基于化学感应受体配体的治疗的制作方法

本申请是申请号为201080067558.1，申请日为2010年10月19日，发明名称为“基于化学感应受体配体的治疗”的发明专利申请的分案申请。交叉引用本申请要求美国申请系列No.12/763,926(2010年4月20日申请)的权益，并且与美国临时申请No.61/170,657(2009年4月20日申请)有关，本文以引证的方式结合其所有内容。技术领域本发明涉及一种基于化学感应受体配体的治疗，特别是涉及具有至少一种化学感应受体配体的组合物和使用该组合物的治疗方法。

背景技术：
虽然为了有效治疗糖尿病、代谢综合症、肥胖症和相关的代谢症状而进行了长期大量的努力，但世界上患有这些病症的人的数量仍然快速增长。这些病症导致许多医学并发症、生活质量降低、寿命缩短、工作能力丧失、医疗系统吃紧和医疗保险提供者的负担，这种负担最终转化为费用提高。II型糖尿病治疗在使用或研发过程中的目的设定为使血糖水平降低。它们包括GLP-1(胰高血糖素样肽（glucagon-likepeptide）-1)的模拟物，其是在调节胰岛素、葡萄糖和饥饿中起到关键作用的激素。模拟物的例子是GLP-1受体激动剂艾塞那肽(Exenatide)(Byetta)和GLP-1类似物利拉鲁肽(Liraglutide)。其它药物抑制DPP-IV，其是快速降解内源性GLP-1的酶。艾塞那肽(Exenatide)是GLP-1受体激动剂，其通过DPP-IV更缓慢地降解。利拉鲁肽(GLP-1类似物)与结合白蛋白的脂肪酸分子连接，该脂肪酸分子减缓GLP-1释放和其降解的速度(参见，例如，Nicolucci等人2008,“Incretin-basedtherapies:anewpotentialtreatmentapproachtoovercomeclinicalinertiaintype2diabetes,”ActaBiomedica79(3):184-91和美国专利US5,424,286“Exendin-3andexendin-4polypeptides,andpharmaceuticalcompositionscomprisingsame”)。直到最近为止，肥胖症治疗包括两个FDA批准的药物。奥利司他(Xenical)通过抑制胰脂肪酶来降低肠脂吸收。西布曲明(Meridia)(在欧洲和美国退出市场)通过抑制神经传递介质去甲肾上腺素、血清素和多巴胺的失活来降低食欲。已经报道了关于这些药物的不合需要的副作用，包括对胆固醇水平的影响。已经报道了关于这些药物的不合需要的副作用，包括对胆固醇水平的影响。(参见，例如，“PrescriptionMedicationsfortheTreatmentofObesity,”NIHPublicationNo.07-4191,2007年12月)。可以进行外科治疗，包括胃旁路手术和胃绑扎，但只在极个别情况下使用。这些方法是危险的方法，而且对于具有更适度的体重减轻目标的患者不是合适的方案。据报道，某些肠细胞、L细胞在对葡萄糖、脂肪和氨基酸刺激的响应过程中可以产生GLP-1。这些及其它这种“肠内分泌细胞”（enteroendocrine）还产生其它激素，这种其它激素参与葡萄糖和燃料代谢所相关的过程，包括胃泌酸调节素(oxyntomodulin)(据报道，其可改善葡萄糖耐受不良和抑制食欲)，PYY(肽YY)(还观察到其可抑制食欲)，CCK(缩胆囊肽)(据报道，其可刺激脂肪和蛋白的消化以及减少食物摄入)，GLP-2(据报道，其可诱导肠管细胞增殖)和GIP(肠抑胃肽，还称为依赖于葡糖的促胰岛素肽)(其是从肠K细胞分泌的肠胰岛素，已经观察到其可增加葡萄糖依赖性的胰岛素分泌)。(参见，例如，Jang等人2007,“Gut-expressedgustducinandtastereceptorsregulatesecretionofglucagon-likepeptide-1,”PNAS104(38):15069-74和Parlevliet等人2007,“Oxyntomodulinamelioratesglucoseintoleranceinmicefedahigh-fatdiet,”AmJPhysiolEndocrinolMetab294(1):E142-7)。还报道说，在肠管中，在L-细胞和K-细胞上存在味觉受体类要素(Hofer等人1996,“Tastereceptor-likecellsintheratgutidentifiedbyexpressionofalpha-gustducin”ProcNatlAcadSciUSA93:6631-6634)。例如，甜味受体是T1R2和T1R3GPCRs的杂二聚体，并且认为它们与味蕾上发现的那些甜味受体相同。据报道，鲜味受体是T1R1和T1R3杂二聚体(Xu等人2004,“DifferentfunctionalrolesofT1Rsubunitsintheheteromerictastereceptors,”ProcNatlAcadSciUSA101:14258-14263和Sternini等人2008,“Enteroendocrinecells:asiteof'taste'ingastrointestinalchemosensing,”CurrOpinEndocrinolDiabetesObes15:73-78)。通过腔的营养素刺激味觉或味觉类受体可以导致L-细胞产物(例如，GLP-1，PYY，胃泌酸调节素和肠高血糖素)和K-细胞产物(例如GIP)的顶端分泌，并进入到门静脉中(Jang等人2007,PNAS104(38):15069-74)。GLP-1和GIP以葡萄糖依赖性方式提高胰岛素从β-细胞中的释放(被称为肠胰岛素影响的效果)。另外，GLP-1抑制胰高血糖素释放和胃排空。GLP-1、胃泌酸调节素(oxyntomodulin)和PYY3-36被认为是饱胀感信号(Strader等人2005,“Gastrointestinalhormonesandfoodintake,”Gastroenterology128:175-191)。脂肪酸的受体(例如，GPR40和/或GPR120)(Hirasawa等人2005,Freefattyacidsregulategutincretinglucagon-likepeptide-1secretionthroughGPR120,NatMed11:90-94)和胆汁酸的受体(例如，Gpbar1/M-Bar/TGR5)(Maruyama等人2006,“TargeteddisruptionofGprotein-coupledbileacidreceptor1(Gpbar1/M-Bar)inmice.”JEndocrinol191:197-205和Kawamata等人2003,“AGprotein-coupledreceptorresponsivetobileacids,”JBiolChem278:9435-9440)也存在于肠内分泌细胞系中。还存在超过50种的T2Rs以及包含苦味受体的大量单倍体。推定的酸味和咸味受体(它们可能包括离子通道)在人类中还没有被完全表征。参见，例如，Chandrashekar等人2010,“Thecellsandperipheralrepresentationofsodiumtasteinmice,”Nature464(7286):297-301。虽然已经认为除去某些味觉细胞将会导致只对于酸味刺激的特性响应的丧失，但没有进行具体的味觉特性试验。由此，酸味受体的鉴定状态还不清楚。参见，例如，Shin等人“Ghrelinisproducedintastecellsandghrelinreceptornullmiceshowreducedtasteresponsivitytosalty(NaCl)andsour(citricacid)taste,”2010,PLoSONE5(9):e12729。在小鼠的味蕾中也已经鉴定了GP120(相当于脂肪酸受体的GPCR)，而且在肥胖小鼠中，已经证明ω3脂肪酸可通过它们对存在于巨噬细胞中的GP120的作用来介导抗炎症效果和逆转胰岛素耐受性。参见，例如，Oh等人“GPR120IsanOmega-3FattyAcidReceptorMediatingPotentAnti-inflammatoryandInsulin-SensitizingEffects,”2010,Cell142(5):687-698;Satiel,“FishingOutaSensorforAnti-inflammatoryOils,”2010,Cell142(5):672-674;还参见Matsumura等人“ColocalizationofGPR120withphospholipaseCbeta2andalpha-gustducininthetastebudcellsinmice,”2009,NeurosciLett450:186-190。

技术实现要素：
本文提供的是具有至少一种化学感应受体配体的组合物和使用该组合物的治疗方法。用本文所描述的组合物治疗的疾病和病症包括：代谢综合症，抗胰岛素性，I型糖尿病，II型糖尿病，糖尿病相关的病症，肥胖症，葡萄糖耐受不良，妊娠期糖尿病(GDM)，血脂异常，膳食后血脂异常，炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，过敏性肠综合症(IBS)，短肠综合症，多囊卵巢综合症(PCOS)，非酒精性脂肪肝疾病(NAFL)，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，厌食，食物成瘾，渴求食物，狂食，体重减轻，抑郁症和情绪障碍。本文还提供的是至少一种化学感应受体配体和任选代谢产物的组合物。可以将本文所描述的组合物给予至肠上部或小肠、大肠下部或给予至两者之中。可以通过任何已知的方法将该组合物给予到肠管中，包括口服。在一方面，本文所描述的组合物适合于将治疗有效量的化学感应配体释放至肠管的一个或多个区域中。在一些实施方案中，本文所描述的组合物在胃中进一步释放至少一些化学感应受体配体。在一些实施方案中，该组合物适合于在十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和/或直肠中释放。在其它实施方案中，该组合物适合于在空肠、回肠、盲肠、结肠和/或直肠中释放。在一些实施方案中，配制该组合物，使其在下部肠管中释放。在进一步实施方案中，配制该组合物，使其在上部肠管中释放。在更进一步实施方案中，配制该组合物，使其在上部肠管和下部肠管中释放。本文还提供了具有至少一种化学感应受体配体的组合物，其中该组合物的甜味效能至少是蔗糖的甜味效能大约100倍，并且其中该组合物适合于在患者的肠管的一个或多个区域释放配体。在一个实施方案中，该组合物的甜味效能至少为蔗糖的甜味效能的大约500倍。在一个实施方案中，该组合物的甜味效能至少为蔗糖的甜味效能的大约1000倍。本文还提供了具有至少一种化学感应受体配体的组合物，其中该组合物的甜味效能相当于至少大约500克蔗糖，并且其中该组合物适合于在患者的肠管的一个或多个区域释放配体。在一个实施方案中，该组合物的甜味效能相当于至少大约5000克蔗糖。在一个实施方案中，该组合物的甜味效能相当于至少大约10000克蔗糖。在一个实施方案中，口服给予患者组合物之后，该组合物开始释放化学感应受体配体的时间（atanonsetof）为大约5至大约45分钟、大约105至大约135分钟、大约165至大约195分钟或大约225至大约255分钟或其时间的组合。在其它实施方案中，口服给予患者组合物之后，该组合物在大约pH5.0、大约pH5.5、大约pH6.0、大约pH6.5、大约pH7.0或其组合时开始释放化学感应受体配体。在某些实施方案中，一或多种化学感应受体配体选自甜味受体配体，苦味受体配体，鲜味受体配体，脂肪受体配体，胆汁酸受体配体或其任何组合。甜味受体配体包括：葡萄糖，三氯半乳蔗糖，阿斯巴甜，斯替维苷，甜叶菊甙，纽甜，乙酰舒泛钾和糖精。苦味受体配体包括：黄烷酮，黄酮，黄酮醇，黄烷，酚类黄酮素，异黄酮，类柠檬苦素苷元（limonoidaglycone），葡糖异硫氰酸盐(glucosinolate)或其水解产物和有机异硫氰酸盐。鲜味受体配体包括：谷氨酸盐，谷氨酰胺，乙酰甘氨酸或阿斯巴甜。脂肪受体配体包括：亚油酸，油酸，棕榈酸酯，油酰乙醇胺，混合的脂肪酸乳剂，omega-3脂肪酸和N-酰基磷脂酰乙醇胺(NAPE)。胆汁酸包括：脱氧胆酸，牛磺胆酸和鹅去氧胆酸。在某些实施方案中，化学感应受体配体是非代谢的受体配体。在某些实施方案中，化学感应受体配体是激动剂。在某些实施方案中，化学感应受体配体是增强剂。可以用肠溶衣配制本文所描述的组合物。在一些实施方案中，该组合物具有肠溶衣。在另一个方面，可以用改性释放系统（modifiedreleasesystem）配制本文所描述的组合物。在又一个方面，可以用定时释放（TimedRelease）系统配制本文所描述的组合物。在进一步方面，可以用改性释放和肠溶衣配制本文所描述的组合物。在又进一步方面，可以用定时释放和肠溶衣配制本文所描述的组合物。本文提供了治疗患者与化学感应受体相关的病症的方法，该方法包括：给予该患者本文所描述的组合物。在一方面，该组合物包含至少一种给予患者的化学感应受体配体。在另一个方面，该组合物适合于在肠管的一个或多个区域释放治疗有效量的化学感应配体。本文提供了治疗患者与化学感应受体相关的病症的方法，该方法给予该患者包含至少两种化学感应受体配体的组合物。本文提供了治疗患者与化学感应受体相关的病症的方法，该方法给予该患者包含至少一种化学感应受体配体和同源代谢物的组合物。在一些实施方案中，在给予化学感应受体配体之后，给予该代谢物。在另一个实施方案中，与化学感应受体配体一起给予该代谢物。在进一步实施方案中，化学感应受体配体与患者摄入的食物共同给予，或者患者摄取食物之前给予化学感应配体。在某些情况下，食物本身可以包括一或多种化学感应受体配体。在某些情况下，食物本身可以充当代谢物。本文提供了治疗与化学感应受体相关的病症的方法，该方法给予患者的下部肠管具有至少一种化学感应受体配体的组合物。在另一个实施方案中，给予患者的上部肠管包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在又一个实施方案中，给予患者的上部肠管和下部肠管包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在某些情况下，上部肠管和下部肠管中的化学感应受体配体是相同的化学感应受体配体。在某些情况下，上部肠管和下部肠管中的化学感应受体配体是不同的化学感应受体配体。本文提供了治疗与化学感应受体相关的病症的方法，该方法给予十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和/或直肠具有至少一种化学感应受体配体的组合物。在另一个实施方案中，给予患者的十二指肠包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在另一个实施方案中，给予患者的空肠包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在另一个实施方案中，给予患者的回肠包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在另一个实施方案中，给予患者的盲肠包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在另一个实施方案中，给予患者的结肠包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在另一个实施方案中，给予患者的直肠包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在另一个实施方案中，给予患者的十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和/或直肠包含至少一种化学感应受体配体的组合物。在又一个实施方案中，该组合物释放至少一些化学感应受体配体进入胃中。本文提供了治疗与化学感应受体相关的病症的方法，该方法给予一或多种化学感应受体配体组合物，在口服给予患者之后，该组合物在大约5至大约45分钟、大约105至大约135分钟、大约165至大约195分钟、大约225至大约255分钟或其时间组合开始（atanonset）释放。本文提供了治疗与化学感应受体相关的病症的方法，该方法给予一或多种化学感应受体配体组合物，在口服给予患者之后，该组合物在大约10分钟、大约30分钟、大约120、大约180分钟、大约240分钟或其时间组合开始释放。在一个实施方案中，在给予患者之后大约10分钟该组合物开始释放。在一个实施方案中，在给予患者之后大约30分钟该组合物开始释放。在一个实施方案中，在给予患者之后大约120分钟该组合物开始释放。在一个实施方案中，在给予患者之后大约180分钟该组合物开始释放。在一个实施方案中，在给予患者之后大约240分钟该组合物开始释放。在一个实施方案中，在患者口服之后大约10分钟、30分钟、大约120分钟、大约180分钟和大约240分钟该组合物开始释放。本文提供了治疗与化学感应受体相关的病症的方法，该方法给予一或多种化学感应受体配体组合物，该组合物在大约pH5.5、大约pH6.0、大约pH6.5和/或大约pH7.0时开始释放。本文提供了治疗与化学感应受体相关的病症的方法，该方法给予一或多种具有至少一种化学感应受体配体的组合物，其中该组合物在两个不同的pH值范围开始释放，其中所述两个pH值范围选自大约pH5.0至大约pH6.0、大约pH6.0至大约pH7.0和大约pH7.0至大约pH8.0。在本文所描述方法的某些实施方案中，一或多种化学感应受体配体选自：甜味受体配体，苦味受体配体，鲜味受体配体，脂肪受体配体，胆汁酸受体配体或其任何组合。甜味受体配体包括：葡萄糖，三氯半乳蔗糖，阿斯巴甜，斯替维苷，甜叶菊甙，纽甜，乙酰舒泛钾和糖精。苦味受体配体包括：黄烷酮，黄酮，黄酮醇，黄烷，酚类黄酮素，异黄酮，类柠檬苦素苷元（limonoidaglycone），葡糖异硫氰酸盐(glucosinolate)或其水解产物和有机异硫氰酸盐。鲜味受体配体包括：谷氨酸盐，谷氨酰胺，乙酰甘氨酸或阿斯巴甜。脂肪受体配体包括：亚油酸，油酸，棕榈酸酯，油酰乙醇胺，混合的脂肪酸乳剂，omega-3脂肪酸和N-酰基磷脂酰乙醇胺(NAPE)。胆汁酸包括：脱氧胆酸，牛磺胆酸和鹅去氧胆酸。在某些实施方案中，化学感应受体配体是非代谢的受体配体。在某些实施方案中，化学感应受体配体是激动剂。在某些实施方案中，化学感应受体配体是增强剂。本文提供了调节下部肠管的激素指标的方法，该方法给予患者的下部肠管具有至少一种化学感应受体配体的组合物。在一个实施方案中，激素特性是GLP-1、胃泌酸调节素和肽YY的指标。本文提供了调节上部肠管的激素指标的方法，该方法给予患者的上部肠管具有至少一种化学感应受体配体的组合物。在一个实施方案中，激素特性是下列物质的指标：GLP-1，GLP-2，胃泌酸调节素，肽YY，GIP，胰岛素C肽，胰高血糖素，胰岛素，缩胆囊肽(CCK)，或其任何组合。通过刺激上部肠管中的化学感应受体，本文进一步提供了使下部肠管的化学感应受体敏感的方法。本文提供了用本文所描述的组合物来治疗与化学感应受体相关的病症的方法。与化学感应受体相关的病症包括：代谢综合症，抗胰岛素性，I型糖尿病，II型糖尿病，肥胖症，狂食，不希望有的食物渴求，食物成瘾性，希望减少食物摄入或体重减轻或保持体重减轻，厌食，葡萄糖耐受不良，妊娠期的糖尿病(GDM)，血脂异常，后膳食血脂异常，骨损失病症，骨质减少，骨质疏松症，肌肉萎缩病，肌肉褪化的病症，多囊卵巢综合症(PCOS)，非酒精性脂肪肝疾病(NAFL)，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，抑郁症，情绪障碍，肠管的免疫病症(例如，乳糜泻)，排便无规律，过敏性肠综合症(IBS)和炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎，克罗恩病和短肠综合征。