奥扎格雷新晶ii型物质及制备方法和其药物组合物与用途
【专利摘要】本发明公开了奥扎格雷化合物（化学名：E-3-[4-(1H-咪唑基-1-亚甲基)-苯基]-2-丙烯酸，英文名：Ozagrel）的新晶II型物质及制备方法和其药物组合物与用途。具体而言，本发明公开了奥扎格雷化合物的一种新晶II型固体物质状态；一种新晶II型固体物质样品的制备方法；利用奥扎格雷晶型物质作为活性成分在制备防治心脑血管系统和代谢性疾病药物中的应用。奥扎格雷分子结构式。
【专利说明】奥扎格雷新晶N型物质及制备方法和其药物组合物与用 途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及发现了奥扎格雷化合物在固体物质状态下存在的一种新晶π型物质 存在形式；涉及发明了一种奥扎格雷新晶II型样品的制备方法；涉及发明了含有奥扎格雷 新晶II型及含任意比例晶II型的混合晶型的药物组合物；本发明还涉及将奥扎格雷晶型 物质作为药物有效成分，在制备防治心脑血管系统和代谢性疾病药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 奥扎格雷化合物(化学名：Ε-3-[4-(1Η-咪唑基-1-亚甲基）-苯基]-2-丙烯酸； 英文名：〇zagrel)
[0003]
【权利要求】
1. 一种奥扎格雷的晶II型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析时 (CuK a辐射)，衍射峰位置：2_Theta值（° )或d值(A)和衍射峰相对强度：峰高值（Height%) 或峰面积值（Area%)具有如下特征：
〇
2. 根据权利要求1中的奥扎格雷晶II型固体物质，其特征在于，使用红外光谱进行分 析时在 3135、3048、2940、2786、2397、1903、1683、1634、1573、1507、1450、1419、1396、1309、 1281、1233、1194、1116、1100、1080、1026、983、960、947、898、857、835、795、757、722、659、 SgScnTiiZcnT 1的吸收峰为奥扎格雷晶型晶II型固体物质所呈现的红外光谱特征峰位置。
3. 根据如权利要求1中的奥扎格雷晶II型固体物质，其特征在于，使用差示扫描 量热技术分析时，表现为当升温速率为每分钟10° C的DSC图谱中含有1个吸热峰在 224° C±3° C 处。
4. 一种奥扎格雷化合物的混晶固体物质，其特征在于，含有任意比例的权利要求1中 所述的奥扎格雷晶II型成分。
5. -种如权利要求1所述奥扎格雷晶II型的制备方法，其特征在于，使用丙酮、甲醇、 乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇质子性溶剂的单一溶剂系统或上述质子性溶剂与苯、甲苯、四 氢呋喃、氯仿、水、二氯甲烷按不同配比制成的混合溶剂系统将奥扎格雷样品溶解后，并经 环境湿度10%?75%、水浴温度温度40°C?80°C、常压或真空条件下重结晶并去除溶剂方法 获得奥扎格雷晶II型固体样品。
6. -种如权利要求1所述奥扎格雷晶II型的制备方法，其特征在于，使用奥扎格雷样 品在高温160?230°C加热1小时及以上时间获得奥扎格雷晶II型固体样品。
7. -种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的如权利要求1所述的奥扎格雷晶II 型，或含有如权利要求4所述的奥扎格雷混晶固体物质和药学上可接受的载体。
8. 根据权利要求7的药物组合物，其特征在于，奥扎格雷晶型原料药的每日用药剂量 在20?500mg范围内。
9. 根据权利要求7的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是片剂、胶囊、丸剂、 针剂、注射用制剂、缓释制剂或控释制剂。
10.权利要求1所述的奥扎格雷晶II型成分和/或权利要求7所述的药物组合物在制 备防治心脑血管系统和代谢性疾病药物中的应用。
【文档编号】A61P9/00GK104098514SQ201310121710
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月9日 优先权日:2013年4月9日
【发明者】吕扬, 杜冠华, 于然, 秦至臻, 杨世颖 申请人:中国医学科学院药物研究所