蛹虫草微胶囊、制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明蛹虫草微胶囊、制剂及其制备方法，提出一种蛹虫草微胶囊，该微胶囊以蛹虫草超微粉为囊芯、预胶化淀粉为囊材构成，其组成质量比为：蛹虫草：预胶化淀粉＝10：1-3，以囊芯与囊材在15℃的水体系中混合分散，再通过升温保温、除水、干燥、过筛制备得到微胶囊。本发明还提出一种蛹虫草微胶囊制剂，由蛹虫草微胶囊加微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁按照常规制剂方法制备而成。具有稳定性好，产品保质期长，有效成分含量高、成分溶解溶出快、味觉良好、方便使用的特点。
【专利说明】蛹虫草微胶囊、制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药及其制备方法，特别涉及一种蛹虫草微胶囊、制剂及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 蛹虫草，又称北冬虫夏草、北虫草，是虫草属真菌。其药理、药化和临床实验证明蛹 虫草完全可W作为冬虫夏草的代用品。冬虫夏草与人参、鹿茸齐名，为中国传统的H大补品 而驰名中外，中医认为，虫草入肺肾二经，主治肾虚，阳萎遗精，腰膝酸痛，病后虚弱，自汗盗 汗等，是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。因此，有关蛹虫草的应用研究也成为国 内外在虫草研究方向上的热点。
[0003] 蛹虫草除了含有蛋白质、脂类、糖类、维生素、微量元素等生命基本元素外，还含有 虫草酸、虫草素、虫草多糖、SOD(超氧化物歧化酶）等多种生物活性物质。虫草酸（甘露醇） 可W显著地降低颇压，促进机体新陈代谢，因而使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。虫草素是 一种具有抗菌活性的核巧类物质，对核多聚腺巧酸聚合酶有很强的抑制作用。在DNA转录 mRNA过程中使mRNA成熟障碍，抑制癌细胞的生长，并有降血糖的作用。虫草多糖是一种高 度分枝的半乳甘露聚糖，它能促进淋己细胞转化，提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫 功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。SOD可W消除机体内超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑 癌的作用。此外，蛹虫草还含有丰富的砸（Se),是人体必需的微量元素，是谷脫甘肤过氧化 酶的活性中也，W砸半脫氨酸的形式连接在酶蛋白的肤链上，保护细胞膜的稳定性的正常 的通透性，并刺激免疫球蛋白和抗体的产生，增强机体免疫和抗氧化能力。同时，大量的科 学实践证明砸可W明显地抑制癌细胞的生长。
[0004] 目前，蛹虫草被广泛用于医药和保健品中。由于蛹虫草独特的腥气微苦味，市场上 蛹虫草产品W胶囊剂为主W掩蔽其气味，但胶囊剂的材料安全性使部分消费者持怀疑谨慎 态度。现有的蛹虫草片，气味口感欠佳，部分消费者不易接受，并且与胶囊剂一样稳定性低， 影响功效的发挥。蛹虫草酒类产品虽然较易制得，但对于不宜饮酒的人群有局限；冲剂、口 服液等产品也存在稳定性低，影响功效的问题。另外，现有技术添加大量助剂辅料，显著影 响了制剂产品蛹虫草含量，而且制剂过程中腺巧、蛋白等有效成分下降明显，即降低产品有 效性，又增加了服用量。因此需要寻找一种稳定性好，有效成分含量高，可靠性强且人们乐 于接受的蛹虫草制剂产品。
