔癣、毛发苔癣(毛周角化病)、光过敏症、日光性皮炎、汗疹、单纯性疱疹、卡波西水痘样疹、触染性脓疱病、葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征、丹毒、传染性红斑、红斑狼疮、瘢痕瘤、家族性慢性良性天疱疮、疥疮和线状皮炎的皮肤疾病。
20.权利要求18的用于皮肤疾病的预防和/或治疗剂，其中所述皮肤疾病是皮炎。
21.权利要求18的用于皮肤疾病的预防和/或治疗剂，其中所述皮肤疾病是选自接触性皮炎和特应性皮炎的皮肤疾病。
22.一种用于皮肤疾病的预防和/或治疗的方法，所述方法包括向需要的对象给药有效量的权利要求1至16任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐的步骤。
23.权利要求22的方法，其中所述皮肤疾病是选自寻常性痤疮、药疹、接触性皮炎、毒蛾皮炎、花粉皮炎、荨麻疹、牛皮癣、特应性皮炎、念珠菌皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、史蒂芬斯-强森综合征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、玫瑰糠疹、酒渣鼻、扁平苔癣、毛发苔癣(毛周角化病)、光过敏症、日光性皮炎、汗疹、单纯性疱疹、卡波西水痘样疹、触染性脓疱病、葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征、丹毒、传染性红斑、红斑狼疮、瘢痕瘤、家族性慢性良性天疱疮、疥疮和线状皮炎的皮肤疾病。
24.权利要求22的方法，其中所述皮肤疾病是皮炎。
25.权利要求22的方法，其中所述皮肤疾病是选自接触性皮炎和特应性皮炎的皮肤疾病。
26.权利要求1至16任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其用于皮肤疾病的预防和/或治疗。
27.权利要求26的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中所述皮肤疾病是选自寻常性痤疮、药疹、接触性皮炎、毒蛾皮炎、花粉皮炎、荨麻疹、牛皮癣、特应性皮炎、念珠菌皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、史蒂芬斯-强森综合征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、玫瑰糠疹、酒渣鼻、扁平苔癣、毛发苔癣(毛周角化病)、光过敏症、日光性皮炎、汗疹、单纯性疱疹、卡波西水痘样疹、触染性脓疱病、葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征、丹毒、传染性红斑、红斑狼疮、瘢痕瘤、家族性慢性良性天疱疮、疥疮和线状皮炎的皮肤疾病。
28.权利要求26的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中所述皮肤疾病是皮炎。
29.权利要求26的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，其中所述皮肤疾病是选自接触性皮炎和特应性皮炎的皮肤疾病。
30.权利要求1至16任一项的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐在制造用于皮肤疾病的预防和/或治疗剂中的用途。
31.权利要求30的用途，其中所述皮肤疾病是选自寻常性痤疮、药疹、接触性皮炎、毒蛾皮炎、花粉皮炎、荨麻疹、牛皮癣、特应性皮炎、念珠菌皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、史蒂芬斯-强森综合征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、玫瑰糠疹、酒渣鼻、扁平苔癣、毛发苔癣(毛周角化病)、光过敏症、日光性皮炎、汗疹、单纯性疱疹、卡波西水痘样疹、触染性脓疱病、葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征、丹毒、传染性红斑、红斑狼疮、瘢痕瘤、家族性慢性良性天疱疮、疥疮和线状皮炎的皮肤疾病。
32.权利要求30的用途，其中所述皮肤疾病是皮炎。
33.权利要求30的用途，其中所述皮肤疾病是选自接触性皮炎和特应性皮炎的皮肤疾病。
全文摘要
本发明提供了一种可用作用于皮肤疾病的预防和/或治疗药剂等的吡唑并嘧啶衍生物或其药学可接受的盐，所述吡唑并嘧啶衍生物由式(I)表示，{在式I中，R1表示–NR1aR1b(其中R1a和R1b相同或不同，并各自是氢原子、芳烷基等)等，R2表示式(Ya)[其中k和m各自表示0-2的整数，n表示0-4的整数，L表示单键等，R5表示卤素等，R6表示芳基等，X表示-CR8(其中R8表示氢原子等)等，并且R7表示氢等]等，R3表示-SO2R13a[其中R13a表示低级烷氧基、-NR13dC(=O)R13e(其中R13d表示氢原子等，并且R13e表示低级烷基等)等]等，并且R4表示氢原子等}。
文档编号A61P17/04GK102791712SQ201180012618
公开日2012年11月21日 申请日期2011年3月4日 优先权日2010年3月5日
发明者山本圭介, 荒武诚士, 边见和辉 申请人:协和发酵麒麟株式会社