在一些实施方案中，病症是肥胖症。在另一个实施方案中，病症是糖尿病。在进一步实施方案中，患者是进行肥胖症（bariatric）治疗手术的患者。在又另一个实施方案中，本文提供的方法进一步包括给予糖尿病或肥胖症的药物。本文还提供了治疗患者的能量动态平衡（homeostasis）方面的疾病、障碍或缺陷的方法，该方法包括：给予本文所描述的组合物。在一方面，该组合物适合于在肠管的一个或多个区域释放治疗有效量的化学感应配体。参考文献的引入本文以引证的方式引入本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请，好象每个单独出版物、专利或专利申请被具体和独立地指出以引证的方式引入到本文中一样。具体实施方式本发明涉及治疗与化学感应受体相关的病症的方法和组合物，例如，代谢病症，包括肥胖症和糖尿病，该方法和组合物使用能够刺激存在于肠管内壁细胞上的化学感应受体的配体或配体的组合。配体与这些化学感应受体的结合，可以调节激素分子的产生，例如，GLP-1，GLP-2，胃泌酸调节素，PYY，GIP，胰岛素C肽，肠高血糖素，胰高血糖素和/或CCK，它们是能量和代谢过程的关键调节剂，例如，葡萄糖代谢。产生的具体激素根据受刺激的受体而改变。化学感应受体配体包括可代谢的受体配体，或可以作为能源被代谢的受体配体，例如，食物或代谢物，以及非代谢的受体配体，例如促味剂。本文应用的非代谢的（nonmetabolized）化学感应受体配体包括基本上不能代谢的配体，即，具有微小热值的配体。在一些实施方案中，使用一或多种非代谢的（nonmetabolized）化学感应受体配体来调节激素分子的分泌和调节代谢过程。在其它实施方案中，非代谢的（nonmetabolized）化学感应受体配体与被代谢的或可代谢的化学感应受体配体结合。还预期到，加入一或多种被代谢的化学感应受体配体以及不被代谢的化学感应受体配体对肠内分泌细胞化学感应受体的活化，可以使激素释放的刺激作用提高。本文所描述的实施方案另外涉及靶向给予整个肠管的具体位点化学感应受体配体。肠内分泌细胞，例如，在对化学感应刺激的响应过程中各自分泌不同类别代谢激素的L细胞、K细胞和I细胞，出现在整个长度的肠管中。这些肠内分泌细胞类型的浓度和比例在各个肠段中是不同的，并且正如上面所指出的那样，每个细胞类型具有不同的代谢激素表达特性。靶向给予具体肠段本发明的组合物，例如，通过使用设计能够在肠管的一个或多个目标段内释放的制剂，可以提供比这种组合物效果更好的额外的控制水平，例如，调节在代谢机理中所涉及的激素。由此，本文所描述的实施方案包括新的治疗重要的化学感应受体相关病症的方法，例如，通过肠内分泌化学感应受体活化来调节代谢激素的分泌。实施方案进一步包括选择适应个体的具体需要的联用疗法的能力，这种个体具有不同激素特性。化学感应受体例如，在美国专利申请公开No2008/0306053和2008/0306093(两者的标题为“ModulationofChemosensoryReceptorsandLigandsAssociatedTherewith”)和美国专利US7,105,650(标题为“T2Rtastereceptorsandgenesencodingsame”)中讨论了哺乳动物化学感应受体和配体。目前了解了许多人及其它真核生物的化学感应受体的完全或部分序列(参见，例如，Pilpel,Y.等人，ProteinScience,8:96977(1999);Mombaerts,P.,Annu.Rev.Neurosci.,22:48750(1999);EP0867508A2;U.S.Pat.No.5,874,243;WO92/17585;WO95/18140;WO97/17444;WO99/67282)。甜味和鲜味受体：在人中，T1Rs(C类G蛋白偶联受体的家族)的各种联用可对甜味和鲜味刺激作出反应。据报道，T1R2和T1R3可辨别甜味刺激。例如，Xu等人(2004，ProcNatlAcadSciUSA101：14258-14263)描述了包括异型（heteromeric）甜味和鲜味受体的T1R亚型。Xu等人报道，阿斯巴甜和纽甜需要T1R2的N端胞外域，G蛋白偶合需要T1R2的C端一半，环磺酸盐和lactisole(甜味受体抑制剂)需要T1R3的跨膜结构域。他们的结果表明，在这种受体上存在许多甜味剂相互作用位点。T1R1和T1R3辨别鲜味（umami）刺激物L-谷氨酸盐。据报道，这种响应可通过5'核糖核苷酸而增加(Xu等人，2004)。苦味受体：测定苦味化学品具有大约50个T2R受体(GPCR)家族成员(Adler等人，2000,Cell100:693-702;Chandrashekar等人，2000,Cell100:703-711;Matsunami等人，2000,Nature404:601-604)。某些T2Rs和表达它们的方法描述在例如美国专利申请公开No.2008/0306053和美国专利US7,105,650中。还鉴定了许多苦味受体的单倍体，它们的区别在于个体对于具体苦味促味剂的敏感性不同(Pronin等人，2007,CurrentBiology17(6):1403-1408)。胆汁酸受体：有许多胆汁酸受体。据报道，具有亚型Gpbar1和M-Bar的胆汁酸受体涉及到胆汁酸对脂肪溶解的影响、胆固醇维持和胆汁酸体内平衡(Maruyama等人，2006,J.Endocrinol..191,197-205)。Maruyama等人报道了Gpbar在能量体内平衡（homeostasis）中的可能的作用。Kawamata等人，(“AGprotein-coupledreceptorresponsivetobileacids”J.Biol.Chem.278,9435-9440,2003)报道了胆汁酸受体TGR5在抑制巨噬细胞功能方面的可能的作用。酸味和咸味受体：已经推荐了许多感应酸味和咸味的候选受体和传感机理(Miyamoto等人，2000,Prog.Neurobiol.62:135-157)。例如，人们认为酸感应离子通道-2(ASIC2)在大鼠中起到酸味受体的作用(Ugawa等人，2003,J.Neurosci.23:3616-3622;Ugawa等人，1998,Nature395:555-556)。HCN1和HCN4(超极化激活的环核苷酸门控通道(HCNs)的成员)也是候选的酸味受体通道(Stevens等人，2001,Nature413:631-635)。在TRP通道家族之中，已经报道PKD家族成员(多囊肾疾病，也称为TRPP或多泡体)具有独特性能(Delmas等人，2004,Biochem.Biophys.Res.Commun.322:1374-1383;NauliandZhou,2004,Bioessays26:844-856)。据报道，两个TRP通道成员PKD1L3(Genbank登记号AYl64486：鼠，核酸，AAO32799：鼠，氨基酸，AYl64485：人，核酸，和AAO32798：人，氨基酸)和PKD2L1(Genbank登记号：NM_181422，鼠，核酸，NP_852087：鼠，氨基酸，NM_016112：人，核酸，和NP_057196：人，氨基酸)特异性地在味道受体细胞的下位组中表达，这种细胞与苦味、甜味或鲜味感应细胞不相当。蛋白位于检测促味剂的味觉细胞的顶端。功能性的细胞表面表达需要形成PKD1L3和PKD2L1异聚体，并且只要PKD1L3和PKD2L1在异源细胞中表达，它们就被酸性溶液激活。因此，在哺乳动物中，预期PKD1L3和PKD2L1共同起到酸味受体的作用，尽管实践本发明不需要理解机理，并且本发明不局限于任何具体作用机理。脂肪受体：本文使用的脂肪受体或脂肪酸受体是指任何转运体受体或与所摄取的脂肪和/或脂肪酸结合的其它分子。脂肪的化学感应受体没有很好地表征，尽管存在可能涉及到已知存在于胃肠道中的脂肪酸转移蛋白。已经报道了小鼠脂肪酸转运体蛋白CD36是潜在的脂肪味道受体(Laugerette等人，2005,“CD36involvementinorosensorydetectionofdietarylipids,spontaneousfatpreference,anddigestivesecretions,”JournalofClinicalInvestigation115(11):3177-84)。在大鼠中，已经发现CD36在近端肠粘膜的表达水平比在远端肠粘膜的表达水平更高(Chen等人，2001,“GutexpressionandregulationofFAT/CD36:possibleroleinfattyacidtransportinratenterocytes,”AmJPhysiolEndocrinolMetab.281(5):E916-23)。最近，已经证明先前被归类为孤儿受体的许多GPCRs对脂质配体(包括脂肪酸)作出反应，并且已经将其中的一些确定为味道中的脂肪受体的候选物。当配体与GPCR结合时，受体可能进行导致G蛋白活化的构型变化。G蛋白由三个亚单位组成：鸟苷酸结合的α亚单位、β亚单位和γ亚单位。根据GDP或GTP是否与α亚单位结合，G蛋白在两种形式之间循环。当GDP被结合时，G蛋白以异三聚体形态存在：Gαβγ复合物。当GTP被结合时，α亚单位从异三聚体处分离，剩下Gβγ复合物。当Gαβγ复合物与细胞膜中激活的G蛋白结合受体有效相关时，结合GDP的GTP的交换率提高，并且结合的Gα亚单位从Gαβγ复合物中离解的比例提高。由此，游离的Gα亚单位和Gβγ复合物能够将信号传导至各种信号转导途径的下游要素。这些状况形成许多不同细胞信号传导现象的基础，包括，例如，确定为神经感官知觉的信号现象，例如味道和/或气味。(参见，例如，美国专利US5,691,188)。在小鼠的味蕾中，还鉴定了GP120(与脂肪酸受体相当的GPCR)，此外，在肥胖小鼠中，已经证明ω3脂肪酸可通过它们对巨噬细胞中存在的GP120的作用来介导抗炎症效果，并且逆转抗胰岛素性(Oh等人，2010,Cell142(5):687-698;Satiel,Cell142(5):672-674;还参见，Matsumura等人2009,NeurosciLett450:186-190)。激素本文所描述的实施方案包括：调节肠内分泌细胞激素循环水平的组合物和方法，肠内分泌细胞激素包括但不限于：GLP-1，GLP-2，GIP，胃泌酸调节素，PYY，缩胆囊肽(CCK)，肠高血糖素，胰岛素，胰高血糖素，胰岛素C肽，生长素释放肽，等等，这种组合物和方法包括：给予患者至少一种化学感应受体配体，从而治疗与化学感应受体相关的病症。激素调节可以通过给予包含化学感应受体配体的组合物来实现，包括作用于甜味受体、鲜味受体、苦味受体、脂肪酸受体和/或胆汁酸受体的激动剂、拮抗剂、调节剂、增强剂或其组合。在具体实施方案中，甜味、鲜味、苦味、游离脂肪酸和胆汁酸受体的一或多种激动剂的结合可模拟重要激素和神经信号从肠内分泌细胞中的同步释放，并由此促进食物营养素的消化和分配。在另外的实施方案中，甜味、鲜味、苦味、游离脂肪酸和胆汁酸受体的一或多种激动剂的联用形式可抑制生长素释放肽的合成、活性或作用或其翻译后修饰(生长素释放肽辛酰基转移酶活性或GOAT)和/或生长素释放肽从胃中泌酸细胞的分泌或释放。重要的是，应该注意，当单独给予激素时，这些激素中的一些激素不能显示主要效果，但当一起释放时，它们可以加和和/或协同地产生其效果。例如，PYY3-36作为单一疗法在临床中已经令人失望(Nastech新闻报道)。因此，在实施方案中，本发明提供了胃肠激素协调地进行并列和同步释放，同时不将具体活性仅仅归因于单一激素。据报道，通过营养素的肠内分泌细胞(例如，L细胞、K细胞和I细胞)刺激作用，可改变一或多种下列已知激素的释放：GLP-1，GLP-2，GIP，胃泌酸调节素，PYY，CCK，胰岛素，胰高血糖素，胰岛素C肽，肠高血糖素，生长素释放肽。营养素还可以改变尚未表征（yet-to-be-characterized）的激素从肠内分泌细胞的释放。激素释放的这种调节可以导致有利的治疗效果，例如，在治疗糖尿病和相关病症(糖尿病前期，多囊卵巢疾病)的过程中更好地控制葡萄糖，治疗炎症性肠病症，肠损伤和骨质疏松症(例如，通过释放GLP-2)，在治疗高脂质血症过程中降低脂质的循环，治疗脂肪肝疾病，在治疗肥胖症(体重减轻)过程中减少食物摄入和调节能量体内平衡（homeostasis）。与DPP-IV抑制剂一起给予甜味、鲜味、苦味、游离脂肪酸和胆汁酸受体组分的一或多种激动剂的联用形式可以提高治疗效果，这是因为GLP-1、PYY、GLP-2和GIP可被DPP-IV快速地清除。与使用甜味、鲜味、游离脂肪酸和胆汁酸受体来提高GLP-1水平一致的体内效果包括：报道了在人的十二指肠内的葡萄糖输送期间释放GLP-1。(参见，例如，Kuo等人2008,“Transient,earlyreleaseofglucagon-likepeptide-1duringlowratesofintraduodenalglucosedelivery,”RegulPept146,1-3.)给予人α-葡糖苷酶抑制剂米格列醇之后，观察到餐后GLP-1水平提高。(参见，例如，Lee等人2002,“Theeffectsofmiglitolonglucagon-likepeptide-1secretionandappetitesensationsinobesetype2diabetics,”DiabetesObesMetab4,329-335.)在大鼠中，给予米格列醇之后GLP-1的提高是与给予DPP-IV抑制剂有协同作用的(Goto等人，2008,PosterP-470ADA).据报道，菊粉型果聚糖(不易消化的果糖聚合物)刺激GLP-1分泌。(参见，例如，Delzenne等人2007,“Modulationofglucagon-likepeptide1andenergymetabolismbyinulinandoligofructose:experimentaldata,”JNutr137,2547S-2551S和Niness等人，1999,“Inulinandoligofructose:whatarethey?”JNutr129,1402S-1406S.)给予大鼠谷氨酸盐(鲜味激动剂)导致体重增加的降低并减少腹部脂肪。(参见，例如，Kondoh等人2008,“MSGintakesuppressesweightgain,fatdeposition,andplasmaleptinlevelsinmaleSprague-Dawleyrats,”PhysiolBehav95,135-144.)口服给予小鼠游离脂肪酸导致门静脉（portal）和全身GLP-1浓度提高。(参见，例如，Hirasawa等人2005,“Freefattyacidsregulategutincretinglucagon-likepeptide-1secretionthroughGPR120,”NatMed11,90-94.)相对于对照小鼠，G蛋白结合的胆汁酸受体1缺乏的小鼠显示了显著更高的脂肪积聚和体重增加。(参见，例如，Maruyama等人2006,上面已引述)用充满三氯半乳蔗糖和谷氨酸盐的大鼠空肠进行的体内研究表明，甜味和鲜味受体调节葡萄糖、肽和谷氨酸盐的吸收。(参见，例如，Mace等人2008,“AnenergysupplynetworkofnutrientabsorptioncoordinatedbycalciumandT1Rtastereceptorsinratsmallintestine,”JPhysiol.)通过直肠给予方式提供给人的胆汁酸导致PYY的释放。(参见，例如，Adrian等人1993,“DeoxycholateisanimportantreleaserofpeptideYYandenteroglucagonfromthehumancolon,”Gut34(9):1219-24)。尽管报道了各种化学感应受体的代谢的配体具有释放胃肠激素的效果，但据报道，非代谢的（nonmetabolized）化学感应受体配体不能影响胃肠激素释放。FrankReimann.Molecularmechanismsunderlyingnutrientdetectionbyincretin-secretingcells.”IntDairyJ..2010April;20(4):236-242.doi:10.1016/j.idairyj.2009.11.014。例如，据报道，将三氯半乳蔗糖(非代谢的甜味剂)滴入人的十二指肠中，对胃肠激素释放没有影响，而滴入代谢的糖则有影响。MaJ等人，“Effectoftheartificialsweetener,sucralose,ongastricemptyingandincretinhormonereleaseinhealthysubjects,”CKAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2009Apr;296(4):G735-9.Epub2009Feb12。据报道，在大鼠中进行的其它研究显示非代谢的甜味剂、三氯半乳蔗糖和蛇菊对胃肠激素释放没有影响，而葡萄糖则会产生影响。FujitaY等人，“IncretinReleasefromGutisAcutelyEnhancedbySugarbutNotbySweetenersInVivo,”AmJPhysiolEndocrinolMetab.2008Dec23.[Epubaheadofprint];ReimannF.,等人，“GlucosesensinginL-cells:aprimarycellstudy,”CellMetabolism.2008;8:532–539。给予人蛇菊或甜叶菊甙A(两者都是非代谢的甜味剂)之后的其它报道表明循环中的胃肠激素没有变化。Gregersen,S.,等人，“AntihyperglycemicEffectsofSteviosideintype2diabeticsubjects,”73Metabolism,Vol53,No1(January),2004:pp73-76。另外，据报道，在人或动物中，已经表明非营养性甜味剂不能引起体重减轻。参见，例如，Maki,K.C.,等人“ChronicconsumptionofrebaudiosideA,asteviolglycoside,inmenandwomen,”FoodChemToxicol.2008Jul;46Suppl7:S47-53.Epub2008May16;Yang,Q.“Gainweightby‘goingdiet?’\Artificialsweetenersandtheneurobiologyofsugarcravings,”Neuroscience2010.YaleJBiolMed.2010Jun;83(2):101-8;Ludwig,DS,“Artificiallysweetenedbeverages:causeforconcern,”JAMA.2009Dec9;302(22):2477-8)。其它报道说明，非营养性的甜味剂可以有助于导致体重增加或对饥饿或饱胀感的影响。RichardMattes.EffectsofAspartameandSucroseonHungerandEnergyIntakeinHumans.Physiology&Behavior,Vol.47,pp.1037-1044.EffectsofAspartameandSucroseonHungerandEnergyIntakeinHumans。化学感应受体配体化学感应受体配体包括可以以能源形式(例如食物或代谢物)代谢的被代谢的化学感应受体配体，以及不能以能源形式(例如促味剂)代谢的非代谢的（nonmetabolized）化学感应受体配体。本文使用的术语非代谢的化学感应受体配体包括代谢程度小但基本上没有代谢的化学感应受体配体。也就是说，非代谢的化学感应受体配体包括具有轻微热值的配体。