[0005] 超微粉碎技术是近20年迅速发展起来的一项高新技术，能把药物/食品加工成 微米甚至纳米级的微粉，已经在各行各业得到了广泛的应用，在中药、食品生产及应用中 已成为一种基本加工技术。目前，超微粉碎技术也已用于蛹虫草腺巧等有效成分的提取中 (CN201210000824. X，CN201110437505. 0)，从而有效的解决了虫草有效成分溶解、溶出的问 题。但对于蛹虫草而言，超微粉末又存在两个明显的不足：一是超微粉易潮解板结、流动性 差、可压性差、不易压制成型、全草粉难W制剂；二是微粉中的稳定性差的有效成分更易分 解变质，导致其稳定性的急剧降低，严重影响产品质量。因此，单一的超微粉碎技术对解决 蛹虫草制剂难W达到良好的效果。
[0006] 由囊芯囊材构成的微胶囊技术是21世纪制药工业重点开发的高新技术之一。其 应用范围也已经扩展到医药，食品，饲料，涂料，化妆品等多种行业。其中囊芯多为单一的物 质、中药提取物等，少有中药微粉制得微胶囊的报道；可用作包裹材料（囊材）的有天然高 分子材料如植物胶、阿拉伯胶、海藻酸轴、卡拉胶、琼脂等，其次是淀粉及纤维素衍生物如糊 精、低聚糖、甲壳素等及其衍生物和人工合成高分子材料。微胶囊的制备有多种方法如：相 分离法，单凝聚或复凝聚法，W及溶剂-非溶剂法。其中相分离法采用囊材囊芯分散于水 相，加入凝聚剂脱水、囊材凝聚、固化，经沉淀分离而制成微囊，现已成为药物微囊化的主要 制备方法之一，该工艺设备简单，高分子囊材来源广泛，凝聚剂易得，适用于疏水性强的药 物；而单（或复）凝聚法制备微囊，将药物混息或乳化于该凝聚物溶液中，加入凝聚剂使囊 材在药物表面凝聚，经沉淀、分离、干燥制得微囊粉，该法要求囊芯（药物）具备适当表面特 性（易被囊材凝聚相所润湿），还需加入凝聚剂W促进囊材的凝聚；溶剂-非溶剂法是加入 一种对该聚合物不溶的液体（称非溶剂），引起相分离而将药物包成微囊或形成微球。现有 微胶囊技术需加入多种试剂（凝聚剂、电解质、表面活性剂、非水溶剂等），产品安全性不易 确保，并且伴随复杂的工艺过程，导致产品成本高可靠性差，极大地限制了微胶囊技术的实 际应用。目前W蛹虫草超微粉制备微胶囊及其微胶囊制剂产品还未见报道。
【发明内容】
[0007] 本发明的一个目的是针对蛹虫草产品及其制备技术的问题，提出了一种稳定性 好，产品保质期长，有效成分含量高、成分溶解溶出快、味觉良好、方便使用的蛹虫革微胶 囊，该微胶囊W蛹虫草超微粉为囊芯、预胶化淀粉为囊材构成，其组成质量比为：蛹虫草： 预胶化淀粉=10 ;1-3, W囊芯与囊材在15C的水体系中混合分散，再通过升温保温、除水、 干燥、过筛制备得到微胶囊。
[0008] 所述蛹虫草微胶囊的制备方法包括如下步骤：
[0009] a、将蛹虫草原料清洗，《5(TC条件下烘干后粉碎得粗粉；
[0010] b、干燥粗粉经气引式粉碎机超微粉碎得蛹虫草超微粉；
[0011] C、预胶化淀粉W《15 C的冷纯水配制成10% -20 %的溶液，保持溶液体系 《15C，揽拌下将蛹虫草超微粉分批加入冷溶液中，充分分散，混合均匀，然后缓慢升温至 50°C，保温1小时。
[0012] t将湿品静置于《5(TC下真空除水，相同温度条件下减压干燥5小时，过100目 筛，即得蛹虫草微胶囊粉。
[0013] 所述步骤二中蛹虫草超微粉粒径为30-82 y m。
[0014] 本发明的另一个目的是提供一种蛹虫草微胶囊制剂，该蛹虫草微胶囊制剂由蛹虫 草微胶囊加微晶纤维素、駿甲基纤维素轴、駿甲基淀粉轴、硬脂酸镇按照常规制剂方法制备 而成。
[0015] 所述蛹虫草微胶囊制剂中各组分的质量比为蛹虫草微胶囊粉；微晶纤维素；駿甲 基淀粉轴；駿甲基纤维素轴：硬脂酸镇=100 :5-10 ;0-5 ;0-1 ;0-1。
[0016] 进一步的，所述蛹虫草微胶囊制剂为经混合、制粒、干燥、灭菌、压片制成的普通 片、分散片或巧嚼片
