壳聚糖和聚乙二醇共聚物和用于利用其来密封脉管穿孔的方法及装置与流程

本文所公开的发明的若干实施例总体上涉及用于密封身体中的穿孔的密封件、设备和方法。一些实施例涉及提供增强的密封效果的共聚物。在若干实施例中，公开了采用这种共聚物以便密封延伸通过组织到血管的脉管穿孔的设备和方法。
背景技术：
：已知用于经由皮肤通达患者的脉管系统以例如在脉管系统内执行手术，以及用于在完成手术之后密封所产生的穿孔的设备和方法。例如，中空针可以被插入穿过患者的皮肤并且将组织覆于血管中。导丝可穿过针管腔（lumen）进入血管中，于是可移除针。然后可例如与一个或多个扩张器结合或在一个或多个扩张器之后使导引器鞘、手术鞘（proceduralsheath）或股鞘在导丝上前进入血管中。可以使导管或其它装置前进通过导引器鞘并在导丝上进入用于执行医疗手术的位置。因此，导引器鞘可促进通达血管和/或将各种装置引入血管内，同时使对血管壁的损伤最小化和/或使血液流失最小化。诸如动​​脉剖开部的伤口能够由于这些各种医疗手术在血管中产生，特别是对于在诊断和/或介入性导管插入术期间用作导管插入的部位的血管。在这样的手术完成后，需要闭合在医疗手术期间作为通达点形成的动脉剖开部。在完成手术时，可移除（多个）装置和导引器鞘，留下在皮肤和血管壁之间延伸的穿孔。为了密封穿孔，可例如手动地和/或使用沙袋向上覆组织施加外部压力，直到止血发生。然而，该过程可以是耗时且昂贵的，需要医疗专业人员多达一小时的时间。这对于患者而言也是不舒适的，并且会需要患者在手术室、导管实验室或保持区域中保持不动。此外，在止血发生之前存在由出血引起血肿的风险。脉管闭合装置能够被用于实现由于血管内手术（例如插管）引起的在血管（动脉或静脉中的任一者）中形成的小孔的止血（例如，密封）。这样的手术可被用于诊断、药物递送、治疗（例如，支架放置或血管成形术）等。该手术包括在血管的壁中形成小切口从而得以通达血管内空间。必须在手术完成时关闭该切口（脉管穿孔或动脉剖开部）。脉管穿孔处的快速止血是理想的，因为它减少了患者并发症，改善了到患者离床活动的时间和出院时间。例如，对于血管闭合能够利用基于机械的装置。经皮外科装置能够包括伤口缝合和压夹（crimp）和切割组合装置。组合的装置可以定位血管伤口并使缝合线穿过伤口周围的血管壁。然后，压夹和切割部分可以分离，缝合部分可被移除，并且压夹和切割部分可位于伤口部位以施加紧固件（例如，卡套）。另一种基于机械的装置能够具有两个部件：针前进设备，其能够沿导管纵向滑动，以使针前进到围绕膜中的开口的组织膜（诸如血管壁）内；以及缝合线取回组件，其能够插入通过导管超过组织膜的远端。针前进设备使缝合线前进通过组织壁。缝合线取回组件抓住组织膜的远端上的缝合线，以便通过组织膜中的开口抽取缝合线。这种机械方法倾向于需要在组织道内的精确定位，通常提供点（而不是组织紧握（purchase）的连续体）支撑，并且导致干扰相同脉管部位处的后续导管插入的永久异物植入物。另外，伤口的纯机械支撑能够导致植入实质上不可吸收的外来材料，其仅向伤口唇部提供点支撑。此外，纯机械闭合件仍然能够在不完全闭合的缝合线之间留下开放的微空间或小间隙。先前地（以及目前在一些情况下），手动压缩是用于闭合脉管穿孔的主要方法。这能够涉及直接施加于脉管穿孔的部位的手动压力、夹紧、外源重量等的延长的时间段。由于止血能够需要20至60分钟，因此患者经常会感到不适，并且需要延长的时间段的卧床休息。除了手动压缩之外或代替手动压缩，研发了脉管闭合装置以减少实现止血的时间。一些这样的设备使用缝合线或胶原塞来密封脉管穿孔。然而，许多这样的设备导致血管内部件被固持在血管内，这能够导致未来的并发症。最近，已经采用了可生物降解的材料来密封脉管穿孔，并且由于它们随时间溶解，提高了患者的舒适性并减少了并发症。因为快速止血能够改善患者预后并降低医疗成本，因此血管密封件的进一步改善将是有益的。虽然目前正在使用中，但是许多当前的密封件技术通过物理堵塞组织道来促进伤口穿孔的止血。这种物理闭塞替代了手动压缩，但是某些这样的聚合密封件具有相对弱的聚合物网络完整性，这能够增加用以止血的时间。已经使用了用于脉管闭合的各种生物方法，诸如包括将血管塞或密封件插入切口或穿孔内直到血管塞的远端邻近血管的外管腔的装置和方法。血管塞被定位成使得其不阻碍流体流动通过血管或目标器官。通过使用气囊导管或具有与其相关联的近端柱塞构件的圆筒形插入组件来实现血管塞在切口或穿孔中的精确定位。另一种生物闭合件能够配置胶原塞以密封闭合件。为了阻止胶原进入血管，在血管的内部上安装脚板（footplate）。用缝合线将脚板保持在适当位置。在一种情形下，脉管闭合装置能够包括两种合成的聚乙二醇（“PEG”）聚合物粉末，其与适当的缓冲剂混合并且在动脉剖开部部位处通过股鞘被注射，例如如美国专利No.7,316,704中所公开的那样。因此，用于密封穿过组织的穿孔的设备和方法将是有用的。具体地，提高密封穿孔的疗效（例如，速度和/效率）将是有用的。技术实现要素：本文在若干实施例中提供了用于密封脉管穿孔的脉管密封件、设备和方法，所述脉管密封件包括提供增强的密封效果的共聚物。因此，本文的若干实施例提供了包括提供增强的止血的共聚物的脉管密封件。在一些实施例中，这是由于由具有止血和/或促凝血性质的密封件对脉管穿孔的物理阻塞的补充。在若干实施例中，密封件吸引血小板和/或其它凝血促进辅因子。在若干实施例中，共聚物密封件在脉管穿孔的部位处提供增强的“抓握”，从而改善穿孔的闭塞，并且甚至允许在更大的穿孔大小上使用共聚物密封件。在若干实施例中，共聚物密封件包括壳聚糖和一种或多种聚乙二醇聚合物，相比于仅包括壳聚糖或仅包括聚乙二醇聚合物密封件的密封件，其表现出更快速的止血作用。壳聚糖是在甲壳纲动物中发现的天然生物聚合物，并且在组织工程、组织修复和伤口愈合中具有广泛的应用。壳聚糖能够通过甲壳质的脱乙酰化生产，甲壳质是甲壳纲动物（例如，螃蟹，虾等）的外骨骼中的结构元素。脱乙酰度（％DA）的变化能够导致壳聚糖在不同应用中的有差异的功能性。壳聚糖也例如能够通过壳聚糖酶、木瓜蛋白酶、纤维素、酸性蛋白酶等生物降解。壳聚糖能够根据分子量、脱乙酰度和pH形成水凝胶。此外，多种交联剂能够被用于交联壳聚糖聚合物链并导致水凝胶的形成。已知壳聚糖具有止血性质，其例如在美国专利No.4,394,373和美国专利No.8,012,167中被描述。然而，在若干实施例中，本文所公开的共聚物密封件的壳聚糖并非简单地与其它聚合物组分（或多种组分）混合，而是与密封件的其它组分（或多种组分）结合（例如，共价地或非共价地）。例如，在若干实施例中，共聚物密封件包括共价地（或非共价地）结合于两种类型的聚乙二醇（PEG）、PEG-胺和PEG-酯的壳聚糖。有利地，这改善了当配置密封件时密封件的结构完整性，而且也向密封件赋予了促凝血和止血性质，从而提高了密封血管穿孔的疗效。本文所公开的密封件的若干实施例包括在冷冻干燥的聚合物水凝胶（例如，密封件）中的聚乙二醇和壳聚糖两者。仅包括PEG（没有并入壳聚糖）的密封件基本上通过水凝胶密封件在生理流体的存在下膨胀时堵塞组织道来引起伤口穿孔的止血。仅包含PEG的冷冻干燥的水凝胶密封件将缺少在本文所公开的密封件中包括的壳聚糖的止血和促凝血性质，并且因此仅包含PEG的密封件将产生更慢和更低效的止血作用。另一方面，仅利用壳聚糖（没有并入PEG组分）的冷冻干燥的水凝胶密封件将缺少部分交联的PEG水凝胶在冷冻干燥时能够形成的多孔特性（孔洞的大小和数量）。这样的水凝胶将缺少PEG组分赋予的快速溶胀能力。这些水凝胶将具有降低的吸收生理流体和溶胀并且随后阻塞组织道的能力。此外，这些水凝胶将具有降低的快速吸收血液的能力，并间接地增强壳聚糖的承袭能力（inheritcapability），因为可用于壳聚糖以促进血液凝块的血液将更少。这将导致相比于包含聚乙二醇和壳聚糖两者的水凝胶（诸如本文所公开的那些）降低的促进止血的能力。因此，包括壳聚糖和聚乙二醇两者的冷冻干燥的水凝胶有利地，并且出乎意料地导致伤口的更快止血，原因在于它们结合了PEG部分的溶胀特性以及壳聚糖的止血和促凝血性质。多孔PEG组分对血液的吸收能够补充和增强壳聚糖的凝血能力，因为每表面积的壳聚糖可获得更多的血液体积。因此，相对于当密封件仅由聚乙二醇或仅由壳聚糖组成时的有限的适用性，这些壳聚糖-PEG水凝胶可应用于更大的伤口。因此，在若干实施例中，提供了用于密封组织中的穿孔的密封件。在一个实施例中，提供了一种用于密封穿过组织的穿孔的密封件，其包括具有近端部、远端部和横截面的细长的第一部段，所述横截面的尺寸适合于递送到穿过组织的穿孔内；和从第一部段的远端部延伸的第二部段，所述第一部段包括水凝胶，该水凝胶包括与至少一种聚合物结合的壳聚糖。在若干实施例中，第一部段由冷冻干燥的水凝胶形成，并且第一部段被构造成当暴露于穿孔内的生理流体时膨胀。在若干实施例中，在暴露于水性生理流体时，水凝胶膨胀并密封穿过组织的穿孔。在若干实施例中，穿孔是脉管穿孔。在若干实施例中，也提供一种用于密封穿过组织的穿孔的密封件，其包括由冷冻干燥的水凝胶形成的第一部段，所述第一部段被构造成当暴露于穿孔内的生理流体时膨胀。在若干实施例中，第一部段包括水凝胶，其包括结合至至少一种聚合物的壳聚糖，并且在暴露于水性生理流体时，水凝胶膨胀并密封穿过组织的穿孔。在若干实施例中，第一部段具有细长形状，并且具有近端部、远端部和尺寸适合于递送入穿过组织的穿孔内的横截面。在若干实施例中，壳聚糖包括至少部分地脱乙酰化的壳聚糖。例如，在一个实施例中，壳聚糖具有至少60％的脱乙酰度。在额外的实施例中，脱乙酰度在约40％至50％、约50％至约60％、约60％至约70％、约70％至约80％、约80％至约90％、约90％至约95％、约95％至约99％之间（以及所列出的那些范围之间的重叠范围）。在其它实施例中，也使用更大或更小的脱乙酰度。在若干实施例中，壳聚糖具有在约10千道尔顿至约600千道尔顿之间的分子量，包括约10千道尔顿至约50千道尔顿、约50千道尔顿至约100千道尔顿、约100千道尔顿至约200千道尔顿、约200千道尔顿至约300千道尔顿、约300千道尔顿至约400千道尔顿、约400千道尔顿至约500千道尔顿、约500千道尔顿至约600千道尔顿，或者在这些值之间或包括这些值的任何分子量。取决于实施例，壳聚糖能够是不同类型的。例如，在若干实施例中，壳聚糖能够是游离壳聚糖、氯化壳聚糖、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖乙酸盐、壳聚糖二羧酸盐、壳聚糖己二酸盐、壳聚糖琥珀酸盐或壳聚糖富马酸盐。在一些实施例中，使用两种或更多种形式的壳聚糖的组合。在若干实施例中，所述至少一种聚合物是聚乙二醇聚合物链。在一些实施例中，所述至少一种聚合物是带有侧基官能团的聚乙二醇聚合物链。在若干实施例中，所述至少一种聚合物是胺改性的聚乙二醇或酯改性的聚乙二醇。在若干实施例中，也能够使用胺改性的聚乙二醇和酯改性的聚乙二醇的组合。在若干实施例中，壳聚糖通过共价键与至少一种聚合物结合。在另外的实施例中，壳聚糖通过非共价键与至少一种聚合物结合。在一个实施例中，所述至少一种聚合物是与壳聚糖结合的交联聚乙二醇。在若干实施例中，改变壳聚糖的量。例如，在若干实施例中，密封件的第一部段包括在约0.1％至约30％（以重量计）之间的壳聚糖。例如，在若干实施例中，壳聚糖以在约0.1％至约1.0％、约1.0％至约5.0％、约5.0％至约10.0％、约10.0％至约15.0％、约15.0％至约20.0％、约20.0％至约25.0％、约25.0％至约30.0％之间的量（以重量计），以及在这些量之间或包括这些量的任何量存在。在一个实施例中，第一部段包括在约0.5％至约8％（以重量计）之间的壳聚糖。在一个实施例中，第一部段包括在约2％至约4％（以重量计）之间的壳聚糖。在一个实施例中，第一部段包括约4％至约6％（以重量计）之间的壳聚糖。在一些实施例中，还使用更多或更少量的壳聚糖。在若干实施例中，所述至少一种聚合物包括聚乙二醇-胺（PEG-胺）和聚乙二醇-酯（PEG-酯）。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在4：1和1：4之间的PEG-胺与PEG-酯的摩尔比存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在2：1和1：2之间的PEG-胺与PEG-酯的摩尔比存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在约0.8至约1.2之间的PEG-胺与PEG-酯的摩尔比存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在约0.9至约1之间的PEG-胺与PEG-酯的摩尔比存在。在若干实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在约0.1至约5的范围内的当量活性基团的比率存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在约0.5至约3的范围内的当量活性基团的比率存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在约0.5至约2.0的范围内的当量活性基团部位的比率存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在约0.8至约1.2的范围内的当量活性基团部位的比率存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯以在约0.9至约1的范围内的当量活性基团部位的比率存在。在若干实施例中，所述至少一种聚合物包括聚乙二醇-酯（PEG-酯）。在一个实施例中，PEG-酯能够以在约99.0％至约1.0％、约90.0％至约10.0％、约80.0％至约20.0％、约70.0％至约30.0％、约60.0％至约40.0％、约55.0％至约45.0％、约53.0％至约47.0％、约52.0％至约48.0％、约52.0％至约50.0％之间的量（以重量计），以及在这些量之间或包括这些量的任何量存在。在若干实施例中，所述至少一种聚合物包括聚乙二醇-胺（PEG-胺）和聚乙二醇-酯（PEG-酯）的混合物。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯混合物能够以在4：1至1：4之间的PEG-胺与PEG-酯的摩尔比存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯混合物能够以在2：1和1：2之间的PEG-胺与PEG-酯的摩尔比存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯能够以在约0.8至约1.2之间的PEG-胺与PEG-酯的摩尔比存在。在一些实施例中，PEG-胺和PEG-酯能够以在约0.9至约1之间的PEG-胺与PEG-酯的摩尔比存在。在若干实施例中，密封件也能够包括第二部段。在一些实施例中，第二部段能够从第一部段的远端部延伸。在一些这样的实施例中，第二部段能够由非交联前体组成。在一些实施例中，非交联前体包括聚乙二醇-胺和/或聚乙二醇-酯。取决于实施例，第二部段也可选地包括壳聚糖。例如，在一个实施例中，第二部段能够是与壳聚糖结合的非交联聚乙二醇的混合物。