(2z)-氰基-3-羟基-n-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺的衍生物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺的衍生物及其应用，所述衍生物的药物活性好，其可以大大增加药物的半衰期,延长药物在人体內滞留的时间,同时提高血液中药物的浓度,从而达到更好的疗效。由于药物的半衰期大大增加，使得药物在血液中可以更长时间地保持活性浓度，使得在有剂量限制的治疗条件下,可以在保持疗效的同时减少药物的使用剂量，从而消除了药物的不良代谢问题，减少了药物毒性，使得在用药过程中的毒副作用减小。
【专利说明】(2Z)-氰基-3-羟基-N- [4-(三氟甲基)苯基]-2- 丁烯酰胺的衍生物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化合物的衍生物及其应用，属于药物【技术领域】。
【背景技术】
[0002]多发性硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统一脑、脊髓和视神经的慢性自身免疫疾病。目前全球有200多万人罹患多发性硬化症。在多发性硬化症中，名为淋巴细胞的免疫细胞错误地攻击髓磷脂，从而造成异常的神经传导以及疲乏、虚弱、行走和平衡问题、视力问题、疼痛、痉挛及认知困难等多发性硬化症症状。多发性硬化症是年轻人发生意外后最常见的致残性神经疾病，女性发病率是男性的2-3倍。多发性硬化症的特点通常是在完全或不完全康复后容易复发。没有典型的多发性硬化症个案，因为这种疾病变化无常，症状取决于中枢神经系统的哪些部位受到侵袭。即使在同一个人身上，多发性硬化症的症状也可能时常变化，严重程度和持续时间也可能发生变化。绝大部分多发性硬化症患者(约90%)初步诊断为复发性多发性硬化症。2012年9月12日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种药物用于治疗复发性多发性硬化症病人，这种药物的化学名称为:(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4_( 二氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺。商品名称:特立氟胺(Aubagio)。该药物为口服多发性硬化症治疗药物，口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，其具有消炎性质，可改善病情。特立氟胺通过诜择件地、可逆地抑制一种关键的线粒体酶,来阻止活化T和B淋巴细胞增殖和发挥功能，缓慢分裂或休眠的淋巴细胞不受特立氟胺影响，从而不影响免疫系统对感染的反应。特立氟胺拥有试验性多发性硬化症口服治疗药物中最长的临床经历，显著改善了病人的病情。由于在使用特立氟胺进行治疗时，通常为了达到治疗效果而加大用药剂量，导致产生很多药物不良代谢问题，由于药物通过不良代谢反应产生的活性代谢物通常是药物产生毒性和其他副作用的重要因素，因而在治疗过程中会对人体产生很多毒副作用，治疗中的患者通常会出现不同程度的不良反应，不良反应通常包括:丙氨酸转氨酶值增加，脱发，腹泻，流感，恶心`和感觉异常，减少白细胞数量，导致周围神经病变，造成急性肾衰/高钾血症和产生严重皮肤反应等。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4_(三氟甲基)苯基]-2- 丁烯酰胺的衍生物及其应用，所述衍生物的药物活性好，同时可解决药物的不良代谢问题，在用药过程中的毒副作用小。
[0004]本发明是通过以下技术方案予以实现的。
[0005](2Z)-氰基-3-羟基-N- [4-(三氟甲基)苯基]_2_ 丁烯酰胺的衍生物，具有下列
化学结构通式:
[0006]
【权利要求】
1.(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺的衍生物，其特征在于，具有下列化学结构通式:
2.如权利要求1所述的(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺的衍生物，其特征在于，R1, R2, R3中一个或几个为氟，R4, R5, R6, R7中一个或几个为氘。
3.如权利要求1所述的(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺的衍生物，其特征在于，R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7中一个或几个为氘。
4.如权利要求1一 3中任一项所述的(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2- 丁烯酰胺的衍生物的应用，其特征在于，所述衍生物在制备治疗多发性硬化症疾病的药物中的应用。
【文档编号】A61P25/00GK103755592SQ201310739117
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】陈兴海 申请人:镇江圣安医药有限公司