化学感应受体配体包括激动剂、拮抗剂、调节剂和增强剂以及调节化学感应受体的其它化合物。许多化学感应受体配体在本领域是已知的，并且已经在文献中进行了报道。鲜味受体配体的非限制性例子包括谷氨酸盐，谷氨酰胺，乙酰甘氨酸和阿斯巴甜。不同于本文和引用的原稿中所列的很多其它鲜味受体配体对于本领域技术人员来说是已知的，并且还有更多的可以使用本领域已知的和本文所描述的方法来鉴定。脂肪受体配体的非限制性例子包括亚油酸，油酸，棕榈酸盐，油酰乙醇胺，ω3脂肪酸，混合的脂肪酸乳剂和N-酰基磷脂酰乙醇胺(NAPE)，肉豆蔻脑酸，棕榈油酸，α-次亚麻油酸，花生四烯酸，二十碳五烯酸，顺芥子酸和二十二碳六烯酸。不同于本文和引用的原稿中所列的很多其它脂肪受体配体对于本领域技术人员来说是已知的，并且还有更多的可以使用本领域已知的和本文所描述的方法来鉴定。胆汁酸包括胆酸，脱氧胆酸，牛磺胆酸和鹅去氧胆酸。不同于本文和引用的原稿中所列的很多其它胆汁酸受体配体对于本领域技术人员来说是已知的，并且还有更多的可以使用本领域已知的和本文所描述的方法来鉴定。非限制性的苦味受体配体包括黄烷酮，黄酮，黄酮醇，黄烷，酚类黄酮，异黄酮，类柠檬苦素糖苷配基（limonoidaglycone），葡糖异硫氰酸盐或其水解产物，咖啡因，奎宁，苦瓜的提取物和异硫氰酸酯。某些苦味促味剂描述在例如Drewnowski和Gomez-Carneros，AmericanJournalofNutrition，72(6)：1424(2000)中。不同于本文和引用的原稿中所列的很多其它苦味受体配体对于本领域技术人员来说是已知的，并且还有更多的可以使用本领域已知的和本文所描述的方法来鉴定。可以是苦味受体配体的示范性的苦味植物营养素(phytonutrients)(在普通植物性食物中)列于下表中。植物营养素(Phytonutrient)类别典型的组分味道质量食物来源酚类化合物黄烷酮柚苷苦味葡萄柚，柑桔外皮葡萄柚，内果皮葡萄柚，瓤葡萄柚，种子未成熟的葡萄柚葡萄柚汁白金柚(Oroblanco)汁脐橙(Melogold)汁黄酮桔皮晶苦味橙子果实橘子汁浓缩汁川皮苷苦味橙子果实橘子汁浓缩汁甜橙黄酮(Sinensetin)苦味橙子果实橘子汁(新鲜)浓缩汁(冷冻)浓缩汁纯汁黄酮醇栎皮酮苦味葡萄柚汁柠檬汁菊苣新鲜啤酒花酒红茶汤乌龙茶汤绿茶汤黄烷儿茶素苦味红葡萄酒绿茶汤乌龙茶汤红茶汤表儿茶素苦味红葡萄酒低脂肪的可可粉速溶可可粉绿茶汤乌龙茶汤红茶汤表儿茶素没食子酸酯苦味和涩味绿茶汤乌龙茶汤红茶汤表焙儿茶素苦味、回味甘甜绿茶汤乌龙茶汤红茶汤表焙儿茶素没食子酸酯苦味、回味甘甜绿茶汤乌龙茶汤红茶汤酚类黄酮儿茶素单和聚合物，MW<500苦味红葡萄酒玫瑰葡萄酒儿茶素聚合物，MW>500(丹宁酸)涩味红葡萄酒苹果汁（cider）多酚涩和苦味低脂肪的可可粉速溶可可粉异黄酮染料木素和黄豆苷元苦味或涩味大豆烘烤脱脂的大豆坯大豆组织蛋白早餐小馅饼豆腐染料木苷涩味大豆种子黄豆苷三萜烯类柠檬苦素糖苷配基（limonoidaglycone）柠檬苦素苦味柠檬汁橘子汁葡萄柚汁橘子汁葡萄柚，柑桔外皮葡萄柚，内果皮葡萄柚，瓤葡萄柚，种子诺米林苦味葡萄柚汁白金柚(Oroblanco)汁脐橙(Melogold)汁柠檬苦素葡糖苷无味葡萄柚汁柠檬汁有机硫化合物葡糖异硫氰酸盐(glucosinolate)芥子苷苦味甘蓝抱子甘蓝花椰菜芜菁或甜菜根花茎甘蓝椰菜羽衣甘蓝无头甘蓝芥菜叶前致甲状腺肿素苦味抱子甘蓝甘蓝花椰菜芜菁或甜菜根花茎甘蓝芸苔葡糖硫苷苦味抱子甘蓝葡糖异硫氰酸盐(glucosinolate)的水解产物甲状腺肿素5-乙烯基-2-噁唑烷硫酮苦味抱子甘蓝的水提取物甘蓝，瓤甘蓝，形成层的皮层甘蓝，叶异硫氰酸酯烯丙基-异硫氰酸酯辛辣的芥子油；辛辣或催泪甘蓝，瓤甘蓝，形成层的皮层甘蓝，叶3-甲基-亚硫酰丙基异硫氰酸酯辛辣的芥子油甘蓝，瓤甘蓝，形成层的皮层甘蓝，叶异硫氰酸苄酯辛辣的芥子油；蒜类甘蓝，形成层的皮层甘蓝，叶4-甲基亚磺酰基异硫氰酸丁酯辛辣的芥子油甘蓝，瓤甘蓝，形成层的皮层甘蓝，叶异硫氰酸苯乙基酯辛辣、刺激性或催泪甘蓝，瓤甘蓝，形成层的皮层甘蓝，叶非限制性甜味受体配体包括代谢的糖(葡萄糖，果糖，等等)和非代谢的甜味料(三氯半乳蔗糖，阿斯巴甜，甜叶菊甙（Rebaudioside），甜菊苷(Stevioside，从蛇菊植物提取的天然甜味料)，纽甜（Neotame），乙酰舒泛钾（acesulfame-K），糖精等等)。甜味受体配体还可以影响其它化学感应受体。例如，阿斯巴甜在与甜味受体活化和氨基酸代谢有关的反应中起一定作用。进一步的甜味受体配体由下列进行了描述：例如Kim等人，2002,“Highlysweetcompoundsofplantorigin,”ArchPharmRes.25(6):725-46和Kinghorn等人，1989,“Intenselysweetcompoundsofnaturalorigin,”MedicinalResearchReviews9(1):91-115。不同于本文和引用的原稿中所列的很多其它甜味受体配体对于本领域技术人员来说是已知的，并且还有更多的可以使用本领域已知的和本文所描述的方法来鉴定。示范性的植物源的甜味受体配体列于下表中(由Kim等人2002改编)。a相对于蔗糖(=1.0)的重量比为基础的相对甜味值。b天然产物的半合成衍生物。cN.S.=没有给出甜味效能。d随蔗糖浓度而变化的相对甜味。e原来名称为罗汉果(Momordicagrosvenorii)(Swingle)和罗汉果(Thladianthagrosvenorii)(Swingle)C.Jeffrey(Kinghorn和Kennelly，1995)。f确定为这六个物种的甜味组分。然而，这种化合物广泛地分布在植物界。g为了形成甘茶叶素，可以将植物破碎或发酵。除了本文和引用的原稿中所列的那些之外，很多化学感应受体配体对于本领域技术人员来说是已知的，并且还有更多的可以使用本领域已知的和本文所描述的方法来鉴定。在一些实施方案中，单独给予非代谢的化学感应受体配体，例如促味剂。在某些情况下，给予一或多种非代谢的化学感应配体可以调节本文所描述的激素。例如，单独或与糖精结合给予三氯半乳蔗糖。在其它实施方案中，与被代谢的化学感应受体配体(例如代谢物)共同给予非代谢的化学感应受体配体。例如，甜味受体促味剂和同源代谢物的联用形式可以是三氯半乳蔗糖和葡萄糖。其它被代谢的甜味受体配体包括但不局限于：果糖和半乳糖。在一些情况下，非代谢的化学感应受体配体(例如，促味剂)与代谢的化学感应受体配体(例如，代谢物)的结合可以增强激素达到的调节效果。在相关的实施方案中，一种受体的非代谢的配体与不同受体的代谢配体的结合可以增强激素表达的调节效果。在一些实施方案中，用非代谢的配体和被代谢配体的各种联用形式刺激L细胞导致各种激素表达特性。根据所治疗的病症或甚至所治疗的具体个体，某些特性更合乎需要。通过给予患者的化学感应受体配体的数目，可以设计治疗病症或调节激素水平的目标效果。在一些实施方案中，给予患者两种化学感应受体配体。在其它实施方案中，给予患者三种化学感应受体配体。在又其它实施方案中，给予患者四种化学感应受体配体。在又其它实施方案中，给予患者五种化学感应受体配体。在进一步实施方案中，给予患者六种或更多种化学感应受体配体。当给予患者多种配体时，配体可以是相同或不同的组合物。多种化学感应受体配体可以各自靶向不同的受体类型，或许多或所有配体可以靶向一种受体类型。例如，在五种化学感应受体配体组合物中，三种配体可以靶向甜味受体，一种配体靶向苦味受体，一种配体靶向鲜味受体。预期本文实施方案包括任何联用形式。在大部分内分泌细胞系统(例如，朗格尔汉斯小岛的β-细胞)中，为了出现合适的激素分泌水平，细胞需要感测刺激(在β-细胞的情况下，葡萄糖)，并且在营养素驱动激素释放的情况下，完全分泌活化作用需要代谢所感测的营养。人们认识到，感测和代谢都可以引起激素的分泌释放。例如，在钙(其不是营养素)的情况下，感测足以满足甲状旁腺激素释放。由此，对于完全肠内分泌活化作用，可能重要的是，营养素被合适的味觉受体感测到并且被代谢。在某些实施方案中，甜味受体激动作用可以通过共同给予包含甜味受体激动剂(例如三氯半乳蔗糖、阿斯巴甜或甜菊苷，等等)和适量D-葡萄糖(例如，在0.1至10mg/kg/min之间)的组合物来实现。根据所关心的激素，与单独的促味剂或葡萄糖相比，共同给予可以对激素释放产生更明确的效果。在进一步实施方案中，为了变更或改变受体对于配体的活性，与化学感应受体配体一起给予化学感应受体调节剂。在又进一步实施方案中，为了提高、增强或多重化配体的效果，与化学感应受体配体一起给予化学感应受体增强剂。例如，为了提高甜味效能和/或增强激素调节，可以与甜味受体配体(例如，糖精)一起给予甜味受体增强剂。在某些情况下，为了提高、增强或多重化配体的效果，在给予化学感应受体配体之前给予调节剂和/或增强剂。在其它情况下，为了提高、增强或多重化配体的效果，与化学感应受体配体一起给予调节剂和/或增强剂。在又进一步实施方案中，与食物一起给予化学感应受体增强剂，或在食物之前给予。食物充当化学感应受体配体的来源，可以使它们的效果提高、增强或多重化。例如，可以在摄入甜食(例如，条块糖)之前给予甜味受体增强剂。与单独的化学感应受体或食物相比，调节剂和增强剂对化学感应受体的调节和增强可以对激素释放产生更明确的效果。化学感应受体配体的鉴别本领域已知的和文献中所描述的许多试验可用于检验味觉转导。例如，美国专利US7,105,650描述了体外结合试验、荧光偏振试验、固态和可溶性高流通量试验、利用计算机的试验、基于细胞的结合试验和使用表达味觉受体的转基因动物的试验。人胃肠细胞或细胞膜可用于检验与直接或间接地参与代谢、消化或食欲的味觉信号蛋白和/或胃肠蛋白质激素、神经传递介质或可溶性介质(例如，促味剂，活化剂，抑制剂，增强剂，激活剂，激动剂，拮抗剂，调节剂和模拟物)相互作用的化合物。可以使用味觉调节试验，其中参与代谢、消化或食欲的味觉信号蛋白和/或胃肠蛋白质激素、神经传递介质或可溶性介质起到直接或间接报道化合物对信号转导影响的报告（reporter）分子的作用。人胃肠细胞或它们的膜可以用于这种试验，例如，测定或检测通过细胞合成或分泌的一或多种味觉信号蛋白和/或一或多种胃肠蛋白质激素、神经传递介质或可溶性介质的水平的变化，或检测或测定膜电位、电流、离子流、转录、磷酸化、脱磷酸、信号转导、受体-配体相互作用、第二信使浓度等等的变化。可以使人胃肠细胞或其膜与试验化合物接触来鉴定味觉转导的调节剂，其中细胞或膜包含一或多种味觉信号蛋白，并评价化合物对味觉转导的影响。可以在间接指示试验中使用人胃肠细胞或它们的膜，检测试验化合物是否影响参与代谢的一或多种胃肠蛋白质激素、神经传递介质或可溶性介质的味觉转导和/或信号转导(参见，例如，Mistili&Spector，1997，NatureBiotechnology，15，961-64)。通过研究例如光谱特性(例如，荧光，吸光度，折射指数)或水动力(例如，形状)、色谱或溶解性能的变化，胃肠细胞或它们的膜可用于检验影响信号转导的试验化合物的结合。人胃肠细胞或它们的膜可用于检验化合物对受体和G蛋白之间相互作用的影响。例如，可以检验G蛋白与受体的结合或从受体释放的G蛋白。在没有GTP的情况下，活化剂导致G蛋白的所有三个亚单位与受体形成紧密复合物。可以在各种途径中检测到这种复合物，如上所述。为了寻找一或多种胃肠蛋白质激素、神经传递介质或可溶性介质的味觉转导的抑制剂或信号转导的抑制剂，可以改进这种试验。例如，在没有GTP的情况下，可以将活化剂加入到受体和G蛋白中，形成紧密复合物，然后可以通过研究受体-G蛋白复合物的分离，对其进行抑制剂筛选。在GTP的存在下，从其它两种G蛋白亚单位释放G蛋白的α亚单位用作活化的标准。受到激活或抑制的G蛋白接着影响信号转导途径的下游步骤，例如，影响靶酶、通道及其它效应子的性能。下游步骤的例子包括：转导蛋白在视觉系统中活化cGMP磷酸二酯酶，G蛋白刺激作用活化腺苷酸环化酶，Gq及其它同源G蛋白活化磷脂酶C，Gi及其它G蛋白调节各种通道。在一些实施方案中，人胃肠细胞或它们的膜可用于检验化合物对信号转导的中间步骤的影响，例如，通过磷脂酶C形成二酰基甘油和IP3，随后，通过IP3来进行钙动员（mobilization）。在一些实施方案中，化合物可以直接作用于例如G蛋白，间接地影响下游状况。在一些实施方案中，化合物可以直接影响下游效应子。对于检验味觉信号转导和胃肠蛋白质激素信号转导的综述和方法，参见，例如，MethodsinEnzymology,vols.237和238(1994)andvolume96(1983);Bourne等人，Nature,10,117-27(1991);Bourne等人，Nature,348,125-32(1990);Pitcher等人，Annu.Rev.Biochem.,67,653-92(1998);Brubaker等人，ReceptorsChannels,8,179-88(2002);Kojima等人，Curr.Opin.Pharmacol.,2,665-68(2002);Bold等人，ArchSurg.,128,1268-73(1993)。可以进行本文所描述的试验和本领域已知的试验，检验化合物对味觉信号多肽和/或胃肠蛋白质激素、神经传递介质或可溶性介质的影响。影响这些信号途径的任何合适的生理变化可用于评价化合物对本发明的细胞的影响。可以在上述任何试验中检测化合物对信号转导的影响，或在各种途径中测定化合物对信号转导的影响。例如，可以检测或测定下列的效果：例如，传递质释放，激素释放，已知的和未表征的遗传标志(例如，Northern印迹)两者的转录变化，细胞代谢(例如细胞生长)的变化或pH值变化，离子流，磷酸化，脱磷酸和胞内第二信使(例如Ca2+，IP3，DAG，PDE，cGMP或cAMP)的变化。可以任选使用例如荧光Ca2+指示染料和荧光成像来测定第二信使水平的变化。在一些实施方案中，可以使用装载了离子-或压敏染料(报道其具有受体活性)的细胞，测定化合物对G蛋白结合受体的影响。检验这种蛋白的活性的试验还可以使用已知的、作为阴性或阳性对照的其它G蛋白结合受体的激动剂和拮抗剂，评价试验化合物的活性。为了鉴定调节化合物，可以分别使用离子敏感的或膜电压荧光指示剂，检测细胞质中离子水平或膜电压水平的变化。在离子敏感的指示剂和电压探针之中，可以使用MolecularProbes或Invitrogen销售的那些指示剂和探针。对于G蛋白结合受体，疏松的G-蛋白例如Ga15和Ga16可以在选择试验中使用(Wilkie等人，1991,PNAS88,10049-53)。这种疏松的G-蛋白可以与许多种受体结合。通过计算胞质钙离子水平的变化，可以测定化合物的影响。在一些实施方案中，为了评价G蛋白结合受体功能，可以测定第二信使例如IP3的水平(Berridge&Irvine,1984,Nature,312,315-21)。表达这种G蛋白结合受体的细胞可以显示出提高的胞质钙水平，这是由于胞内储存和通过离子通道活化两者的贡献，在这样的情况下，合乎需要的是在不含钙的缓冲剂(任选补充有螯合剂，例如EGTA)中进行这种试验(不过，不是必须这样要求)，从而辨别由内部储存中释放的钙所产生的荧光响应。通过测定蛋白的活性，可以测定化合物的影响，当蛋白被激活时，通过激活或抑制酶(例如，腺苷酸环化酶)，导致胞内环化核苷酸(例如，cAMP或cGMP)水平的变化。还存在环核苷酸控制的离子通道，例如，视杆细胞通道和嗅觉神经元通道，一旦通过结合cAMP或cGMP而被活化，它们是阳离子所能渗透的通道(参见，例如，Altenhofen等人，1991,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,88,9868-72和Dhallan等人，1990,Nature,347,184-87)。如果蛋白的活化导致环核苷酸水平降低，优选，在向试验中的细胞中加入化合物之前，使细胞与能够提高胞内环核苷酸水平的试剂(例如，毛喉素)接触。使用免疫测定或生物检验(Simon，1995，J.Biol.Chem.，270，15175-80；Felley-Bosco等人，1994，Am.J.Resp.CellandMol.Biol.，11，159-64；和美国专利US4,115,538)，通过计算胞内cAMP或cGMP水平的变化，或按照例如美国专利US5,436,128检验磷脂酰肌醇(PI)水解，可以测定化合物的效果。还可以转录计算转录水平。可以使含有使人感兴趣的蛋白的人细胞或其膜与化合物接触足够的时间，以便有效进行任何相互作用，而后测定基因表达水平。可以凭经验测定有效进行这种相互作用的时间量，例如，通过运行时间过程并测定作为时间函数的转录水平。可以使用本领域技术人员已知的任何合适方法，测定转录数量。例如，可以使用Northern印迹，检测使人感兴趣的蛋白的mRNA表达，或可以使用免疫测定或生物检验，鉴定多肽产物。或者，可以使用基于转录的试验(使用指示基因)，如美国专利US5,436,128所述。指示基因可以是，例如，氯霉素乙酰转移酶、荧光虫荧光素酶、细菌荧光素酶、β半乳糖苷酶和碱性磷酸酶。此外，使人感兴趣的蛋白通过与第二指示剂(例如绿荧光蛋白)连接，可以充当间接指示剂(参见，例如，Mistili&Spector,1997,NatureBiotechnology,15,961-64)。然后，将转录数量与不存在化合物情况下相同细胞中的转录数量进行比较。或者，转录数量可以与缺少使人感兴趣的蛋白的基本上相同的细胞中的转录数量相比较。例如，基本上相同的细胞可以衍生自相同细胞，由这种相同细胞可以产生重组细胞，但它没有引入异源DNA而进行改性。转录数量的任何差别表示化合物已经用一些方式改变了使人感兴趣的蛋白的活性。在一些实施方案中，为了测定化合物是否可以改变激动剂或拮抗剂的活性，与转录的已知激动剂或拮抗剂联合给予化合物。试验的化合物可以是任何小的化合物或生物材料或实体，例如蛋白、氨基酸、糖、核酸或脂质。或者，试验的化合物可以是味觉信号蛋白的变体。典型地，化合物是小的化学分子和肽。在本发明的试验中，任何化合物基本上可以用作潜在的化学感应受体配体，不过，最通常地使用溶于水或有机溶液中的化合物。该试验通过自动化试验步骤(例如，在机器人试验中、在微孔板上的微量滴定形式)可用于筛选大的化学库。局部激素浓度肠内分泌细胞分泌的胃肠激素从它们的基底外侧方面释放到肠系膜的静脉循环中。因此，这些激素穿过排空所有肠系膜静脉流量的门静脉区域。胃肠激素，典型地是肽，还是神经传递介质，并因此可以刺激从肠管和肝脏发出的传入神经末梢。人们已经认识到，CCK导致传入交感神经活化，并且它的生理效果几乎仅仅由于这种神经活化。激素例如GLP-1、胃泌酸调节素、PYY和GIP和它们的DPP-IV降解后的分解产物可以对水平肠管神经具有生理效果，并且可以激活门静脉受体/信号途径，引起肝脏传入的活化。人们认为，GLP-1引起葡萄糖依赖性胰岛素分泌的作用主要通过神经活化而出现，这是因为一旦释放DPP-IV将其降解则立即开始，导致它的循环半衰期小于2分钟。此外，GLP-1的门静脉：动脉梯度很大(>2:1)，由此使得其在β-细胞中的内分泌功能效率极低。如果GLP-1具有门静脉至周围梯度和其作为神经传递介质激活肠管传入神经的作用和其引起肝脏传入的门静脉活化的作用，则似乎合理的是，在GLP-1的周围循环(动脉或肝脏静脉后)浓度没有大的波动(也许具有不可检测的变化)的情况下，可以产生GLP-1的生理和药理作用。因此，GLP-1类似于去甲肾上腺素(其是神经传递介质，但溢出到循环中)；象GLP-1一样，可以外围注入去甲肾上腺素，充当激素，再生产它的许多生理功能。由此，在一些实施方案中，本文提供的组合物和方法通过提高胃肠激素的门静脉浓度，同时最低限度地增加周围浓度，可对血糖和体重减轻产生有益的影响。联用形式可以单独或互相联用的形式给予化学感应受体配体。在某些实施方案中，与一或多种代谢的化学感应受体配体(例如，代谢物)一起给予非代谢的（nonmetabolized）化学感应受体配体或其联用形式。可以通过本文公开的方法和实施例中得到的方法，测定每个化学感应受体配体(即，结合和/或调节甜味、鲜味、苦味、脂肪、酸味和/或胆汁酸受体的配体)的剂量。