在若干实施例中，第二部段（当包括壳聚糖时）能够包括在约0.1％至约30％（以重量计）之间的壳聚糖。例如，在一些实施例中，第二部段可以包括在约0.1％至约30％（以重量计）之间的壳聚糖，包括约0.1％至约1％、约1.0％至约5.0％、约5％至约10.0％、约10.0％至约15.0％、约15.0％至约20.0％、约20.0％至约25.0％、约25.0％至约30.0％，以及在这些量之间或包括这些量的任何量。而且，在若干实施例中，第二部段也可以包括一个或多个增强元素。在一些实施例中，增强元素具有止血性质，包括但不限于壳聚糖增强纤维、壳聚糖网、壳聚糖颗粒或其组合。在若干实施例中，壳聚糖网被构造成第二部段内的螺旋线圈。在若干实施例中，壳聚糖网（不论其构象如何）包括交联的壳聚糖，其中使用京尼平形成交联。在若干实施例中，壳聚糖纤维被构造成第二部段内的螺旋线圈。在一些这样的实施例中，壳聚糖纤维通过静电纺丝形成。在若干实施例中，壳聚糖能够呈并入第二部段中的颗粒的形式。取决于实施例，壳聚糖颗粒能够以随机方式贯穿第二部段被并入、以大致均匀的方式贯穿第二部段被并入，或者以带图案的方式贯穿第二部段被并入。在额外的实施例中，能够在第二部段的不同部分中使用随机、均匀或带图案的颗粒分布。在若干实施例中，密封件能够被构造成密封血管穿孔，其中密封件在暴露于水性生理流体之后膨胀，并且其中密封件的第二部段能够具有止血和促凝血性质。在若干实施例中，第二部段还包括pH调节剂。在若干实施例中，密封件还包括治疗剂。在若干实施例中，密封件的尺寸为具有在约1和约20毫米之间的长度（例如，在近端部和远端部之间）的第一部段。在包括第二部段的若干实施例中，第二部段具有在约0.5和约5毫米之间的长度。在具有第一部段和第二部段两者的若干实施例中，第一部段和第二部段能够具有沿其在约1和约8毫米之间的长度大致均匀的外横截面。在暴露于水性生理流体时，密封件被构造成膨胀。在一些实施例中，第一部段（和第二部段，如果包括的话）被构造成沿密封件的外横截面的尺寸膨胀至少15％，包括至少20％、至少25％、至少30％、至少40％，或至少50％。本文也提供了用于密封脉管穿孔的方法，包括将如本文所描述的密封件施加于脉管穿孔。因此，在若干实施例中，提供了用于密封身体中的穿孔的密封件和相关联的方法。更具体地，若干实施例涉及由壳聚糖和聚乙二醇制成的用于密封穿过组织的穿孔的密封件，以及涉及制备这种密封件的方法。此外，本发明的若干实施例涉及用于在延伸穿过组织的穿孔内提供临时或永久止血的密封件和方法。根据一个实施例，提供了用于密封穿过组织的穿孔的密封件，所述密封件包括第一部段和第二部段，所述第一部段包括近端部、远端部和大小适合于递送到穿过组织的穿孔内的横截面，所述第二部段融合到第一部段的远端部并从第一部段的远端部延伸。在若干实施例中，第一部段由冷冻干燥的水凝胶形成，该水凝胶由壳聚糖和聚乙二醇聚合物链和/或交联制成，当暴露于穿孔内的生理流体时，所述水凝胶膨胀。在若干实施例中，第二部段由非冷冻干燥的非交联的水凝胶前体的固态实体（solidmass）形成，前体保持在不反应（unreactive）状态中直到暴露于水性生理环境，由此前体经历彼此原位交联以提供密封件对动脉剖开部的改善的粘连。在一个实施例中，第一部段可基本上由冷冻干燥的水凝胶构成，并且第二部段可基本上由非交联的前体构成。替代性地，第二部段可包括一种或多种带有止血性质的增强元素，例如壳聚糖增强纤维、壳聚糖网或壳聚糖颗粒。额外地或替代性地，第二部段可包括一种或多种稀释剂以加强第二部段的一种或多种性质。在另一实施例中，密封件仅包括由壳聚糖和聚乙二醇聚合物链和/或交联制成的当暴露于穿孔内的生理流体时膨胀的冷冻干燥的水凝胶的一个部段。可选地，密封件可以包括一种或多种pH调节剂，例如浸透于第一部段和/或第二部段内、涂覆在第一部段和/或第二部段上或以其它方式包括在第一和/或第二部段中。例如，当密封件暴露在穿孔内时，（多种）制剂可以改变密封件上或密封件周围的局部pH，例如以增强前体的交联和/或形成期望的粘合剂材料。替代性地，可以选择用于前体的材料，使得组织间隙体液和/或血液的pH和/或缓冲能力有效驱使或以其它方式促进前体的交联。在这样的实施例中，可省略pH调节剂。在若干实施例中，密封件的第一部段可由冷冻干燥的水凝胶组成，其包含与壳多糖聚合物链共价键合的聚乙二醇链，该壳多糖聚合物链具有止血和促凝血性质并且当暴露于穿孔内的生理流体时膨胀。非交联的水凝胶前体（诸如带有酯端基的聚乙二醇、带有胺端基的聚乙二醇和带有不同脱乙酰度的壳聚糖）的固态实体可以被融合或以其它方式附接到密封件的远端部上。前体保持处于不反应状态，直到前体暴露于水性生理环境的时刻。此时，前体进行与彼此的原位交联以提供对动脉剖开部的改善的粘连。在额外的实施例中，壳聚糖纤维、壳聚糖网或壳聚糖颗粒可并入非交联的水凝胶前体或与其融合在一起。例如，固态实体可被形成为大致均匀的固体塞，或者可以被形成为粉末和纤维或网的烧结团块。壳聚糖纤维、网或颗粒可用作增强元素以增加交联网络的完整性。可以包括或可以不包括壳聚糖纤维、壳聚糖网或壳聚糖颗粒的熔融前体可被施加于管状构件内的管状卷的远端部，并且允许固化以产生融合到管状卷的远端部的固态实体。根据一个实施例，提供了用于密封穿过组织的穿孔的密封件，所述密封件包括第一部段和第二部段，所述第一部段包括近端部、远端部和尺寸适于递送到穿过组织的穿孔内的横截面，所述第二部段融合于第一部段的远端部并从第一部段的远端部延伸。第一部段可由当暴露于穿孔内的生理流体时膨胀的冷冻干燥的水凝胶形成。第二部段可由非冷冻干燥的非交联水凝胶前体的固态实体形成，前体保持处于不反应状态直到暴露于水性生理流体，由此前体进行与彼此的原位交联以提供密封件对动脉剖开部的改善的粘连。在一个实施例中，第一部段可基本上由冷冻干燥的水凝胶构成，并且第二部段可基本上由非交联的前体构成。替代性地，第二部段可包括与前体混合、嵌入前体中或包围前体的一个或多个增强元素，例如多个细丝或颗粒。额外地或替代性地，第二部段可包括一种或多种稀释剂以加强第二部段的一种或多种性质。如上文所讨论的，密封件可以（或可以不）包括一种或多种pH调节剂，其例如浸透于第一部段和/或第二部段中、涂覆在第一部段和/或第二部段上或以其它方式被包括在第一部段和/或第二部段中。在另一实施例中，提供了用于密封经皮脉管大孔洞穿孔的密封件，该密封件包括第一部段，并且能够可选地包括融合于第一部段的远端部并从第一部段的远端部延伸的第二部段，所述第一部段包括近端部、远端部和大小适于经导管递送到组织道内的横截面，并且还包括壳聚糖。大孔洞穿孔能够用初始大小与大孔洞穿孔相同或大于大孔洞穿孔的密封件密封，或者替代性地，能够用初始大小小于大孔洞穿孔的密封件通过装载于小孔洞递送装置来密封。应当理解，密封件的物理性质使得其膨胀以占据其被装载于其上的装置的整个空间，使得相同大小的密封件能够被装载于大孔洞递送装置以及小孔洞递送装置，只是在被装载于小孔洞输送装置上时，密封件将被压缩以配合于更小的空间内。大孔洞穿孔能够是大小在从约7French至约24French的动脉穿孔。通常理解的是，小孔洞穿孔能够是尺寸高达约7Fr的动脉穿孔。附图说明应当理解的是，附图不必然按比例绘制，并且代替地，重点被放在图示所示实施例的各个方面和特征上。图1是密封件构件的示例性实施例的透视图，其包括由壳聚糖和聚乙二醇聚合物链和/或交联制成的冷冻干燥的水凝胶，当暴露于穿孔内的生理流体时，该水凝胶膨胀。图1A是传送管和心轴的横截面视图，其示出用于制造图1的密封件构件的方法。图2A和2B是其中壳聚糖被并入密封件中的各种实施例的侧视图。图2A示出为壳聚糖网，图示图2B示出壳聚糖颗粒。图3A和3B分别是用于将密封件递送到穿过组织的穿孔内的设备的另一实施例的透视图和侧视图。图3C是图3A和3B的设备的侧视图，并且其中外壳体的一部分被移除以示出设备的内部部件。图3D是可以与图3A-3C的设备协作使用的导引器鞘和扩张器组件的透视图。图4A-4F图示将密封件递送到动脉剖切部部位的方法。图5A、5A-1、5B和5B-1图示用于控制流体流过充气管线（inflationline）的机构。图6A、6A-1、6B和6B-1图示用于控制流体流过充气管线的另一机构。图6C-6D图示用于控制流体流过充气管线的又一机构。图6E-6F图示用于控制流体流过充气管线的又一机构。图7A、7A-1、7B和7B-1图示用于控制流体流过充气管线的又一机构。图8A-8B图示用于控制外壳体相对于内壳体的运动的机构。图9A-9B图示用于控制外壳体相对于内壳体的运动的另一机构。图10A-10B图示用于控制外壳体相对于内壳体的运动的又一机构。图11A-11C图示防止支撑构件的致动的锁定机构。图12A-12B图示用于使支撑构件前进的机构。图13A-13B图示用于使支撑构件前进的另一机构。图14A-14B图示限制定位组件的运动的防收锁（retractionlock）。图15A-15F图示用于将密封件递送到动脉剖开部部位的另一方法。图16A-16B图示用于将密封件递送到动脉剖开部的包括充气指示器的设备。图17A-17D图示被构造成接合鞘的扩张器的实施例。图18A-18C图示被构造成接合鞘的扩张器的另一实施例。图19A-19D-1图示用于接合定位组件和鞘的机构。图20图示用于接合定位组件和鞘的另一机构。图21A-21I图示用于将密封件递送到动脉剖开部部位的方法。具体实施方式本文所公开的设备、密封件和方法利用壳聚糖和PEG部分（例如，PEG-胺和PEG-酯）之间的相互作用，以实现加强的止血和促凝血性质，以及交联的密封件（抓握部分和冷冻干燥的部分两者）在由生理流体活化之后的改善的完整性。取决于实施例，壳聚糖能够与PEG共价地或非共价地键合以形成密封件。此外，各种交联剂（例如京尼平）能够被用于交联壳聚糖聚合物链以形成纯壳聚糖的高分子量水凝胶。然后可通过冷冻干燥使水凝胶脱水以制成能够被并入密封件的第二部段（“抓握”部段）中的多孔网，从而改善（在与生理流体接触之后）最终交联网络的完整性和稳定性。密封件图1示出用于密封延伸穿过组织（未示出）（诸如血管）的穿孔的密封件2的非限制性实施例。通常，密封件2能够包括具有近端部4a和远端部4b的第一近端或主要部段4，和由多个非冷冻干燥的和/或非交联的前体形成的第二远端或尖端部段6，其例如形成为固态实体或固体塞，并且融合或以其它方式附接于第一部段4的远端部4b并从第一部段4的远端部4b向远端延伸。如下文进一步描述的，非交联前体可以保持处于不反应状态，例如在暴露于水性生理环境之前或直到暴露于水性生理环境，例如当被配置或以其它方式暴露于延伸穿过组织的穿孔内时。例如，密封件2的这种构造可以组合第二部段6的交联以原位形成带有溶胀特性的粘合材料和第一部段4的冷冻干燥的水凝胶或其它可膨胀材料的促凝血性质。通过将壳聚糖并入聚乙二醇聚合物网络，整个冷冻干燥的水凝胶通过在与生理流体接触时提供冷冻干燥的水凝胶在组织道内的膨胀，并提供止血和促凝血性质（其组合地导致血管的更快的整体止血），产生出乎意料的加强的脉管外闭合。在一个实施例中，第一部段4能够由被卷成管状形状的一片冷冻干燥的水凝胶形成。应当理解的是，根据需要，第一部段4可以具有其它管状或实心棒横截面或形状，诸如椭圆形、三角形、方形、圆锥形、盘形、多边形等（未示出）。第一部段4能够由包括两种组分的冷冻干燥的和交联的水凝胶形成，一种是聚乙二醇（“PEG”）并且另一种组分是壳聚糖。两种聚合物，PEG和壳聚糖可以共价地键合或共混在一起以形成冷冻干燥的聚合物水凝胶，其在与生理流体接触时膨胀并且具有止血性质。在若干实施例中，也可使用非共价键合。可选地，可以包括过渡区（未示出），其中第二部段6的材料例如在融合期间能够部分地渗入第一部段4的远端部4b中，如下文进一步描述的那样。一些这样的实施例加强了密封件的结构稳定性，从而进一步加强了止血性质。在若干实施例中，第一部段4的材料可随着时间（例如，在几天、几周或几个月的时间段内）被身体至少部分地吸收。同样地，第二部段6的材料也可以随着时间（例如在几天、几周或几个月的时间段内）被身体至少部分地吸收。取决于实施例，第一部段4和第二部段6能够由相同的材料制成。在一些实施例中，能够调节第一部段4和第二部段6的组成以适应它们在止血过程和穿孔的最终愈合中的相对作用。例如，在若干实施例中，第二部段6的吸收速率能够比第一部段4的吸收速率更慢，从而在更长的时间段内维持密封件在穿孔上，因此允许下面的血管有愈合的时间。能够基于穿孔的大小、血液流动（或组织间流体流动）的速率或穿孔部位处的血压，或穿孔部位将经受的移动性程度（degreeofmobility）（例如，愈合可能在经受来自身体运动的频繁的力的穿孔部位处愈合可能需要更长的时间）来选择降解速率（并且因此密封件的具体组成）。PEG/壳聚糖共聚物密封件能够包括两份PEG（一份PEG-胺和一份PEG-酯）和一份壳聚糖。在若干实施例中，壳聚糖能够是至少部分地脱乙酰化的。应当注意的是，如本文所使用的，术语“份”不必然指示各种组分的量或比例。而且，下文讨论关于密封件的其它方面的具体细节，包括其具体组成。聚乙二醇用在密封件中的PEG能够根据实施例和各种因素（诸如预期的穿孔大小、穿孔区域中的血液流动的正常速率、患者的身体状况（例如，关于抗凝血剂药物等））而变化。在若干实施例中，PEG-胺部分可以是诸如8A20K-NH2的聚合物（例如，8臂、20千道尔顿（kDa）分子量，带有端胺基臂）。在若干实施例中，PEG-酯部分可以是诸如4A10K-CM-HBA-NHS的聚合物（例如，4臂、10kDa分子量，在臂上带有羧甲基-羟基丁酸酯-N-羟基琥珀酰亚胺基官能团）。在另一实施例中，PEG-酯部分可以是诸如4A10K-SS-NHS的聚合物（例如，4臂、10kDa分子量，在臂上带有琥珀酰亚胺基琥珀酸酯官能团）或诸如4A10K-SG-NHS的聚合物（例如4臂、10kDa分子量，在臂上带有琥珀酰亚胺戊二酸酯官能团）或这些聚合物的混合物。在各种实施例中，不同的前体可以被用于制造密封件的第一部段4和第二部段6两者。例如，前体可包括带有至少两个端基（例如，2臂）并具有至少一个能够交联额端基的聚乙二醇衍生物或聚乙二醇。第一官能团可与第二官能团原位化学反应以形成共价键，并且从而形成能够交联的凝胶。在一些实施例中，第一官能团或第二官能团能够包括强亲电子剂。例如，第一官能团和/或第二官能团可以是环氧化物、琥珀酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、马来酰亚胺和N-羟基磺基琥珀酰亚胺中的一种或多种。替代性地，在一些实施例中，第一官能团和/或第二官能团可以是胺基、巯基、羧基和/或羟基。取决于实施例，可使用各种分子量的PEG。如上文所讨论的，能够基于密封件将需要具有的期望的结构完整性、在穿孔部位处的血液或流体流动速率、消失时间和其它临床变量来作出分子量的确定。在若干实施例中，聚乙二醇的分子量可在约2500道尔顿至约50,000道尔顿的范围内。这包括带有在从约2500道尔顿至约5000道尔顿，约5000道尔顿至约10,000道尔顿、约10,000道尔顿至约15,000道尔顿、约15,000道尔顿至约20,000道尔顿、约20,000道尔顿至约25,000道尔顿、约25,000道尔顿至约30,000道尔顿、约30,000道尔顿至约35,000道尔顿、约35,000道尔顿至约40,000道尔顿、约40,000道尔顿至约45,000道尔顿、约45,000道尔顿至约50,000道尔顿的范围内的分子量，以及所列出的那些值之间的任何分子量的聚乙二醇。