二羟丙茶碱晶ii型物质及制备方法和其药物组合物与用途
【专利摘要】本发明公开了二羟丙茶碱化合物（化学名：1,3-二甲基-7-(2,3二羟丙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮，英文名：Diprophylline）的晶II型物质及制备方法和其药物组合物与用途。具体而言，本发明公开了二羟丙茶碱化合物的晶II型固体物质状态；一种晶II型固体物质样品的制备方法；利用二羟丙茶碱晶型物质作为活性成分在制备防治支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性肺气肿以及心源性水肿、心绞痛等，特别是伴有明显心动过速或不能耐受茶碱的哮喘病药物中的应用。二羟丙茶碱分子结构式。
【专利说明】二羟丙茶碱晶N型物质及制备方法和其药物组合物与用 途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及发现了二羟丙茶碱化合物在固体状态下存在的一种晶π型物质存在 形式；涉及发明了一种二羟丙茶碱晶II型的制备方法；涉及发明了含有二羟丙茶碱晶II 型及含任意比例晶II型的混合晶型的药物组合物；本发明还涉及二羟丙茶碱晶型物质作 为药物有效成分，在制备防治支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性肺气肿以及心源性水肿、 心绞痛，特别是伴有明显心动过速或不能耐受茶碱的哮喘病药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 二羟丙茶碱化合物（1，3-二甲基-7-(2, 3二羟丙基）-3, 7-二氢-1H-嘌 呤-2,6-二酮，英文名：Diprophylline)
[0003]
【权利要求】
1. 一种二羟丙茶碱的晶π型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析采用 CuKa辐射实验条件时，衍射峰位置：2_Theta值（° )或d值(Α)和衍射峰相对强度：峰高值 (Height%)或峰面积值（Area%)具有如下特征：
2. 根据权利要求1中的二羟丙茶碱晶II型固体物质，其特征在于，使用红外光谱进 行分析时在 3485、3352、3110、3009、2955、2901、1783、1742、1696、1651、1601、1550、1478、 1435、1410、1395、1378、1366、1329、1313、1289、1240、1195、1175、1096、1063、1032、973、 935、895、847、808、768、758、745、701、689、667CHT 1处存在红外光谱特征峰，其中红外光谱特 征峰的允许偏差为±2〇1^。
3. 根据如权利要求1中的二羟丙茶碱晶II型固体物质，其特征在于，使用差示扫 描量热技术分析时，表现为当升温速率为每分钟10° C时的DSC图谱中含1个吸热峰在 150° C±3° C 处。
4. 一种二羟丙茶碱化合物的混晶固体物质，其特征在于，含有任意比例的权利要求1 中所述的二羟丙茶碱晶II型成分。
5. -种如权利要求1所述二羟丙茶碱晶II型的制备方法，其特征在于，使用甲醇、乙 醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、水、吡啶单一溶剂系统或上述溶剂 按不同配比制成的混合溶剂系统将二羟丙茶碱样品溶解后，并经环境相对湿度10%?75%、 水浴温度20° C?80° C、真空压力实验条件下快速去除溶剂方法获得二羟丙茶碱晶II型 固体样品。
6. -种如权利要求1所述二羟丙茶碱晶II型的制备方法，其特征在于，使用不同的超 过二羟丙茶碱样品熔点的温度将二羟丙茶碱样品熔融后，并经降温至析出固体获得二羟丙 茶碱晶II型固体样品。
7. -种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求1所述的二羟丙茶碱晶II 型和药学上可接受的载体。
8. -种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求4所述的二羟丙茶碱混晶 固体物质和药学上可接受的载体。
9. 根据权利要求7或权利要求8的药物组合物，其特征在于，二羟丙茶碱晶型原料药的 每日用药剂量在10?300mg范围内。
10. 根据权利要求7或权利要求8的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自 片剂、胶囊、丸剂、针剂或注射用制剂。
11. 根据权利要求7或权利要求8的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自 缓释制剂或控释制剂。
12. 权利要求1所述的二羟丙茶碱晶II型和/或权利要求4所述的混晶固体物质在制 备防治支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性肺气肿以及心源性水肿、心绞痛，特别是伴有明 显心动过速或不能耐受茶碱的哮喘病药物中的应用。
13. 权利要求1所述的二羟丙茶碱晶II型和/或权利要求4所述的混晶固体物质在制 备防治伴有明显心动过速或不能耐受茶碱的哮喘病药物中的应用。
【文档编号】A61K31/522GK104098567SQ201310121627
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月9日 优先权日:2013年4月9日
【发明者】杜冠华, 吕扬, 于然, 马晓玮, 杨世颖 申请人:中国医学科学院药物研究所