苯甲基-4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲酸酯在制备治疗或预防类风湿关节炎中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制蛋白酶体，能预防和治疗类风湿性关节炎的化合物。其分子结构为苯甲基-4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲酸酯，本发明的有益效益是可用于治疗类风湿性关节炎，具有潜在的新药开发价值。
【专利说明】苯甲基-4-羟基-3，5- 二甲氧基苯甲酸酯在制备治疗或预
防类风湿关节炎中的应用
[0001]【技术领域】:
本发明涉及药物领域，具体涉及用于预防和治疗或预防类风湿性关节炎的抑制蛋白酶体化合物。
[0002]【背景技术】:
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是临床最常见的炎性关节病和主要致残因素之一。在全世界约为0.5%-1.0%，RA的发病在我国约为0.4%。RA可发生于任何年龄，随着年龄的增长，发病率也随之增高。女性高发年龄为45-55岁，性别与RA发病关系密切，男女之比约1:3。RA是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。患者常以手部或腕部疼痛及肿胀(特别是腕背部的肿胀)为首发症状，症状持续不缓解，普通的对症治疗虽可以缓解症状，但常常由于用药不规则或不足量而导致症状反复。病情进展时可以出现明显的晨僵，通常可达I小时以上，并不断加重；同时出现一定的关节功能障碍。
[0003]目前治疗RA的药物分为两大类:控制症状药和控制疾病药。由于RA病因不明，故当今并无堪称控制疾病的药。控制症状的抗风湿药分为四类:一、非留体类抗炎药，通常称为一线药，这类药物种类繁多，国内市场已多达数十种。二、类固醇激素，激素是一个非常好的止痛抗炎药，但长期单独使用不能改善病情，反而带来许多副作用，激素作为二线慢作用药起效前的过渡性用是可以的，但用量要小，时间不宜过长。在病情较重，伴有关节外表现的患者，短期治疗冲击，并联合二线药治疗时必须的。三、慢作用抗风湿药，通常称为二线药，所谓慢作用药包括抗疟药、金盐、青霉胺和柳氮碘胺吡啶，它们治疗RA起效慢，长期作用对RA病情有一定缓解作用，故也称病情改善药。四、免疫抑制剂:常用有甲氨喋呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤、青风藤等。
[0004]蛋白酶体(proteasomes)是在真核生物和古菌中普遍存在的，在真核生物中，蛋白酶体位于细胞核和细胞质中。主要作用是降解细胞不需要的或受到损伤的蛋白质，尤其能直接参与了适应性免疫系统的运作，并在其中扮演着关键角色。无论对T细胞免疫，还是B细胞免疫都起到积极的促进作用。另外，由于蛋白酶体参与生成活性形势的NF-κ B(—种抗凋亡和促炎症调控因子，调控细胞因子的表达)，因此，蛋白酶体被认为与炎症反应和自身免疫性疾病相关。蛋白酶体活性水平的提高与类风湿性关节炎的自身免疫性疾病相关。
[0005]因此，抑制蛋白酶体认为是治疗类风湿性关节炎的靶点。尽管如此，并没有成熟开发的蛋白酶体化合物抑制剂问世，用于治疗类风湿性关节炎。
[0006]
【发明内容】
:
本发明目的是针对现有蛋白酶体化合物抑制剂的特点，设计一种化合物，能有效治疗或预防类风湿性关节炎。
[0007]技术方案
抑制蛋白酶体化合物，其特征在于其化学结构为苯甲基-4-羟基-3，5- 二甲氧基苯甲酸酯，在治疗或预防类风湿性关节炎药物中的应用。[0008]有益结果:
本发明中的抑制蛋白酶体化合物化学结构为苯甲基-4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲酸酯，可以靶向抑制蛋白酶体，达到预防或治疗类风湿性关节炎的效果。
[0009]发明人经过大量实验获知抑制蛋白酶体化合物能够抑制佐剂型大鼠类风湿关节炎和DBA/1小鼠胶原型类风湿性关节炎的发展，体内实验证明具有显著的治疗类风湿型关节炎的效果。说明本发明的抑制蛋白酶体化合物能作为治疗或预防类风湿性关节炎药物。
化合物的化学结构式
【权利要求】
1.苯甲基-4-羟基-3，5- 二甲氧基苯甲酸酯在治疗或预防类风湿性关节炎药物中的应用。`
【文档编号】A61K31/235GK103751167SQ201310508277
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2013年10月25日
【发明者】姚炎华, 朱鹏, 葛亮, 刘晓磊, 奚年英 申请人:南通瑞普埃尔生物工程有限公司