通过本文所描述的和在实施例中得到的动物和人实验方案，可以测定最大响应剂量和最大耐受剂量。另外，通过该方案，容易获得相对剂量，表示为最大响应或最大耐受剂量的百分数。在示范性的剂量-反应实验中，为了测定每个化学感应受体配体的最佳剂量，单独地给予动物模型(例如糖尿病或肥胖大鼠模型)相应于五种化学感应受体(例如，三氯半乳蔗糖，MSG，奎宁，脂肪酸乳剂和鹅去氧胆酸)的化学感应受体配体和葡萄糖。以增加量(mg/kg/min)形式单独地给予化学感应受体配体，其中给予每个患者设定的mg/kg/min剂量，并且使剂量在限定期间内维持在这组水平上。在整个期间内，以频繁的间隔时间(例如，每1、2或5分钟)收集血样，并检验激素水平。检验的激素包括：CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素C-肽和GLP-2。测定每个化学感应受体配体的最大响应剂量的50%和最大耐受剂量的50%。在一些实施方案中，给予至少一种化学感应受体配体，浓度为最大响应剂量的50%。在其它实施方案中，给予至少一种化学感应受体配体，浓度为最大耐受剂量的50%。可以给予最大响应或最大耐受剂量的5%、10%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或100%的化学感应受体配体，包括其中的所有整数。或者，通过一组效能范围或限定的化学感应受体配体，可以将本文所描述的化学感应受体配体给予它们的相应受体。例如，在上述植物源的示范性甜味受体配体的引用表中，甜味效能可以用相对于蔗糖(=1.0)的当量重量比为基础的相对甜味来表示。由此，例如，在一些实施方案中，可以给予包含甜味受体配体的组合物，其剂量为：每天相对于蔗糖的甜味效能的至少大约100×，至少大约200×，至少大约300×，至少大约400×，至少大约500×，至少大约600×，至少大约700×，至少大约800×，至少大约900×，至少大约1000×，至少大约1500×，至少大约2000×，至少大约2500×，至少大约3000×，至少大约4000×，至少大约5000×，至少7500×或至少10000×当量。在其它实施方案中，可以给予包含甜味受体配体的组合物，其剂量为：每天相对于蔗糖的甜味效能的大约100×至10000×，大约500×至5000×，大约700×至大约4000×或大约1000×至大约3000×当量。可以按照已知的苦味、酸味或咸味效能参考，以类似的方式给予其它化学感应受体的配体，例如苦味、酸味或盐配体。例如，LabeledMagnitudeScale可以测定苦味或咸味感觉的感知强度或效能。参见，例如，Green等人1996,ChemicalSenses2:323-334。然后，可以将这种测定的强度与参考标准(例如，NaCl盐或奎宁)相比较。给予剂量可以表示为：例如，递送至少大约1000×的蔗糖的甜味效能，至少大约2×的奎宁的苦味效能，等等。此外，某些受体的多种配体可用于达到目标效能剂量；例如，两种或多种甜味配体可用于达到大约1000×的蔗糖的甜味效能。或者，可以通过重量测定来给予本文所描述的化学感应受体配体。例如，可以给予数量从大约0.01至大约100mg/kg(包括其中的所有整数)的甜味、鲜味和苦味受体配体(例如，三氯半乳蔗糖，葡萄糖，谷氨酸一钠，奎宁)。可以给予乳剂/溶液形式的脂肪受体配体(例如，Intralipid®)，浓度范围从大约0.5-大约20%溶液(以0.5-10ml/min的速率递送)。类似地，可以给予溶液形式的胆汁酸受体配体(例如，鹅去氧胆酸或CDC)，浓度范围从大约1至大约50mMol，以1-10ml/min的速率递送。可以给予代谢物，包括非限制性实例，例如葡萄糖和谷氨酸盐，数量从大约0.1至大约10mg/kg，包括其中所有整数。另一个给予剂量(按重量计算)可以基于化学感应受体配体的重量达到某种多重天然配体例如蔗糖(例如，剂量数量至少与100克蔗糖一样甜)。例如，在一些实施方案中，可以给予包含甜味受体配体的组合物，每天剂量相当于至少100克、至少500克、至少750克、至少1000克、至少1250克、至少1500克、至少1750克、至少2000克、至少2500克、至少3000克、至少4000克、至少5000克或至少10000克蔗糖的甜味效能。在其它实施方案中，可以给予包含甜味受体配体的组合物，其剂量为：每天相当于大约100至10000克、大约500至5000克、大约750至大约4000克或大约1000至大约3000克蔗糖的甜味效能。可以按照已知的苦味、酸味或咸味效能参考，以类似的方式给予其它化学感应受体的配体，例如苦味、酸味或盐配体。给予剂量可以表示为：例如，递送至少大约1000克蔗糖的甜味效能，至少大约2克奎宁的苦味效能，等等。此外，某些受体的多种配体可用于达到目标效能剂量；例如，两种或多种甜味配体可用于达到相当于大约1000克蔗糖的甜味效能。可以用单一组合物或多个组合物给予化学感应受体配体的联用形式。可以同时或在不同的时间给予多个组合物。可以用不同的递送形式(即，片剂，粉剂，胶囊剂，凝胶剂，液体剂，营养增补剂，可食用的食品制剂(例如，医学食物，bars，凝胶剂，液体剂，等等)和这种形式的任何联用形式)给予组合物。在一个非限制性实例中，为了提供目标剂量，与另一个含有至少一种化学感应受体配体的片剂同时给予含有至少一种化学感应受体配体的片剂。在进一步的实例中，在不同的时间给予两个片剂。在另一个非限制性实例中，为了提供全部剂量，给予含有化学感应受体配体的目标联用形式的片剂。本文包括递送形式、组合物和递送时间的任何联用形式。可以根据各个组分和组分的相对比例来改变本发明提供的组合物的组分。在实施方案中，使组分的相对比例最佳化，从而产生药物联用形式的目标协同活性。例如，在包含两个组分的组合物中，或包括给予两个组分的方法中，例如，两个化学感应受体配体，组分可以以下列比例或大约下列比例存在：例如，1:1，1:2，1:3，1:4，1:5，1:6，1:7，1:8，1:9，1:10，1:15，1:20，1:25，1:30，1:35，1:40，1:45，1:50，1:60，1:70，1:80，1:90，1:100，1:200，1:300，1:400，1:500，1:1000，等等。在包含三个组分的组合物中，或包括给予三个组分的方法中，例如，两个非代谢的化学感应受体配体和一个代谢的化学感应受体配体，组分可以以下列比例或大约下列比例存在：例如，1:1:1，2:1:1，2:2:1，3:1:1，3:3:1，3:2:2，3:3:2，3:2:1，4:1:1，4:4:1，4:2:2，4:4:2，4:2:3，4:3:3，4:4:3，4:2:1，5:1:1，5:5:1，5:2:1，5:3:1，5:3:2，5:3:4，5:5:2，5:5:3，5:5:4，10:1:1，10:10:1，等等。在一些实施方案中，本发明提供了选择模拟混合食物的联合疗法。例如，在两种和三种联用形式中，可以使用一或多种碳水化合物(甜味)和一或多种蛋白(鲜味)。可以使用本发明的方法和本文所描述的方法来评价联用形式。例如，对于所治疗的病症，联用形式产生目标激素释放、葡萄糖降低和食欲抑制。在实施方案中，可以评价对于其它化学感应受体具有特异性的其它配体(例如，促味剂)，并且使用本发明方法确定合适的话，可以包括在联用形式中。如果考虑五种促味剂T1-T5(分别是甜味、苦味、鲜味、脂肪和胆汁酸)，则有所有五种促味剂的一种联用形式(T1T2T3T4T5)；存在四种促味剂一组的五种合适的联用形式(T1T2T3T4，T1T2T3T5，T1T2T4T5，T1T3T4T5，T2T3T4T5)；10种可能的三种一组的联用形式(T1T2T3，T1T2T4，T1T2T5，T1T3T4，T1T3T5，T1T4T5，T2T3T4，T2T3T5，T2T4T5，T3T4T5)和10种可能的两种一组的联用形式(T1T2，T1T3，T1T4，T1T5，T2T3，T2T4，T2T5，T3T4，T3T5，T4T5)。在一些实施方案中，单独给予一或多种非代谢的化学感应受体配体，或与其它非代谢的化学感应受体配体联合给予。在其它实施方案中，一或多种非代谢的化学感应受体配体与一或多种代谢的化学感应受体配体一起提供于联用形式中。在一些实施方案中，在给予代谢的化学感应受体配体之前给予非代谢的化学感应受体配体。在其它实施方案中，在给予代谢的化学感应受体配体之后给予非代谢的化学感应受体配体。在又其它实施方案中，在与给予代谢的化学感应受体配体的时间类似的时间给予非代谢的化学感应受体配体。在某些情况下，一或多种代谢的化学感应受体配体源自于食物。在某些方面，目标联用形式可增强和扩增由食物摄入产生的激素信号和分泌。联用形式的非限制性例子是：在给予糖之前、之后或同时给予三氯半乳蔗糖。在一些方面，非代谢的化学感应受体配体被传送至下部肠管，代谢的化学感应受体配体被传送至上部肠管。代谢的化学感应受体配体可以在下部肠管中，也可以不在下部肠管中。在其它方面，非代谢的化学感应受体配体被传送至与代谢的化学感应受体配体相同的胃肠段。当在与至少一种其它配体或化合物的联用形式中使用一种以上的化学感应受体配体时，应当理解，联合治疗方案包括下列治疗方案：在用联用形式中的第二或其它药剂治疗之前、期间或之后开始给予一种化合物，继续给予，直至用联用形式中的任何其它药剂治疗期间的任何时间，或直到用任何其它药剂的治疗终止为止。治疗方案还包括：同时或在不同的时间给予联用形式中所使用的药剂，和/或在治疗期间降低或提高间隔时间。为了有助于患者的临床管理，联合治疗包括在不同时间启动和停止的周期性治疗。适应症本文所提供实施方案的方法表明了与化学感应受体相关的病症或障碍的治疗方法。具体地说，这些病症包括：通过化学感应受体的刺激作用来控制代谢激素的调节、从而产生预期效果的那些病症。在与化学感应受体相关的、预期使用本文实施方案的组合物和方法治疗的病症之中，有代谢综合症，I型糖尿病，II型糖尿病，肥胖症，狂食，不希望有的食物渴求，食物成瘾，希望减少食物摄入或体重减轻或保持体重减轻，厌食，葡萄糖耐受不良，妊娠期的糖尿病(GDM)，空腹葡萄糖障碍(IFG)，血脂异常，膳食后血脂异常，高脂质血症，高甘油三酯血症，高甘油三酯血症后，抗胰岛素性，骨损失障碍，骨质减少，骨质疏松症，肌肉萎缩，肌肉褪化病症，多囊卵巢综合症(PCOS)，非酒精性脂肪肝疾病(NAFL)，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，抑郁症，情绪障碍，肠管的免疫病症(例如，乳糜泻)，排便无规律，过敏性肠综合症(IBS)，或炎症性肠病(IBD)，包括，例如，溃疡性结肠炎，克罗恩病和短肠综合征。例如，可以用化学感应受体拮抗剂治疗病症，例如虚弱，厌食，恶病体质，瘦体重损失，食物相关或食物诱导的恶心和呕吐，食物变态反应，食物相关的嫌恶反应。在一些实施方案中，本文提供的组合物和方法可以治疗、预防和/或维持代谢失调、疾病或缺陷。代谢失调、疾病或缺陷可以包括能量体内平衡（homeostasis）方面的失调、疾病或缺陷，和燃料体内平衡方面的失调、疾病或缺陷。在某些实施方案中，本文提供的组合物和方法可以治疗、疾病和/或维持与能量体内平衡（homeostasis）相关的失调、疾病和缺陷。能量体内平衡（homeostasis）通常涉及显著地（signally）与食物摄入和能量消耗相关的途径、分子和激素。与能量体内平衡（homeostasis）相关的失调、疾病和缺陷包括但不局限于：I型糖尿病，II型糖尿病，糖尿病前期，空腹葡萄糖障碍(IFG)和妊娠期的糖尿病(GDM)。在有些情况下，本文提供的组合物和方法可治疗、预防和/或维持I型糖尿病或II型糖尿病。在某些实施方案中，本文提供的组合物和方法可以治疗、疾病和/或维持与燃料体内平衡相关的失调、疾病和缺陷。与燃料体内平衡相关的失调、疾病和缺陷包括但不局限于：非酒精性脂肪肝疾病(NAFL)，非酒精性脂肪肝炎(NASH)，高脂质血症，高甘油三酯血症后，高甘油三酯血症，抗胰岛素性和多囊卵巢综合症(PCOS)。实施方案还提供了用于治疗病症的组合物和方法，在这种病症中，由肠内分泌细胞激素(例如，GLP-1或GIP)调节引起的胰岛素分泌增加或控制葡萄糖水平是有利的。这些病症包括但不局限于：代谢综合症，I型糖尿病，II型糖尿病，妊娠期的糖尿病，葡萄糖耐受不良和相关病症，包括患有葡萄糖耐受不良的患者的那些病症。实施方案还提供了调节胰岛素的生长(增殖)和/或生成(再生)和/或预防其细胞死亡(细胞程序死亡)的组合物和方法，该组合物和方法通过对腔内化学感应刺激作用的响应而释放从肠管发出的（emanating）神经和激素信号，从而产生并屏蔽（secreting）细胞(β-细胞)。胃肠激素例如GLP-1、PYY、GLP-2和促胃液素都涉及β-细胞保存或β-细胞质量扩增的过程。在一方面，化学感应刺激作用可提供与神经信号结合的激素信号。激素信号可以在神经信号之前、之后出现，或在与神经信号相似的时间段内出现。实施方案还提供了治疗病症的组合物和方法，在这种病症中，由调节例如PYY、胃泌酸调节素和/或CCK所产生的食欲抑制作用是有利的。这些病症包括但不局限于：肥胖症，狂食，不希望有的食物渴求，希望减少食物摄入或体重减轻或保持体重减轻和相关病症。进一步提供的是治疗病症的组合物和方法，在这种病症中，由调节例如GLP-2所产生的肠管细胞的增殖是有利的，例如，短肠综合征，克罗恩病，炎症性肠病，溃疡性结肠炎，及其它导致肠损伤的病症，包括骨质疏松症。治疗方法葡萄糖代谢的病症本文所描述的实施方案提供了治疗和预防葡萄糖代谢病症和它们的相关病症的组合物和方法。例如，本文提供了治疗哺乳动物患者糖尿病的方法，包括原发性实质性糖尿病(例如I型糖尿病或II型糖尿病(NIDDM))和继发性非实质性糖尿病，该方法包括：给予患者至少一种本文所描述的化学感应受体配体。按照本发明的方法，可以减少糖尿病的症状，或可以降低形成糖尿病症状的机会，例如动脉粥样硬化，肥胖症，高血压症，高脂质血症，脂肪肝疾病，肾病，神经病，视网膜病，足溃疡和白内障，每个这种症状与糖尿病有关。本发明提供的方法和组合物可有效用于预防或改善与高血糖症和抗胰岛素性或低胰岛素水平相关的疾病和症状。尽管一系列相关的体征和症状可以共存在个体患者中，但许多病例只有一种症状占优势，这是由于在受到抗胰岛素性影响的许多生理系统的弱点方面存在个别差异。尽管如此，由于高血糖症和抗胰岛素性是许多疾病的主要因素，所以，针对这些细胞和分子缺陷的药剂可有效用于预防或改善由于高血糖症和抗胰岛素性造成的或由于高血糖症和抗胰岛素性而加重的任何器官系统中的几乎任何症状。代谢综合症是一系列代谢异常，包括腹部肥胖症，抗胰岛素性，葡萄糖耐受不良，糖尿病，高血压症和血脂异常。已知这些异常与高危血管状况有关。除了与如上所述的抗胰岛素性相关的代谢失调之外，在NIDDM患者中还存在高血糖症的继发性病征。这些包括：肾病，周围神经病，视网膜病，微血管疾病，四肢溃疡和蛋白的无酶催化的糖化后果，例如，破坏胶原及其它结缔组织。高血糖症的减轻可以降低糖尿病的这些后果的发病率和严重程度。因为本发明的组合物和方法帮助降低糖尿病中的高血糖症，所以，它们可有效用于预防和改善慢性高血糖症的并发症。血液中的甘油三酯和游离脂肪酸水平升高可影响相当大部分的人口，并且是动脉粥样硬化和心肌梗塞的重要危险因素。本文提供了可用于降低高脂血症患者的循环甘油三酯和游离脂肪酸的组合物和方法。高脂血症患者通常还具有高血胆固醇水平，这也可以增加心血管疾病的危险。除了本发明的化学感应受体配体组合物之外，还可以给予高脂血症患者降低胆固醇的药物，例如HMG-CoA还原酶抑制剂(“他汀类(statin)”)，任选结合进相同的药物组合物中。相当大部分的人口受到脂肪肝疾病(亦称非酒精性脂肪肝炎(NASH))的影响；NASH通常与肥胖症和糖尿病相关。肝脂质沉着症(肝细胞存在甘油三酯液滴)使肝脏容易患有慢性炎症(在活检样品中检测到炎症性白细胞的渗透)，其可以导致纤维化和肝硬化。通常如下检测脂肪肝疾病：观察肝脏特异性酶(例如转氨酶ALT和AST，其充当肝细胞损伤的指标)的血清水平是否升高，以及症状表现，包括疲劳和肝脏区域的疼痛，但明确的诊断通常需要活检。预测的好处是减轻肝脏炎症和降低脂肪含量，减弱、中止或逆转NASH向纤维化和肝硬化方向的发展。低胰岛素血是整个身体胰岛素循环数量比正常数量低的病症，且通常不涉及肥胖症。这种病症包括I型糖尿病。II型糖尿病或异常葡萄糖代谢可以由各种因素引起，并且可以表现多种症状。以前，人们认为II型糖尿病是相对独特的疾病，但当前的理解表明，II型糖尿病(和它的相关的高血糖症或血糖代谢障碍)通常表现出更宽范围的基础病症，包括如上所述的代谢综合症。这种综合症有时称为综合症X，并且是一系列心血管疾病危险因素，除了葡萄糖耐受不良之外，还包括高胰岛素血症，脂代谢紊乱，高血压症，内脏肥胖症，高凝固性和微蛋白尿。本文还提供了治疗肥胖症的组合物和方法，包括给予患者有效治疗该病症数量的至少一种本文所描述的化学感应受体配体。可以口服给予药剂，或者，可以按照本发明使用的其它给药途径，包括直肠给药和胃肠外注射(例如，肠管内注射)。可以按照本发明的方法治疗人和非人哺乳动物患者。在实施方案中，本发明提供了预防或治疗很宽范围的哺乳动物患者的糖尿病的组合物和方法，尤其是，患有、已经患有、怀疑患有或预先倾向于形成糖尿病的人类患者。糖尿病选自胰岛素依赖性糖尿病(IDDM或I型糖尿病)和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM或II型糖尿病)。已经描述了与糖尿病相关的病症的例子，包括但不局限于：葡萄糖耐量削弱(IGT)；少年的成人糖尿病(MODY)；矮怪病(胰岛素受体突变)，热带糖尿病，胰腺疾病或手术的继发性糖尿病；与遗传综合症相关的糖尿病(例如，Prader-Willi综合症)；胰腺炎；内分泌病的继发性糖尿病；脂肪过多；和代谢综合症(综合症X)。医生很容易辨别适合于使用本发明所提供的组合物和方法治疗的糖尿病患者，其特点在于：例如，空腹高血糖症，葡萄糖耐量削弱，糖基化的血色素，在有些情况下，存在与创伤或疾病相关的酮病。高血糖症或高血糖是血浆中葡萄糖循环数量过量的病症。通常的血糖水平是10+mmol/L，但症状和影响开始不显著，直到达到随后的数量例如15-20+mmol/L为止。当空腹和进餐之后细胞延迟摄取葡萄糖时，或被称为葡萄糖耐量试验的诊断试验之后，NIDDM患者具有异常高的血糖浓度。基于公认的标准(美国糖尿病协会，Physician'sGuidetoInsulin-Dependent(TypeI)Diabetes，1988；美国糖尿病协会，Physician'sGuidetoNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes，1988)来确诊NIDDM。对于具体患者，临床医师可以临床确定具体化学感应受体配体组合物的最佳剂量。慢性肾病、糖尿病性肾病、黄斑变性和糖尿病相关的病症本文提供的组合物和方法可用于预防或治疗肾脏疾病。糖尿病是慢性肾病和肾衰竭的最常见的病因，占新病例的几乎44%。即使当糖尿病受到控制的时候，该疾病也可以导致慢性肾病和肾衰竭。大多数患有糖尿病的人不会形成严重到足以发展成为肾衰竭的慢性肾病。在美国接近两千四百万人患有糖尿病，接近180,000患有肾衰竭(由于糖尿病)的人仍然活着。高血压或高血压症是患有糖尿病的人形成肾脏问题的主要因素。通常会在糖尿病性肾病及其它慢性肾脏疾病中发现能够导致肾小球硬化症的肾小球膜胞外基质(ECM)的积聚。一系列证据表明，在这种慢性肾疾病中，ECM积聚起因于ECM组分的合成增加和ECM组分的降解减少，被广泛接受的是，ECM在肾小球和肾小球细胞中的降解是通过纤溶酶原活化剂-纤溶酶-基质金属蛋白酶-2(MMP)-2级联介导的。另外，各种研究已经报道，在从患有试验诱导的肾小球损伤的动物中获得的肾小球中，纤溶酶原活化剂(PA)活性降低、纤溶酶活性降低或PA抑制剂1(PAI-1；主要PA抑制剂)水平提高，导致肾小球膜基质积聚(Baricos等人，\ExtracellularMatrixDegradationbyCulturedMesangialCells:MediatorsandModulators\(2003)Exp.Biol.Med.228:1018-1022)。