新的水飞蓟提取物、制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及制备水飞蓟果实提取物的方法，特别是具有提高的释放率和提高的吸收性能的黄酮木脂体制剂，及其应用，特别是用于肝脏疾病的治疗和预防。
【专利说明】新的水飞蓟提取物、制备方法和应用
[0001] 本申请是母案为中国发明专利申请200880125479. 4的分案申请。
[0002] 本发明涉及一种制备水飞蓟果实提取物的方法，特别是一种具有提高的释放率和 提高的吸收性能的黄酮木脂体制剂，及其应用，特别是用于肝脏疾病的治疗和预防。
[0003] 水飞蓟（水飞雉、奶蓟或老鼠簕）是一种特别是栽培于欧洲西南部和中部（奥地 利、匈牙利）的植物，并且已经被移植到欧亚大陆、北美、南美和澳大利亚。在中国也有产 区。
[0004] 药材水飞蓟（种子和果实）对于治疗和预防各种形式的肝和胆囊功能障碍的功 效是已知的。这种药材由去除冠毛的成熟果实构成，水飞蓟素的最低含量为i. 5% (欧 洲药典（Pharmacopoea Europaea) (Ph_ Eur.)，2〇〇7)。早在古代就已知水飞蓟制成的酊 剂（通常为药材的酒精提取物）。特别是分离出的水飞蓟素尤为适用（例如，DE1923982、 DE1767666(Madaus)) 〇 ' '
[0005]水飞劁^是一种黄酮木脂体复合物或多羟基苯基色满酮，其最先是在2〇批纪6〇 年代从植物中分呙出来的（Dissertation，Janiak Bernhard, I960 年 6 月，FU ~ Berlin (DE 2020407), Pelter A. , Hfingg| R. , Tetrahedron Letters, 25,1968))
[0006]水飞蓟素是由含黄酮木脂体复合物i-iv的混合物组成的p 黄酮木脂体:水飞莉宾（水飞雜D、水飞蓟宁（水飞匈素 ? ^ 主^组分为四种 以及异水飞蓟宾（水飞蓟素 IV)。 ^ 欠 飞剑早（水飞蓟素 III)
[0007]
【权利要求】
1. 制备具有80 %或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的方法，其特征在于， 将含有15-85重量％水飞蓟素的提取物纳入无水的醇中，任选地进行过滤和浓缩，然后进 行干燥，并任选地粉碎。
2. 权利要求1所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，将含有30-65重量％水飞蓟素的提取物纳入无水的醇中。
3. 制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的方法，其特征在于 a. )使用中等极性的溶剂提取植物药材，其中所述中等极性的溶剂选自乙酸乙酯、乙 醇、甲醇或丙酮， b. )进行分离， c. )进行浓缩，和c'）任选地用热水洗涤， d. )混入乙醇，然后混入己烷并进行浓缩，分离出得到的乙醇-水相， e. )进行千燥，并任选地进行粉碎， f. )纳入无水的醇中， g. )任选地进行过滤和浓缩，和 h. )进行千燥，并任选地进行粉碎。
4. 权利要求3所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，在步骤a.)中提取在40-80摄氏度进行。
5. 权利要求4所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，在步骤a.)中提取在50-70摄氏度进行。
6. 权利要求3所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，在步骤b.)中所述分离为过滤。
7. 权利要求3所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，在步骤c.)中所述浓缩在真空搅拌下在低于60摄氏度的温度下进行。
8. 权利要求7所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，在步骤c.)中所述温度低于40摄氏度。
9. 权利要求3所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，在步骤d.)中所述乙醇是96%或更高浓度的乙醇。
10. 权利要求3所述的制备具有8〇%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，在步骤d.)中所述浓缩在1-100毫巴的压力下进行。
11. 权利要求3所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，步骤f.)中所述无水的醇是无水的C1-C4醇。
12. 权利要求11所述的制备具有8〇%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物 的方法，其特征在于，步骤f.)中所述的Cl-C4醇是乙醇。
13. 权利要求3所述的制备具有S0%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物的 方法，其特征在于，在步骤a·)中所述中等极性的溶剂选自乙酸乙酯、乙醇或甲醇。
14. 权利要求I3所述的制备具有80%或更高的水飞蓟素释放率的水飞蓟果实提取物 的方法，其特征在于，所述中等极性的溶剂是乙酸乙酯。
15. 由权利要求1到14之一所述的方法得到的水飞蓟果实提取物。
16. 权利要求15所述的水飞蓟果实提取物，其中所述水飞蓟果实提取物基本上由无定 形的晶体变型组成。
17. 权利要求15或16所述的水飞蓟果实提取物，其中所述水飞蓟果实提取物由无定形 的晶体变型组成，其中晶体份额少于20%。
18. 权利要求17所述的水飞蓟果实提取物，其中晶体份额少于10%。
19. 权利要求18所述的水飞蓟果实提取物，其中晶体份额少于7%。
20·权利要求15或16所述的水飞蓟果实提取物，用于治疗和预防肝和胆囊功能障碍。 21.权利要求15或16所述的水飞蓟果实提取物，用于治疗和预防中毒性肝损伤和肝功 能病。
22·权利要求15或16所述的水飞蓟果实提取物，用于治疗和预防脂肪肝、酒精肝，毒蕈 中毒，急性肝功能衰竭，肝坏死，肝萎缩，肝硬化，肝纤维化，肝肿大和肝脂肪变性，肝功能不 全和肝炎。
23. 权利要求15或16所述的水飞蓟果实提取物，用于治疗和预防丙肝。
24. 含有权利要求20至23中任一所述的水飞蓟果实提取物的药物制剂。
【文档编号】A61K36/28GK104189043SQ201410378585
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2008年12月23日 优先权日:2007年12月23日
【发明者】A·纳戈尔, J·X·阿圭热, S·R·普尔斯 申请人:欧洲地中海股份有限公司