左旋延胡索乙素衍生物的新用途
【专利摘要】本发明公开了左旋延胡索乙素衍生物的新用途。所述新用途为式Ⅱ所示的左旋延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐在制备肿瘤新生血管抑制剂方面的应用。体外抗癌活性试验结果表明，左旋延胡索乙素各衍生物对人非小细胞肺癌A549、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和新生血管的增殖均具有较好的抑制作用。此结果表明，本发明中式Ⅱ所示的左旋延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐可用于制备肿瘤新生血管抑制剂，拓宽了左旋延胡索乙素衍生物的医药应用。
【专利说明】左旋延胡索乙素衍生物的新用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及左旋延胡索乙素衍生物的新用途，特别涉及左旋延胡索乙素衍生物在 新生血管抑制剂方面的应用。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是危害人类健康和生命的重大疾病之一。在我国，据卫生部的统计资料 表明：目前每年新生肿瘤患者总数约为212. 7万人左右，其中有106万左右的恶性肿瘤新生 患者。尽管半个多世纪以来抗肿瘤药物的研发与应用取得了重要进展，某些类型肿瘤的化 疗取得突出的疗效。但是，目前对于大多数类型的药物治疗效果仍难以令人满意。因此，发 现和研发新型抗肿瘤药物仍然是生物医药科学领域重要的课题与任务。
[0003] 近些年的研宄表明，肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用。有功能性 血供是肿瘤生长及转移的关键，如果没有血管系统提供氧气和养料，实体瘤的增长不会超 过1_ 3。肿瘤细胞诱导的新生血管结构存在缺陷，分布方式无序，也无完整的微循环功 能，与宿主正常组织的血管存在较大差异，属于未分化成熟的血管。肿瘤新生血管越多， 肿瘤生长增殖越快，发生转移的机率就越高。肿瘤血管新生是肿瘤生长和转移的关键，调 节肿瘤血管的生长就可能控制肿瘤的生长并抑制肿瘤的转移。鉴于其在肿瘤发生发展中的 重要作用，肿瘤血管已成为抗肿瘤治疗的一个重要靶点。
[0004] 延胡索乙素是从中药延胡索中提取的生物碱，其结构式如式I所示。延胡索乙素 的左旋体具有镇痛作用。左旋延胡索乙素是新中国成立以来用现代科学技术研宄中医药获 得成功的第一个神经系统药物。近年来的研宄还发现，左旋延胡索乙素具有降压、抗心率失 常、抗血栓、钙拮抗、抑制胃酸分泌等药理作用（徐婷，金昔陆，曹慧明，延胡索乙素药理作 用的研宄进展，中国临床药学杂志，2001，10(1) :58-60)。
[0005]
【权利要求】
1. 式II所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备新生血管抑制剂方面的应用，其中 Rn R2、R3和R 4分别选自OH或OCH3，
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述式II所示的化合物为式III所示化 合物、式IV所示化合物或式V所示化合物，
3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述式II所示化合物的药学上可接 受的盐为碘盐或溴盐。
4. 根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于：所述新生血管抑制剂为肿瘤 新生血管抑制剂。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为实体肿瘤； 所述实体肿瘤为肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫癌、睾丸癌、皮肤癌、胃 癌、鼻咽癌、结肠癌、膀胱癌、肛门癌或直肠癌。
6. -种新生血管抑制剂，其有效成分为所述式II所示的化合物或其药学上可接受的 盐。
7. 根据权利要求6所述新生血管抑制剂，其特征在于：所述有效成分为所述式III所 示化合物或其药学上可接受的盐、所述式IV所示化合物或其药学上可接受的盐或所述式V 所示化合物或其药学上可接受的盐。
8. 根据权利要求6或7所述新生血管抑制剂，其特征在于：所述式II所示化合物的药 学上可接受的盐为碘盐或溴盐。
9. 根据权利要求6-8中任一项所述新生血管抑制剂，其特征在于：所述新生血管抑制 剂为肿瘤新生血管抑制剂； 所述肿瘤为实体肿瘤； 所述实体肿瘤为肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫癌、辜丸癌、皮肤癌、胃 癌、鼻咽癌、结肠癌、膀胱癌、肛门癌或直肠癌。
10.式II所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Rp R2、馬和R 4分别选自OH或 OCH3，
式II所示的化合物具体为式III所示化合物、式IV所示化合物或式V所示化合物，
【文档编号】A61P35/00GK104490877SQ201410754290
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月10日 优先权日:2014年12月10日
【发明者】张虹, 沈刚, 王立霞, 唐亚林 申请人:中国科学院化学研究所