黄斑变性(AMD)是中心视网膜部分中的光感受器(称为斑点，负责高分辨视力)受到损失。斑点的变性与胞外基质组分及其它碎片在视网膜色素上皮细胞和血管脉络膜之间的膜中异常沉积有关。这种碎片类物质称为脉络膜疣。用眼底镜检查眼睛可以观察到脉络膜疣。正常眼睛可以具有无脉络膜疣的斑点，然而，脉络膜疣在视网膜周边是很丰富的。在黄斑视力没有任何损失的情况下，斑点中存在软的脉络膜疣被认为是AMD的初期。除了其它眼睛病症之外，脉络膜的新血管化(CNV)通常还出现在黄斑变性中，并且与脉络膜内皮细胞的增殖、胞外基质的超量产生和形成维管组织的视网膜下膜有关。视网膜色素上皮细胞增殖和生成血管因子的产生看来似乎影响脉络膜的新血管化。糖尿病性视网膜病(DR)是在糖尿病中形成的眼睛病症，这是由于毛细管基底膜变厚，并且在毛细管的外膜细胞和内皮细胞之间缺少接触。外膜细胞的丧失增加了毛细管的渗漏，并且导致血液-视网膜屏障的破坏。增殖性视网膜病变与细胞的细胞增殖和透明膜内与视网膜表面上的纤维化膜有关。视网膜色素上皮细胞增殖和迁移是这种眼睛病症中常见的情况。与增殖性视网膜病变相关的膜含有胞外基质组分，例如，I、II和IV型胶原和粘连蛋白（fibronectin），并且逐渐变得纤维化。根据需要，可以与本领域已知的一或多种标准治疗法联合给予本文所描述实施方案的组合物。例如，对于治疗糖尿病性肾病，可以与例如ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂(ARBS)或任何其它常规疗法(例如，葡萄糖控制)联合给予本发明的化合物。肥胖症和进食障碍本文进一步提供了用于预防或治疗肥胖症的组合物和方法。中心性肥胖症(以腰围与臀围的比例高为特征)是代谢综合症的重要危险因素。上述的代谢综合症是医学病症的组合形式，通常包括II型糖尿病、高血压、高血液胆固醇和甘油三酯水平(GrundySM(2004),J.Clin.Endocrinol.Metab.89(6):2595-600)。肥胖症及其它进食障碍描述在例如美国专利申请公开No.2009/0062193中，“CompositionsandMethodsfortheControl,PreventionandTreatmentofObesityandEatingDisorders.”“肥胖症”通常定义为体重指数超过30的状态，但需要或希望降低体重或防止体重增加的任何患者，包括体重指数小于30的那些患者，可以认为是肥胖或超重。例如，BMI小于30和25和高于或低于25的患者也包括在本发明的患者之中。病态的肥胖症典型地是指BMI是40或BMI更大的状态。在实施方案中，患者可以患有或易患有与进食相关的病症(例如，狂食或食物渴求)。“患者”可以包括任何哺乳动物，包括人。“患者”也可以包括宠物或家畜类的其它哺乳动物(例如，狗，猫，马，牛，羊（sheep），猪，山羊(goats))。可以受益于本文所提供方法的患者可以是超重或肥胖患者；然而，它们也可以是瘦弱的患者。受益于本文所提供方法的患者可以希望减小体重，或可以具有进食障碍，例如狂食，或进食病症，例如食物渴求。可以受益于本文所提供方法的患者可以希望改变食物偏爱。除了这些病症之外，他们还可以具有代谢失调或病症。示范性的代谢失调包括糖尿病，代谢综合症，抗胰岛素性和血脂异常。患者可以是任何年龄的患者。相应地，可以在青年和成人(例如，年龄65岁或65岁以下的那些人)以及幼儿、儿童、青少年和老年人(例如，年龄超过65岁)中发现这些病症。“代谢速度”是指每单位时间释放/消耗的能量。可以通过食物消耗、以热量形式释放的能量或代谢过程中使用的氧来评价每单位时间的代谢。当需要体重减轻时，更高的代谢速度通常是合乎需要的。例如，与活动时代谢速度低的人相比，高代谢速度的人进行该活动可以能够消耗更多的能量(并且烧掉更多的卡路里)。本文使用的“瘦质量”或“瘦体重”是指肌肉和骨骼。瘦体重未必表示无脂肪的质量。在中枢神经系统(脑和脊髓)、骨髓和内脏内，瘦体重含有的脂肪的百分数很小(大致3%)。根据密度测定瘦体重。测定脂肪质量和瘦质量的方法包括但不局限于：水下称重，空气置换体积描记，X射线，双能X射线吸收测量(DEXA)扫描，MRIs和CT扫描。在一个实施方案中，使用水下称重来测定脂肪质量和瘦质量。“脂肪分布”是指在身体内脂肪积存的位置。脂肪积存的这种位置包括皮下、内脏和异位脂肪储存。“皮下脂肪”是指刚好在皮肤表面下面积存的脂肪。可以使用测量皮下脂肪的任何方法来测定患者的皮下脂肪数量。测定皮下脂肪的方法在本领域是已知的，例如，描述在美国专利US6,530,886中的方法。“内脏脂肪”是指脂肪作为腹内脂肪组织的积存。内脏脂肪包围生命器官，并且可以通过肝脏代谢，产生血液胆固醇。内脏脂肪与增加病症的危险相关，例如多囊卵巢综合症、代谢综合症和心血管疾病。“异位脂肪储存”是指脂肪积存在构成瘦体重的组织和器官内和其周围(例如，骨骼肌，心脏，肝脏，胰腺，肾，血管)。通常，异位脂肪储存是积聚在身体内传统脂肪组织外边的脂肪。脂肪质量可以用总身体质量的百分数来表示。在一些方面，经过治疗过程，脂肪质量减少了至少1%，至少5%，至少10%，至少15%，至少20%或至少25%。在一方面，经过治疗过程，患者的瘦质量没有降低。在另一个方面，经过治疗过程，患者的瘦质量得到保持或增加。在另一个方面，患者依靠降低卡路里饮食或限制食物。“降低卡路里饮食”是指患者每天摄取更少的卡路里(与相同患者的正常饮食相比)。在一种情况下，患者每天少消耗至少50卡路里。在其它情况下，患者每天少消耗至少100、150、200、250、300、400、500、600、700、800、900、1000卡路里。在一些实施方案中，该方法包括以高于皮下脂肪至少大约5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%或50%的速度代谢内脏脂肪或异位脂肪或两者。在一方面，该方法导致有利的脂肪分布。在一个实施方案中，有利的脂肪分布是皮下脂肪与内脏脂肪、异位脂肪或两者的比例提高。在一方面，该方法包括瘦体重提高，例如，由于肌细胞质量提高的结果。在一个实施方案中，患者的皮下脂肪数量减少至少大约5%。在其它实施方案中，相比于给予化学感应受体配体组合物之前的患者，患者皮下脂肪数量减少至少大约10%、15%、20%、25%、30%、40%或50%。本文所描述的方法可用于减少患者内脏脂肪的数量。在一个情况下，患者的内脏脂肪减少至少大约5%。在其它情况下，相比于给予化学感应受体配体组合物之前的患者，患者内脏脂肪减少至少大约10%、15%、20%、25%、30%、40%或50%。可以通过测定患者内脏脂肪数量的任何合适方法测定内脏脂肪。这种方法包括，例如，借助于CT扫描进行腹部层析成象和MRI。测定内脏脂肪的其它方法描述在例如美国专利US6,864,415、6,850,797和6,487,445中。在一个实施方案中，提供了防止患者异位脂肪积聚的方法或减少患者异位脂肪数量的方法，其中该方法包括：给予需要其的患者有效防止患者异位脂肪积聚或减少患者异位脂肪数量的化学感应受体配体组合物。应当理解，治疗可以是在一定期间内提供给患者的一系列单一剂量或治疗方案。在一种情况下，相比于未经治疗的患者，患者的异位脂肪数量减少至少大约5%。在其它情况下，异位脂肪数量减少了至少大约10%、15%、20%、25%、30%、40%或50%。或者，与患者的皮下脂肪相比，异位脂肪数量相应地减少了5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%。可以使用测定异位脂肪的任何有效方法来测定异位脂肪。在另一个实施方案中，提供了改变人体测量参数的方法，例如，腰围、臀围和腰围与臀围比例。腰围是腹部肥胖症的量度标准。在一个实施方案中，提供了减小患者腰围的方法，其中该方法包括：给予需要其的患者可有效减小患者腰围数量的化学感应受体配体组合物。在一个实施方案中，患者的腰围减小了至少大约1%。在其它实施方案中，相比于给予本文提供的化学感应受体配体组合物之前的患者，患者的腰围减小了至少大约2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%或10%。在一个实施方案中，患者的腰围减小了至少大约1厘米。在其它实施方案中，相比于给予化学感应受体配体组合物之前的患者，患者的腰围减小了至少大约2厘米、3厘米、4厘米、5厘米或6厘米。在另一个实施方案中，提供了减小患者臀围的方法，其中该方法包括：给予需要其的患者可有效减小患者臀围数量的本文提供的化学感应受体配体组合物。在一个实施方案中，患者的臀围减小了至少大约1%。在其它实施方案中，相比于给予化学感应受体配体组合物之前的患者，患者的腰围减小了至少大约2%、3%、4%、5%或6%。在一个实施方案中，患者的腰围减小了至少大约1厘米。在其它实施方案中，相比于给予化学感应受体配体组合物之前的患者，患者的腰围减小了至少大约2厘米、3厘米、4厘米、5厘米或6厘米。还提供了减轻病态肥胖患者的体重的方法，该方法包括：首先将患者体重减轻至低于病态肥胖体重的水平，然后给予有效量的化学感应受体配体组合物，以便进一步减轻患者的体重。将患者体重减轻至低于病态肥胖体重的方法包括：减少热量摄入，增加身体活动，药物疗法，肥胖症治疗手术（bariatricsurgery）(例如，胃旁路手术)或前述方法的任何组合方法。在一方面，给予治疗导致热量摄入减少，这可进一步减轻患者的体重。在另一个实施方案中，提供了减小BMI为40或更小的患者的体重指数(BMI)的方法，该方法给予可有效进一步减轻患者体重的数量和方案的化学感应受体配体组合物。在实施方案中，提供了减小形成代谢失调的危险的方法，其中该方法包括：给予患者可有效减轻患者体重或控制患者血糖数量的化学感应受体配体组合物。在另一个实施方案中，提供了控制或改变进食行为的方法，其中该方法包括：给予需要其的患者可有效控制或改变患者进食行为的化学感应受体配体组合物。在一个实施方案中，提供了控制狂食的方法，其中该方法包括：给予需要其的患者可有效控制或抑制患者狂食的数量的化学感应受体配体组合物。在一个实施方案中，每天在患者最可能狂食的时候，给予化学感应受体配体组合物。在一方面，狂食的特点在于：1)在分散时段(例如，在任意2小时期间内)的进食数量绝对比大多数人在相似时段期间和在相似情况下进食数量多，和2)在急性发作期间缺乏控制过度进食的感觉(例如，不能停止进食的感觉，或不能控制进食什么或进食多少的感觉)。减轻狂食包括：与没有化学感应受体配体组合物情况下的这种频率、期间、数量和耐性相比较，狂食急性发作的频率减少，狂食急性发作的持续时间减少，狂食急性发作期间的消耗总量减少，抵御狂食急性发作起始的困难减小和其任何组合。例如，在一个实施方案中，方法可以包括减少狂食急性发作的频率。在另一个实施方案中，方法可以包括减少狂食急性发作的持续时间。在又一个实施方案中，方法可以包括减少狂食急性发作期间的消耗总量。在又一个实施方案中，方法可以包括减小抵御狂食急性发作起始的困难。狂食的一些迹象包括：当实际生理上不饥饿时进食大量食物，快速进食，因为人对于进食多少感觉到困窘而隐藏食物，进食直到不舒适的饱胀感为止，或其任何组合。许多狂食者是易激动的食者，即，他们的兴奋状态引发他们狂食(例如，一些狂食者当他们悲伤时进食，一些人当他们快乐时进食，一些人当他们处于压力状态下时进食)。大量狂食者患有焦虑症，例如强迫性的强制性病症；冲动控制问题；或人格障碍，例如边缘型人格障碍或抑郁症。在一个实施方案中，狂食是对应激状态的响应。其它狂食者是物质滥用者，例如药物滥用者或醇类滥用者。不是每个患有狂食病症的人都超重，例如，确诊患有贪食症的那些狂食者。狂食患者通常在每天的特定时间这样做，并由此应该根据患者很可能狂食的时候来调节治疗。例如，如果患者狂食主要在晚上7p.m.之后，则应该在7p.m或7p.m之前不久给予患者化学感应受体配体组合物。在一个实施方案中，在患者对狂食敏感的时候，给予患者化学感应受体配体组合物。在其它实施方案中，在患者对狂食敏感之前至少大约5分钟、至少大约15分钟、至少大约30分钟、至少大约45分钟、至少大约1小时、至少大约1小时30分钟或至少大约2小时，给予患者化学感应受体配体组合物。在该实施方案中，化学感应受体配体组合物的有效量是可有效抑制或控制患者狂食欲望的数量。因此，化学感应受体配体组合物的有效量将根据患者和他们狂食欲望的水平而变化。此外，如果患者在每天的一个点比另一个点的狂食欲望更小，则可以相应地调节剂量，以便每天在患者具有更低狂食欲望的时候提供更低剂量，并且每天在患者具有更高狂食欲望的时候提供更高剂量。在一个实施方案中，当患者高度狂食欲望的时候，给予患者峰剂量的化学感应受体配体组合物。在其它实施方案中，在患者高度狂食欲望之前至少大约5分钟、至少大约15分钟、至少大约30分钟、至少大约45分钟、至少大约1小时、至少大约1小时30分钟或至少大约2小时，给予患者峰剂量的化学感应受体配体组合物。在另一个实施方案中，提供了改变患者食物偏爱的方法，其中该方法包括：给予需要其的患者可有效改变患者食物偏爱的数量的化学感应配体受体组合物。组合物靶向的化学感应受体可以影响患者进食相应食物的希望。例如，包含甜味受体的配体的组合物可以降低患者的甜食欲望。因此，在实施方案中，受到治疗影响的患者的食物偏爱可以包括下列偏爱：甜食，可口的食物，高脂肪食物，咸食，酸味食物和其任何组合。食物偏爱的改变可以包括：与在没有治疗的情况下的这种频率、持续时间、程度或耐性相比较，对这种食物的优先选择减少，这种食物的摄入量降低，相比于另一种食物类型增加对一种食物类型的优先选择，渴望这种食物的频率发生变化，渴望这种食物的持续时间发生变化，渴望这种食物的程度发生变化，抵御渴望这种食物的困难发生变化，在对渴望这种食物的响应过程中进食频率发生变化，和其任何组合。在又一个实施方案中，方法可以包括减少患者对于甜食、可口食物、高脂肪食物、咸食、酸味食物和其任何组合的优先选择。在一个实施方案中，方法可以包括减少患者渴望甜食、可口食物、高脂肪食物、咸食、酸味食物和其任何组合的频率。在另一个实施方案中，方法可以包括减少患者渴望甜食、可口食物、高脂肪食物、咸食、酸味食物和其任何组合的持续时间等。在又一个实施方案中，方法可以包括减少患者渴望甜食、可口食物、高脂肪食物、咸食、酸味食物和其任何组合的程度。在又一个实施方案中，方法可以包括减小患者抵御渴望甜食、可口食物、高脂肪食物、咸食、酸味食物和其任何组合的困难。在又一个实施方案中，方法可以包括减少患者在对渴望甜食、可口食物、高脂肪食物、咸食、酸味食物和其任何组合的响应过程中的进食频率。在又一个实施方案中，方法可以包括减少患者甜食、可口食物、高脂肪食物、咸食、酸味食物和其任何组合的摄入量。肠损伤的治疗本文提供的组合物和方法可以用于治疗短肠综合征和肠功能受到损害(compromisedintestinalfunction，例如，小肠切除术，结肠炎（colitis），肠炎，炎症性肠综合症，缺血性肠病和化学疗法对肠管的损伤)。短肠综合征是指由肠切除术所引起的累积症状。它的症状包括：难控制的腹泻，脱水，大量营养素的吸收障碍，体重减轻，维生素和微量元素的吸收障碍和营养不良。已知GLP-2可减缓胃排空、增加肠运输时间和抑制假摄食诱导的胃酸分泌。空肠造口术的患者通常削弱了进餐刺激的GLP-2反应，并由此削弱吸收。已经表明，给予空肠造口术的患者GLP-2，可提高能量的肠吸收和肠湿重吸收以及延长固体和液体的胃排空。参见Jeppesen,P.B.,2003,“ClinicalsignificanceofGLP-2inshort-bowelsyndrome,”JournalofNutrition133(11):3721-4。据报道，除了抑制胃液分泌和胃活动性之外，GLP-2还刺激肠生长。Burrin等人，2001,“Glucagon-likepeptide2:anutrient-responsivegutgrowthfactor,”JournalofNutrition131(3):709。通过给予本文所描述的组合物来调节GLP-2分泌，可以治疗短肠综合征和肠功能受到损害，包括但不局限于：小肠切除术，结肠炎（colitis），肠炎，炎症性的肠综合症，缺血性肠病和化学疗法对肠管的损伤。递送至特定的肠位置L-细胞的密度沿着肠管的长度提高，十二指肠处的密度水平最小，直肠处的密度水平最大。通过肽YY含量进行评价，从十二指肠至直肠的L-细胞密度提高大约80倍。参见Adrian等人，Gastroenterology1985;89:1070-77。考虑到不期望营养素或胆盐到达结肠(更不用说直肠)，这些L-细胞在新陈代谢调节中的机理还没有完全明确。尽管是推测性的，但有可能结肠菌群制备的产物可以通过L-细胞感测器通知肠管微生物团和组合物，随后这种信息通过结肠和直肠区域(与小肠不同，其是受神经支配的)发出的激素和神经信号传递至CNS。与神经内分泌细胞在结肠和直肠中的作用无关，本发明的基础是刺激这些细胞，无论什么情况下，它们可以(例如，不同的个体和糖尿病患者可以期望具有这些细胞的不同分布和数量)通过味觉和/或营养素受体及其它兴奋剂一或多种的刺激物的呈现而用于治疗代谢失调。与下部肠管相比，上部肠管具有各种EECs。例如，CCK和GIP从上部肠管释放，典型地不从下部肠管释放，相当于主要位于上部肠管的I-和K-细胞。反之，L-细胞主要位于下部肠管。因此，在肠管中，激素释放模式不但是化学感应受体配体和组合特异性的、而且是位点特异性的。在实施方案中，涉及的是，上部肠管中的营养素的感测和/或代谢扩增了下部肠管的某些反应。此外，与下部区域相比，位于上部肠管的L-细胞表现不同，为靶向化学感应受体配体提供了另一种水平控制。例如，在实施方案中，递送至上部肠管的某些化学感应受体配体联用形式可以更有利于治疗一种病症(例如糖尿病)的激素释放模式，而递送至下部肠管的同一联用形式可以更适合于不同病症，例如，肥胖症。还涉及的是，当出现在上部和下部肠管中二者时，相同联用形式可以产生更有利的激素特性。由此，本文所描述的实施方案提供了治疗方法，其包括：设计化学感应受体配体的联用形式，将某些化学感应受体配体递送至肠管的一个或多个位置，例如，实现激素模式最佳化。在本文提供的一些实施方案中，将化学感应受体配体递送至肠管的一个或多个区域。在本文提供的一些实施方案中，将化学感应受体配体递送至胃的下游或远端的一个或多个区域。在某些实施方案中，将化学感应受体配体递送至上部肠管的一个或多个区域。在其它实施方案中，将化学感应受体配体递送至十二指肠、空肠、回肠或其组合。在某些实施方案中，将化学感应受体配体递送至下部肠管的一个或多个区域。在其它实施方案中，将化学感应受体配体递送至盲肠、结肠、直肠或其组合。在又其它实施方案中，将化学感应受体配体递送至十二指肠的下游或远端。在另外的实施方案中，将化学感应受体配体递送至空肠的下游或远端。在又其它实施方案中，将化学感应受体配体递送至上部肠管的一个或多个区域和下部肠管的一个或多个区域。例如，可以将化学感应受体配体递送至十二指肠和结肠。在另一个非限制性实例中，将化学感应受体配体递送至十二指肠、空肠、回肠和结肠。在进一步实施方案中，将化学感应受体配体递送至胃和肠管的一个或多个区域二者。例如，口服制剂可以在胃中释放一些化学感应受体配体，随后进入到肠管中。下面的制剂将描述更多的实施方案。利用任何已知的方法，可以将化学感应受体配体给予至肠管的某些区域或位置。在某些实施方案中，肠内给予化学感应受体配体，例如，在啮齿动物或男性中。在轻微麻醉的患者中，用硅胶管进行插管/套管插入术。将管放置在幽门后区域和直肠中，推进得尽可能深。因为上部肠管感测的食物可以给下部肠管提供信号(反之亦然)，所以分别和共同研究这些位置。在其它实施方案中，将化学感应受体配体配制在改进释放组合物中，进行口服递送，将化学感应受体配体递送至肠管的靶向区域或位置。在又其它实施方案中，将化学感应受体配体配制为直肠递送的栓剂、灌洗剂、洗剂等等，递送至肠道(例如，直肠或结肠)的靶向区域或位置。在一些方面，递送可以在通过味蕾后的任何地方开始，包括在胃中部分、基本上、显著释放化学感应受体配体，使得自然流导致化学感应受体配体递送至肠管的一个或多个区域。