[0017] 进一步的，所述的蛹虫草微胶囊制剂为经混合、制粒、干燥、灭菌、灌装后制成的胶 囊或颗粒剂。
[0018] 相对于现有技术，本发明的有益效果为：
[0019] (1)本发明制备过程除加入纯水外，不需添加任何化学凝聚剂，不仅简化了制备工 艺降低成本，而且最大程度地杜绝了产品的安全隐患，增强了产品安全性。
[0020] (2)微胶囊粉性能优良，粒度细腻而均匀，分散性强、可压性好、流动性强，方便后 续制剂加工；微胶囊化能够增强蛹虫草有效成分稳定性，提高产品可靠性、克服了现有超微 粉技术的不足，能够明显提升制剂产品质量。
[0021] (3)微胶囊制剂有效成分溶解性强、溶出快，有利于蛹虫草有效成分的吸收利用， 有效发挥产品功效；
[002引（4)制剂辅料用量少、制剂中的蛹虫草含量高，产品实用性及有效性强。
[002引 妨巧IJ备的蛹虫草微胶囊片剂口感好、气味自然芬芳，改善了蛹虫草本身的腥气、 苦味，方便使用。
[0024] (6)制备技术方法简单，操作简便，设备简单，生产周期短，无污染，成本低廉。
【专利附图】
【附图说明】
[0025] 图1为：芯/材比10 ;1制备的蛹虫草微胶囊与相同质量比例蛹虫草超微粉/预 胶化淀粉物理混合物DTA对比；
[0026] 图2为；10 ;1芯/材比制备的蛹虫草微胶囊DTA-TG谱；
[0027] 图3为；10 ; 1蛹虫草超微粉/预胶化淀粉物理混合物DTA-TG谱；
[0028] 图4为；蛹虫草超微粉DTA-TG谱；
[002引图5为；蛹虫草超微粉/微胶囊（400倍）显微图对比，左；超微粉；右；微胶囊粉。
【具体实施方式】
[0030] 下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明：
[00引]实施例1
[0032] 称取预胶化淀粉300g，揽拌下缓慢加入IOOOml预冷于15C的纯水中，体系均匀溶 解后，补加冷水至预胶化淀粉含量达20%止。IOOOg蛹虫草超微粉揽拌下分批缓慢加入冷 溶液中，《15C下充分揽拌均匀，后平铺于巧盘（物料厚度Icm)置于5(TC烘箱中，物料升 温后保温1小时，再真空除水，减压干燥，过筛，得1236g蛹虫草微胶囊粉。
[003引 实施例2
[0034] 与实施例1基本相同，但是采用预胶化淀粉200g，加冷水配制成15%的溶液与 IOOOg蛹虫草超微粉制备得1127g蛹虫草微胶囊粉。
[00对 实施例3
[0036] 与实施例1基本相同，但是采用预胶化淀粉IOOg,加冷水配制成10%的溶液与 IOOOg蛹虫草超微粉制备得1006g蛹虫草微胶囊粉。
[0037] 实施例4
[003引蛹虫草微胶囊粉IOOOg与50g微晶纤维素、50g駿甲基淀粉轴混合过80目筛，湿法 制粒，《5(TC下减压充分干燥，再加入IOg硬脂酸镇混合均匀，控制《5(TC下微波灭菌1小 时，压片，即制成1760片蛹虫草（微胶囊）分散片化OOmg /片）。
[0039] 实施例5
[0040] 蛹虫草微胶囊粉IOOOg与IOOg微晶纤维素混合均匀后，过20目筛，湿法制粒， 《5(TC下减压充分干燥，再加入IOg硬脂酸镇混合均匀，控制《5(TC下微波灭菌1小时，压 片，即制成1755片蛹虫草（微胶囊）片化OOmg /片）。
[00川 实施例6
[0042] 蛹虫草微胶囊粉IlOOg与50g微晶纤维素混合均匀后，W 2. Og駿甲基纤维素轴 配制的1 %溶液湿法制粒，《5(TC下减压充分干燥，再加入IOg硬脂酸镇混合均匀，控制 《5(TC下微波灭菌1小时，压片，即制成1830片蛹虫草（微胶囊）片化OOmg /片）。
[004引 实施例7
[0044] 蛹虫草微胶囊粉IOOOg与IOOg微晶纤维素、7. 5g駿甲基纤维素轴混合均匀后，过 80目筛，W 2. 5g駿甲基纤维素轴配制的1 %溶液湿法制粒，《5(TC下减压充分干燥，再加入 IOg硬脂酸镇混合均匀，控制《5(TC下微波灭菌1小时，压片，即制成1330片蛹虫草（微胶 囊）巧嚼片巧OOmg /片）。