取决于实施例，聚乙二醇可以具有不同数量的官能团。例如，在若干实施例中，聚乙二醇可以包括两个至八个官能团，包括三个、四个、五个、六个或七个官能团。在一些实施例中，也使用带有不同数量的官能团的聚乙二醇的混合物。取决于实施例，也能够使用聚乙二醇的各种衍生物。可以使用的聚乙二醇衍生物的非限制性示例包括但不限于支化聚乙二醇衍生物、杂官能聚乙二醇衍生物、线性单官能聚乙二醇衍生物，以及甚至其组合。支化聚乙二醇衍生物的非限制性示例包括但不限于Y形PEGNHS酯（分子量为〜40000Da）、Y形PEG马来酰亚胺（分子量为〜40000Da）、Y形PEG乙醛（分子量为〜40000Da）、Y形PEG丙醛（分子量为〜40000Da）。杂官能聚乙二醇衍生物的非限制性示例包括但不限于羟基PEG羧基（分子量为〜3500Da）、羟基PEG胺，HCl盐（分子量为〜3500Da）、胺PEG羧基，HCl盐（分子量为〜3500Da）、丙烯酸酯PEGNHS酯（分子量为〜3500Da）、马来酰亚胺PEG胺，TFA盐（分子量为〜3500Da）、马来酰亚胺PEGNHS酯（分子量为〜3500Da）、4臂PEG琥珀酰亚胺基琥珀酸酯（季戊四醇）（分子量为〜10000Da）、8臂PEG胺（分子量为〜10000-〜20000Da）。线性单官能聚乙二醇衍生物的非限制性示例包括但不限于甲氧基PEG琥珀酰亚胺基羧甲基酯（分子量为〜10000-〜20000Da）、甲氧基PEG马来酰亚胺（分子量为〜10000-〜20000Da）、甲氧基PEG乙烯砜（分子量为〜10000-〜20000Da）、甲氧基PEG巯基（分子量为〜10000-〜20000Da）、甲氧基PEG丙醛（分子量为〜10000-〜20000Da）、甲氧基PEG胺，HCl盐（分子量为〜10000-〜20000Da）。壳聚糖如上文所讨论的，共聚物密封件能够包括一份壳聚糖。在若干实施例中，壳聚糖能够是至少部分脱乙酰化的。在一个实施例中，壳聚糖能够是至少约50％脱乙酰化的。在若干实施例中，使用具有在约60％至约99％之间的脱乙酰度的壳聚糖，包括具有在约60％至约65％之间、约65％至约70％之间、约70％至约75％之间、约75％至约80％之间、约80％至约85％之间、约85％至约90％之间、约90％至约95％之间、约95％至约96％之间、约96％和约97％之间、约97％和约98％之间、约98％和约99％之间的脱乙酰度，以及在这些值之间的任何脱乙酰度的壳聚糖。如关于PEG组分那样，取决于实施例，壳聚糖能够具有不同的分子量。尽管壳聚糖能够基于其生产方法具有不同的分子量，但是密封件的若干实施例包括分子量在约10千道尔顿（kDa）和约600kDa之间的壳聚糖。例如，在若干实施例中，壳聚糖组分具有在约10kDa至约50kDa之间、约50kDa至约100kDa之间、约100kDa至约150kDa之间、约150kDa至约200kDa之间、约200kDa至约250kDa之间、约250kDa至约300kDa之间、约300kDa至约350kDa之间、约350kDa至约400kDa之间、约400kDa至约500kDa之间、约500kDa至约600kDa之间的分子量，以及在这些范围之间的任何分子量。在一个实施例中，壳聚糖组分包括具有在150kDa至400kDa之间的分子量和至少90％的脱乙酰度的壳聚糖。在另一实施例中，壳聚糖组分包括具有在150kDa至400kDa之间的分子量和在75％至90％之间的脱乙酰度的壳聚糖。壳聚糖前体能够可选地呈游离胺形式，或者替代性地呈壳聚糖的盐形式。合适的盐包括但不限于氯化壳聚糖、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖乙酸盐或壳聚糖的其它盐形式。也可以使用壳聚糖的各种盐形式和/或带有游离胺的盐的形式的混合物。PEG-壳聚糖比如上文所讨论的，在若干实施例中，密封件能够包括两份PEG（例如PEG胺和PEG酯）和一份壳聚糖。组分的摩尔比能够根据密封件的期望性质（例如，止血时间等）变化。取决于实施例，壳聚糖可以以约0.0001至约1.0的壳聚糖与PEG的摩尔比存在。例如，壳聚糖可以以从约0.0001至约0.0005、约0.0005至约0.001、约0.001至约0.005、约0.005至约0.01、约0.01至约0.05、约0.05至约0.1、约0.1至约0.2、约0.2至约0.3、约0.3至约0.4、约0.4至约0.5、约0.5至约0.6、约0.6至约0.7、约0.7至约0.8、约0.8至约0.9、约0.9至约1，或其间的任何比率（包括端点）的壳聚糖与PEG的摩尔比存在。取决于实施例，基于密封件配方的百分比（重量/重量、每体积的重量，或体积/体积），壳聚糖也可以存在于密封件复合物中。例如，壳聚糖可以以在整个配方中为从约0.1％至约30％，诸如约0.1％、约1％、约3％、约4％、约5％、约6％、约10％、约15％、约20％、约25％或约30％（或所列出的那些值之间的百分比）的重量百分比存在。在若干实施例中，壳聚糖能够以从约0.1％至约30％、约0.5％至约25％、约0.5％至约15％、约0.5％至约10％、约0.5％至约8％、约0.5％至约6％、约0.5％至约4％、约2％至约4％的量或其间的任何量存在。在另一实施例中，第一部段包括在约4％至约6％（以重量计）之间的壳聚糖。也能够使用更多或更少量的壳聚糖。在另外的实施例中，在最终水凝胶配方中，壳聚糖的重量比在约1％至约6％之间（以壳聚糖的重量计），包括约1％至约2％、约2％至约3％、约3％约4％、约4％至约5％、约5％至约6％，以及所列出的那些值之间的百分比（并且包括端点）。取决于实施例，PEG-胺可以以约0.09至约9.9的PEG-胺与PEG-酯和壳聚糖的摩尔比存在。例如，PEG-胺可以以约0.09至约0.1、约0.1至约0.2、约0.2至约0.3、约0.3至约0.4、约0.4至约0.5、约0.5至约0.6、约0.6至约0.7、约0.7至约0.8、约0.8至约0.9、约0.9至约1.0、约1.0至约2.0、约2.0至约3.0、约3.0至约4.0、约4.0至约5.0、约5.0至约6.0、约6.0至约7.0、约7.0至约8.0、约8.0至约9.0、约9.0至约9.9，或其间的任何量（包括端点）的PEG-胺与PEG-酯和壳聚糖的摩尔比存在。替代性地，PEG-胺可以基于密封件配方的百分比（重量/重量、每体积的重量，或体积/体积）存在于密封件复合物中。例如，PEG-胺可以以在整个配方中从约99.0％至约1.0％、约90.0％至约10.0％、约80.0％至约20.0％、约70.0％至约30.0％、约60.0％至约40.0％、约55.0％至约45.0％、约53.0％至约47.0％、约52.0％至约48.0％、约50.0％至约48.0％，以及这些量之间的任何百分比或包括这些量的百分比的重量百分比存在。取决于实施例，PEG-酯可以以约0.09至19.9的PEG-酯与PEG-胺和壳聚糖的摩尔比存在。例如，PEG-酯可以以约0.09至约0.1、约0.1至约0.2、约0.2至约0.3、约0.3至约0.4、约0.4至约0.5、约0.5至约0.6、约0.6至约0.7、约0.7至约0.8、约0.8至约0.9、约0.9至约1.0、约1.0至约2.0、约2.0至约3.0、约3.0至约4.0、约4.0至约5.0、约5.0至约6.0、约6.0至约7.0、约7.0至约8.0、约8.0至约9.0、约10至约11、约11至约12、约12至约13、约13至约14、约14至约15、约15至约16、约16至约17、约17至约18、约18至约19、19至约19.9，或其间的任何量的PEG-酯与PEG-胺和壳聚糖的摩尔比存在。取决于实施例，PEG-酯可以基于密封件配方的百分比（重量/重量、每体积的重量，或体积/体积）存在于密封件复合物中。例如，PEG-酯可以以在整个配方中从约99.0％至约1.0％、约90.0％至约10.0％、约80.0％至约20.0％、约70.0％至约30.0％、约60.0％至约40.0％、约55.0％至约45.0％、约53.0％至约47.0％、约52.0％至约48.0％、约52.0％至约50.0％，以及这些量之间或包括这些量的任何百分比的重量百分比存在。在若干实施例中，壳聚糖与PEG-酯的摩尔比在近似0.0001至约1之间。在另一实施例中，壳聚糖与PEG-酯的摩尔比在近似0.0001至约0.005之间。在又一实施例中，壳聚糖与PEG-酯的摩尔比在近似0.005至约0.01之间。在若干实施例中，壳聚糖的活性基团部位与PEG-酯的活性基团部位的当量比在近似0.01至约9之间。在另一实施例中，壳聚糖的活性基团部位与PEG-酯的活性基团部位的当量比在近似0.01至约2之间。在另一实施例中，壳聚糖的活性基团部位与PEG-酯的活性基团部位的当量比在近似0.1至约2之间。在另一个实施例中，壳聚糖的活性基团部位与PEG-酯的活性基团部位的当量比在近似0.5至约1.5之间。如上文所讨论的，在若干实施例中，可存在第二部段并且其可基本上由非交联前体构成。在若干实施例中，第二部段能够由非冷冻干燥的非交联水凝胶前体的固态实体形成，其中前体保持处于不反应状态直到暴露于水性生理环境，此时前体进行与彼此的原位交联以提供密封件对动脉剖开部的改善的粘连。水凝胶前体可包括带有酯端基的聚乙二醇、带有胺端基的聚乙二醇，其融合或以其它方式附接于密封件的远端部上。带有不同的脱乙酰度的壳聚糖可以或可以不存在于第二部段中。如果存在，则第二部段中壳聚糖的重量百分比可以在0.1％至80％之间变化。在另一实施例中，壳聚糖以在1％至30％之间的重量百分比存在于第二部段中。在又一实施例中，壳聚糖以在10％至30％之间的重量百分比存在于第二部段中。在另外的实施例中，壳聚糖纤维、壳聚糖网或壳聚糖颗粒可以并入非交联的水凝胶前体或与其融合在一起。例如，固态实体可以被形成为大致均匀的固体塞，或者可以被形成为粉末和纤维或网的烧结团块。壳聚糖纤维、网或颗粒可用作加强元素以增加交联网络的完整性。可以包括或可以不包括壳聚糖纤维、壳聚糖网或壳聚糖颗粒的熔融前体可以被施加于管状构件内的管状卷的远端部，并且被允许固化以形成融合到管状卷的远端部的固态实体。虽然若干实施例涉及包含壳聚糖的共聚物的使用，但壳聚糖也可以独立地被用作密封件以减少止血时间。在这样的实施例中，壳聚糖在从密封件的约0.01％至密封件的约99.9％的范围内。额外制剂在额外的实施例中，能够将一种或多种额外的组分添加入共聚物密封件中。在若干实施例中，将额外制剂添加于密封件以促进穿孔的密封。在若干实施例中，可将促血栓形成剂包括在密封件中。例如，在若干实施例中，包括生物性促血栓形成剂。这些包括但不限于胶原、纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血酶、因子VIII、因子IX、因子X、钙盐、羟甲基纤维素、氧化纤维素、藻酸盐，明胶或其它基于蛋白质的材料中的一种或多种。促进血栓形成的合成材料可以包括聚乙醇酸（PGA）、聚乳酸（PLA）、聚乙烯醇（PVA）等。在若干实施例中，第一部段4（和/或第二部段6）还可以包括治疗剂和/或药剂，例如以促进愈合、预防感染和/或其它不良的医疗事件等。例如，在若干实施例中，密封件还可以单独地或组合地包括以下提供的一种或多种药物。所利用的药物也可以是以下提供的药物中的一种或多种的等价物、衍生物或类似物。药物可以包括但不限于药剂，包括抗微生物剂（例如抗生素、抗病毒剂、抗寄生虫剂、抗真菌剂），抗炎剂（包括类固醇或非类固醇抗炎剂），生物制剂，包括激素、酶或酶相关组分、抗体或抗体相关组分，寡核苷酸（包括DNA、RNA、短干扰RNA、反义寡核苷酸等），DNA/RNA载体，病毒（野生型或转基因型中的任一者）或病毒载体、肽、蛋白质、酶、细胞外基质组分，以及被构造成产生一种或多种生物组分的活细胞。任何具体药物的使用均不限于其主要作用或经监管机构批准的治疗适应症或使用方式。药物还包括减少或治疗另一药物或治疗剂的一种或多种副作用的化合物或其它材料。由于许多药物不止具有单一作用模式，因此下文任何一种治疗类别内的任何具体药物的列举仅代表药物的一种可能的用途，并且不旨在限制其与眼科植入系统（ophthalmicimplantsystem）一起使用的范围。如上文所讨论的，包括在密封件中的治疗剂可与本领域中已知的任何数量的赋形剂组合。适合使用的赋形剂包括但不限于可生物降解的聚合赋形剂、苯甲醇、乙基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、鲸蜡醇、交联羧甲基纤维素钠、葡聚糖、葡萄糖、果糖、明胶、甘油、单甘油酯、甘油二酯、高岭土、钙氯化物、乳糖、乳糖一水合物、麦芽糊精、聚山梨醇酯、预胶化淀粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、二氧化硅、玉米淀粉、滑石等。可包括总量低至约1％、5％或10％的一种或多种赋形剂，并且在其它实施例中，可包括总量高达约50％、70％或90％的一种或多种赋形剂。可用于密封件中的药物的示例可包括各种抗分泌剂；抗有丝分裂剂和其它抗增殖剂，肾上腺素能拮抗剂，包括例如β-阻断剂，诸如阿替洛尔普萘洛尔、美替洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔、左倍他洛尔、左布诺洛尔和噻吗洛尔；肾上腺素激动剂或拟交感神经剂，诸如肾上腺素、地匹福林、可乐定、阿可乐定和溴莫尼定；拟副交感神经剂或胆碱能激动剂，诸如毛果芸香碱、碳酰胆碱、磷酸碘和毒扁豆碱、水杨酸盐、乙酰胆碱氯化物、依色林（eserine）、氟化磷酸二异丙酯、地美溴铵；毒蕈碱；碳酸酐酶抑制剂，包括局部和/或全身性制剂，例如乙酰唑胺、布林佐胺、多佐胺和甲唑唑胺、乙氧唑胺、双氧恶和二氯苯酰胺；散瞳-睫状肌麻痹剂，诸如阿托品、环戊烯醇、琥珀酰胆碱、后马托品、苯肾上腺素、东莨菪碱和托品酰胺；前列腺素，诸如前列腺素F2α、抗前列腺素、前列腺素前体，或前列腺素模拟剂，诸如比马前列素、拉坦前列素、曲伏前列素和乌诺前列酮。