这种递送方法可以与靶向递送到达肠管的特定区域相结合。当将化学感应受体配体递送至胃肠道的两个或多个区域时，可以以任何比例和方式递送配体。在一些实施方案中，某些化学感应受体配体靶向并被递送至特定区域，例如，甜味受体配体递送回肠，鲜味受体配体递送至结肠，或在另一个实例中，苦味受体化合物递送至胃，甜味受体配体递送至十二指肠，胆盐递送至结肠。在其它实施方案中，将化学感应受体配体以某种比例递送至肠管的每个区域。在一个非限制性实例中，可以将20%的一或多种化学感应受体配体的数量递送至胃中，80%递送至肠管，在肠管的两个或多个区域中的递送数量相同或以任何其它所预期的比例递送。给药联合治疗本文描述的实施方案的组合物可以与治疗本文所描述的任何病症已知的疗法共同给予。共同给予还可以提供加和或协同作用，导致需要更低剂量的已知的疗法、本文所描述的组合物或两者。共同给予的其它好处包括：减小与任何已知疗法相关的毒性。共同给予包括：用单独的组合物同时给予，用单独的组合物在不同的时间给予，或用存在两种药剂的组合物给予。由此，在一些实施方案中，用单一疗法给予本文所描述的组合物和已知的疗法。在一些实施方案中，将本文所描述的组合物和已知的疗法在得到的组合物中混合。在一些实施方案中，用单独的组合物或给药方法给予本文所描述的组合物和已知的疗法。可以通过任何合适的方法给予本文所描述的组合物和本文所描述的已知疗法。可以通过任何合适的方法给予本文所描述的组合物和第二化合物(例如，糖尿病药物或肥胖症药物)。如果以单独的组合物形式给予本文所描述的组合物和第二化合物，则它们可以通过相同途径或通过不同途径给予。如果用单一组合物给予本文所描述的组合物和第二化合物，则它们可以通过任何合适途径给予，例如，口服。在某些实施方案中，可以将化学感应配体和第二化合物的组合物给予至胃肠道的相同区域或不同区域。例如，化学感应配体可以与所递送的抗糖尿病药物联合给予至十二指肠、空肠、回肠或结肠。可用于治疗糖尿病、代谢综合症(包括葡萄糖耐受不良、抗胰岛素性和血脂异常)和/或与此相关的疾病或病症的治疗法、药物和化合物可以与化学感应受体配体一起给予。糖尿病治疗药物和化合物包括但不局限于：降低甘油三酯水平、降低葡萄糖水平和/或调节胰岛素(例如，刺激胰岛素产生，模拟胰岛素，增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌或作用，提高胰岛素作用或胰岛素敏化，或胰岛素的外源性形式)的那些药物和化合物。降低甘油三酯水平的药物包括但不局限于：抗环血酸，门冬酰胺酶，氯贝特，考来替泊，非诺贝特美伐他汀，普伐他汀，西伐他汀，氟伐他汀，或ω－3脂肪酸。降低LDL胆固醇水平的药物包括但不局限于：氯贝特，吉非贝齐(gemfibrozil)和非诺贝特，烟酸，莫维诺林，美伐他汀，普伐他汀，西伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，cholestyrine，考来替泊或普罗布考。在另一个方面，本文所描述的实施方案的组合物可以与降低葡萄糖的化合物联合给予。噻唑烷二酮的药物种类(还称为格列酮类)、磺酰脲、氯茴苯酸类、双缩胍、α-葡糖苷酶抑制剂、DPP-IV抑制剂和肠降血糖素模拟物已经用作高血糖症和糖尿病(II型)和相关疾病的辅助治疗。降低葡萄糖水平的药物包括但不局限于：格列甲嗪，优降糖，艾塞那肽(exenatide)(Byetta®)，肠降血糖素，西他列汀(Januvia®)，pioglitizone，格列美脲，罗格列酮，二甲双胍，维格列汀(vildagliptin)，沙格列汀(saxagliptin)(OnglyzaTM)，磺酰脲，氯茴苯酸类(例如，Prandin®)葡糖苷酶抑制剂，双缩胍(例如，Glucophage®)，瑞格列奈，阿卡波糖，曲格列酮，那格列萘，天然、合成的或重组胰岛素和它们的衍生物，和糊精和糊精衍生物。在某些情况下，本文提供的化学感应受体配体组合物与双缩胍联合使用。双缩胍包括二甲双胍、苯乙双胍、丁福明和相关化合物。在某些情况下，本文提供的化学感应受体配体组合物与二甲双胍联合使用。当顺序给予时，可以用两次或多次给药来给予联用形式。在另一个实施方案中，可以通过不同的途径给予一或多种化学感应受体配体和一或多种其它活性组分。技术人员还可以认识到，可以给予各种活性组分与一或多种化学感应受体配体的联用形式，所述化学感应受体配体可以起到增强作用或协同地提高肥胖症或进食障碍或病症的控制预防、改善、减弱或治疗。按照本文提供的方法，当与至少一种其它肥胖症减轻(或抗肥胖症)或体重减轻药物共同给药时，化学感应受体配体可以：(1)在组合制剂中共同配制和同时给药或递送；(2)以单独制剂形式交替递送或并行递送；或(3)通过本领域已知的任何其它联合治疗方案。当在交替性治疗中递送时，提供的方法可以包括：顺序地给予或递送活性组分，例如，在单独的溶液剂、乳剂、混悬剂、片剂、丸剂或胶囊剂中，或通过单独注射器中的不同注射液来给予或递送。通常，在交替治疗期间，顺序地给予各个活性组分的有效剂量，即连续给予，而在同时治疗中，一起给予两种或多种活性组分的有效剂量。还可以使用各种序列的周期性联合治疗。在某些实施方案中，本文提供的组合物可以与其它商购的饮食助剂或其它抗肥胖症药剂一起使用，例如，PYY和PYY激动剂，GLP-1和GLP-1激动剂，DPPIV抑制剂，CCK和CCK激动剂，exendin和exendin激动剂，GIP和GIP激动剂，糊精和糊精激动剂，生长素释放肽调节剂(例如，抑制剂)和瘦素和瘦素激动剂。在某些情况下，本文提供的化学感应受体配体组合物与糊精、糊精激动剂或模拟物联合使用。示范性的糊精激动剂或模拟物包括普兰林肽和相关化合物。在某些情况下，本文提供的化学感应受体配体组合物与瘦素、瘦素激动剂或模拟物联合使用。其它瘦素激动剂或模拟物可以使用美国专利US7,247,427(本文以引证的方式将其结合)所描述的方法鉴定。在进一步情况下，本文提供的化学感应受体配体组合物可提高瘦素敏感度和提高瘦素、瘦素激动剂或模拟物的效果。用于当前研发所提供的方法中的其它抗肥胖症药剂在本发明方法中也是使人感兴趣的。其它抗肥胖症药剂包括下列的单独或任何联用形式：苯丁胺，芬氟拉明，西布曲明，利莫那班，托吡酯，唑尼沙胺，安非他酮，纳曲酮，氯卡色林(lorcaserin)和奥利司他。可用于治疗体重减轻、狂食、食物成瘾和渴求的疗法、药物和化合物可以与本文所描述的组合物一起给予。例如，可以进一步给予患者至少一种已知能够抑制饥饿或控制食欲的其它药物。这种治疗药物和化合物包括但不局限于：phenteramines，例如Meridia®和Xenical®。其它疗法、药物和化合物在本领域是已知的，并且预期为本文所包括。因此，在一方面，化学感应受体配体可以用作联合治疗的一部分，用于控制、预防或治疗肥胖症或进食障碍或病症。用作治疗肥胖症或减轻重量的联合治疗的一部分的化合物包括但不局限于：影响神经传递介质或神经离子通道的中枢神经系统药剂，包括抗抑郁剂(安非他酮)，去甲肾上腺素再摄取抑制剂(GW320659)，选择性的血清素2c受体激动剂，选择性的5HT2c受体激动剂，抗癫痫发作药剂(托吡酯，唑尼沙胺)，一些多巴胺拮抗剂和大麻素-1受体拮抗剂(CB-1受体拮抗剂)(利莫那班)；瘦素/胰岛素/中枢神经系统途径药剂，包括瘦素类似物，瘦素输送和/或瘦素受体启动子，睫状神经营养因子(Axokine)，神经肽Y和刺鼠相关的肽拮抗剂，阿片黑皮质素前体和可卡因和苯丙胺调节的转录物启动子，α-促黑素细胞激素类似物，黑皮质素-4受体激动剂和影响胰岛素代谢/活性的药剂，其包括蛋白-酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂，过氧物酶体增殖因子激活的受体-γ受体拮抗剂，短效溴隐亭(ergoset)，抑生长素激动剂(奥曲肽)和脂联素/Acrp30(Famoxin或脂肪酸代谢氧化诱导剂)；胃肠-神经途径药剂，包括可提高缩胆囊肽活性(CCK)、PYY活性、NPY活性和PP活性的那些药剂，提高胰高血糖素样肽-1活性的药剂(exendin4，利拉鲁肽(liraglutide)，二肽基肽酶IV抑制剂)，和可降低生长素释放肽活性的那些药剂，以及糊精类似物(普兰林肽)；可以提高静止代谢速度的药剂(选择性的β-3激活剂/激动剂，解偶联蛋白同系物和甲状腺受体激动剂)；其它多种药剂，包括黑色素浓缩激素拮抗剂，植物甾烷醇类似物，功能性的油剂，P57，淀粉酶抑制剂，生长激素片段，硫酸脱氢表雄酮的合成类似物，脂肪细胞11B-羟甾醇脱氢酶1型活性的拮抗剂，促肾上腺皮质激素释放激素激动剂，脂肪酸合成的抑制剂(浅蓝菌素和C75)，羧肽酶抑制剂，茚满酮/茚满醇，氨基甾醇(trodusquemine/trodulamine)，及其它胃肠脂肪酶抑制剂(ATL962)；苯丙胺，例如右旋苯丙胺；其它拟交感神经肾上腺素能药剂，包括苯丁胺，苄非他明，苯二甲吗啉，氯苯咪吲哚和安非拉酮。其它化合物包括：依考匹泮(ecopipam)；胃泌酸调节素(oxyntomodulin)(OM)；葡萄糖-依赖性促胰岛素分泌多肽的抑制剂(GIP)；促胃液素释放肽；神经介肽B；肠抑素(enterostatin)；安非他酮，SR-58611；CP-045598；AOD-0604；QC-BT16；rGLP-1；1426(HMR-1426)；N-5984；ISIS-113715；索拉贝隆(solabegron)；SR-147778；Org-34517；美拉诺坦(melanotan)-II；赛利司他(cetilistat)；c-2735；c-5093；c-2624；APD-356；radafaxine；fluasterone；GP-389255；856464；S-2367；AVE-1625；T-71；油酰基雌酮；肽YY[3-36]鼻内；雄激素受体激动剂；PYY3-36；DOV-102677；塔格糖；SLV-319；1954(AventisPharmaAG)；胃泌酸调节素(oxyntomodulin)，Thiakis；溴隐亭，PLIVA；糖尿病/高脂质血症疗法，Yissum；CKD-502；甲状腺受体β激动剂；β-3肾上腺素能受体激动剂；CDK-A激动剂；甘丙肽拮抗剂；多巴胺D1/D2激动剂；黑皮质素调节剂；verongamine；神经肽Y拮抗剂；黑色素浓缩激素受体拮抗剂；双重PPARα/γ激动剂；CGEN-P-4；激酶抑制剂；人MCH受体拮抗剂；GHS-R拮抗剂；生长素释放肽受体激动剂；DG70抑制剂；可替宁；CRF-BP抑制剂；优洛可定激动剂；UCL-2000；impentamine；β-3肾上腺素能受体；五肽MC4激动剂；trodusquemine；GT-2016；C-75；CPOP；MCH-1受体拮抗剂；RED-103004；氨基甾醇；食欲素-1拮抗剂；神经肽Y5受体拮抗剂；DRF-4158；PT-15；PTP酶抑制剂；A37215；SA-0204；糖脂代谢物；MC-4激动剂；produlestan；PTP-1B抑制剂；GT-2394；神经肽Y5拮抗剂；黑皮质素受体调节剂；MLN-4760；PPARγ/δ双重激动剂；NPY5RA-972；5-HT2C受体激动剂；神经肽Y5受体拮抗剂(苯脲类似物)；AGRP/MC4拮抗剂；神经肽Y5拮抗剂(苯并咪唑)；糖皮质激素拮抗剂；MCHR1拮抗剂；乙酰辅酶羧化酶抑制剂；R-1496；HOB1调节剂；NOX-B11；肽YY3-36(eligen)；5-HT1调节剂；胰脂肪酶抑制剂；GRC-1087；CB-1拮抗剂；MCH-1拮抗剂；LY-448100；韩蛙皮素BRS3激动剂；生长素释放肽拮抗剂；MC4拮抗剂；硬脂酰基-CoA脱氢酶调节剂；H3组胺拮抗剂；PPARpan激动剂；EP-01492；激素敏感脂肪酶抑制剂；脂肪酸结合蛋白4抑制剂；硫内酯衍生物；蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂；MCH-1拮抗剂；P-64；PPARγ配体；黑色素浓缩激素拮抗剂；噻唑促胃肠动力药；PA-452；T-226296；A-331440；免疫药物疫苗；糖尿病/肥胖症疗法(Bioagency,BiofronteraDiscoveryGmbH)；P-7(Genfit)；DT-011M；PTP1B抑制剂；抗糖尿病肽缀合物；KATP激动剂；肥胖症疗法(Lexicon)；5-HT2激动剂；MCH-1受体拮抗剂；GMAD-1/GMAD-2；STG-a-MD；神经肽Y拮抗剂；血管生成抑制剂；G蛋白结合受体激动剂；烟碱疗法(ChemGenex)；抗肥胖症药剂(Abbott)；神经肽Y调节剂；黑色素浓缩激素；GW-594884A；MC-4R激动剂；组胺H3拮抗剂；孤儿GPCR调节剂；MITO-3108；NLC-002；HE-2300；IGF/IBP-2-13；5-HT2C激动剂；ML-22952；神经肽Y受体拮抗剂；AZ-40140；抗肥胖症疗法(NisshinFlour)；GNTI；黑皮质素受体调节剂；α-淀粉酶抑制剂；神经肽Y1拮抗剂；β-3肾上腺素能受体激动剂；ob基因产物(EliLilly&Co.)；SWR-0342-SA；β-3肾上腺素能受体激动剂；SWR-0335；SP-18904；口服胰岛素模拟物；β3肾上腺素能受体激动剂；NPY-1拮抗剂；β-3激动剂；肥胖症疗法(7TMPharma)；11β-羟甾醇脱氢酶(HSD)1抑制剂；QRX-431；E-6776；RI-450；黑皮质素-4拮抗剂；黑皮质素4受体激动剂；肥胖症疗法(CuraGen)；瘦素模拟物；A-74498；第二代瘦素；NBI-103；CL-314698；CP-114271；β-3肾上腺素能受体激动剂；NMI-8739；UCL-1283；BMS-192548；CP-94253；PD-160170；烟碱激动剂；LG-100754；SB-226552；LY-355124；CKD-711；L-751250；PPAR抑制剂；G蛋白疗法；肥胖症疗法(AmylinPharmaceuticalsInc.)；BW-1229；单克隆抗体(ObeSys/CAT)；L-742791；(S)-西布曲明；MBU-23；YM-268；BTS-78050；tubby类蛋白基因；基因组(进食障碍；Allelix/Lilly)；MS-706；GI-264879A；GW-409890；FR-79620类似物；肥胖症疗法(HybrigenicsSA)；ICI-198157；ESP-A；5-HT2C激动剂；PD-170292；AIT-202；LG-100641；GI-181771；抗肥胖症疗法(Genzyme)；瘦素调节剂；GHRH模拟物；肥胖症疗法(YamanouchiPharmaceuticalCo.Ltd.)；SB-251023；CP-331684；BIBO-3304；胆甾烯-3-酮；LY-362884；BRL-48962；NPY-1拮抗剂；A-71378；RTM-双去甲基西步曲明；酰胺衍生物；肥胖症疗法(Bristol-MyersSquibbCo.)；肥胖症疗法(LigandPharmaceuticalsInc.)；LY-226936；NPY拮抗剂；CCK-A激动剂；FPL-14294；PD-145942；ZA-7114；CL-316243；SR-58878；R-1065；BIBP-3226；HP-228；他利勃隆(talibegron)；FR-165914；AZM-008；AZM-016；AZM-120；AZM-090；vomeropherin；BMS-187257；D-3800；AZM-131；基因发现(Axys/Glaxo)；BRL-26830A；SX-013；ERR调节剂；脂肪酶；AC-253；A-71623；A-68552；BMS-210285；TAK-677；MPV-1743；肥胖症疗法(Modex)；GI-248573；AZM-134；AZM-127；AZM-083；AZM-132；AZM-115；exopipam；SSR-125180；肥胖症疗法(MelacureTherapeuticsAB)；BRL-35135；SR-146131；P-57；AZM-140；CGP-71583A；RF-1051；BMS-196085；manifaxine；β-3激动剂；DMNJ(KoreaResearchInstituteofBioscienceandBiotechnology)；BVT-5182；LY-255582；SNX-024；甘丙肽拮抗剂；神经激肽-3拮抗剂；右芬氟拉明；氯苯咪吲哚；安非拉酮；苯二甲吗啉；苄非他明；amfebutmone；舍曲林；二甲双胍；AOD-9604；ATL-062；BVT-933；GT389-255；SLV319；HE-2500；PEG-阿索开；L-796568；和ABT-239。在一些实施方案中，与本文提供的化学感应受体配体组合物联用的化合物包括：利莫那班，西布曲明，奥利司他，PYY或其类似物，CB-1拮抗剂，瘦素，苯丁胺和exendin类似物。示范性的剂量范围包括：苯丁胺树脂(早晨30mg)，盐酸芬氟拉明(20mg，一天三次)，和苯丁胺树脂(早晨15mg)和盐酸芬氟拉明(晚餐之前30mg)的联用形式，和西布曲明(10-20mg)。Weintraub等人(1984)Arch.Intern.Med.144:1143-1148。在一些实施方案中，本文提供的化学感应受体配体组合物用作肥胖症治疗手术方法的辅助疗法。肥胖症治疗手术是体重减轻的方法，涉及改变胃肠道，并且包括下列方法：例如，胃束带，缩胃手术，GI旁路方法(例如，吻合术，胆十二指肠旁路，环胃旁路)，胃内水球，胃间隔捆扎术，胃成形术，腔内管套，胆胰转流手术，等等。在某些情况下，化学感应受体配体组合物是胃束带的辅助治疗。在某些情况下，化学感应受体配体组合物是GI旁路方法的辅助治疗。在又其它情况下，化学感应受体配体组合物是缩胃手术的辅助治疗。在某些实施方案中，在肥胖症治疗方法之前给予作为肥胖症治疗手术的辅助疗法的化学感应受体配体组合物。在某些实施方案中，在肥胖症治疗方法之后给予作为肥胖症治疗手术的辅助疗法的化学感应受体配体组合物。在某些情况下，当化学感应受体配体组合物用作辅助治疗时，可以根据肥胖症治疗方法的需要来调节化学感应受体配体组合物的剂型和数量。例如，作为肥胖症治疗方法的辅助治疗给予的化学感应受体配体组合物的数量可以减少至正常剂量的一半，或按照医学专业人员的指导。可以利用联合治疗，例如，调节代谢综合症(或治疗代谢综合症和其相关症状、并发症和病症)，其中本文提供的化学感应受体配体组合物可以有效地与例如上述讨论到的活性剂联用，用于调节、预防或治疗糖尿病、肥胖症、高脂质血症、动脉粥样硬化和/或它们各自相关的症状、并发症和病症。制剂本文所提供的组合物的制剂包括适合于口服或直肠给药的那些制剂，尽管最合适的给药途径取决于例如接受者的病症和障碍。制剂可以方便地提供于单位剂型中，并且可以利用药学领域众所周知的任何方法来制备。所有方法包括使活性组分与构成一或多种辅助成分的载体结合的步骤。适合于口服的制剂可以以离散单元形式提供，例如胶囊剂、扁囊剂或片剂，各自含有预定数量的活性组分；以粉剂或颗粒剂形式提供；以水性液体或非水液体中的溶液剂或悬混悬剂形式提供；或以水包油型乳液或油包水型乳液形式提供。可以口服使用的组合物制剂包括：片剂，由明胶制成的推合座胶囊剂，以及由明胶和增塑剂(例如甘油或山梨糖醇)制成的软的密封胶囊剂。片剂可以通过任选与一或多种辅助成分进行压缩或模制来制备。压制片可以如下制备：在合适的机械中压制自由流动形式的活性组分，例如粉末或颗粒，任选与粘合剂(例如，聚维酮，明胶，羟基丙基甲基纤维素)、惰性稀释剂、防腐剂、崩解剂(例如，羟基乙酸淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠)或润滑剂、表面活性剂或分散剂混合。模制片可以如下制备：在合适的机械中，将用惰性液体稀释剂湿润的粉末化合物的混合物进行模压。片剂可以任选包衣或刻痕，并且可以配制，以便使其中的活性组分缓释或控制释放。片剂可以任选具有肠溶衣，从而在胃以外的肠管部分中释放。所有口服制剂应该是适合于这种给药的剂量。