吡嗪类化合物、其制备方法及含有它们的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及结构式为(I)的吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐，本发明还公开了该化合物的制备方法，以及该化合物在制备治疗脑血栓、脑梗塞、急性或慢性脑中风等疾病的药物中的应用。
【专利说明】吡嗪类化合物、其制备方法及含有它们的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐，尤其涉及吡嗪类化合物的制备方法，还涉及吡嗪类化合物在制备治疗脑血栓、脑梗塞、急性或慢性脑中风等疾病的药物中的应用。
【背景技术】
[0002]脑中风亦称脑卒中。西医学将本病主要划分为出血性和缺血性两类，高血压、动脉硬化、脑血管畸形、脑动脉瘤等疾病常可导致出血性中风；风湿性心脏病、心房颤动、细菌性心内膜炎等常形成缺血性中风。另外高血糖、高血脂、血液流变学异常及情绪的异常波动与本病发生密切相关。中风是中医学对急性脑血管疾病的统称。它是以猝然昏倒，不省人事，伴发口角歪斜、语言不利而出现半身不遂为主要症状的一类疾病。全世界每年因中风死亡的人数高达510万，在我国，每年新发脑中风约200万人，其中2 / 3致死或致残。由于本病发病率高、死亡率高、致残率高(尤以口眼歪斜、偏瘫为主)、复发率高以及并发症多的特点，所以医学界把它同癌症、心脏病并列为威胁人类健康的三大疾病之一。
[0003]西医学的急性脑血管病，如脑梗塞、脑出血、脑栓塞、蛛网膜下腔出血等亦属本病范畴。预防和治疗中风的重要性已经引起国内外医学界的重视，医学家们正从各个方面探索中风的预防和治疗措施，如扩张血管、增加冠脉血流及脑血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性、降低血压等等。 [0004]2-羟基-3，5，6-三甲基吡嗪为伞形科植物川芎的活性化合物川芎嗪的衍生物，该衍生物具有抗凝、增加冠脉血流及脑血流作用及其它血管活性，且其口服利用度高，能顺利通过血脑屏障，为一优良的先导化合物，通过结构修饰合成它的衍生物，可以得到治疗脑中风高效药物。
【发明内容】
[0005]本发明公开了吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐。
[0006]进一步的，本发明公开了吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐的合成方法。
[0007]更进一步的，本发明公开了吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗中风的药物的应用。
[0008]更进一步的，本发明还公开了吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐作为治疗脑血栓、脑梗塞、急性或慢性脑中风等疾病的药物中的应用。
[0009]本发明涉及通式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐:
[0010]
【权利要求】
1.具有式(I)结构的吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐:
2.如权利要求1中所述的化合物，具有代表性的化合物为:
3.如权利要求1中所述化合物的药学上可接受的盐，是指所述的化合物与有机酸、无机酸反应生成的盐。
4.如权利要求3中所述化合物的药学上可接受的盐，其中，有机酸优选自枸橼酸、甲磺酸、富马酸和/或丙二酸，无机酸优选自盐酸、磷酸、硝酸和/或硫酸。
5.本发明式(I)化合物的制备方法: (I)当&为-\一°' R2、R3、R4为，其特征在于:2，3-丁二酮与L-丙氨酸盐酸盐反应所得产物，用化学反应方程式表示如下:
6.药物组合物，其中含有权利要求1中的吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分，并含有一种或多种药用赋形剂。
7.权利要求6所述的药物组合物，包括各种固体口服制剂、液体口服制剂、注射剂。
8.权利要求1中的化合物在用于制备中风药物中的应用。
9.权利要求1中的化合物在用于制备治疗脑血栓、脑梗塞、急性或慢性脑中风药物中的应用。
【文档编号】A61P9/10GK103951623SQ201410151271
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年4月15日 优先权日:2014年4月15日
【发明者】王永华, 孙世国, 陶卫阳, 邢盼飞, 汝锦龙, 李伯会 申请人:西北农林科技大学