[0045] 实施例8
[0046] 蛹虫草微胶囊粉IOOOg与50g微晶纤维素、50g駿甲基淀粉轴混合均匀后，过80目 筛，湿法制粒，《5(TC下减压充分干燥，再控制《5(TC下微波灭菌1小时，灌入0号胶囊，制 得2571粒蛹虫草（微胶囊）胶囊剂（400mg /胶囊）。
[0047] 实施例9
[0048] 蛹虫草微胶囊粉IOOOg与IOOg微晶纤维素、7. 5g駿甲基纤维素轴混合均匀后， 过80目筛，W 2. 5g駿甲基纤维素轴配制的1%溶液湿法制粒，《5(TC下减压充分干燥，再 控制《5(TC下微波灭菌1小时，W颗粒包装机包装制得902袋蛹虫草（微胶囊）颗粒剂 (1220mg /袋）。试验例：
[0049] (1)微胶囊化可行性
[0050] 蛹虫草超微粉（囊芯）与预胶化淀粉（囊材）冷溶液充分揽拌混合均匀，凝聚相 冷溶液能够在囊芯物界面润湿、铺展，缓慢升温至5(TC保温1小时，凝聚相溶液中囊材在囊 芯表面逐步析出、成膜、固化，最终凝聚成蛹虫草微胶囊；
[0051] 本发明使用的单一囊材-预胶化淀粉为膨胀性多糖类囊材（药用辅料），水相中具 有低温溶解度高、高温溶解度小的特性，保持低温冷溶液与超微粉揽拌混合能够使囊材在 囊芯物界面充分润湿、均匀铺展，然后再升温使囊材逐步析出于囊芯表面而凝聚成囊。芯/ 材比10 ;1?3范围内随囊材比例的增加，微囊化率明显提高，但囊芯蛹虫草含量下降明显， 微胶囊粉载药量降低（表1)。
[005引（2) DTA-TG 热分析
[0053] W 10 ;1芯/材比制备的蛹虫草微胶囊与相同质量比例囊芯-囊材物理混合物对 比测试DTA-TG分析（附图1-3)，微胶囊与混合物对比（附图1)发现；二者DTA谱具有显 著不同的热特性，微胶囊77. 47°C、166. 54C和288. 2rC分别对应于体系的吸热最低点、低 沸点组分挥发截止点及分解放热起始点温度，该体系各节点温度皆明显高于物理混合系的 对应值巧5. 23°C、116. 44C和283. 5rC );对物理混合物而言，其吸热点巧5. 23C )低于 单纯的蛹虫草超微粉的58. 73C (附图4)，且吸热峰更宽，吸热温度变化更大（由超微粉的 23. (TC -86. 39°C 的 63. 39°C 区间变化扩大至 23. (TC -116. 44°C 的 93. 44°C范围），其 DTA 谱 为典型的混合物特征（温度范围增大、吸热点降低）；而微胶囊体系，由于仍然是一种"混合 物"，表现出宽吸热峰（23. (TC -166. 54C )，但其吸热点却提高至77. 47°C，显著高于单纯的 蛹虫草超微粉的58. 73C值，说明体系不是一般意义的"混合物"。
[0054] TG谱显示：微胶囊与混合物有明显不同变化特点，255C前，微胶囊体系质量随温 度上升呈现平稳下降的变化（附图2)，而混合物体系质量呈明显二阶段降低（附图3);体 系失重率也呈现明显差异；微胶囊体系分解前失重率19. 02%，样品的总失重率66. 825%， 而混合物分解前失重率8. 367%巧.551 % = 15. 918%，样品总失重率为68. 734% ;
[00巧]体系热效应，混合物与微胶囊二体系的热效应也表现出显著差异，混合物二吸热 峰分别吸热-1.39KJ / g和-151.90J / g(附图3)，微胶囊（附图2)则为-1.62KJ / g 和-187.411/肖，稍高于混合物（超微粉附图4为单一吸热峰，吸热-3.421(1/扣；混合物 分解放热起始温度283. 5rC，放热量2. 19KJ / g，微胶囊分解放热起始温度288. 2rC高于 混合物（稳定性更强），放热量1.07KJ / g，显著低于混合物。
