咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯、其合成、抗肿瘤活性及应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了通式I的15种咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯[式中的R为L-氨基酸的侧链，具体为H，CH3，CH(CH3)2，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH2C6H5，CH(OH)CH3，CH2CO2Bzl，CH2C6H4OH-p，(CH2)3NHC(NH)NH(NO2)，CH2CONH2，(CH2)2CONH2，Indole-5-yl-CH2，(CH2)2CO2Bzl或(CH2)2SCH3]、公开了它们的制备、公开了它们的体外和体内的抗肿瘤活性，因而公开了它们作为抗肿瘤药物的临床应用前景。
【专利说明】咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯、其合成、抗肿瘤活性及应用
发明领域
[0001]本发明涉及通式I的15种咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯[式中的R为L-氨基酸的侧链，具体为 H，CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH(CH3) CH2CH3, CH2C6H5, CH(OH) CH3,CH2CO2Bzl, CH2C6H4OH-P, (CH2) 3NHC(NH)NH(NO2), CH2CONH2, (CH2)2CONH2, Indole-5-yl-CH2,(CH2)2CO2Bzl或(CH2)2SCH3K涉及它们的制备、涉及它们的体外和体内的抗肿瘤活性，因而
涉及它们作为抗肿瘤药物的临床应用前景。本发明属于生物医药领域。
[0002]
【权利要求】
1.通式I代表的15种咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯，式中的R为L-氨基酸的侧链，具体为 H，CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH(CH3) CH2CH3, CH2C6H5, CH(OH) CH3, CH2CO2Bzl,CH2C6H4OH-P, (CH2) 3NHC(NH)NH(NO2), CH2CONH2, (CH2)2CONH2, Indole-5-yl-CH2, (CH2)2CO2Bzl或(CH2)2SCH3O
2.制备权利要求1的通式I代表的15种咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯化合物方法，该方法有以下步骤构成: (1)L-组氨酸在稀硫酸催化下与甲醒进行Pictet-Spengler缩合生成(6S)_4,5,6,7-四氢-3H-咪唑[4，5-c]并吡啶-6-羧酸； (2)(6S) -4，5，6，7-四氢-3H-咪唑[4，5-c]并吡啶-6-羧酸的3，5- 二仲胺基用Boc保护； (3)(6S) -N3, N5-d1-Boc-4, 5，6，7-四氢-3H-咪唑[4，5-c]并吡啶 _6_ 羧酸与 15 种L-AA-OBzl 偶联得到 15 种(6S) -N3, N5-d1-Boc_4，5，6，7-四氢-3H-咪唑[4, 5-c]并吡啶-6-甲酰-AA-OBzl ； (4)(6S)-N3，N5-d1-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑[4, 5-c]并吡啶-6-甲酰-AA-OBzl 用4N的氯化氢乙酸乙酯溶液脱Boc得到(65)-4，5，6，7-四氢-311-咪唑[4，5_c]并吡啶_6_甲酰-AA-OBzl ； (5)以三乙胺为催化剂(6S)-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑[4，5-c]并吡啶-6-甲酰-AA-OBzl先在甲醇中与丙酮缩合，后用KMnO4或H2O2氧化得到通式I的15种咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯。
3.权利要求1的通式I代表的15种咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯的体外和体内抗肿瘤活性。
4.权利要求1的通式I代表的15种咪唑并吡啶并咪唑-3-取代乙酸苄酯作为抗肿瘤剂的应用。
【文档编号】A61K31/437GK103450198SQ201210173739
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年5月29日 优先权日:2012年5月29日
【发明者】彭师奇, 赵明, 王玉记, 吴建辉, 裘佳 申请人:首都医科大学