可被包括在密封件中的药物的其它示例还可以包括抗炎剂，包括例如糖皮质激素和皮质类固醇，诸如倍他米松、可的松、地塞米松、地塞米松21-磷酸盐、甲基强的松龙、泼尼松龙21-磷酸盐、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙、氟米龙（fluroometholone）、氯替泼诺、甲羟松、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德、去炎松、醋酸曲安奈德、倍氯米松、布地奈德、氟尼缩松、氟米龙、氟替卡松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、氯替泼诺、利美索龙和非甾体抗炎剂，包括例如双氯芬酸、氟比洛芬、布洛芬、溴芬酸、奈帕芬胺和酮咯酸、水杨酸盐、吲哚美辛、布洛芬、纳洛芬、吡罗昔康和萘丁美酮；抗感染剂或抗菌剂，诸如抗生素，包括例如四环素、氯四环素、杆菌肽、新霉素、多粘菌素、短杆菌肽、头孢氨苄、土霉素、氯霉素、利福平、环丙沙星、妥布霉素、庆大霉素、红霉素、青霉素、磺胺类药物、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺甲唑、磺胺二甲异恶唑、呋喃西林、丙酸钠、氨基糖苷类（诸如庆大霉素和妥布霉素）；氟西汀、诸如环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星、氧氟沙星；杆菌肽、红霉素、夫西地酸、新霉素、多粘菌素B、短杆菌肽、甲氧苄氨嘧啶和磺胺醋酰胺；抗真菌剂，诸如两性霉素B和咪康唑；抗病毒剂诸如碘苷尿苷三氟胸苷，阿昔洛韦，更昔洛韦，干扰素；抗真菌剂；免疫调节剂诸如抗过敏原，包括例如色甘酸钠，安他唑啉，甲比苯胺，氯苯那敏，西曲肽，吡拉明，丙基吡啶胺；抗组胺剂诸如氮卓斯汀，依美斯汀和左卡巴斯汀；免疫药物（诸如疫苗和免疫刺激剂）；MAST细胞稳定剂，诸如色甘酸钠，酮替芬，洛多昔芬，奈多美司，奥洛他定和吡嘧司特体消融剂，诸如银霉素和西多福韦；和其它眼用药剂，诸如维替泊芬，丙美卡因，丁卡因，环孢菌素和毛果芸香碱；细胞表面糖蛋白受体抑制剂；减充血剂诸如苯肾上腺素，萘甲唑啉，四氢唑啉；脂质或低血压脂质；多巴胺能激动剂和/或拮抗剂，诸如喹吡罗，非诺多泮和异波帕胺；血管痉挛抑制剂；血管扩张剂；抗高血压药；血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂；诸如奥美沙坦的血管紧张素-1受体拮抗剂；微管抑制剂；分子运动（动力蛋白和/或驱动蛋白）抑制剂；肌动蛋白细胞骨架调节剂，诸如细胞松弛素（cyctchalasin）、拉春库林、微丝断裂海产毒素A（swinholideA）、利尿酸、H-7和Rho激酶（ROCK）抑制剂；重塑抑制剂；细胞外基质的调节剂，诸如叔丁基氢喹诺酮和AL-3037A；腺苷受体激动剂和/或拮抗剂，诸如N-6-环己基腺苷和（R）-苯基异丙基腺苷；5-羟色胺激动剂；激素制剂，诸如雌激素、雌二醇、孕激素、孕酮、胰岛素、降钙素、甲状旁腺激素、肽和加压素下丘脑释放因子；生长因子拮抗剂或生长因子，包括例如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子或其拮抗剂、转化生长因子β、生长激素、纤连蛋白、结缔组织生长因子、骨形态发生蛋白（BMP）；细胞活素，诸如白细胞介素、CD44、口杞琳（cochlin）和血清淀粉样蛋白，诸如血清淀粉样蛋白A。其它治疗剂可以包括神经保护剂，诸如鲁贝唑（鲁贝唑）、尼莫地平和相关化合物，并且包括血流加强剂，诸如多佐胺或倍他洛尔；促进血液氧合的化合物，诸如红细胞生成素；钠通道阻断剂；钙通道阻断剂，诸如尼伐地平或洛美利嗪；谷氨酸盐抑制剂，诸如美金刚硝基胺，利鲁唑，右美沙芬或胍丁胺；乙酰胆碱酯酶抑制剂，诸如加兰他敏；羟胺或其衍生物，诸如水溶性羟胺衍生物OT-440；突触调节剂，诸如含有黄酮苷和/或类萜的硫化氢化合物，诸如银杏（ginkgobiloba）；神经营养因子，诸如胶质细胞系衍生的中性白细胞因子，脑源性神经营养因子；IL-6蛋白家族的细胞因子，诸如睫状神经营养因子或白血病抑制因子；影响一氧化氮水平的化合物或因子，诸如一氧化氮、硝酸甘油或一氧化氮合酶抑制剂；大麻素受体激动剂，诸如WIN55-212-2；自由基清除剂，诸如与EDTA甲基三酯（MPSEDE）偶联的甲氧基聚乙二醇硫酯（MPDTE）或甲氧基聚乙二醇硫醇；抗氧化剂，诸如虾青素，二硫代硫醇，维生素E或金属咔咯（metallocorroles，例如铁、锰或镓咔咯）；涉及氧稳态的化合物或因子，诸如神经球蛋白或细胞球蛋白；影响线粒体分裂或裂变的抑制剂或因子，诸如Mdivi-1（动力蛋白相关蛋白1（Drp1）的选择性抑制剂）；激酶抑制剂或调节剂，诸如Rho-激酶抑制剂H-1152或酪氨酸激酶抑制剂AG1478；影响整联蛋白功能的化合物或因子，诸如β1-整联蛋白活化抗体HUTS-21；N-酰基-乙醇胺和其前体，N-酰基-乙醇胺磷脂；胰高血糖素样肽1受体（例如，胰高血糖素样肽1）的刺激剂；含有诸如白藜芦醇的化合物的多酚；螯合化合物；凋亡相关蛋白酶抑制剂；减少新蛋白质合成的化合物；放射治疗剂；光动力治疗剂；基因治疗剂；遗传调节剂；防止损害神经或神经部分（例如脱髓鞘）的自身免疫调节剂，诸如格拉替米；髓磷脂抑制剂，诸如抗NgR阻断蛋白，NgR（310）ecto-Fc；其它免疫调节剂，诸如FK506结合蛋白（例如，FKBP51）。可以使用的其它治疗剂包括：其它β-阻断剂，诸如醋丁洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛、阿索洛尔、拉贝洛尔、纳多洛尔、喷布洛尔和吲哚洛尔；其它皮质类固醇和非甾体抗炎药，诸如阿司匹林、倍他米松、可的松、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、氟氢可的松、氟比洛芬、氢化可的松、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯芬那酸、甲芬那酸、美洛昔康、甲基强的松龙、萘丁美酮、泼尼松龙、吡罗昔康、双水杨酯、舒林酸和托美丁；COX-2抑制剂，诸如塞来昔布、罗非考昔和伐地考昔；其它免疫调节剂，诸如阿地白介素、阿达木单抗（HUMIRA®）、硫唑嘌呤、巴利昔单抗、达利珠单抗、依那西普（ENBREL®）、羟氯喹、英夫利昔单抗（REMICADE®）、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和柳氮磺吡啶；其它抗组胺药诸如氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明、氯苯那敏、右氯苯那敏、氯马斯汀、赛庚啶、非索非那定、羟嗪和异丙嗪；其它抗感染剂诸如氨基糖苷类，诸如阿米卡星和链霉素；抗真菌剂诸如两性霉素B、卡泊芬净、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、特比萘芬和制霉菌素；抗疟剂诸如氯喹、阿托伐醌、甲氟喹、伯氨喹、奎尼丁和奎宁；抗分枝杆菌剂，诸如乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和利福布汀；抗寄生虫剂，诸如阿苯达唑、甲苯咪唑、噻苯咪唑、甲硝哒唑、噻嘧啶、阿托伐醌、碘喹诺酮、伊维菌素、巴龙霉素、吡喹酮和曲麦克特；其它抗病毒剂，包括抗巨细胞病毒或抗疱疹剂，诸如阿昔洛韦、西多福韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、阿糖腺苷、三氟尿苷和膦甲酸；蛋白酶抑制剂诸如利托那韦、沙奎那韦、洛匹那韦、茚地那韦、阿扎那韦、安普那韦和奈非那韦；核苷酸/核苷/非核苷逆转录酶抑制剂，诸如阿巴卡韦、ddI、3TC、d4T、ddC、替诺福韦和恩曲他滨、地拉韦啶、依法韦仑和奈韦拉平；其它抗病毒剂，诸如干扰素、利巴韦林和曲氟尿苷；其它抗菌剂，包括碳青霉烯，如厄他培南、亚胺培南和美罗培南；头孢菌素，诸如头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢地尼、头孢托仑、头孢氨苄、头孢克洛、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢替坦、头孢西丁、头孢泊肟、头孢罗齐、头孢他啶、头孢布坦、头孢唑肟、头孢曲松、头孢呋辛和氯碳头孢；其它大环内酯和酮内酯，诸如阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素和泰利霉素；青霉素（含和不含克拉维酸盐），包括阿莫西林、氨苄青霉素、匹卡西林、双氯西林、萘夫西林、苯唑西林、哌拉西林和替卡西林；四环素，诸如多西环素、米诺环素和四环素；其它抗细菌药，诸如氨曲南、氯霉素、克林霉素、利奈唑胺、呋喃妥因和万古霉素；α阻断剂，诸如多沙唑嗪、哌唑嗪和特拉唑嗪；钙通道阻断剂诸如氨氯地平、苄普地尔、地尔硫卓、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼索地平和维拉帕米；其它抗高血压剂，诸如可乐定、二氮嗪、非诺多泮、肼屈嗪、米诺地尔、硝普钠、苯氧苄胺、依前列醇、妥拉唑林、曲前列素和硝酸基制剂；前列腺素PDE-5抑制剂和其它前列腺素制剂，诸如前列地尔、卡前列素、西地那非、他达拉非和伐地那非；抗增殖剂，诸如西罗莫司、他克莫司、依维莫司、佐他莫司、紫杉醇和麦考酚酸；激素相关制剂，包括左旋甲状腺素、氟羚甲基睾丸素、甲基睾酮、诺龙、氧甲氢龙、睾酮、雌二醇、雌激素酮、硫酸雌酮哌嗪、克罗米酚、促性腺激素、羟孕酮、左炔诺孕酮、甲羟孕酮、甲地孕酮、米非司酮、炔诺酮、催产素、孕酮、雷洛昔芬和他莫昔芬；抗肿瘤剂，包括烷化剂，诸如卡莫司汀洛莫司汀、美法仑、顺铂、氟尿嘧啶和丙卡巴肼；抗生素样制剂，诸如博莱霉素、柔红霉素、多柔比星、伊达比星、丝裂霉素和普卡霉素；抗增殖剂（例如1,3-顺式视黄酸、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、雷帕霉素、丝裂霉素C和顺铂）；抗代谢剂，诸如阿糖胞苷、氟达拉滨、羟基脲、巯基嘌呤和5-氟尿嘧啶（5-FU）；免疫调节剂诸如阿地白介素、伊马替尼、利妥昔单抗和托西莫单抗；有丝分裂抑制剂多西他赛、依托泊苷、长春花碱和长春新碱；放射性药剂，诸如锶-89；和其它抗肿瘤剂，诸如伊立替康、拓扑替康和米托坦。可选地，第二部段还可以包括一种或多种pH调节剂。例如，可将pH调节剂（例如硼酸钠、磷酸钠、碳酸氢钠和/或其它盐，诸如呈结晶或粉末形式的Na2B4O7·10H2O）与前体（如下文更详细地讨论的那样）一起熔融，并且然后与前体一起施加到第一部段4的远端部4b。替代性地，可在将熔融的前体融合于第一部段4之后将pH调节剂施加于第二部段6，例如通过将硼酸盐的晶体或其它盐键合或浸透于非交联前体的固态实体的外表面，和/或通过熔融并将熔融盐的涂层施加于外表面，例如类似于通过引用并入本文的其它地方中的文献中所公开的实施例。额外地或替代性地，如果期望，可以在第一部段4上设置一种或多种pH调节剂。以这种方式，例如当配置在穿孔内以加强期望的粘合剂材料的交联和/或形成时，pH调节剂可以改变密封件2上或密封件2周围的局部pH。替代性地，组织间体液和/或血液的pH和/或缓冲能力可有效地促使或促进第二部段6的交联。例如，可以优化第二部段6的前体以考虑所有这些因素和/或形成对组织的牢固粘连。在额外的实施例中，可向密封件添加其它制剂，诸如稀释剂，包括但不限于低分子量PEG和/或甘油。这些额外的制剂可以被嵌入密封件中，封装在密封件中（例如，作为“芯”），与密封件共同制造和/或作为一个或多个涂层或层施加。此外，第一部段4的材料可具有大致均匀的组成，或者该组成可以例如沿其长度和/或在第一部段4内的下层内变化。密封件制造在若干实施例中，第一部段4可以完全由冷冻干燥的水凝胶形成，例如，初始地被形成为冷冻干燥的聚合物的薄片。例如，为了由PEG和壳聚糖的共混物制造第一部段4，可将旨在形成水凝胶的PEG-胺、PEG-酯和壳聚糖粉末填充到单独的容器（例如小药瓶）内。可以通过例如将硼酸钠和磷酸钠溶解在无菌注射用水（WFI）中并调节每种溶液的pH以满足预先确定的要求来制备磷酸盐和硼酸盐缓冲液。所使用的壳聚糖可以呈壳聚糖盐（例如，氯化壳聚糖、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖乙酸盐或壳聚糖的其它盐形式）的形式。壳聚糖盐粉末可以以预定的量与PEG-酯或PEG-胺粉末混合（或根据实施例预混合）。然后可将粉末溶解在其相应的缓冲溶液中，例如，在一个小药瓶中将PEG-酯和壳聚糖溶解在磷酸盐缓冲溶液中，在另一小药瓶中将PEG-胺溶解在硼酸盐缓冲溶液中。替代性地，能够将壳聚糖粉末与PEG-胺在硼酸盐缓冲溶液中混合。又替代性地，能够将壳聚糖粉末例如与PEG-胺和PEG-酯两者在每个小药瓶中混合并溶解，并且然后将其组合。PEG-酯与PEG-胺的摩尔比可使得PEG-酯基团超出PEG-胺，使得PEG-酯基团可用于与壳聚糖聚合物链的胺基团反应以在PEG和壳聚糖聚合物链之间形成共价键合。关于各种PEG前体的比率的额外信息在上文更详细地公开。可以将这些前体溶液混合在一起，倒入托盘内，并冷冻干燥。冷冻干燥的材料可以可选地经受一系列热和/或湿度调节循环，例如以完成聚合反应。在若干实施例中，然后可以根据大小和质量要求修整冷冻干燥的和调节的水凝胶密封件片，例如，针对成品的第一部段4将其切割成期望长度。例如，如图1A所示，修整的水凝胶可以被干燥、卷起并装载于传送管8内，以便后续附接到第二部段6。为了制造密封件2的非冷冻干燥的非交联的远端部部段6，可以将PEG-胺粉末和PEG-酯粉末（或其它可交联聚合物前体）在恰当的容器（例如，烧杯或烧瓶）中熔融、混合，并在预定温度下加热足够的持续时间以使混合物完全熔融和均匀地混合。本领域普通技术人员将理解，各种前体的熔点将至少部分地取决于其分子量。然而，本领域普通技术人员将容易地能够基于本文所提供的公开内容恰当地制备前体以生成共聚物密封件。在另一实施例中，非冷冻干燥的部段可额外地包含并入熔融部段中的壳聚糖纤维、壳聚糖网或壳聚糖颗粒。例如，可将前体在大致干燥的空气或惰性气体环境（例如真空室）中熔融。这种方法能够减少水分的截留，否则水分可引起过早降解和交联。使用真空发生器，然后可以将可以包括或可以不包括壳聚糖纤维、壳聚糖网或壳聚糖颗粒的熔融PEG施加到卷起的冷冻干燥的第一部段4的远端部4b上。例如，如上文所描述的，第一部段4可由卷起的片形成并被装载于传送管8内，如图1A所示。传送管8可以具有对应于成品密封件2的期望外径或横截面的内径或其它横截面。传送管8可以由足以操纵组装过程的处理参数的任何材料形成，诸如聚合物、金属或复合材料，并且可以可选地包括期望的涂层，例如PTFE以促进插入第一部段4和/或移除密封件2。可以将第一部段4装载于传送管8内，使得第一部段4的远端部4b从传送管8的端部向内偏移预定距离L6，该预定距离L6例如对应于或大于第二部段6的期望长度。例如，对于约1.5毫米的第二部段6的期望的成品长度，远端部4b可从传送管8的端部向内偏移约两毫米（2.0mm）（并且其中可以稍后修整掉任何多余的材料，如下文所描述的那样）。通过使用真空发生器，然后将熔融的非交联PEG（其可以包括或可以不包括壳聚糖纤维、壳聚糖网或壳聚糖颗粒）施加于卷起的冷冻干燥的密封件的远端部4b上，例如，真空将熔融的PEG引导至传送管8内并抵靠第一部段4的远端部4b（如由标记为“真空”的箭头所表示）。因此，传送管8可将熔融的PEG模制成针对第二部段6的期望形状，例如直径和/或长度。真空可以引起熔融的前体名义上邻接第一部段4的远端部4b，和/或例如由于毛细管作用等，可以部分地将熔融的前体吸入第一部段4内的孔洞和/或其它开放空间内。在这种情况下，可在第一部段4的远端部4b内形成过渡区7，其中熔融的前体渗透冷冻干燥的水凝胶或第一部段4的其它材料，这可加强第二部段6至第一部段4的融合。例如，熔融的前体可在环境条件下快速冷却，使得进入远端部4b的渗透部可以相对短，例如，导致小于几毫米（mm）（例如，小于约5mm、小于约4mm、小于约3mm、小于约2mm、小于约一毫米或更小）的过渡区7。可以在环境条件下干燥熔融的前体，例如简单地允许前体冷却和固化，或者替代性地，可将熔融的和施加的前体暴露于期望条件以加速或促进熔融前体的固化。真空过程有效地将两个部段融合在一起以提供一定长度的密封件2。可通过从壳聚糖在挥发性溶剂中的溶液中纤维纺丝的技术（例如，静电纺丝）来制造壳聚糖纤维。可以通过冷冻干燥高浓度的壳聚糖的溶液来制造壳聚糖网。