1.一种用于密封穿过组织的穿孔的密封件,包括:
由冷冻干燥的水凝胶形成的第一部段,其中,所述第一部段在当暴露于穿孔内的生理流体时膨胀;并且
其中,所述第一部段包括水凝胶,所述水凝胶包括结合至至少一种聚合物的壳聚糖,其中,在暴露于水性生理流体时,所述水凝胶膨胀并密封穿过所述组织的所述穿孔。
2.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述壳聚糖包括至少部分脱乙酰化的壳聚糖。
3.根据权利要求2所述的密封件,其中,所述壳聚糖具有至少60%的脱乙酰度。
4.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述壳聚糖的分子量在约10千道尔顿至约600千道尔顿之间。
5.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述壳聚糖选自由以下项构成的集合:游离壳聚糖、氯化壳聚糖、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖乙酸盐、壳聚糖二羧酸盐、壳聚糖己二酸盐、壳聚糖琥珀酸盐、壳聚糖富马酸盐及其组合。
6.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述至少一种聚合物包括一种或多种带有侧基官能团的聚乙二醇聚合物链。
7.根据权利要求6所述的密封件,其中,所述至少一种聚合物包括胺改性的聚乙二醇和酯改性的聚乙二醇中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述壳聚糖通过共价键与所述至少一种聚合物结合。
9.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述壳聚糖通过非共价键与所述至少一种聚合物结合。
10.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述至少一种聚合物包括与所述壳聚糖结合的交联聚乙二醇。
11.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述第一部段包括在约0.1%至约30%之间(以重量计)的壳聚糖。
12.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述至少一种聚合物包括聚乙二醇-胺(PEG-胺)和聚乙二醇-酯(PEG-酯),并且其中PEG-胺与PEG-酯的摩尔比在4比1和1比4之间。
13.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述至少一种聚合物包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中PEG-胺与PEG-酯的活性基团部位的当量比在约0.1至约4之间。
14.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述至少一种聚合物包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中,壳聚糖与PEG-酯的摩尔比在约0.0005至约0.01之间。
15.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述至少一种聚合物包含聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中,壳聚糖与PEG-酯的活性基团部位的当量比在约0.1至约5之间。
16.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述密封件包括从所述第一部段的远端部延伸的第二部段。
17.根据权利要求16所述的密封件,其中,所述第二部段包括非交联前体。
18.根据权利要求17所述的密封件,其中,所述非交联前体包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯。
19.根据权利要求16所述的密封件,其中,所述第二部段还包括壳聚糖。
20.根据权利要求19所述的密封件,其中,所述第二部段包括与壳聚糖结合的非交联聚乙二醇的混合物。
21.根据权利要求16所述的密封件,其中,所述第二部段还包括带有止血性质的一种或多种增强元素,所述增强元素选自由以下项构成的集合:壳聚糖增强纤维、壳聚糖网、壳聚糖颗粒或其组合。
22.根据权利要求16所述的密封件,其中,所述第二部段包括在约1%至约80%之间(以重量计)的壳聚糖。
23.根据权利要求19所述的密封件,其中,所述壳聚糖呈并入所述第二部段内的颗粒的形式。
24.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述密封件被构造成密封脉管穿孔,其中,所述密封件在暴露于水性生理流体之后的膨胀引起所述密封件膨胀,并且其中,所述密封件具有止血和促凝血性质。
25.根据权利要求1所述的密封件,其中,所述第一部段的近端部和远端部之间的长度在约1和约20毫米之间,并且其中,所述第二部段的长度在约0.5和约5毫米之间。
26.根据权利要求16所述的密封件,其中,所述第一部段和所述第二部段沿其长度在约1至约8毫米之间具有大致均匀的外横截面。
27.根据权利要求26所述的密封件,其中,所述第一部段和所述第二部段适合于沿所述密封件的外横截面的尺寸膨胀至少50%。
28.一种使用小孔洞装置密封尺寸为6 French或更大的买脉管穿孔的方法,所述方法包括:
提供密封件,所述密封件包括第一部段,所述第一部段包括近端部、远端部和大小适合于递送至穿过组织的穿孔内的横截面,所述第一部段由当暴露于所述穿孔内的生理流体时膨胀的冷冻干燥的聚乙二醇(PEG)和壳聚糖水凝胶形成;
通过从小孔洞递送装置配置,将所述密封件引入穿过组织的所述穿孔内;和
将所述密封件暴露于所述穿孔内的流体,其中,在暴露于所述生理流体时,所述PEG和壳聚糖水凝胶膨胀并密封穿过组织的所述穿孔。
29.根据权利要求28的方法,其中,所述第一部段包括在约0.5%和约8%之间(以重量计)的壳聚糖。
30.根据权利要求28所述的方法,其中,所述密封件还包括从所述第一部段的远端部延伸的第二部段,所述第二部段包括非交联的PEG前体,所述PEG前体中的至少一些处于不反应状态。
31.根据权利要求30所述的方法,其中,所述第二部段还包括壳聚糖。
32.根据权利要求28所述的方法,其中,所述小孔洞装置的大小为7 French或更小。
33.根据权利要求28所述的方法,其中,所述脉管穿孔的大小在7 French至24 French之间。
34.根据权利要求32所述的方法,其中,所述小孔洞装置的大小为6 French。
35.根据权利要求33所述的方法,其中,所述脉管穿孔的大小在7 French和10 French之间。
36.一种制造用于密封穿过组织的穿孔的密封件的方法,所述方法包括:
形成细长的第一部段,所述细长的第一部段包括近端部、远端部和大小适合于递送到穿过组织的穿孔内的横截面,所述第一部段由包括聚乙二醇(PEG)和壳聚糖的冷冻干燥的水凝胶形成,当暴露于所述穿孔内的生理流体时,所述水凝胶能够膨胀;和
将第二部段施加于所述第一部段的远端部,所述第二部段包括多个非交联的PEG前体,所述前体保持处于不反应状态直到暴露于所述穿孔内的生理流体,由此所述前体进行彼此原位交联并键合于所述第二部段。
37.根据权利要求36所述的方法,其中,所述第二部段包括非交联PEG和壳聚糖的混合物。
38.根据权利要求36所述的方法,其中,所述第一部段包括在约0.1%和约30%之间(以重量计)的壳聚糖。
39.根据权利要求36所述的方法,其中,所述聚乙二醇包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中,壳聚糖与聚乙二醇-酯的摩尔比在约0.0005至约0.01之间。
40.根据权利要求36所述的方法,其中,所述聚乙二醇包括聚乙二醇-胺和聚乙二醇-酯,并且其中,壳聚糖与聚乙二醇-酯的活性基团部位的当量比在约0.1至约5之间。
41.根据权利要求37的所述方法,其中,所述第二部段包括在约1%至约80%之间(以重量计)的壳聚糖。