苯甲基-4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲酸酯在制备治疗急性炎症药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制蛋白酶体，具有减轻急性炎症反应对机体破坏的化合物。其分子结构为苯甲基-4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲酸酯，可以在体内试验中增加内毒素休克小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。
【专利说明】苯甲基-4-羟基-3，5- 二甲氧基苯甲酸酯在制备治疗急性
炎症药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及抑制蛋白酶体化合物及其应用，具体涉及具有抑制蛋白酶体化合物、具有减轻急性炎症反应对机体破坏的化合物。
【背景技术】
[0002]脓毒血症(S^)SiS) —直是一个严重的医学问题。早期脓毒血症不经过及时有效治疗可进展为重症脓毒血症和脓毒血症性休克，两者死亡率分别为20%~30%和40%~70%。医学界一直在研究有效的治疗手段，如早期对症治疗、激活蛋白C、皮质激素治疗等。近年来随着医学研究的深入，对脓毒血症的认识和治疗取得了很大进展。其中，蛋白酶体(proteasome)在内毒素休克中扮演着重要角色。
[0003]蛋白酶体(proteasomes)是在真核生物和古菌中普遍存在的，在真核生物中，蛋白酶体位于细胞核和细胞质中。主要作用是降解细胞不需要的或受到损伤的蛋白质，直接参与了适应性免疫系统的运作，并在其中扮演着关键角色。其重要作用为:(I)使非活性的蛋白前体经降解加工成活性蛋白，如转录因子NF-kB的活化；(2)将积蓄的蛋白降解以保持体内蛋白平衡，特别是细胞信号转导途径中多种调节蛋白的活化和降解，控制着细胞的分化、生长、凋亡等过程；(3)选择性去除突变、损伤或错误折叠的蛋白。
[0004]因而，蛋白酶体成为治疗中性粒细胞为主的炎症反应的主要靶点。尽管如此，并没有成熟开发的蛋白酶体化合物抑制剂问世，用于治疗脓毒血症。
【发明内容】
[0005]发明目的
本发明提供一种化学结构，该化合物为抑制蛋白酶体化合物，对急性炎症具有很好的疗效。
[0006]技术方案
抑制蛋白酶体化合物，其特征在于其化学结构为苯甲基-4-羟基-3，5- 二甲氧基苯甲酸酯，在治疗急性炎症药物中的应用。
[0007]有益效果
该化合物可在体外抑制蛋白酶体活力。在内毒素休克模型实验中成功的增加了小鼠的生存率。单核巨噬细胞表达肿瘤坏死因子释放酶，这种酶可切割并释放肿瘤坏死因子，肿瘤坏死因子是炎症反应的核心细胞因子，有加重炎症反应的作用。我们发现的化合物抑制剂可以抑制肿瘤坏死因子释放酶的酶活力，从而减轻了炎症反应，保护机体并减轻炎症的破坏作用。
【权利要求】
1.苯甲基-4-羟基- 3，5- 二甲氧基苯甲酸酯在制备治疗急性炎症药物中的应用。
【文档编号】A61P29/00GK103751162SQ201310506889
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2013年10月25日
【发明者】姚炎华, 朱鹏, 葛亮, 刘晓磊, 奚年英 申请人:南通瑞普埃尔生物工程有限公司