替代性地，可以通过各种交联剂交联壳聚糖以形成高度交联的壳聚糖聚合物链，其可以被进一步加工以制造壳聚糖纤维或网。虽然在一些实施例中，能够使用化学交联制剂（例如，戊二醛、甲醛），但是在若干实施例中，使用诸如京尼平的天然交联剂。静电纺丝方法也能够被用于制造交联的壳聚糖纤维（例如，纤维垫或网）。在若干实施例中，也可以使用蒸气交联。如上文所讨论的，PEG和壳聚糖的各种比率能够被用于提供最终的冷冻干燥的水凝胶，其在与生理流体接触时具有高溶胀度以及止血性质。在若干实施例中，两种PEG前体与壳聚糖组合。在某些这样的实施例中，一种PEG前体包含酯端基，并且一种前体包含胺端基。PEG前体能够与壳聚糖反应（PEG酯能够与壳聚糖的胺基反应）和彼此反应（PEG-酯与PEG-胺反应），并且能够提供部分交联的网络，其在冷冻干燥时能够导致高度多孔的水凝胶材料。PEG-酯与PEG-胺前体的比率以及PEG前体与壳聚糖的比率能够改变冷冻干燥的水凝胶的最终性质。如上文所讨论的，在最终的水凝胶配方中壳聚糖的重量比率能够在约0.1至约30％wt之间，不过在若干实施例中，在最终的水凝胶配方中壳聚糖的重量比率在约1％至约10％之间。在一个实施例中，第一部段包括在约2％至约4％之间（以重量计）的壳聚糖。在另外的实施例中，最终冷冻干燥的水凝胶包含约4％至约6％之间（以重量计）的壳聚糖。具有酯活性基团的PEG前体相对于具有胺端基的PEG前体的比率能够影响冷冻干燥的聚合物网络的交联密度、孔隙度和完整性。在一些实施例中，PEG-酯超出PEG-胺，以便使一些酯基能够与壳聚糖的胺基共价地反应。这些得到的水凝胶在其聚合物网络内包含壳聚糖，其中壳聚糖与PEG组分共价地键合。该方法通过增加水凝胶材料的总表面积来增加最终冷冻干燥的水凝胶材料的溶胀度以及止血能力。如图2A所示，壳聚糖生物可吸收网6a'可以被嵌入第二部段6'的前体6b'内和/或围绕第二部段6'的前体6b'。相比于固化的前体6b'，生物可吸收壳聚糖的网6a'可以具有更大的刚性、弹性和/或其它期望性质。此外，如图所示，网6a'可包括具有螺旋构造的一个或多个纤维或细丝（示出一个螺旋状细丝），或者替代性地网6a'可包括细丝的编织物、卷起的多孔垫等（未示出）。在一个实施例中，可在施加熔融的前体（未示出）之前例如通过将（多个）增强元素插入传送管8（未示出，参见图1A）的端部中将网6a'嵌入第二部段6'的前体6b'中，如上文所述。因此，当所施加的前体被吸入传送管8内并冷却（或者以其它方式干燥和/或固化）时，前体6b'可以渗透通过和/或围绕网6a'，由此将（多个）元素嵌入第二部段6'中。如图2B所示，可在第二部段6”中提供壳聚糖增强颗粒或填料6a”。例如，可将壳聚糖的组分混合到熔融的前体混合物中，并且然后可以将增强填料6a”例如通过使用上文描述的真空过程与前体6b”一起施加到第一部段4的远端部4b（未示出）。因此，填料材料6a”可以随机地、大致均匀地分布或贯穿第二部段6”以期望图案分布，由此加强刚度、降低脆性和/或以其它方式以期望方式改变第二部段6”的前体6b”的性质。如上文所讨论的，在一些实施例中，可以在配方中包括稀释剂。在一些这样的实施例中，在将配方施加于第一部段4之前将稀释剂添加于配方（例如，熔融的前体）中，以便改进第一部段6的机械强度和/或完整性和/或使第二部段6的脆性最小化。应当理解的是，本文中的任何密封件的形状可被修​​改为具有有益于受控变形的形状。示例包括倒置高尔夫球钉、沙漏、蜿蜒或波浪形表面、管状或实心杆横截面或椭圆形、三角形、方形、圆锥形、盘形、多边形等（未示出）形状。如图1所示，第一部段4和第二部段6（或者替代性地，如果不包括第一部段4，则为部段6）可包括在第一部段4的近端部4a和远端部4b之间延伸并且通过第二部段6的管腔5，例如以促进密封件2的递送。例如，管腔5的尺寸可以适应于接收气囊导管或穿过其中的其它定位构件，例如，使得密封件2可相对于定位构件滑动或越过定位构件，和/或可相对于密封件轴向地引导定位构件。替代性地，密封件2可以是大致连续的材料棒，例如，使得密封件2可以在没有定位构件的情况下利用料筒或梭（shuttle）被递送到穿孔内。另外地（或替代性地），如果密封件2包括管腔5，则当形成第一部段4时可形成管腔5，例如，如果第一部段4由一片或多片或者一层或多层材料卷成或通过模制形成。替代性地，可以通过钻孔或以其它方式从已成形且实心的第一部段4、第二部段6或通过整个密封件2移除材料来形成管腔5。例如，如果第一部段4由卷起的片形成，则在将第二部段6施加于远端部4b（例如，其从传送管8延伸）之前，可以将杆或其它心轴9（其可被制造成类似于传送管8）插入通过管腔5，如图1A所示。因此，第二部段6可以例如在传送管8内在心轴9周围被模制并融合到远端部4b。一旦熔融的前体已经凝固，就可以移除心轴8，从而形成通过第二部段6和第一部段4的连续管腔。替代性地，可在第二部段6被形成并融合到第一部段5之后，钻孔、锥孔或以其它方式形成通过第二部段6的管腔5的部分。能够根据具体应用定制密封件的尺寸（例如，更大的宽度和/或更长以密封更大的穿孔，或更小/更短以用于更小的穿孔）。在若干实施例中，密封件2的总长度在约三毫米和二十毫米（3-20mm）之间，包括在约3和约5mm之间、在约5和约7mm之间、在约7和约9mm之间、约9和约11mm之间、约11和约13mm之间、约13和约15mm之间、约15和约15.5mm之间、约15.5和约16mm之间、约16和约16.5mm之间、约16.5和约17mm之间、在约17和约20mm之间，或其间的任何长度。在对于具体密封应用需要时，也可以使用更短或更长的密封件。密封件的第二部段6能够是密封件的总长度的任何百分比。例如，尽管图1中所示的非限制性实施例描绘了密封件，并且其中第一部段4实质上比第二部段6更长，但是应当理解，替代性地，部分4、6可具有相似的长度，或者第二部段6可比第一部段4更长。在又一替代性实施例中，可以省略第一部段4，并且第二部段6可提供密封件2的整个长度（未示出），例如具有在大约三到二十毫米（3-20mm）之间的长度。例如，第一部段4可以具有在大约零（如果密封件2完全由第二部段6形成）和二十毫米之间（0-20mm）的长度，例如在大约五和二十毫米之间（5-20mm），例如，大约十五毫米（15mm）。第二部段6可具有类似于第一部段4的外径，而且可具有实质上更短的长度，例如，在大约零（如果密封件2完全由第一部段4形成）和八毫米之间（0-8mm），例如在约0.5和五毫米（0.5-5.0mm）之间，例如约1.5mm。取决于应用，密封件的外径（或其它横截面尺寸）在约一至约八毫米之间，包括在约1mm至约3mm之间、约3mm至约5mm之间、约5至约8mm之间，以及所列出的那些值之间的任何直径或尺寸。例如，在若干实施例中，密封件的侧向尺寸在约1和约3mm之间，包括在约1mm和约1.25mm之间、在约1.25mm和约1.5mm之间、在约1.5mm和约1.75mm之间、在约1.75mm和约2mm之间、在约2mm和约2.5mm之间、在约2.5mm和约3mm之间，以及在所列出的那些值之间的任何尺寸。也可以使用带有更大或更小的侧向尺寸的密封件。用于密封件配置的装置转向图3A-3D，示出了设备710，其大体上包括定位构件714和承载在定位构件714上的料筒716，其用于将其中的密封件2递送到穿孔（未示出）内。料筒716能够包括密封件套筒750和在支撑构件730的近端部732上的柄部或毂723，其中该密封件套筒750在其中承载密封件2（其能够包括本文所描述的任何密封件特征）并且围绕邻近密封件2的支撑构件730的远端部734。密封件套筒750能够包括：围绕支撑构件730的远端部734的一部分的相对大直径的近端部分752，其例如大小适合于邻接或以其它方式接触导引器鞘780的毂或近端部783，诸如图3D所示；和围绕密封件2的相对小直径的远端部分754，其例如大小适合于进入导引器鞘780的毂783和/或管腔786。毂783能够包括适于可释放地接收密封件套筒的小直径部分的腔穴。料筒716能够初始地被设置成使得密封件套筒750和密封件2定位成紧邻定位构件714的定位元件746。柄部723能够包括围绕内壳体或框架774的外壳体或护罩772和一个或多个致动器760-764，该致动器用于允许和/或引起设备710的一个或多个部件相对于彼此运动，如下文进一步描述的那样。如图所示，外壳体772能够包括第一开口或狭槽773（第一致动器760和第二致动器762设在其内），和第二狭槽775（第三致动器764设在其内）。开口773可包括用于与第一致动器760和/或第二致动器762相互作用的一个或多个特征，如下文进一步描述的那样。内壳体774可相对于外壳体772轴向地滑动，例如在初始近端位置和远端位置之间滑动。例如，外壳体772可包括蛤壳状半部或其它部件，其可附接在内壳体774周围，使得协作的轨道和凹槽（未示出）允许内壳体774轴向滑动而没有实质的侧向运动。在示例性实施例中，可以将一个或多个细长肋部或轨（未示出）模制或以其它方式设在外壳体772的内表面上，其可以能够滑动地被接收在内壳体774中的轨或凹槽（也未示出）之间。柄部723能够包括与外壳体772一体地形成的或以其它方式从外壳体772延伸的远端护罩776。可以将一个或多个棘爪或其它特征（例如，一对尖叉778）设在护罩776上，以便将毂723接合到导引器鞘，诸如图3D中所示的鞘780。例如，鞘780可以包括毂783，毂783包括沿毂783的相对侧轴向地延伸的一对凹处783a。例如当在使用期间将设备710引入鞘780内时，尖叉778包括可以能够滑动地被接收在凹处783a内的突片或棘爪778a，如下文所描述的。尖叉778和凹处783a的相对长度被构造成使得棘爪783a穿过凹处783a并延伸到其远端部之外。棘爪783a可以包括促进插入的倾斜的或锥形的远端边缘，和可以接合凹处783a的远端部的钝（blunt）的近端边缘，以防止尖叉778通过凹处783a缩回，由此联接鞘780和毂723的外部壳体772的运动，也如下文进一步描述的那样。如能够从图3C中看到的，设备710能够包括齿条和小齿轮布置。例如，如图所示，齿条766可联接到支撑构件730的近端部732并且能够滑动地被接收在外壳体772和/或内壳体774内。小齿轮768可以能够旋转地安装于内壳体774，内壳体774由多个互锁的齿766a、768a联接到齿条766。第二致动器或支撑致动器762（例如，能够枢转地联接到内壳体774的按钮）例如通过互锁的齿762b、768b联接到小齿轮768，以便选择性地使小齿轮768旋转。例如，如下文进一步描述的，第二致动器762可被按压以引起小齿轮768旋转，从而引起齿条766向远端前进，从而使支撑构件730前进。可选地，如图所示，可以在毂723上设置第一致动器或锁定致动器760，以便防止外壳体772和/或内壳体774的相对运动，直到激活和/或限制支撑构件730的运动。例如，如图3C中最佳地可见的，锁定致动器760可以可枢转地安装于内壳体774，并且包括邻接或以其它方式接合外壳体772中的开口773的远端边缘773b的远端部760a。因此，内壳体774可以大致固定在近端位置，并且不能够朝向远端位置被引导，直到锁定致动器760被致动以使致动器760的远端部760a与开口773的远端边缘773b脱离。另外地或替换性地，第一致动器760可以包括棘爪或其它锁定特征760b，以便相对于内壳体774选择性地锁定支撑构件730。例如，如图3C所示，棘爪760b从不与任何其它特征接合的第一致动器760向内延伸。当激活第一致动器760（即被向内引导以使致动器760的远端部760a与外壳体772的远端边缘773b脱离）时，棘爪760b可向下落入内壳体774内。如本文所讨论的，一旦内壳体部分774和外壳体部分772能够相对于彼此运动，就能够使柄部723向近端运动，从而引起外鞘780缩回并露出密封件。随后，当后续激活支撑致动器762时，齿条766可以前进，从而引起支撑构件730朝向动脉剖开部填压密封件，如本文所描述的，直到齿条766的远端部766b经过棘爪760b的下方并且棘爪760b被捕获在其中的凹处（未示出）中。在棘爪760b被捕获在凹处中的情况下，不能够向近端引导齿条766，从而防止联接到齿条766的支撑构件730向近端运动。设备710也可以包括第三致动器或气囊缩回致动器764，例如以便在配置之后选择性地使定位元件746通过密封件2缩回。例如，如图3C所示，第三致动器764可以能够滑动地安装于内壳体774并且可以选择性地被联接到定位构件714的毂748。初始地，第三致动器764可以与内壳体774联接，但是一旦已经配置和/或填压密封件2，第三致动器764就可与内壳体774断开。例如，如图3C中最佳地可见的，第三致动器764可包括第三臂764c，第三臂764c可与内壳体774断开，使得第三致动器764相对于外壳体772和/或内壳体774向近端运动引起毂748的类似的向近端运动，从而向近端引导定位元件746。另外，第三致动器764能够包括可以能够滑动地定位成邻近齿条766的近端部766c的第二臂764b。在第二臂764b以这种方式定位的情况下，第三臂764c可保持与毂748联接。当例如通过激活第二致动器762向远端引导齿条766时，第二臂764b可滑离齿条766的近端部766c，从而使第三臂764c与内壳体774断开。例如，如图所示，可在第三致动器764（或可选地，外壳体772）上设置弹簧或其它偏压机构764a，以便当向远端引导齿条766时向外偏压第二臂764b，以使第二臂764b从齿条766的近端部766c离开。另外，弹簧或偏压机构764a会需要下压致动器，以便使第三臂764c与内壳体断开，从而防止定位元件746的无意运动。此后，可以向近端引导第三致动器764以使毂748和定位元件746缩回。设备710可以被用于将密封件2递送到穿孔内，例如与患者体内的体腔连通。初始地，图3D所示的导引器鞘780可以通过穿孔定位在体腔内。可选地，导引器鞘780可以被设置为导引器套件（例如，包括扩张器790和导丝799）的一部分，和/或也包括设备710的系统的一部分。扩张器790可包括近端部792以及远端部794，其大小适合于通过导引器鞘780的管腔786被能够滑动地接收，例如终止于锥形的、无创伤的和/或其它远端尖端处，以促进扩张器790和导引器鞘780例如在导丝799上被引入穿孔（未示出）内。如图所示，扩张器790能够包括近端壳体796，其包括被构造成类似于设备710的远端护罩776的尖叉798和棘爪798a。扩张器790可以被引导至导引器鞘780的毂783和管腔786内，直到尖叉798进入并且棘爪798a离开毂783中的通路783a。因此，可以将扩张器790和导引器鞘780联接在一起，使得导丝799（已经穿过穿孔放置在体腔内，未示出，如本文其它地方所描述的）可以被后装载于扩张器790的远端部794和管腔796内，以将扩张器790和导引器鞘780引入穿孔内。一旦根据期望定位了导引器鞘780，就可以向内挤压尖叉798以使棘爪798a与凹处783a脱离，并且允许扩张器790从导引器鞘790的管腔796退回。然后可以使用导引器鞘780来通达体腔并执行​​一个或多个程序，如本文其它地方所描述的那样。当期望密封穿孔时，可移除通过导引器鞘780引入的任何器械，并且可以制备设备710，例如，如图3A和3B所示。在定位元件746坍陷的情况下，可以将定位构件714的远端部744引导至导引器鞘780的毂783内，穿过管腔786，并进入体腔内。