本发明属于止血剂技术领域，具体涉及一种介孔二氧化硅微球的淀粉复合止血敷料。
背景技术：
各种突发性事件，人体创伤出血非常常见，能否让流血的创面在短时间内快速有效的止血.是目前研究的热点。近年来，医用止血材料引起了医学界和产业界的却变重视，许多大型医药公司都致力于研发新型的止血材料。美军在海湾战争推出了“速凝”止血绷带，据称可有效减少失血量达50％-80％，在组织表面使用止血敷料的目的是使断裂的血管收缩闭合。目前己开发出许多种类的创面止血材料。主要有:纤维蛋白胶、胶原蛋白、壳聚糖、梭甲基纤维素、无机微孔材料如沸石等。
无机氧化物沸石止血剂QuikClot之所以具有良好的止血性能，主要是因为其具有大的比表面积(约300m2/g).可从血液中快速吸附大量水以促使血小板凝结。但沸石止血剂有一个很大的不足点，在吸附水的同时，会释放出大量热，导致伤口部位温度骤升而使伤员感到疼痛并造成灼伤。实验用溶胶-凝胶法合成了介孔氧化硅微球，将其与淀粉复合，制备介孔氧化硅/淀粉复合材料止血敷料；采用部分凝血活酶时间((APTT)和凝血酶原时间(PT)，来测试复合材料对内源性凝血系统和外源性凝血系统的影响；通过动物实验观察介孔氧化硅/淀粉复合材料的止血性能。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种介孔二氧化硅微球的淀粉复合止血敷料。
一种介孔二氧化硅微球的淀粉复合止血敷料，其制备方法为：
介孔氧化硅微球的制备：以正硅酸乙酯(下EOS)为硅源、三嵌段共聚物P123为有机模板剂、盐酸为催化剂，采用溶胶-凝胶法制备介孔氧化硅微球。将4g P123溶于120mL 2mol/L HCI与30mL去离子水的混合溶液中至澄清。加入9.2mL TEOS,溶解澄清，在50℃温度下，搅拌2h，形成稳定透明的溶胶。然后将溶胶置于37℃恒温振荡箱中陈化、干燥，最后再以1℃min的升温速度加热至600℃，并保持600℃的温度缎烧材料，得到产品。
本发明的目的在于提供一种介孔二氧化硅微球的淀粉复合止血敷料。沸石(QUICKCLOtTM)止血剂具有止血效果，其特点是直接作用伤口时，具有选择性吸收血液中的水分子，而不吸收血液中其他成分，导致血小板和凝血因子的浓缩，从而达到止血的目的，目前该商品己经在国内广泛使用，本实验制备的介孔氧化硅/淀粉复合材料与该材料具有相似的止血性能。实验结果表明，介孔氧化硷淀粉复合材料是一种止血效果优良的止血敷料，可用于外伤止血。传统的止血方法如加压、敷料填塞和止血带等，都是通过压力止血，止血带止血还会造成远端组织缺血和代谢异常导致严重的并发症。介孔氧化硅/淀粉复合材料不仅止 血迅速，效率高，操作简便，而目不像止血带那样以阻断远端组织血流为代价，可保证远端肢体有血供。因此，介孔氧化硷淀粉复合材料适合用于战伤急救和平时的创伤快速止血。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
一种介孔二氧化硅微球的淀粉复合止血敷料，其制备方法为：