[0056] 综合热分析结果表明，微胶囊与混合物二者是明显不同的物象体系，显示微胶囊 已经生成。
[0057] 做物象显微观察
[0058] W数码显微成像系统（Wkon DS-5MC-U)观察蛹虫草超微粉与微胶囊，其显微结 果差异明显（附图5)，图左的超微粉呈不规则橄揽形，颗粒度较均匀，颗粒遮光性较好（实 芯）而呈现阴影；图右为微胶囊，为外形不规则的颗粒，由于制备过程中体系揽拌、变温、干 燥（固化）等均匀性不可避免存在差异，单一微粉颗粒或多颗粒可同时形成胶囊，导致微胶 囊颗粒度大小不一，与超微粉比较其颗粒有明显增大、外形不规则更明显，且均匀度明显降 低，体系中较大的微胶囊由于内部颗粒间隙并不致密（非实芯），同时在外层囊材的折光性 作用下，致使颗粒遮光性降低透光性增强，而使较大颗粒呈（半）透明状，单一微粉形成的 微胶囊则保持原有均匀的遮光特性。
[0059] (4)微胶囊包裹率测定
[0060] 依据文献（药学实践杂志，1998,19(2) :89-90)溶剂浸取法，对比测定微胶囊包裹 率，W囊材（预胶化淀粉）不溶性溶剂异丙醇浸取蛹虫草相同质量份的蛹虫草超微粉和蛹 虫草微胶囊，对比二者紫外吸收强度的差异得包裹率。结果显示（表1)，预胶化淀粉对蛹虫 草超微粉有良好的微胶囊化效果，能够形成稳定的微胶囊，随芯/材比10 ;1-3的增加（蛹 虫草含量降低），包裹率由75. 23%提高达90% W上。
[0061] 表1 ;不同芯/材比微胶囊的包裹率
[0062]
【权利要求】
1. 一种蛹虫草微胶囊，其特征在于：该微胶囊以蛹虫草超微粉为囊芯、预胶化淀粉为 囊材构成，其组成质量比为：蛹虫草：预胶化淀粉=10 :1_3,以囊芯与囊材在15°C的水体系 中混合分散，再通过升温保温、除水、干燥、过筛制备得到微胶囊。
2. 如权利要求1所述的蛹虫草微胶囊，其特征在于：所述蛹虫草微胶囊的制备方法包 括如下步骤： 步骤一、将蛹虫草原料清洗，< 50°C条件下烘干后粉碎得粗粉； 步骤二、干燥粗粉经气引式粉碎机超微粉碎得蛹虫草超微粉； 步骤三、预胶化淀粉以< 15°C的冷纯水配制成10% -20%的溶液，保持溶液体系 < 15°C，搅拌下将蛹虫草超微粉分批加入冷溶液中，充分分散，混合均匀，然后缓慢升温至 50°C，保温1小时； 步骤四、将湿品静置于彡50°C下真空除水，相同温度条件下减压干燥5小时，过100目 筛，即得蛹虫草微胶囊。
3. 如权利要求2所述的蛹虫草微胶囊，其特征在于，所述步骤二中蛹虫草超微粉粒径 为 30-82 μ m。
4. 一种蛹虫草微胶囊制剂，其特征在于，该蛹虫草微胶囊制剂由蛹虫草微胶囊加微晶 纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁按照常规制剂方法制备而成。
5. 如权利要求4所述的蛹虫草微胶囊制剂，其特征在于，所述蛹虫草微胶囊制剂中各 组分的质量比为蛹虫草微胶囊粉：微晶纤维素：羧甲基淀粉钠：羧甲基纤维素钠：硬脂酸镁 =100 :5-10 :0-5 :0-1 :0-1。
6. 如权利要求5所述的蛹虫草微胶囊制剂，其特征在于，所述蛹虫草微胶囊制剂为经 混合、制粒、干燥、灭菌、压片制成的普通片、分散片或咀嚼片。
7. 如权利要求5所述的蛹虫草微胶囊制剂，其特征在于，所述的蛹虫草微胶囊制剂为 经混合、制粒、干燥、灭菌、灌装后制成的胶囊或颗粒剂。
【文档编号】A61K9/48GK104224858SQ201310512743
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年10月28日 优先权日:2013年10月28日
【发明者】任勇, 高茜, 袁放, 张敏敏 申请人:南京师范大学, 湖北仁仁生物科技有限公司