因为密封件套筒750和密封件2定位成紧邻定位元件746，所以在远端部744进入导引器鞘780时，套筒750可接触导引器鞘780，这可防止套管750的进一步前进。例如，套筒750的远端部分754可至少部分地进入导引器鞘780的毂783，并且套筒750的近端部分752可邻接毂783，从而防止套筒750进一步前进。如果套筒450被能够释放地附接到支撑构件730，则定位构件714的前进可从支撑构件730的远端部734释放套筒750。定位构件714可进一步前进到导引器鞘780内，此时套筒750可相对于导引器鞘780保持大致静止，并且因此，在支撑构件730上向近端滑动。因此，支撑构件730的远端部734可离开套筒750的远端部分754并进入导引器鞘管腔786，从而将密封件2从套筒750弹出并且使其进入鞘管腔786内。可选地，套筒750的远端部分754可具有足够的长度和/或其它特征以至少部分地打开导引器鞘毂783内的（多个）阀（未示出），例如以促进使密封件2和支撑构件730的远端部734前进到导引器鞘管腔786内。因此，套筒750可保护密封件2，直到密封件2穿过毂783和其中的任何阀，并进入导引器鞘780的管腔786内。然后可使定位构件714前进，直到定位元件746被布置成超过导引器鞘780的远端部784，即在体腔内。在发生这种情况时，壳体护罩776上的尖叉778可与鞘毂783上的凹处783a对齐并进入凹处783a，例如直到棘爪778a接合凹处783a的远端部，如上文所述的那样。在棘爪778a与凹处783a的接合的情况下，可以将导引器鞘780和外壳体772联接在一起，使得它们一起运动。定位构件714和导引器鞘780的相对长度可以被构造成使得密封件2保持在鞘管腔786内，例如接近导引器鞘780的远端部784，同时定位元件746超过远端部784被暴露。然后可例如通过利用来自注射器148的流体使定位元件746充气来使定位元件746膨胀。然后可使整个设备710和导引器鞘780缩回（不论是设备毂723还是鞘毂783被操纵），直到膨胀的定位元件746接触邻近穿孔的体腔的壁。一旦被恰当地定位，就可以激活第一致动器760以使外部构件772和内部构件774的运动断开。例如，在保持外壳体772的同时，可向内按压第一致动器760以使第一致动器760的远端部760a从外壳体772的远端部773b脱离，并且然后可以使外壳体772向近端缩回，即远离患者和穿孔。在内壳体774联接到定位构件714和支撑构件730的情况下，该动作引起内壳体774在外壳体772内滑动，即从近端位置（在图3A-3C中示出）到远端位置，从而相对于支撑构件730使导引器鞘780缩回，并且在邻近定位元件746的穿孔内暴露密封件2。在内壳体774处于远端位置的情况下，可以激活第二致动器762以使支撑构件730前进，例如以例如在动脉剖开部上抵靠膨胀的定位元件746和/或体腔的外壁填压或压缩密封件2。例如，具体地参考图3C，可以向内按压第二致动器762，从而使小齿轮768旋转，由此使齿条766前进，并且因此使支撑构件730前进以朝向定位元件746引导远端部734并且压缩在其间的密封件2。可选地，第二致动器762可以包括一个或多个特征，例如突片或棘爪762a，当第二致动器762被完全压下时，外壳体772可与该突片或棘爪762a接合。例如，如图3A和3B所示，外壳体772中的开口773可包括一个或多个凹处或凹部773a，当内壳体774已经被完全引导到远端位置时，该凹处或凹部773a可以与第二致动器762上的突片762a对齐。在突片762a被接收在凹处773a内的情况下，不能够使内壳体774相对于外壳体772向近端运动，从而将外壳体772和内壳体774相对于彼此固定。一旦密封件2已被暴露足够的时间和/或由支撑构件730填压，就可以使定位元件746坍陷，并且使定位构件714从体腔退回，例如拉动坍陷的定位元件746通过密封件2和支撑构件730。例如，可以使用注射器148使定位元件746放气，然后可以激活第三致动器764以使坍陷的定位元件746退回通过密封件2并进入支撑构件730的远端部734内。可选地，如上文所述，第三致动器764可保持与内壳体774联接，直到充分地使齿条766前进以释放第三致动器的第三臂764c。此后，第三致动器764相对于外壳体772和内壳体774向近端运动引起毂748和整个定位构件714也向近端运动，从而使定位元件746退回通过密封件2进入支撑构件730的远端部734内。外壳体772中的狭槽775的长度可以被构造成使定位元件746退回进入远端部734内期望的距离。一旦使定位元件746退回通过密封件2，就可以使整个设备710退回以从穿孔移除支撑构件730，从而将密封件2留在穿孔内。图4A-4F示意性地示出了将密封件从另一设备810递送到动脉剖开部部位的方法。设备810能够包括结合设备710描述的任何特征。例如，设备810能够包括定位在定位组件814的远端部分处的密封件2。定位组件814延伸穿过穿孔并进入血管内，使得定位元件856处于血管腔内并且密封件2处于血管壁外侧（图4A）。使定位元件846膨胀使设备810相对于动脉剖开部部位固定（图4B）。退回鞘880使密封件2暴露于动脉剖开部部位（图4C），并且使支撑构件830前进以填压密封件2（图4D）。在定位元件846放气（图4E）之后，定位元件846能够向近端运动通过密封件2（图4F），从而将密封件2留在血管外侧。支撑构件830能够在使定位元件846退回的同时维持密封件2的位置。在退回定位元件846之后，可从患者退回包括鞘880和定位组件814的整个设备810。下文详细描述设备810和使用设备810的方法。如图4A至4F所示，设备810能够包括柄部823。柄部823能够包括外壳体872和内壳体874。例如，当鞘880相对于定位组件814向近端运动时，外壳体872能够相对于内壳体874运动。柄部823能够包括用于控制设备810的一个或多个致动器。每个致动器能够控制设备810的一个或多个功能。一个或多个致动器能够定位在沿柄部823的任何位置。在图4A至4F中，基于每个致动器控制的手术步骤沿柄部823定位致动器860、862、864和848。图4A至4F中所示的致动器的构造通过仅要求用户针对手术的每个后续步骤向近端运动他/她的手来减少与操作设备810相关联的困惑。尽管图4A至4E示出了四个致动器860、862、864和848，但是可以使用更少的或额外的致动器来执行相同的功能。设备810能够包括充气管线48c。充气管线48c与定位元件846流体连通。充气管线48c连接到注射器148或用于将流体递送到定位元件846的其它装置。设备810能够包括第一致动器860以控制流体流动通过充气管线48c。第一致动器860在打开位置和关闭位置之间运动。如图4A所示，当第一致动器860处于打开位置时，注射器148能够通过充气管线48c递送流体以使定位元件846膨胀。在4B中，第一致动器860运动到关闭位置并且限制流体流动通过充气管线48c，以维持定位元件846的膨胀状态。在定位元件846膨胀之后，设备810向近端运动，因此定位元件846邻近动脉剖开部。设备810能够包括第二致动器862，以控制鞘880相对于定位组件814的运动。第二致动器862在第一位置和第二位置之间运动。在第一位置（图4A和4B）中，鞘880不能够相对于定位组件814运动，从而防止密封件2的无意暴露。使第二致动器862从第一位置运动到第二位置，如图4C所示，容许鞘880相对于定位组件814运动。使鞘880缩回使密封件2暴露于动脉剖开部部位，同时定位组件814保持静止。缩回鞘880还能够引起外壳体872的一部分至少部分地覆盖第二致动器862。设备810能够包括锁定机构以防止内壳体874相对于外壳体872运动。当鞘880缩回时，外壳体872在第一位置和第二位置之间运动。当外壳体872处于第一位置（图4A和4B）时，内壳体874能够相对于外壳体872运动。当外壳体872处于第二位置（图4C）时，内壳体874不能够相对于外壳体872向近端运动。如图4C和4D所示，设备810能够包括第三致动器864。第三致动器864在第一位置和第二位置之间运动。使第三致动器864从第一位置运动到第二位置使支撑构件830前进以填压密封件2。填压密封件2能够防止密封件2的实质上的运动并且促进止血。使第三致动器864从第一位置运动到第二位置能够释放防收锁（retractionlock）816。防收锁816防止定位组件814在填压密封件2之前无意地缩回。释放防收锁816容许定位组件814的至少一部分相对于支撑构件830向近端运动。设备能够包括能够在第一位置和第二位置之间运动的第四致动器848。解锁防收锁816容许第四致动器848的运动。使第四致动器848从第一位置运动到第二位置使定位组件814的至少一部分相对于支撑构件830缩回。在图4E中，第一致动器860运动到打开位置，以容许流体流动通过充气管线48c。当第一致动器860处于打开位置时，注射器148能够使定位元件846放气。在图4F中，定位构件814缩回通过密封件2，因此能够从患者移除整个设备810。如上文所述，设备810能够包括致动机构以控制流体流动到定位元件846。致动机构能够单独地或彼此组合地包括以下结合图5A-7B描述的任何特征。图5A和5B描绘第一致动器860a在打开位置和关闭位置之间运动。图5A-1和5B-1示出充气管线48a的横截面视图。柄部的外壳体872a包括开口，第一致动器860a的一部分延伸通过该开口。在图5A和5B中，第一致动器860a是阀，而且第一致动器860a和阀也能够是单独的部件。阀能够包括夹挤机构以限制流体流动通过充气管线48a。第一致动器860a能够在打开位置（图5A）和关闭位置（图5B）之间运动。在打开位置中，流体能够流动通过充气管线48a。在关闭构造中，流体不能够流动通过充气管线48a。尽管图5A和5B将第一致动器860a描绘为摇杆，但是第一致动器860a能够采取其它形状。图6A和6B描绘具有第一致动器860b和放气致动器866b的设备。图6A-1和6B-1示出充气管线48b的横截面视图。连杆部分867b将第一致动器860b连接到放气致动器866b。虽然图6A和图6B中所示的连杆部分867b包括多个链接构件，但使连杆部分867b可仅包括一个链接构件（见图6E-6F）。外壳体872b包括两个开口，第一致动器860b和放气致动器866b的一部分延伸通过这两个开口。类似于图5A和5B，第一致动器860b能够从第一位置运动到第二位置，以限制流体流动通过充气管线48b。使第一致动器860b从第一位置运动到第二位置引起放气致动器866b从第一位置运动到第二位置。使放气致动器866b从第二位置运动到第一位置引起第一致动器860b从第二位置运动到打开位置，以容许流体流动通过充气管线48b。类似于图6A和6B，图6C和6D能够包括由连杆部分867c连接的第一致动器860c和放气致动器866c。连杆部分867c能够包括一个或多个链接构件。与图6A和6B不同，第一致动器860c和放气致动器866c与阀884c不同。例如，阀884c能够定位在第一致动器860c和放气致动器866c的远侧。第一致动器860c能够从第一位置运动到第二位置以关闭阀884c并且限制流体流动通过充气管线。使第一致动器860c从第一位置运动到第二位置引起放气致动器866c从第一位置运动到第二位置。使放气致动器从第二位置运动到第一位置引起第一致动器860c从第二位置运动到第一位置并打开阀884c。类似于图6A-D，图6E和6F能够包括由连杆部分867d连接的第一致动器860d和放气致动器866d。与图6A和6B不同，连杆部分867d仅包括一个链接构件。另外，类似于图6C和6D，第一致动器860d和放气致动器866d与阀884d不同。例如，阀884d能够定位在第一致动器860d和放气致动器866d的远侧。第一致动器860d能够从第一位置运动到第二位置以关闭阀884d并且限制流体流动通过充气管线。使第一致动器860d从第一位置运动到第二位置引起放气致动器866d从第一位置运动到第二位置。使放气致动器从第二位置运动到第一位置引起第一致动器860d从第二位置运动到第一位置并打开阀884d。具有第一致动器和放气致动器的设备对于使与操作设备相关联的困惑最小化而言可以是有用的。例如，如果设备包括额外的致动器以控制在定位元件的充气和放气之间执行的步骤，则该额外的致动器能够沿柄部定位在第一致动器和放气致动器之间。能够基于每个致动器控制的手术步骤定位致动器，使得用户能够针对手术的每个后续步骤向近端运动他/她的手。放气致动器可定位在额外的致动器的近端，因为使定位元件放气是使装置退回之前的最后步骤。如上文所描述的，第一致动器和阀能够是单独的部件。如图7A-B所示，第一致动器960在第一位置和第二位置之间运动以控制阀961的位置。使第一致动器960从第一位置（图7A）运动到第二位置（图7B）使阀961从打开位置运动到关闭位置。在关闭位置中，阀961限制流体流动通过充气管线948。图7A-1和图7A-2示出从打开构造运动到关闭构造的充气管线948的横截面视图。使第一致动器960从第二位置运动到第一位置使阀961从关闭位置运动到打开位置，因此允许流体流动通过充气管线948。第一致动器960能够是杠杆。销将第一致动器960连接到阀961。阀961能够是滑动阀，其具有夹挤机构以限制流体流动通过充气管线948。使第一致动器960在第一位置和第二位置之间运动使阀961在打开位置和关闭位置之间线性地滑动。尽管图7A-B将第一致动器960描绘为杠杆，但该设备能够包括能够使阀961运动的任何其它机构，诸如齿条和小齿轮布置、凸轮机构或任何其它致动器。设备810能够包括第二致动器862，以控制鞘880相对于定位组件814的运动。外壳体872能够包括开口，第二致动器862的至少一部分延伸通过该开口。如图8A和8B所示，第二致动器862能够是弹簧致动式按钮。第二致动器862a在第一位置（图8A）和第二位置（图8B）之间运动。当第二致动器862a处于第一位置时，第二致动器862a防止鞘相对于定位组件向近端运动。当第二致动器862a处于第二位置时，鞘能够相对于定位组件向近端运动。当鞘向近端运动时，外壳体872a防止第二致动器862a运动到第一位置。尽管图8A和8B中所示的第二致动器862a包括弹簧机构868a，但本文所描述的任何其它锁定机构均能够被用于控制鞘相对于定位组件的运动。如图9A和9B所示，第二致动器862b能够包括棘爪869b。当第二致动器862b处于第一位置（图9A）时，鞘不能够相对于定位组件运动。当第二致动器862b处于第二位置（图9B）时，棘爪869b将第二致动器862b锁定在下压位置，因此容许鞘相对于定位组件向近端运动。在鞘向近端运动时，外壳体872b在第二致动器862b上运动并保持第二致动器862b被下压。设备810还能够包括限制鞘880能够相对于定位组件814运动的距离的机构。例如，如图8B和8B所示，直到内壳体874的远端部邻接外壳体872的远端部或柄部823中的不同特征时，鞘才能够运动。如先前所描述的，柄部823能够包括用以相对于外壳体872锁定内壳体874的锁定机构。如图4A-4F所示，锁定机构能够包括沿外壳体872的内壁定位的一个或多个突起863，和定位在内壳体874上的一个或多个弹性构件875。在鞘880向近端运动时，一个或多个弹性构件875向内弯曲并运动经过一个或多个突起863。在一个或多个弹性构件875运动经过一个或多个突起863之后，内壳体874不能够相对于外壳体872向近端运动。