介孔氧化硅微球的制备：以正硅酸乙酯(下EOS)为硅源、三嵌段共聚物P123为有机模板剂、盐酸为催化剂，采用溶胶-凝胶法制备介孔氧化硅微球。将4g P123溶于120mL 2mol/L HCI与30mL去离子水的混合溶液中至澄清。加入9.2mL TEOS,溶解澄清，在50℃温度下，搅拌2h，形成稳定透明的溶胶。然后将溶胶置于37℃恒温振荡箱中陈化、干燥，最后再以1℃/min的升温速度加热至600℃，并保持600℃的温度缎烧材料，得到产品。
同样条件合成不加有机模板剂的非孔氧化硅样品作为对照。
介孔氧化硅/淀粉复合材料的制备及吸水性能:将烧结后的介孔氧化硅样品研磨成粉末。用物理吸附分析仪测定不同相对压力P/Po h N2等温吸附一脱附曲线，通过日E下计算，分析材料的比表面积和孔容，根据Barrett-Joyner-Helen(BJH)公式计算出平均孔径；取适量介孔氧化硅粉末样品在无水乙醇中超声分散，用滴管将含样品的乙醇液滴到碳支持膜上，常温干燥后，用透射电镜分析介孔氧化硅材料的微观结构和形貌。
将介孔氧化硅与淀粉粉末混合，制备介孔氧化硅/淀粉复合材料，将介孔氧化硅及其复合材料样品用导电胶布粘结到铜质样品台上，在真空条件卜对样品喷金。扫描电子显微镜观察材料的微观形貌；介孔氧化硅/淀粉复合材料的水吸附性能测试:用电子天平称质量5g干燥的复合材料(mo)，将材料放入小烧杯中，加入去离子水，2min后，吸出多余的水分，称量吸水后的介孔材料质量(mwet)
每种样品重复测3次，结果取平均值。对照样品用介孔氧化硅和非孔氧化硅材料。
介孔氧化硅/淀粉复合材料体外凝血性能：采用APTT和PT两个凝血指标观察介孔氧化硅/淀粉复合材料对凝血系统的影响SD大鼠血浆的制备方法:用乌拉坦麻醉(4μL/g)大鼠后，从腹主动脉处抽取血液，并及时加入抗凝剂枸橼酸钙(0.109mol/L,1:9)以防止血液凝结，在4℃,3000r/min条件卜冷冻离心10min制得贫血小板血浆按照实验设计的比例，在试管内加入贫血小板血浆和介孔氧化硅/淀粉复合材料粉末，迅速将两者混合均匀后，在37℃培养箱中培养，加入氯化钙溶液，仔细观察并记录出现纤维蛋白丝的时刻，该时间为部分凝血活酶时间。作法同上，按照实验设计的比例，在试管内加入贫血小板血浆和介孔氧化硅/淀粉复合材料粉末，快速加入P下试剂，置于37℃培养箱培养，迅速摇匀并且记录凝固所需时间，该部分时间为凝血.酶原时间。用介孔氧化硅和非孔氧化硅材料及未加入材料的空白组作对照。
皮肤止血实验:用电子天平称取棉球、介孔氧化硅/淀粉复合材料及对照样品各若干份备用。新西兰大白兔固定在实验箱内，不麻醉。选择大白兔背部作为实验部位，用刀片横向划开皮肤，迅速将上述介孔氧化硅/淀粉复合材料粉末撒在伤口上，并用棉球轻按一定时间，除去压力后，如果棉球周围无渗血即为止血，用秒表确定止血时间。
肝脏止血实验:用电子天平称取棉球、介孔氧化硅/淀粉复合材料粉末及对照样品各若干份备用。新西兰大白兔固定在实验箱内，不麻醉。选择大白兔腹部作为实验部位，用刀片横向划开皮肤，迅速将上述介孔氧化硅/淀粉复合材料粉末撒在肝脏伤口上，并用棉球轻按-定时间，除去压力后，如果棉球周围无渗血即为止血，用秒表确定止血时间。
主要观察指标：介孔氧化硅/淀粉复合材料的止血性能。
统计学分析：由第一作者采用SPSS 17.0软件完成统计处理。
2结果