推合座胶囊剂可以含有活性组分与填料(例如乳糖)、粘合剂(例如淀粉)和/或润滑剂(例如滑石粉或硬脂酸镁)和任选的稳定剂的混合物。在软胶囊中，活性化合物可以溶解或悬浮在合适液体中，例如脂族油、液体石蜡或液体聚乙二醇。另外，可以加入稳定剂。糖锭芯可以具有合适的包衣。为了这种目的，可以使用浓糖液，其可以任选含有阿拉伯胶，滑石粉，聚乙烯吡咯烷酮，聚羧乙烯凝胶，聚乙二醇和/或二氧化钛，漆溶液（lacquersolutions）和合适的有机溶剂或溶剂混合物。染料或色素可以加入到片剂或糖锭包衣中，用于鉴别或表征活性化合物剂量的不同联用形式。对于口腔或舌下给药，组合物可以采取用常规方式配制的片剂、锭剂、软锭剂或凝胶剂的形式。这种组合物可以包含活性组分与调味基料，例如蔗糖和阿拉伯胶或黄芪胶。为了将化学感应受体配体递送至胃肠系统中的目标区域，可以配制这种组合物。应该理解，除了上面特别提及的组分之外，本文所描述的化合物和组合物可以包含本领域对于所述制剂类型惯用的其它药剂，例如适合于口服的那些制剂可以包含调味剂。本文所描述的组合物还可以含有适合于口服使用形式的化学感应受体配体，例如片剂、锭剂、糖锭、水或油混悬剂、可分散性粉剂或颗粒剂、乳剂、硬或软胶囊或糖浆剂或酏剂。为口服使用设计的组合物可以按照药物组合物制备领域任何已知的方法制备，并且为了提供药学精美的和适口的制剂，这种组合物可以包含一或多种选自下列的试剂：非限制性实例为甜味剂，调味剂，着色剂和防腐剂。片剂含有活性组分与适合于制备片剂的可药用赋形剂的混合物。这些赋形剂可以是，例如，惰性稀释剂，例如碳酸钙，碳酸钠，乳糖，磷酸钙或磷酸钠；造粒和崩解剂，例如微晶纤维素，交联羧甲纤维素钠，玉米淀粉或海藻酸；粘合剂，例如淀粉，明胶，聚乙烯-吡咯烷酮或阿拉伯胶，和润滑剂，例如，硬脂酸镁，硬脂酸或滑石粉。片剂可以无包衣或可以用已知的技术将它们包衣，以便屏蔽药物的味道，或延迟在胃肠道中的崩解和吸收，由此提供较长周期的持续作用。例如，可以酌情使用水溶性的味道屏蔽物质，例如羟基丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素，或时间延迟物质，例如乙基纤维素或醋酸丁酸纤维素。口服使用的制剂还可以以硬明胶胶囊形式提供，在其中，活性组分与惰性固体稀释剂(例如，碳酸钙、磷酸钙或高岭土)混合，或以软明胶胶囊形式提供，在其中，活性组分与水溶性的载体(例如，聚乙二醇)或油介质(例如花生油、液体石蜡或橄榄油)混合。在各种实施方案中，本文提供的化学感应受体配体组合物是液体形式。液体形式包括(非限制性实例)：纯液体，溶液，悬浮液，分散体，胶体，泡沫体等等。在某些情况下，液体形式也含有营养组分或基质(例如，衍生自乳、乳酪、shake或果汁)。在一些方面，化学感应受体配体是在液体形式中的微粉化或纳米颗粒形式。在某些情况下，为了屏蔽促味剂特性，将化学感应受体配体包衣。在其它情况下，为了改变至肠管和结肠的递送，将化学感应受体配体包衣。水溶液或悬浮液含有活性组分与适合于制备水悬剂的赋形剂的混合物。这种赋形剂是悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟基丙基甲基纤维素，海藻酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，黄芪胶和阿拉伯树胶；分散剂或润湿剂可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂，或氧化烯与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或氧化乙烯与长链脂族醇的缩合产物，例如十七碳乙烯-氧基鲸蜡醇，或氧化乙烯与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨糖醇一油酸酯，或氧化乙烯与衍生自脂肪酸和己糖醇酸酐的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯单油酸山梨醇酐酯。水溶液或悬浮液还可以含有一或多种防腐剂，例如对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙基酯，一或多种着色剂，一或多种调味剂和一或多种甜味剂，例如蔗糖、糖精或阿斯巴甜。在某些情况下，调味剂是化学感应受体配体。通过将活性组分悬浮在植物油(例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或矿物油(例如液体石蜡)中，可以配制油性混悬剂。油性混悬剂还可以含有增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入例如上面列出的那些甜味剂和调味剂，提供适口的口服制剂。通过加入抗氧化剂例如叔丁基对羟基茴香醚或α-生育酚，可以保存这些组合物。而适于通过加入水制备水溶液或悬浮液的可分散性粉剂和颗粒，可以提供活性组分与分散剂或湿润剂、悬浮剂和一或多种防腐剂的混合物。通过上述那些可以举例说明合适的分散或湿润剂和悬浮剂。还可以存在其它的赋形剂，例如甜味剂、调味剂和着色剂。通过加入抗氧化剂例如抗环血酸，可以保存这些组合物。组合物还可以是水包油乳剂的形式。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油，或矿物油，例如液体石蜡，或这些的混合物。合适的乳化剂可以是天然存在的磷脂，例如大豆卵磷脂，和衍生自脂肪酸和己糖醇酸酐的酯或偏酯，例如单油酸山梨醇酐酯，和所述偏酯与氧化乙烯的缩合产物，例如聚氧乙烯单油酸山梨醇酐酯。乳剂还可以含有甜味剂、调味剂、防腐剂和抗氧化剂。糖浆剂和酏剂可以与甜味剂例如丙三醇、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖一起配制。这种制剂还可以含有缓和剂、防腐剂、调味剂和着色剂和抗氧化剂。还可以将组合物配制在直肠组合物中，例如栓剂或保留灌肠剂，例如，包含常规栓剂基料，例如可可脂、聚乙二醇或其它甘油酯。这些组合物可以通过将抑制剂与合适的无刺激性赋形剂(其在常温下是固体，但在直肠温度下是液体，因此在直肠中溶解，释放药物)混合来制备。这种物质包括：可可脂，甘油胶，氢化植物油，各种分子量的聚乙二醇的混合物和聚乙二醇的脂肪酸酯。组合物可以是适合于口服的形式，例如，片剂，胶囊剂，扁囊剂，丸剂，糖锭，粉剂或颗粒剂，持续释放制剂，溶液剂，液体剂或混悬剂。药物组合物可以是适合于单一给予精确剂量的单位剂型。药物组合物包括常规药物载体或赋形剂和作为活性组分的按照本发明的化合物。另外，它可以包括其它药物或药剂、载体、佐剂等等。合适的载体包括惰性稀释剂或填料、水和各种有机溶剂。如果需要的话，组合物可以含有其它组分，例如调味剂、粘合剂、赋形剂等等。由此，对于口服给药来说，含有各种赋形剂例如枸橼酸的片剂可以与各种崩解剂(例如淀粉或其它纤维素材料、海藻酸和某些复合硅酸盐)和粘合剂(例如蔗糖、明胶和阿拉伯胶)一起使用。另外，润滑剂例如硬脂酸镁、月桂基硫酸钠和滑石粉通常可用于制片目的。还可以加入其它试剂，例如抑制剂、表面活性剂或增溶剂、增塑剂、稳定剂、增粘剂或成膜剂。相似类型的固体组合物还可以用于软和硬装填的明胶胶囊。材料包括乳糖(lactose)或乳糖(milksugar)和高分子量聚乙二醇。当希望口服水悬剂或酏剂时，其中的活性化合物可以与各种甜味剂或调味剂、色素或染料混合，如果需要的话，与乳化剂或悬浮剂以及稀释剂(例如水，乙醇，丙二醇，丙三醇或其组合)混合。本发明还涉及食品组合物，包括含有本文所描述的本发明组合物以及结合本发明组合物的营养或膳食添加物的医学食品组合物和制剂。结合本发明组合物的食品，例如医学食品，包括可食用的形式，例如条棒、糖果、粉末、凝胶和液体。可以配制医学食品组合物，以便控制化学感应受体配体的数量和类型以及其它可食用添加剂和组分(例如，碳水化合物，蛋白，脂肪，填料，赋形剂)的含量。示范性的医学食品组合物包括但不局限于：具有限定和/或限制性代谢物和非代谢的（nonmetabolized）化学感应受体配体的条棒。还可以配制可食用的糖果、凝胶和液体，使其具有限定的组分以及本文所描述的组合物。改进释放制剂在各种实施方案中，以控制、持续或延长释放制剂形式提供涉及化学感应受体配体的方法和组合物，统称为“改进释放”制剂。可以通过本领域普通技术人员熟知的那些改进释放方法或递送装置来给予组合物。实例包括但不局限于：描述在美国专利US3,845,770、3,916,899、3,536,809、3,598,123、4,008,719、5,674,533、5,059,595、5,591,767、5,120,548、5,073,543、5,639,476、5,354,556和5,733,566中的那些。这种剂型可用于提供一或多种活性组分的改进释放，其使用例如羟丙基甲基纤维素、其它聚合物基质、凝胶剂、可渗透膜、渗透系统、多层涂层、微粒、脂质体、微球体或其组合，以变化比例提供目标释放特性。可以容易地选择本领域普通技术人员已知的合适的改进释放制剂，包括本文描述的那些制剂，用于本发明的活性组分。本发明由此包括适合于口服的单一单位剂型，例如但不局限于：适合于控制释放或持续释放的片剂、胶囊剂、胶囊（gelcaps）和小胶囊药片（caplets）。可以采用许多策略，以便获得改进释放，其中释放速率超过化学感应受体配体的新陈代谢速度(如果有的话)，和/或控制释放的位置。例如，通过合适地选择制剂参数和组分(例如，合适的控制释放组合物和包衣)，可以获得改进释放。实例包括：单一或多元片剂或胶囊剂组合物，油溶液剂，混悬剂，乳剂，微囊，微球体，纳米颗粒，贴片和脂质体。可以控制释放机制，以使化合物在时间间隔下释放，可以同时释放，当优选一种具体药剂比其它药剂提前释放或要控制释放位置时，可以影响联用形式中的一种药剂延迟释放(例如，释放在下部肠管、上部肠管或两者中，这取决于所给予的组合物的数量和类型、组合物的目标效果和每个配体的目标释放位置)。还可以将本文所描述的各种递送系统结合，在多个时间间隔开始释放(例如，口服之后大约30分钟、大约120分钟、大约180分钟和大约240分钟)或在不同的位置释放(例如，释放在下部肠管、上部肠管、十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和/或直肠中)或其组合。例如，为了获得目标释放特性，pH值依赖性系统可以与定时释放系统或本文所描述的任何其它系统结合。在一些实施方案中，对改进释放系统进行配制，以便在释放起始之后历时大约30分钟、大约40分钟、大约50分钟、大约60分钟、大约70分钟、大约80分钟、大约90分钟、大约100分钟、大约110分钟、大约120分钟、大约130分钟、大约140分钟、大约150分钟、大约160分钟、大约170分钟、大约180分钟、大约190分钟、大约200分钟、大约210分钟、大约220分钟、大约230分钟、大约240分钟、大约250分钟、大约260分钟、大约270分钟、大约280分钟、大约290分钟、大约300分钟、大约310分钟、大约320分钟、大约330分钟、大约340分钟、大约350分钟、大约360分钟、大约370分钟、大约380分钟、大约390分钟、大约400、大约400、大约410或大约420分钟时释放化学感应受体配体。在具有多重释放的实施方案中，配制改进释放系统，以便在不同时点的一个以上的时间期间进行释放。在各种实施方案中，以改进释放制剂形式提供化学感应受体配体组合物，其中该制剂在单位剂型中与立即释放组分结合。可以利用任何已知的方法配制立即释放组分，例如，包封改进释放组分的层，等等。立即释放(“IR”)的活性剂与改进释放(“MR”)的活性剂的示范性比例为大约10%IR至大约90%MR，大约15%IR至大约85%MR，大约20%IR至大约80%MR，大约25%IR至大约75%MR，大约30%IR至大约70%MR，大约35%IR至大约65%MR，大约40%IR至大约60%MR，大约45%IR至大约55%MR，或大约50%IR至大约50%MR。在某些实施方案中，立即释放的活性剂与改进释放的活性剂是大约25%IR至大约75%MR。在其它实施方案中，立即释放的活性剂与改进释放的活性剂是大约20%IR至大约80%MR。具有IR和MR组分的单位剂型包括任何已知的制剂，包括双层片剂、包衣颗粒剂，等等。定时释放系统在一个实施方案中，释放机制是在给药之后的某些时点释放活性剂(例如，化学感应受体配体)的“定时”或与时间有关的（temporal）释放(“TR”)系统。定时释放系统在本领域是众所周知的，合适的定时释放系统可以包括任何已知的赋形剂和/或包衣。例如，基质、层或包衣中的赋形剂可以使活性剂缓慢扩散到环境中，从而延迟释放活性剂。合适的定时释放赋形剂包括但不局限于：阿拉伯胶(阿拉伯树胶)，琼脂，硅酸镁铝，海藻酸盐(海藻酸钠)，硬脂酸钠，墨角藻，膨润土，卡波姆，卡拉胶，聚羧乙烯，纤维素，微晶纤维素，长角豆属，角叉菜属，葡萄糖，帚叉藻聚糖，明胶，印度树胶，瓜尔豆胶，半乳甘露聚糖，锂蒙脱石，乳糖，蔗糖，麦芽糖糊精，甘露糖醇，山梨糖醇，蜂蜜，玉米淀粉，麦淀粉，米淀粉，马铃薯淀粉，明胶，苹婆胶，黄原胶，甘油山嵛酸酯(例如，Compritol888ato)，甘油双硬脂酸酯(例如Precirolato5)，聚乙二醇(例如，PEG200-4500)，聚氧化乙烯，己二酸，黄芪胶，乙基纤维素(例如，乙基纤维素100)，乙基羟乙基纤维素，乙基甲基纤维素，甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟乙基甲基纤维素(例如，K100LV，K4M，K15M)，羟丙基纤维素，聚(甲基丙烯酸羟乙酯)，醋酸纤维素(例如醋酸纤维素CA-398-10NF)，邻苯二甲酸醋酸纤维素，醋酸丙酸纤维素，醋酸丁酸纤维素，羟基丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯，羟基丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，丁酸纤维素，硝酸纤维素，氧化聚明胶，果胶，聚明胶肽，聚维酮，碳酸丙烯酯，polyandrides，乙烯甲醚/马来酸酐共聚物(PVM/MA)，聚(甲氧基乙基甲基丙烯酸酯)，聚(甲氧基乙氧基甲基丙烯酸乙酯)，羟丙基纤维素，羟基丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠(CMC)，二氧化硅，乙烯聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP：聚维酮)，聚醋酸乙烯酯，或聚醋酸乙烯酞酸酯和混合物，KollidonSR，丙烯酰基衍生物(例如聚丙烯酸酯，例如交联聚丙烯酸酯，异丁烯酸(methycrylicacid)共聚物)，Splenda®(葡萄糖，麦芽糖糊精和三氯半乳蔗糖)或其组合。定时释放赋形剂可以在含有活性剂的基质中、在制剂的另一个部分或层中、作为包衣的一部分或其任何组合。不同数量的一或多种定时释放赋形剂可以用于获得指定的释放时间。在一些实施方案中，对定时释放系统进行配制，以便在给药之后历时大约5分钟、大约10分钟、大约20分钟、大约30分钟、大约40分钟、大约50分钟、大约60分钟、大约70分钟、大约80分钟、大约90分钟、大约100分钟、大约110分钟、大约120分钟、大约130分钟、大约140分钟、大约150分钟、大约160分钟、大约170分钟、大约180分钟、大约190分钟、大约200分钟、大约210分钟、大约220分钟、大约230分钟、大约240分钟、大约250分钟、大约260分钟、大约270分钟、大约280分钟、大约290分钟、大约300分钟、大约310分钟、大约320分钟、大约330分钟、大约340分钟、大约350分钟、大约360分钟、大约370分钟、大约380分钟、大约390分钟、大约400、大约400、大约410或大约420分钟时开始释放化学感应受体配体。在具有多重释放的实施方案中，配制定时释放系统，以便在一个以上的时点进行释放。在某些实施方案中，配制定时释放系统，以便在给药之后历时大约10分钟、大约30分钟、大约120分钟、大约180分钟和大约240分钟时开始释放。在其它实施方案中，配制定时释放系统，以便在给予患者之后历时大约5至大约45分钟、大约105至大约135分钟、大约165至大约195分钟、大约225至大约255分钟或其时间组合时开始释放。在各种实施方案中，以定时释放制剂形式提供涉及化学感应受体配体的方法和组合物，其中该制剂在单位剂型中与立即释放组分结合。可以利用任何已知的方法配制立即释放组分，例如，包封定时释放组分的层，等等。可以配制定时释放组分，以便在先前所描述的示范性时间进行释放。立即释放(“IR”)的活性剂与定时释放(“TR”)的活性剂的示范性比例为大约10%IR至大约90%TR，大约15%IR至大约85%TR，大约20%IR至大约80%TR，大约25%IR至大约75%TR，大约30%IR至大约70%TR，大约35%IR至大约65%TR，大约40%IR至大约60%TR，大约45%IR至大约55%TR，或大约50%IR至大约50%TR。在某些实施方案中，立即释放的活性剂对定时释放的活性剂是大约25%IR至大约75%TR。在其它实施方案中，立即释放的活性剂对定时释放的活性剂是大约20%IR至大约80%TR。肠溶衣和pH值依赖性系统制剂还可以涂有肠溶衣，其保护活性剂(例如，化学感应受体配体)免于在酸性环境(例如，胃)中降解，并且延迟释放到目标区域(例如十二指肠)中进行吸收。肠溶衣可以是(非限制性实例)蜡或似蜡的物质，例如加洛巴蜡，脂肪醇，氢化植物油，玉米蛋白，片胶，蔗糖，金合欢胶，明胶，糊精，车前草壳粉，聚甲基丙烯酸酯，阴离子型聚甲基丙烯酸酯，聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)的混合物，衍生自丙烯酸和/或异丁烯酸酯的聚合物或共聚物，邻苯二甲酸醋酸纤维素，醋酸纤维素偏苯三酸酯，羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)，丙酸纤维素邻苯二甲酸酯，醋酸纤维素马来酸酯，聚乙烯醇邻苯二甲酸酯，醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)，羟丙基甲基纤维素六氢邻苯二甲酸酯，聚醋酸乙烯酞酸酯，聚(甲基丙烯酸，丙烯酸乙酯)的混合物，乙基纤维素，甲基纤维素，丙基纤维素，壳聚糖琥珀酸酯，壳聚糖琥珀酸盐，聚醋酸乙烯酞酸酯(PVAP)，聚醋酸乙烯酯聚合物羧甲基乙基纤维素和其相容的混合物。另外，非活性的中间膜可以提供在活性剂(例如，化学感应受体配体)和肠溶衣之间，防止活性剂与肠溶衣的相互作用。可以使用肠溶聚合物的联用形式来配制肠溶衣，以便在目标pH值下释放活性剂，例如，化学感应受体配体。众所周知，胃肠系统的不同位置具有特定的pH值。例如，十二指肠可以与pH5.5环境对应，空肠可以与pH6.0环境对应。在一些实施方案中，配制肠溶衣，以便在包括下列的pH值下开始释放化学感应受体配体：大约pH1，大约pH1.5，大约pH2，大约pH2.5，大约pH3，大约pH3.5，大约pH4，大约pH4.5，大约pH5，大约pH5.5，大约pH6，大约pH6.5或大约pH7。在具有多重释放的实施方案中，将肠溶衣进行配制为在两个或多个pH值下开始释放。在某些实施方案中，配制肠溶衣，以便在pH5.5、6.0、6.5和7.0时开始释放。在某些实施方案中，配制肠溶衣，以便在pH5.5、6.0和6.5时开始释放。在其它实施方案中，配制肠溶衣，以便在十二指肠、空肠、回肠和下部肠管释放。在又其它实施方案中，肠溶衣与其它释放系统(例如，定时释放系统)联合使用。在又其它实施方案中，肠溶衣与立即释放/改进释放单位剂型联合使用。例如，单位剂型，例如，含有化学感应受体配体的20%IR/80%MR组分的双层片剂，可以涂有在pH6.5时释放的肠溶衣，使得延迟到剂型达到pH6.5时才释放，由此立即释放IR组分，MR组分按照它的MR释放特性来释放。