在图10A和10B中，锁定机构包括沿外壳体872的内壁的至少两个突起863，和定位在内壳体874的近端部处的至少两个弹性构件875。弹性构件875能够向内弯曲以向远端运动经过一个或多个突起863。在使鞘880退回时，弹性构件875向内弯曲并运动经过突起863。在弹性构件875运动经过突起之后，内壳体874不能够相对于外壳体872向近端运动。替代性地，锁定机构能够包括定位在内壳体874上的一个或多个突起863，和沿外壳体872的内壁定位的一个或多个弹性构件。本文所描述的其它锁定机构也能够被用于相对于外壳体872锁定内壳体874。设备810能够包括用以从内壳体874释放定位组件814的机构。释放定位组件814在维持支撑构件830的位置的同时容许定位组件814向近端运动。替代性地，设备810能够包括用以从外壳体释放内壳体的机构。图11A至11C示出用以在使外鞘880缩回之前防止支撑构件830前进的机构。如图11A所示，锁定机构能够是防止第三致动器864运动的突片873。然而，在鞘880向近端运动（图11B）之后，突片873向近端运动，以使得第三致动器864能够从第一位置（图11B）运动到第二位置（图11C）。本文所描述的其它锁定机构也能够被用于防止支撑构件830前进。图12A和12B示出了用于使支撑构件830前进的一种机构。使第三致动器864从第一位置运动到第二位置引起连杆元件865延伸并使支撑构件830前进。支撑构件830能够延伸直到支撑构件830的一部分邻接柄部的特征，诸如内壳体874或外壳体872的远端部。支撑构件830能够前进的距离也可以由连杆元件865能够延伸的距离限制。图13A和13B示出具有弹簧构件870的设备810。使第三致动器864从第一位置运动到第二位置引起弹簧构件870膨胀并使支撑构件830向远端前进。支撑构件830能够延伸直到支撑构件830的一部分邻接柄部的特征，诸如内壳体874或外壳体872的远端部。支撑构件830能够前进的距离也可以由弹簧构件870能够膨胀的距离限制。能够使用其它机构来使支撑构件830前进，诸如结合设备710描述的齿条和小齿轮布置或任何其它致动器。如先前所述的，设备810能够包括防收锁816以锁定定位组件814相对于内壳体874的位置。使第三致动器864从第一位置运动到第二位置能够通过使杠杆817从第一位置运动到第二位置来释放防收锁816。当杠杆817处于第二位置时，定位组件814能够相对于外壳体872运动。缩回定位组件814的第四致动器848引起定位组件814缩回经过密封件2。支撑构件830能够在定位组件814缩回的同时固持密封件2的位置。在定位元件814缩回之后，能够从患者移除整个设备810。本文所描述的其它锁定机构也能够被用于锁定定位组件814相对于内壳体874的位置。图15A-15F示意性地示出了类似于图4A-4F中所示的方法的递送密封件的方法。然而，如先前所描述的，柄部823不必须包括四个致动器860、862、864和848。例如，如图15A-15F所示，柄部不包括第一致动器860。代替地，充气管线48c包括阀882。阀882在第一位置和第二位置之间运动。当阀882处于第一位置时，如图15A所示，流体能够从注射器流至定位构件846。当阀882从第一位置运动到第二位置时，如图15B所示，流体不再能够从注射器流至定位构件846。图16A-B示出用于将密封件递送到动脉剖开部部位的设备1010。设备1010能够包括本文所讨论的密封件递送设备的任何特征。例如，设备1010能够包括具有柄部1023和定位元件1046的定位组件1014。定位组件1014的至少一部分能够延伸穿过鞘1080。充气管线48c能够从定位元件1046延伸到注射器148或用于使定位元件1046充气和放气的任何其它机构。充气管线48c能够包括用于控制流体流动至定位元件1046的第一致动器1082。柄部1023能够包括第二致动器1062以容许鞘1080相对于定位元件1014缩回，包括第三致动器1064以使支撑构件（未示出）前进，和/或包括第四致动器1048以便相对于鞘1080缩回定位组件1014的至少一部分。鞘1080能够包括用以指示鞘的远端部分何时进入血管的机构。例如，鞘1080能够包括在鞘1080的远端部分处的一个或多个入口开口1089。在鞘1080进入血管时，血液能够流入开口1080内并流出用户外侧的出口开口。如图16A所示，鞘1080还能够包括用于接合柄部1023的毂1083。例如，毂1083能够包括一个或多个开口以便接合柄部的一个或多个凸缘，或反之。下压鞘毂1083能够将鞘1080从定位组件1014释放。鞘毂还能够包括卡扣以接合密封件套筒（未示出）。当定位组件1014进入鞘1080时，鞘卡扣能够接合密封件套筒以将密封件从密封件套筒传递到鞘1080。设备1010还能够包括充气指示器1002。充气指示器1002指示定位元件1046何时被充气到预定压力并且向用户发出密封充气管线48c的信号。如图16B所示，充气管线连接到柱塞系统1004。当定位元件1046充气时，轴构件1005从第一位置运动到第二位置。当轴构件1005运动到第二位置时，指示器1002从第一位置运动到第二位置。当指示器1002处于第二位置时，定位元件1046完全充气。当定位元件1046放气时，轴构件1005从第二位置运动到第一位置，并且指示器1002从第二位置运动到第一位置。当指示器1002处于第一位置时，定位元件1046未完全充气。指示器1002能够包括第一指示器1003a和第二指示器1003b。当定位元件1046未完全充气时，能够通过柄部1023的开口1006看到第一指示器1003a。当定位元件1046完全充气时，能够通过柄部1023的开口1006看到第二指示器1003b。本文所讨论的任何密封件递送设备均能够是系统的一个部件，包括但不限于导丝或扩张器。导丝能够包括结合上文描述的导丝799描述的任何特征。扩张器也能够包括结合上文描述的扩张器790和/或下文描述的扩张器1190（图17A-17D）或扩张器1290（图18A-18C）描述的一个或多个特征。如图17A-18C所示，扩张器能够包含允许血液从靠近扩张器的远端尖端的入口开口流至靠近扩张器的近端部的出口开口的流体管腔。当鞘的尖端进入血管时，血流离开近端端口。然后能够使鞘进一步前进以确保鞘的远端尖端处于血管腔中。如图17A-17D所示，扩张器1190包括具有延伸穿过其中的管腔的细长结构1191。扩张器1190也能够包括具有用于接合鞘的扩张器毂1196的近端部分1193和/或具有锥形端部的远端部分1192。如图17A所示，扩张器毂1196能够是U形的。U形扩张器毂1196限定用于接收鞘的近端部的开口。扩张器毂1196还能够包括被构造成接合鞘的外表面的毂构件1197a、1197b。扩张器毂1196还能够包括一个或多个凸缘以接合鞘的对应特征。例如，如图17A所示，毂构件1197a、1197b能够包括凸缘1198a、1198b和/或毂1196能够包括靠近扩张器毂的顶表面的凸缘1199a、1199b。扩张器1190还能够包括回渗（bleedback）特征以帮助确定扩张器1190的远端部分1192何时进入血管。例如，扩张器1190能够包括在扩张器1190的远端部分1192处的一个或多个入口开口1194。如图17A所示，扩张器1190能够包括两个入口开口1194。入口开口1194能够定位成接近细长结构1191的锥形部分和/或沿横向于扩张器1190的纵向轴线的相同平面。扩张器1190也能够包括定位成接近扩张器毂1196的一个或多个出口开口1195。如图17A所示，扩张器1190能够包括一个出口开口1195。能够沿与入口开口1194中的一个相同的平面定位出口开口1195。扩张器毂能够包括用于指示血流将离开的方向的方向特征1197。如图17C所示，方向特征1197能够是沿扩张器毂1196的顶表面的箭头。延伸穿过细长结构1191的管腔能够具有变化的直径。例如，管腔能够在细长结构1192的远端部分1192和近端部分1193处具有第一直径1189，并且在远端部分1192和近端部分1193之间具有第二直径1188。第一直径1189能够小于第二直径1188。第一直径1189能够包括大于导丝的外径且小于第二直径1188的直径。在一些实施例中，第一直径1189为第二直径1188的至少约一半和/或小于或等于第二直径1188的大约四分之三。在一些实施例中，第一直径1189大约为第二直径1188的三分之二。管腔直径能够变化，同时细长结构1191的外径保持不变。例如，近端部分1193能够具有与近端部分1193和远端部分1192之间的部分相同的外径。变化的直径容许扩张器1190的近端部分1193和远端部分1192围绕导丝形成密封。因此，血液仅通过入口开口1194流至出口开口1195。图18A-C示出了扩张器1290，其包括具有延伸穿过其中的管腔的细长结构1291。扩张器1290还能够包括具有用于接合鞘的扩张器毂1296的近端部分1293，和/或具有锥形端部的远端部分1292。如图18A所示，扩张器毂1296能够包括被构造成接合鞘的毂构件1297a、1297b。例如，鞘能够包括用于接收毂构件1297a、1297b的对应特征。毂构件1297a、1297b还能够包括一个或多个凸缘以接合鞘的对应特征。例如，如图18A所示，毂构件1297a、1297b能够包括面向外的凸缘1298a、1298b和/或面向内的凸缘1299a、1299b。凸缘能够被定位成靠近毂构件1297a、1297b（例如，凸缘1299a、1299b）和/或在毂构件1297a、1297b的远端部分处（例如，凸缘1298a、1298b）。扩张器1290还能够包括回渗特征件以帮助确定扩张器1290的远端部分1292何时进入血管。例如，扩张器1290能够包括在扩张器1290的远端部分1292处的一个或多个入口开口1294。如图18A所示，扩张器1290能够包括两个入口开口1294。入口开口1294能够定位成接近细长结构1291的锥形部分和/或沿横向于扩张器1290的纵向轴线的相同平面。扩张器1290还能够包括一个或多个出口开口1295。如图18A所示，扩张器1290能够包括一个出口开口1295。在一些实施例中，能够沿与入口开口1294中的一个相同的平面定位出口开口1295。在其它实施例中，能够沿与入口开口1294中的任一个不同的平面定位出口开口1295。例如，能够沿垂直于穿过入口开口1294的平面的平面定位出口开口1295。延伸穿过细长结构1291的管腔能够具有变化的直径。例如，管腔能够在细长结构1292的远端部分1292和近端部分1293处具有第一直径1289，并且在远端部分1292和近端部分1293之间具有第二直径1288。第一直径1289能够小于第二直径1288。第一直径1289能够包括大于导丝的外径并且小于第二直径1288的直径。在一些实施例中，第一直径1289为第二直径1288的至少约一半和/或小于或等于第二直径1288的约四分之三。在一些实施例中，第一直径1289为第二直径1288的约三分之二。管腔直径能够变化，同时细长结构1291的外径保持不变。例如，近端部分1293能够具有与近端部分1293和远端部分1292之间的部分相同的外径。变化的直径容许扩张器1290的近端部分1293和远端部分1292围绕导丝形密封。因此，血液仅通过入口开口1294流至出口开口1295。在任何上文提及的扩张器中，任何出口开口的直径均能够小于任何入口开口的直径。例如，任何出口开口的直径能够小于或等于任何入口开口的直径的一半。图19A-19E示出上文提及的定位组件中的任何一个如何能够接合鞘。图19A示出在通过鞘1380递送设备1310之前的设备1310。设备1310能够包括上文描述的密封件递送设备的任何特征。定位组件1314能够接合鞘1380，使得柄部1323的运动也能够使鞘1380运动。例如，柄部1323能够包括被构造成接合鞘1380的毂1383的护罩部分1376。如图19A所示，护罩1376能够包括两个尖叉1378，并且每个尖叉1378能够包括定位在尖叉1378的远端部分处的倒钩1379。毂1383能够包括开口1385以接收尖叉1378。没有尖叉的其它紧固机构也能够被用于使设备1310与鞘1380联接，诸如卡扣配合、过盈配合或螺钉机构。如上文所描述的，密封件1302初始地定位在定位组件1314的远端部分处（图19A）。在定位组件1314进入鞘1380之前，密封件套筒1350覆盖密封件1302以防止密封件1302暴露于环境。密封件套筒1350能够包括上文描述的密封件套筒450的任何特征。当定位组件1314进入鞘1380时，密封件1302从密封件套筒1350被传递到鞘1380（图19B）。鞘毂1383和/或护罩1376固持密封件套筒1350。即使在鞘1380被缩回（图19C）或者使用支撑构件1330填压密封件1302（图19D）时，鞘毂1383和/或鞘1375也固持密封件套筒1350。在一些实施例中，如图20所示，尖叉接合鞘毂1483的外部部分。例如，毂1483能够包括被构造成接合倒钩1478的凹槽1486。鞘毂1483还能够包括小于密封件套筒1450的外径的内径，以促进将密封件从密封件套筒1450传递到鞘1480。图21A-21I描述了使用包括本文所描述的任何密封件递送设备和扩张器的系统的方法。该方法能够包括以下描述的一个或多个步骤。能够将手术鞘（未示出）插入穿过血管壁1506中的穿孔1504，以得以通达血管腔。在导丝1502延伸通过手术鞘并进入血管之后，能够从组织道移除手术鞘，从而将导丝1502留在恰当位置，并且其中导丝1502的远端尖端定位在血管腔内。然后能够使扩张器1508前进通过闭合系统鞘1510，并且能够使扩张器-鞘组件在导丝1502上前进（图21A）。本文所描述的任何机构均能够被用于确定扩张器-鞘组件何时进入血管腔（例如，扩张器和/或鞘上的回渗端口）。在鞘1510的远端部延伸到血管腔内之后，能够使扩张器1508和导丝1502向近端缩回和移除，从而将鞘1510的远端部留在血管腔内侧（图21B）。然后，能够将定位组件1512引入鞘1510的近端部内，并且使其向远端前进通过鞘1510（图21C-E）。如本文所描述的，定位组件1512能够包括在进入鞘1510之前定位在定位组件1512的远端部分处的密封件1516。在定位元件1514从鞘1510的远端部延伸出并进入血管腔内之后，定位元件1514能够在血管腔内膨胀（图21F）。然后能够使定位组件1512退回，以抵靠血管穿孔1504安置定位元件1514，并且将密封件1516和鞘1510安置在血管壁1506外侧（图21G）。然后能够使鞘1510部分地缩回以暴露密封件1516（图21H）。然后能够使支撑构件1518前进以抵靠血管壁1506填压密封件1516（图21I）。此后，定位元件1514的横截面可以减小（例如，放气）并且向近端缩回通过密封件1516。在定位元件1514向近端缩回期间，支撑构件1518可以保持在抵靠密封件的位置处以维持密封件的位置。在移除定位元件1514之后，可从患者移除支撑构件1518和鞘1510（如果仍存在于组织道内），留下密封件1516定位成邻近血管壁1506。在本发明的一个实施方式中，定位元件1514是被承载在细长气囊导管轴的远端区域上的可充气囊。气囊导管轴包括细长管状主体，其具有延伸穿过其中的中央管腔，以将可充气囊放置成与可与轴的近端部联接的充气介质的源流体连通。中央芯线延伸穿过中央管腔的至少一部分，并且穿过气囊，以支撑气囊的远端部。