2.1材料的介孔形貌和孔径大小透射电子显微镜观察显示介孔氧化硅微球具有蜂窝状的孔道结构特征，孔道排列有序，直径大约在5nm，这正是以三嵌段共聚物P123为模板(造孔剂)形成介孔孔道的形貌特征。
材料的孔径分布比较窄(5.0nm左右)。从BE丁和BJH计算可以得出:介孔氧化硅微球的比表而积为463m2/g，平均孔径为5.1nm，与TEM结果基本一致。多孔材料的孔径大小与致孔剂的种类密切相关，用三嵌段共聚物为模板合成的介孔材料孔径在2-8nm范围内。因此，可以通过选择模板剂的种类来控制介孔孔径的大小和形貌，从而合成所需要的材料。
2.2材料的微观形貌介孔氧化硅微球大小均匀，在0.1μm左右；而介孔氧化硅微球/淀粉复合材料则是凝胶状，淀粉粉末把介孔氧化硅微球包裹于其中，形成了凝胶状的物质，己经很难从复合材料中区别出介孔氧化硅微球。
2.3材料的吸水性能测试结果相比于非孔氧化硅，介孔氧化硅具有很强的吸水性能，吸水率为69％，而非孔氧化硅仅为18％，这是由于介孔氧化硅具有很大的比表而积和孔容，使材料具有很强的吸水性能。另外，对于介孔氧化硅/淀粉复合材料，由于加入了淀粉，复合材料的吸水性能比介孔氧化硅也有明显地提高；相比于非孔氧化硅，介孔氧化硅，介孔氧化硅/淀粉复合材料的吸水性能最好，吸水率为81％。结果表明:加入淀粉有利于提高介孔氧化硅微球的吸水性能。
2.4体外凝山实验和非孔氧化硅相比，介孔氧化硅的AP下下和P下凝血.时间明显减少(缩短)，这是由于介孔氧化硅具有很高的比表面积和孔容，因而材料具有很强的吸附力，能迅速吸收血液中水分，导致血液浓缩，使血液产生凝结，因而介孔氧化硅具有很好的凝血性能，而非孔氧化硅的AP下下和P下凝血时间明显长。
对于介孔氧化硅/淀粉复合材料，由于加入了淀粉，淀粉也具有很强的吸水性能。所以， 与介孔氧化硅相比，介孔氧化硅/淀粉复合材料的APTT和PT凝血时间缩短明显，结果说明:加入淀粉可以缩短复合材料体外凝血时间。
2.5介孔氧化硅/淀粉复合材料止血的动物实验
皮肤止血：介孔氧化硅/淀粉复合材料接触血液后，能迅速吸收血液中水分，导致血液浓缩，使血液产生凝结，从而促进止血。
兔背部皮肤伤口流血.时间比较(用介孔氧化硅/淀粉复合材料覆盖伤口后)，非孔氧化硅(S)和介孔氧化硅(m-S)为对和非孔氧化硅(187s)相比，介孔氧化硅覆盖后的伤口流血时间明显减少，为78s，这是由于介孔氧化硅具有很大的比表面积和孔容，促进了止血。加入淀粉后，介孔氧化硅/淀粉复合材料覆盖后的伤口流血时间明显减少，为64s，说明加入淀粉提高了复合材料的止血性能。结果表明:介孔氧化硷淀粉复合材料是一种止血效果优良的生物材料。
肝脏止血：介孔氧化硅/淀粉复合材料接触血液后，迅照，见图速形成血凝块，是由于介孔氧化硅/淀粉复合材料迅速吸收血液中水分，相对提高了凝血底物的浓度，从而加快了凝血反应速度；形成血凝块也有利于止血。
介孔氧化硅/淀粉复合材料用于止兔肝脏伤口流血的动物实验，非孔氧化硅和介孔氧化硅为对照样。和非孔氧化硅(152s)相比，介孔氧化硅覆盖后的伤口流血时间明显减少，为71s，这是由于介孔氧化硅具有很大的比表面积和孔容，促进了止血。加入淀粉后，介孔氧化硅/淀粉复合材料覆盖后的伤口流血时间明显减少，为62s，说明加入淀粉提高了复合材料的止血性能。结果表明:介孔氧化硅/淀粉复合材料具有很好的止血效果。