芯线可以向远端延伸超出气囊至少约2mm至10cm的长度，并且优选地至少约3cm至5cm的长度，以提供柔性前进节段。中央管腔的内侧直径大于芯线的外侧直径，以提供充气管腔并且实现气囊的充气。密封件1516优选地设有中央管腔，使得其能够预安装在气囊导管轴的远端部上，在可充气囊的近端。密封件1516可被形成为圆筒形塞，其具有延伸穿过其中的中央管腔。替代性地，可以以片或膜的形式提供密封件1516，其能够围绕导管轴缠绕成一层、两层、三层、四层或更多层。例如，参考图21F和21G，密封件被预定位在远端导管轴上并且与充气气囊的近端表面间隔一定的短距离。该空间的尺寸可以适合于与血管的预期壁厚度协作，诸如图21G所示，使得充气的气囊能够抵靠血管的内壁定位，并且密封件将被定位在邻近血管的外壁的穿孔的紧接的外侧。密封件的远端部和气囊的近端表面之间沿轴向方向测得的空间通常将不大于约4mm，并且在一些实施例中，不大于约3mm或2mm。使用这种结构，密封件可在制造点处预定位在气囊导管轴上，或者在任何情况下，在将气囊导管引入患者体内之前预定位在临床部位（clinicalsite）处。此后，由鞘1510将气囊导管和密封件作为单个单元从患者的外侧引导到鞘1510的近端部内，并且由鞘1510导引至血管壁。此后，气囊可在血管内充气，并且系统可作为一个单元向近端退回，而从图21F所示的远端部位置到图21G中的近端安置位置在气囊导管和密封件之间没有任何内部相对运动。此后，外套筒向近端缩回使密封件暴露。示例示例1将壳聚糖盐（氯化物盐，来自FMCBioPolymer的ProtasanUPCL214，分子量150-400kDa，脱乙酰度>90%）与PEG-酯（4臂-10K-CM-HBA-NHS，MW10kDa）和PEG-胺（8臂-20K-PEG-NH3+Cl-，MW20kDa）前体在恰当的缓冲液（分别为磷酸盐缓冲液和硼酸盐缓冲液）混合，并被允许反应以形成水凝胶，随后将该水凝胶在约-37℃下冷冻，并然后允许其在约20小时的时间段内逐渐冷冻干燥。然后通过各种湿度和温度步骤调节冷冻干燥的水凝胶，以产生带有结构完整性的能够被切成矩形形状（约6mm乘约15mm）的冷冻干燥的水凝胶。以下的表1总结了相比于不含有壳聚糖并在灭菌前进行测试的对照样品（仅含PEG的水凝胶）（样品11和12），通过在灭菌前在恰当的缓冲液中混合壳聚糖与PEG-酯和PEG-胺前体而合成的水凝胶的厚度和血液溶胀数据（样品1至10）。在该示例中，PEG-酯与PEG-胺的摩尔当量比已经改变，并且在约1至约1.5的范围内测试。在该示例中，壳聚糖在0至约6.9％（以重量计）之间变化。通过在约37℃下将冷冻干燥的水凝胶（灭菌前）浸入牛血中长达约45秒来执行血液溶胀测试，并通过测量浸入血液中之前和之后的重量的差异来测量溶胀的百分比。表1样品号PEG-胺（g）PEG-酯（g）氯化壳聚糖（g）最终厚度（mm）牛血中的溶胀1%10.8170.8030.1201.663025,311420.8170.8030.1201.832933,261330.8600.8450.0852.104532,455240.8600.8450.0852.124536,391450.6480.9720.1201.513062,266060.6480.9720.1201.642648,281370.6821.0230.0852.054103,375680.6821.0230.0852.133850,402690.7670.9380.0851.893347,3280100.7670.9380.0851.713051,2960110.9030.88701.102566,2436120.9030.88701.172922,26811用针对牛血中的溶胀的％测试的每种配方的两个样品来测试预灭菌的矩形的（6mm乘15mm）冷冻干燥的水凝胶。牛血溶胀的结果在上表1中示出。仅由PEG前体制成的样品11和12（未并入壳聚糖）表明在与血液接触时溶胀的卓越能力。相信的是，仅含PEG的水凝胶的这种溶胀能力是由于部分交联的PEG水凝胶在冷冻干燥时能够形成的多孔性特性（孔洞的大小和数量）。表1中的数据表明，通过使壳聚糖与PEG前体共价地键合制成的灭菌前冷冻干燥的PEG/壳聚糖共聚物密封件（样品1至10）能够展现出与仅含PEG的水凝胶的溶胀能力相当的溶胀能力，这与所并入的壳聚糖的量无关（对于所测试的比率），或甚至能够超过仅含PEG的水凝胶的溶胀能力。示例2将壳聚糖盐（来自XianjuTengwang的钠盐）与PEG-酯（4臂-10K-CM-HBA-NHS）和PEG-胺（8臂-20K-PEG-NH3+Cl-）前体在恰当的缓冲液（分别为磷酸盐缓冲液和硼酸盐缓冲液）中混合，并反应直至形成凝胶。将所得的水凝胶在约-37℃下冷冻，然后允许其在约20小时的时间段内逐渐冷冻干燥。随后通过各种湿度和温度步骤调节冷冻干燥的水凝胶，以产生带有结构完整性的冷冻干燥的水凝胶，从而允许其被操纵（例如，切片、卷绕和装载在递送导管（例如，MYNXGRIP®导管）的远端部上）。下文的表2总结了通过在恰当的缓冲液中混合壳聚糖与PEG-酯和PEG-胺前体合成的最终水凝胶的使用量和厚度及溶胀数据。下表示出通过使壳聚糖与PEG前体共价地键合合成的冷冻干燥的水凝胶能够在与牛血接触时实质上溶胀，并且溶胀百分比与对照样品相当。表2样品号壳聚糖（可溶解的）厚度（mm）溶胀2%1对照11.683001,31392对照11.583336,32303与对照相同，增加0.5%wt壳聚糖2.363339,37584与对照相同，增加0.5%wt壳聚糖2.433670,32575与对照相同，增加1%wt壳聚糖2.981277,10551对照包含0.903gPEG-胺（8臂-20K-PEG-NH3+Cl-）和0.887gPEG-酯（4臂-10K-CM-HBA-NHS）。2针对在牛血中的溶胀的%测试来自每个水凝胶块的两个样品。示例3将壳聚糖盐（氯化物盐，来自FMCBioPolymer的ProtasanUPCL213，分子量150-400kDa，脱乙酰度75-90％）与PEG-酯（4臂-10K-CM-HBA-NHS，MW10kDa）和PEG-胺（8臂-20K-PEG-NH3+Cl-，MW20kDa）前体在恰当的缓冲液（分别为磷酸盐缓冲液和硼酸盐缓冲液）中以下表3中所示的量混合，并允许其反应以形成水凝胶，随后使其在约-37℃下冷冻，然后允许其在约20小时的时间段内逐渐冷冻干燥。在该示例中，PEG-酯与PEG-胺的摩尔当量比为约1。在该示例中，壳聚糖在0至约5.5％（以重量计）之间变化。然后通过各种湿度和温度步骤调节冷冻干燥的水凝胶，以产生带有结构完整性的冷冻干燥的水凝胶，使得其能够被切片（约6mm乘约15mm的矩形）并被卷成圆筒形。通过熔融将未反应的PEG-酯和PEG-胺组分（其是与用于没有壳聚糖的水凝胶密封件的冷冻干燥的部分的相同的PEG组分）混合在一起（以1:1的摩尔当量比），并将其施加于冷冻干燥的密封件的远端部。然后将在远端部上的卷起的冷冻干燥的水凝胶以及未反应的PEG组分装载于递送导管（即6French血管外递送导管，MYNXGRIP®导管）的远端部上。然后通过电子束对递送导管进行灭菌。在灭菌之后，通过使用如在血管外递送系统的实际使用中那样的模拟技术从导管装置排出水凝胶，以评估其在牛血中的血液溶胀性能。相比于不含有壳聚糖的对照样品（仅含PEG的水凝胶）（配方3-1），测试的样品是带有PEG-酯和PEG-胺前体（配方3-2至3-6）的壳聚糖。通过将冷冻干燥的水凝胶（后灭菌）在约37℃下浸入牛血中约45秒来执行血液溶胀测试，并通过测量浸入血液中之前和之后的重量的差异来测量溶胀的百分比（例如，％溶胀=（（（水凝胶的溶胀重量-过量流体重量）-初始水凝胶重量）/初始水凝胶重量）×100％；其中过量流体重量被认为是未并入水凝胶结构内的血液）。血液溶胀测试的结果在下表3中重现。表31装载于6Fr血管外递送系统之后的后灭菌冷冻干燥的水凝胶；针对牛血中的溶胀％每个配方测试10个样品。2NT：未测试。未针对血液溶胀测试配方3-2，因为由于其厚度，其不能够被装载于MYNXGRIP®导管系统上。来自上表3的配方3-1（对照）显示出与血液接触时的卓越溶胀能力。针对配方3-3至3-5的数据表明，装载于6Fr血管外递送导管上并且然后被排出的后灭菌冷冻干燥的PEG/壳聚糖共聚物密封件能够展现出与仅含有PEG的水凝胶的溶胀能力相当的溶胀能力。尽管配方号3-6的溶胀能力与对照样品相比较而言更低，但是该值（在血液中溶胀约750％）也被认为具有与对照（配方号3-1）相当的溶胀。示例4除了PEG-酯与PEG-胺的摩尔当量比为1.1之外，如示例3那样制成冷冻干燥的PEG/壳聚糖水凝胶。水凝胶被卷起并如先前那样被装载于递送导管的远端部上（例如，6Fr血管外递送导管，MYNXGRIP®导管），并且所有导管均通过电子束灭菌。壳聚糖在0至约5.5％（以重量计）之间变化。如示例3中那样执行血液溶胀测试。从作为对照样品的仅含有PEG前体（不并入壳聚糖）制成配方4-1，并且以变化的PEG/壳聚糖的量制成配方4-2至4-6，如下表4所示。血液溶胀测试的结果在下表4中重现。表41装载于6Fr血管外递送系统之后的后灭菌无菌冷冻干燥的水凝胶；针对牛血中的溶胀％每个配方测试10个样品。2NT：未测试。未针对血液溶胀测试配方4-2和4-4，因为由于其厚度，其不能装载在MYNXGRIP®导管系统上。配方4-1（对照）表明当装载于6Fr血管外递送导管上和在灭菌之后与血液接触时的卓越的溶胀能力。在评估配方4-3、4-5和4-6时，这些样品表明，已经装载于6Fr血管外递送导管上的后灭菌的冷冻干燥的PEG/壳聚糖共聚物密封件能够展现出被认为与仅含有PEG的水凝胶的溶胀能力相当的溶胀能力。示例5在灭菌前将PEG/壳聚糖共聚物水凝胶（来自示例3的配方3-2至3-6）的血凝固能力与仅含有PEG的水凝胶（对照，来自示例3的配方3-1）的血凝固能力相比较。在执行血凝固测试之前，通过将冷冻干燥的水凝胶切割成直径约为8mm的盘来制备样品。在执行血凝固测试时，用牛全血（用枸橼酸葡萄糖-ACD抗凝）和CaCl2处理冻干的盘样品，并作为培养期（incubationperiod）的一部分将其在约37℃下放置在烤箱中约10分钟。在培养期之后，未被捕获在凝块中的红细胞在DI水中溶血，并在约540nm的波长下测量所得的血红蛋白溶液的UV吸光度。血红蛋白溶液的更高吸光度值表示更慢的凝固速率，同时更低的吸光度值表示更快的凝固速率。下表5总结了相比于用PEG/壳聚糖共聚物制成的水凝胶（配方3-2至3-6），仅用PEG制成的水凝胶（配方3-1，对照）的血凝固测试的结果。表51测试来自每个水凝胶配方的三个样品。从结果能够看出，相比于仅包括PEG的水凝胶，包括PEG/壳聚糖共聚物的配方3-2至3-6产生更快的凝固速率，如由PEG/壳聚糖样品的更低的UV吸光率所展现的那样。相比于仅含有PEG的对照样品，所测试的所有PEG/壳聚糖共聚物表明血凝固能力的实质性改善，这与并入的壳聚糖的量无关。示例6与示例5类似，利用上文在示例5中所解释的血凝固测试将预灭菌的PEG/壳聚糖共聚物水凝胶（来自示例4的配方4-2至4-6，在灭菌前）的凝血能力与预灭菌的仅含PEG的水凝胶（对照，来自示例4的配方4-1，在灭菌前）相比较。血凝固测试的测试参数保持与示例5相同。下表6总结了相比于用PEG/壳聚糖共聚物制出的水凝胶（配方号4-2至4-6），仅用PEG制出的水凝胶（配方4-1，对照）的血凝固测试的结果。表61测试来自每个水凝胶配方的三个样品。表6示出，包括PEG/壳聚糖共聚物（配方4-2至4-6）的水凝胶产生更快的凝固速率，这是由于相比于仅包括PEG的水凝胶（配方4-1，对照）更低的UV吸光度值。当相比于仅含有PEG的水凝胶时，所测试的所有PEG/壳聚糖共聚物指示血凝固能力的实质性改善，这与并入的壳聚糖的量无关。示例7类似于示例5，测试各种厚度的仅含有PEG的水凝胶（未并入壳聚糖）的血凝固能力，以便评估在灭菌之前厚度对水凝胶盘（直径为约8mm）的血凝固能力的影响。血凝固测试的测试参数保持与示例5相同。下表7总结了用如下表所示的各种厚度的仅用PEG制出的水凝胶（对照）的血凝固​​测试的结果。表71测试来自每个水凝胶配方的三个样品。表7表明，如预期的那样，仅含有PEG的水凝胶的血凝固能力随着厚度增​​加而增加直到某一点，然后血凝固能力开始下降，不受更厚的样品片的影响。然而，厚度对水凝胶盘（没有壳聚糖）的血凝固能力的影响不如在壳聚糖并入的这些水凝胶密封件中那样显著。与仅含有PEG的水凝胶相比，具有与PEG/壳聚糖水凝胶相似厚度的水凝胶的血凝固测试数据（例如，来自上表7的配方7-5相比于分别来自表5和6的配方3-4和4-5，全部为约1.4mm厚）示出含有壳聚糖的配方产生显著地更快的凝固速率。示例8将包括如示例3、配方3-3中所制成的那样的PEG/壳聚糖共聚物密封件的水凝胶原型装载于6French递送系统（即MYNXGRIP®血管闭合装置）上并在绵羊模型中进行测试。PEG/壳聚糖密封件的大小足够小以配合，即装载于6Fr递送装置上。在本研究中使用PEG/壳聚糖共聚物密封件来密封七个股骨通达部位，以评价它们在股骨穿孔中的性能，该股骨穿孔的大小在从小孔洞大小到大孔洞大小的范围内。遵循包括当代抗凝的标准导管插入技术。所利用的手术鞘的大小适合于形成从7Fr、8.5Fr、9Fr和10Fr的股骨动脉穿孔。装载有PEG/壳聚糖密封件的6Fr递送系统中的每一个均被配置到七个穿孔中的一个内。利用6Fr递送系统的PEG/壳聚糖密封件（配方3-3）的所有配置均在临床上是成功的，例如，PEG/壳聚糖密封了穿孔。这些结果表明，利用6Fr-相容的PEG/壳聚糖密封件，动脉闭合（高达10Fr鞘的穿孔大小）能够是可行的。利用6French递送装置以示出能够用小孔洞装置（即，大小小于穿孔的大小的装置）闭合大孔洞穿孔。然而，也可以使用大小大于6Fr的递送装置，并且具体地，当然可以使用大小类似于穿孔的大小的递送装置。预想的是，可以做出上文所公开的实施例的具体特征和方面的各种组合或子组合，并且其仍然落入本文的一个或多个实施例中。此外，关于结合实施例的任何具体特征、方面、方法、性质、特性、品质、属性、元素等的本文的公开内容能够被用于本文所阐述的所有其它实施例。因此，应当理解的是，所公开的实施例的各种特征和方面能够被组合或彼此替代，以便形成所公开的实施例的不同的模式。因此，预期的是，本文所公开的本实施例的范围不应当受上文所描述的具体公开的实施例的限制。此外，虽然本文所公开的密封件、设备和/或方法能够容易形成各种改型和替代形式，但是其具体示例已经在附图中示出并且在本文中详细描述。然而，应当理解，密封件、装置和方法不限于所公开的具体形式或方法，而是不同地，能够覆盖落入所描述的各种实施例及所附权利要求的精神和范围内的所有改型、等同物和替代物。本文所公开的任何方法均不需要以所叙述的顺序执行。本文所公开的方法包括由实践者采取的某些动作；然而，其也能够或者明确地或者暗示地包括那些动作的任何第三方指示。例如，诸如“插入脉管密封件以密封脉管穿孔”的动作包括“指示将脉管密封件插入以密封脉管穿孔”。本文所公开的范围还涵盖任何和所有重叠、子范围及其组合。诸如“达到”、“至少”、“大于”、“小于”、“在...之间”等的语言包括所叙述的数字。由诸如“约”或“近似”的术语作为前缀的数字包括所叙述的数字。例如，“约10纳米”包括“10纳米”。当前第1页1 2 3