在某些情况下，肠溶衣与立即释放/定时释放单位剂型联合使用。胃滞留系统本文描述了延长胃停留的剂型，其对于胃肠道中存在的、用来推动物质通过它的游动波模式具有一些抗性。在一些实施方案中，这可以通过同时提供具有组合的胃停留延长特性的剂型来获得，包括在胃液中漂浮，粘附于胃肠道的粘膜表面，溶胀至能够延迟通过幽门的尺寸。在一些实施方案中，一旦接触胃液，则形成微凝胶。利用本文描述的内容，本领域技术人员能够制备和使用本发明方法所涵盖的组合物。在一些实施方案中，本文描述的胃滞留(持续释放)系统用于本发明的方法。漂浮性能设计剂型的漂浮性能，使其具有低密度，并由此浮在胃液上，直到剂型崩解(得到的颗粒从胃中排空)或吸收液体至其不再漂浮的程度为止，可以更容易随着负责胃排空的游动波从胃通过。在本文描述的一些实施方案中，尽管系统漂浮在胃内容物上，但活性组分以目标速率从该系统中慢慢地释放。活性组分释放之后，剩余系统从胃中排空。该系统可以要求获得合适漂浮原理所需要的最小限度的胃内容物(至少大约200mL)，这可以通过与一杯水一起摄取剂型来实现。同样，要求最小限度的浮力(F)水平，以保持剂型确实漂浮在胃含物/食物的表面上。根据组合物的目标性能，使用一或多种下列系统是有效的：单一和多元水动力平衡系统(HBS)，单一和多元造气系统，空心微球体和筏形成系统。各种因素(例如，胃肠生理机能、剂型特性和患者相关的因素)将会影响剂型漂浮性。利用本领域知识和本文提供的教导，技术人员容易了解如何实施这些系统。可以制备漂浮剂型，其中通过三种可能的机理形成漂浮性。第一个机理是：结合具有足够低的密度的制剂组分，以便能够漂浮在胃含物上。这种系统不需要崩解为能够从胃中排空的小块，但可以慢慢地浸蚀，逐渐地丢失漂浮性，最终从胃中排出。这种方法可以特别用于低剂量(每天几百毫克或更少)给予的或具有低水溶性的活性组分或其它活性组分。然而，在需要更高剂量或采用高水溶性的活性组分的情况下，这些性能的应用性有限。在这种情况下，为了延迟药物或活性组分释放，需要大量聚合物。根据聚合物的数量，由于规格约束，胶囊剂型可能是不适用的。此外，药物或其它活性组分在这种形式的片剂中的均匀分布可能伴随有药物或活性组分的不合需要的快速起始释放。此外，对于水溶性非常高的药物或活性组分，最通常看到这种现象。第二个机理是：形成双层剂型，其中漂浮性来源于与活性层分离的层。这种方法可以克服一些上述讨论到的系统所遇到的问题。第三个机理是：结合一或多种造气试剂。造气试剂与胃液反应，产生气体。随后，这种气体被收集在剂型内，导致在胃液中漂浮。这种方法可以改善漂浮的控制程度、起始时间和持久性。美国专利US4,844,905描述了含有活性组分装填的核的系统，造气层包裹该核，接着，负责控制活性组分从该系统释放的聚合物层包裹造气层。在一些实施方案中，造气组分一旦与胃液相互作用，产生二氧化碳或二氧化硫，它们被收集在凝胶剂的水合微凝胶基质内。在本文所描述的组合物中使用的造气组分包括但不局限于：一或多种I族和II族金属的碳酸氢盐和碳酸盐的组合，包括钠、钾和钙的水溶性的碳酸盐，亚硫酸盐和碳酸氢盐，例如碳酸钠，碳酸氢钠，焦亚硫酸钠，碳酸钙。造气组分的存在数量可以是大约2-50wt%。漂浮片剂可以具有小于胃液的堆积密度，使得它们漂浮在胃中，同时长时间不影响胃排空速率。漂浮剂型的限制包括：需要与合适数量的液体一起给予(正常胃内容物仅仅几十毫升)，以及其可能的姿势依赖性。正直就座的患者可以确保漂浮剂型的长时间胃停留，而仰卧的患者可能出现漂浮剂型到达幽门的现象，并由此使该剂型快速从胃离开(参见Timmermans等人，J.Pharm.Sci.1994,83,18-24)。生物粘附性能设计生物粘附递送系统，使其能够吸收胃液，以使外层变成与胃粘膜/粘液层粘附的粘胶物质。这可以提高胃滞留，直到粘附力变弱为止，例如，通过剂型外层的持续水合，或通过持久施加剪切力。聚卡波菲已经被确定为口服给予剂型与胃粘膜粘附的合适聚合物(参见Longer等人，J.Pharm.Sci.,1985,74,406-411)。应注意，已经发现，在动物模型中观察到的这种系统的成功换在人类中是不可靠的，这是由于在动物和人类之间存在粘液数量、稠度和周转（turnover）的差别。正如本文所描述的那样，生物粘附性与低密度材料(即，密度比胃液低)的结合可以保持漂浮，同时由于该组合物漂浮在胃的上部区域而使胃滞留时间(GRT)延长。因为该剂型也具有生物粘附特性，因此，在一些实施方案中，该剂型本身也附着于胃粘膜上。溶胀性能本文所描述的组合物的剂型应该具有能够吞咽的规格。摄入之后，本文所描述的组合物发生溶胀。在一些实施方案中，组合物溶胀至能够阻碍通过幽门的大小，直到活性组分释放已经达到需要程度之后为止。本文所描述的剂型可以包含亲水性的易蚀聚合物。在这些实施方案中，一旦渗入胃液，剂型在短期内溶胀至能够延长胃滞留的规格。这可以使活性组分能够持续递送至吸收位点。在一些实施方案中，活性组分的吸收位点在胃肠道上部。当由易蚀的亲水性聚合物构成剂型时，它们在合理期间内容易浸蚀，允许从胃中通过。膨胀的时间周期应该使其不会出现在食道中，如果剂型以部分溶胀状态进入肠管，水合聚合物的可蚀性和弹性将会排除剂型所造成的肠阻塞的机会。各种型式的聚合物可以用来提供溶胀系统，而后该系统从溶胀剂型中逐渐地释放活性组分。例如，活性组分溶解剂型可以包含线型亲水性聚合物。一旦水合，这些线型亲水性聚合物(其不具有共价交联结构)可以在剂型的表面上形成胶质层。这种胶质层的厚度和耐久性取决于许多因素，例如，剂型所含有的聚合物的浓度、分子量和粘度。在高浓度下，线型聚合物链在较大程度上发生缠结现象。这可以导致实际上的交联，并且形成更强的凝胶层。由于亲水性聚合物的溶胀线链溶解，所以，凝胶层出现浸蚀，并释放活性组分。在这些实施方案中，剂型浸蚀的速率可以帮助控制活性组分的释放速率。交联聚合物例如聚丙烯酸聚合物(PAA)可以在剂型基质中使用。在干燥状态下，与交联聚丙烯酸聚合物一起配制的剂型含有活性组分，其被收集在玻璃状的核内。由于片剂的外表面被水合，所以，它形成胶质层。人们认为这种层不同于传统基质，因为水凝胶不是聚合物的缠结链，而是由许多聚合物颗粒组成的分散的微凝胶。交联网状组织能够俘获水凝胶区域中的活性组分。因为这些水凝胶不是水溶性的，所以，它们不会以线型聚合物同样的方式发生溶解或浸蚀。相反，当水凝胶完全水合时，内部产生的渗透压起作用，通过剥落水凝胶的分散碎片而破坏该结构。活性组分能够以均匀速率扩散通过凝胶层。尽管不希望被任何具体理论束缚，但假定当凝胶基质内的活性组分浓度提高时，它的热力学活性或化学势提高，围绕活性组分核的凝胶层起到速率控制膜的作用，导致活性组分的线性释放。对于这些系统，活性组分溶解速率受到各个聚合物水凝胶的水合与溶胀速率的细微差异的影响。聚合物水凝胶的这些性能取决于各种因素，例如，聚合物的分子结构，包括交联密度、链缠结和聚合物基质的结晶性。溶胀程度和速率还取决于pH值和溶解介质。在聚合物水凝胶之间形成的通道也受聚合物的浓度和溶胀度的影响。聚合物数量或聚合物溶胀程度提高，则降低通道的大小。在人工胃液(SGF)和人工肠液(SIF)中，交联聚丙烯酸聚合物提供快速和有效的溶胀特性，并且产生具有出色硬度和低脆性的剂型。此外，交联聚丙烯酸聚合物还可以在浓度低的情况下提供比其它赋形剂更长的溶解时间。对于活性组分从含有交联聚丙烯酸聚合物的剂型中释放而言，化合物溶解性同样重要。溶解性差的化合物倾向于分布到（partitioninto）该系统的更具疏水性的区域，例如，聚合物的丙烯酸骨架。高水溶性的化合物进行扩散控制的释放，这是由于活性组分通过微凝胶之间的充满水的孔隙空间而快速溶解。由于具有充分溶胀、漂浮和/或生物粘附性能的联用形式，本发明描述和使用的剂型可以实现胃滞留，这与患者是否是进食模式或禁食模式无关。获得溶胀颗粒的一种方法是：将活性组分分散在能够吸收胃液、并且由于吸收液体而溶胀的物质所形成的固体基质中(参见，例如，美国专利US5,007,790、5,582,837和5,972,389和WO98/55107)。聚合物基质可有效用于获得活性组分在延长时间内的控制释放。这种持续或控制释放可如下获得：通过限制周围胃液可以扩散通过基质并到达活性组分、溶解活性组分和与溶解的活性组分一起再次扩散出去的速率，或通过使用慢慢浸蚀的基质(参见，例如，美国专利US4,915,952、5,328,942、5,451,409、5,783,212、5,945,125、6,090,411、6,120,803、6,210,710、6,217,903和WO96/26718和WO97/18814)。美国专利US4,434,153描述了使用能够吸收液体而溶胀达到促进延长胃滞留的规格的水凝胶基质。这种基质包围许多微小的球粒，这些球粒由活性组分组成，其具有包围着每个球粒的由脂肪酸和石蜡构成的释放速率控制壁。美国专利US5,007,790和5,582,837和WO93/18755描述了溶胀水凝胶聚合物，活性组分颗粒包埋在其中。这些颗粒一旦溶解，水凝胶基质被水合。溶胀基质的大小可促进胃滞留，但只有溶解的活性组分到达粘膜，并且可以以持续方式递送。由此，对于刺激性活性组分的固体颗粒，这种系统不会损伤粘膜，并且适于将活性组分递送至胃肠道上部。只有在活性组分具有有限的水溶性的情况下才使用这些系统。层状胃滞留系统描述在例如美国专利US6,685,962中的层状胃滞留活性组分递送系统可以用于本文所描述的持续释放递送方法。通常，这种递送系统具有与基质结合的活性剂或药物，其中基质附着于膜上或与膜连接。膜防止从胃中排空，由此使活性剂/基质在胃中保持3-24小时。基质/膜系统可以是多层系统，包括但不局限于双层系统。另外，基质/膜可以以在胶囊（包括但不局限于明胶胶囊）内的折叠结构形式给予。这种递送系统的基质可以是单层或多层系统，并且具有二维或三维几何形状。基质可以包括选自降解性聚合物的聚合物，包括但不局限于：不会立刻溶于胃液的亲水性聚合物，在小于5.5的pH值基本上不溶的肠溶聚合物，疏水性的聚合物或其任何混合物。另外，基质可以包括不可降解的聚合物；或至少一种可降解的聚合物和至少一种不可降解的聚合物的混合物。这种递送系统的亲水性聚合物可以是任何亲水性聚合物，包括但不局限于：蛋白，多醣，聚丙烯酸酯，水凝胶或其任何衍生物。例如，这种蛋白是衍生自结缔组织的蛋白，例如明胶和胶原，或白蛋白，例如血清白蛋白、乳白蛋白或大豆白蛋白。例如，这种多醣是海藻酸钠或羧甲纤维素。例如，其它亲水性聚合物可以是聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮或聚丙烯酸酯，例如聚甲基丙烯酸羟乙酯。另外，亲水性聚合物可以用合适的交联剂交联。这种交联剂在本领域是众所周知的，并且包括但不局限于：醛(例如甲醛和戊二醛)，醇，二、三或四价离子(例如铝、铬、钛或锆离子)，酰基氯(例如癸二酰二氯，四邻苯二甲酰氯)或任何其它合适的交联剂，例如脲，二重氮基联苯胺（bis-diazobenzidine），苯酚-2,4-二磺酰氯，1,5-二氟-2,4-二硝基苯，3,6-二-(汞甲基（mercuromethyl）)-二噁烷脲，己二亚胺酸二甲基酯(dimethyladipimidate)，N,N'-乙撑-二-(碘乙酰胺)或N-乙酰基高半胱氨酸硫内酯。其它合适的水凝胶和它们的合适交联剂列于例如HandbookofBiodegradablePolymers[A.J.Domb，J.Kost&D.M.Weisman，Eds.(1997)HarwoodAcademicPublishers]中。在这种层状递送系统中使用的肠溶聚合物是在小于5.5的pH值下基本上不溶的聚合物。例如，这种肠溶聚合物包括片胶，邻苯二甲酸醋酸纤维素，羟丙基甲基纤维素酞酸酯，醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯或甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物。在这种层状递送系统中使用的不可降解的疏水性聚合物包括但不局限于：乙基纤维素，丙烯酸-异丁烯酸酯共聚物，聚乙烯，聚酰胺，聚氯乙烯，聚醋酸乙烯酯和其混合物。在这种层状递送系统中使用的可降解的疏水性聚合物包括但不局限于：聚(α-醇酸)，例如聚(乳酸)，聚(乙醇酸)，其共聚物和混合物。在这种层状递送系统中使用的膜具有相当大的机械强度，并且可以是连续或不连续的膜。这种膜可以包括，例如，纤维素醚及其它纤维素衍生物，例如硝酸纤维素，醋酸纤维素，醋酸丁酸纤维素或醋酸丙酸纤维素；聚酯，例如聚对苯二甲酸乙二醇酯，聚苯乙烯，包括其共聚物和混合物；聚交酯，包括其与对二氧杂环己酮的共聚物，聚乙交酯，聚乳酸乙交酯；聚烯烃，包括聚乙烯和聚丙烯；氟塑料，例如聚偏二氟乙烯和聚四氟乙烯，包括其与六氟丙烯或乙烯的共聚物；聚氯乙烯，聚偏氯乙烯共聚物，乙烯-乙烯醇共聚物，聚乙烯醇，铵-甲基丙烯酸酯共聚物及其它聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯；聚丙烯腈；聚氨酯；聚邻苯二甲酰胺；聚酰胺；聚酰亚胺；聚酰胺-酰亚胺；聚砜；聚醚砜；聚乙烯硫醚；聚丁二烯；聚甲基戊烯；聚苯醚(其可以改性)；聚醚酰亚胺；多羟基烷羧酸酯；酪氨酸衍生的聚芳酯和聚碳酸酯包括聚酯碳酸酯，聚酐，聚苯醚，开环聚环烯烃，缩醛聚合物，聚烯丙基酯（polyallyls），酚聚合物，聚三聚氰胺甲醛，环氧聚合物，聚酮，聚醋酸乙烯酯和聚乙烯咔唑。与基质结合的活性剂或化合物可以是颗粒形式，或可以是粗粉末形式，或溶解、分散或包埋在合适液体、半固体、微小颗粒或纳米颗粒、微球或纳米球、片剂或胶囊剂中。任何这种形式的化合物或化合物的混合物可以包埋在递送系统的基质的至少一个层中。或者，在多层基质(包括但不局限于：两层基质)中，活性组分可以收集在任何两个层之间，不论是游离形式或包含在含有化合物的装置之内，例如片剂或胶囊剂。微囊胃滞留系统美国专利US6,022,562、5,846,566和5,603,957所描述的微囊胃滞留系统可以在本文所描述的持续释放递送方法中使用。通过喷涂成膜聚合物衍生物、疏水性增塑剂、功能性试剂和含氮聚合物的混合物所组成的物质，将活性剂或药物的微粒包衣。得到的微囊的规格小于或等于1000微米(µm)，在某些情况下，这种微囊在100和500微米之间。这些微囊可在小肠中保持至少5小时。在这种微囊中使用的成膜聚合物衍生物包括但不局限于：乙基纤维素、醋酸纤维素和非水溶性的纤维素衍生物。含氮聚合物包括但不局限于：聚丙烯酰胺，聚N-乙烯酰胺，聚N-乙烯基-内酰胺和聚乙烯吡咯烷酮。在这种微囊中使用的增塑剂包括但不局限于：甘油酯，邻苯二甲酸酯，柠檬酸酯，癸二酸酯，十六醇酯，蓖麻油和角质。在这种微囊中使用的表面活性和/或润滑剂包括但不局限于：阴离子表面活性剂，例如脂肪酸、硬脂酸和/或油酸的碱金属或碱土金属盐，非离子型表面活性剂，例如，脱水山梨糖醇的聚氧乙烯化的酯和/或脱水山梨糖醇聚氧乙烯化的酯和/或蓖麻油的聚氧乙烯化的衍生物；和/或润滑剂，例如硬脂酸盐，例如硬脂酸钙，硬脂酸镁，硬脂酸铝，硬脂酸锌，硬脂酰富马酸盐（stearylfumarate），硬脂酰富马酸钠和山嵛酸甘油酯。在一个非限制性实例中，壳聚糖和壳聚糖与羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的混合物用作持续释放活性组分的赋形剂，如Inouye等人(DrugDesignandDelivery1：297-305，1987)所描述。这些化合物和本发明联用形式的试剂的混合物，当在200kg/cm2下压制时，形成片剂，一旦给予患者，活性剂慢慢地从片剂中释放。通过改变壳聚糖、CMC-Na和活性剂的比例，可以改变释放特性。片剂还可以含有其它添加剂，包括乳糖，CaHPO4二水合物，蔗糖，结晶纤维素或交联羧甲纤维素钠。在另一个非限制性实例中，Baichwal(美国专利US6,245,356)描述了持续释放的口服固体剂型，其包含非晶态的治疗活性药物、凝胶剂、可离子化的凝胶强度提高试剂和惰性稀释剂的团聚颗粒。凝胶剂可以是黄原胶和当这些胶接触环境液体时能够与黄原胶交联的刺槐豆胶的混合物。优选，离子化的凝胶增强试剂起到提高黄原胶和刺槐豆胶之间的交联强度的作用，并由此延长制剂的药物组分的释放。除了黄原胶和刺槐豆胶之外，还可以使用的可接受的凝胶剂包括本领域众所周知的那些凝胶剂。实例包括：天然存在的或经过改性的天然存在的胶质，例如海藻酸盐，卡拉胶，果胶，瓜尔豆胶，变性淀粉，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，及其它纤维素材料或聚合物，例如，羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素，和上述的混合物。在本发明的联用形式使用的另一个非限制性制剂中，Baichwal和Staniforth在美国专利US5,135,757中描述了用作药物赋形剂的自由流动的缓慢释放颗粒，其包括大约20至大约70%重量或更多的亲水材料(其包括杂多糖(例如，黄原胶或其衍生物)和在水溶液的存在下能够交联杂多糖的多糖类物质(例如，半乳甘露聚糖，最优选刺槐豆胶))和大约30至大约80%重量的惰性药物填料(例如，乳糖，葡萄糖，蔗糖，山梨糖醇，木糖醇，果糖或其混合物)。赋形剂与本发明的三环化合物/皮质类甾醇联用形式，或联用试剂，混合之后，可直接将该混合物压缩成固体剂型，例如片剂。当被摄取并接触胃液时，由此形成的片剂慢慢地释放药物。通过改变赋形剂相对于药物的数量，可以获得缓慢释放特性。在另一个非限制性实例中，Shell在美国专利US5,007,790中描述了持续释放口服药物剂型，其在溶液中释放活性组分，释放速率由活性组分的溶解性控制。该剂型包括片剂或胶囊剂，其包含在亲水性的水溶胀性交联聚合物中的、具有有限的溶解度的活性组分的分散体的许多颗粒，这种交联聚合物可以在剂量使用期限保持它的物理完整性，但而后快速地溶解。一旦摄取，颗粒发生溶胀，促进胃滞留，胃液渗入颗粒，将活性组分溶解，并使活性组分从颗粒中浸出，确保活性组分以溶液状态到达胃中，与固态活性组分相比，这会对胃造成的损害更小。聚合物的程序性最终溶解取决于该聚合物的性质和交联度。该聚合物是非纤维状的聚合物，在未交联的状态下，其基本上是水溶性的聚合物，并且交联度足够使聚合物在目标时间周期内保持不溶解，通常至少大约4小时至8小时，至多12小时，根据所结合的活性组分和所涉及的医学治疗来进行选择。可以在本发明中使用的合适交联聚合物的例子是明胶，白蛋白，海藻酸钠，羧甲基纤维素，聚乙烯醇和壳多糖（chitin）。根据聚合物，可以通过热处理或照射处理来实现交联，或通过使用交联剂来实现交联，例如醛、聚氨基酸、金属离子等等。在一个另外的非限制性实例中，用于pH值控制的胃肠给药的硅氧烷微球体已经由Carelli等人(Int.J.Pharmaceutics179：73-83，1999)进行了描述。该微球体是pH值敏感的半渗透聚合物水凝胶，由变化比例的聚(甲基丙烯酸-共聚-甲基丙烯酸甲酯)(EudragitL100或EudragitS100)和交联聚乙烯二醇8000(包封在硅氧烷微球体中)制成。慢释制剂可以包括包衣，其不容易溶于水，但慢慢地被水浸蚀，并被水除去，或水可以慢慢地渗透通过该包衣。由此，例如，在连续流化条件下，本发明的联用形式可以喷涂粘合剂溶液，例如，Kitamori等人(美国专利US4,036,948)所描述。水溶性粘结剂的例子包括：预胶化淀粉(例如，预胶化玉米淀粉，预胶化土豆淀粉)，预胶化变性淀粉，可溶于水的纤维素(例如羟基丙基-纤维素，羟甲基-纤维素，羟基丙基甲基-纤维素，羧甲基纤维素)，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，糊精，阿拉伯胶和明胶，有机溶剂可溶解的粘合剂，例如纤维素衍生物(例如，邻苯二甲酸醋酸纤维素，羟基丙基甲基-纤维素邻苯二甲酸酯，乙基纤维素)。具有持续释放性能的本发明的联用形式或其组分还可以利用喷雾干燥技术来配制。持续释放联用形式的又一个形式可以如下制备：在充当微量渗析池（microdialysiscells）的膜中，将联用形式的试剂颗粒进行微囊包封。在这种制剂中，胃液渗透入微囊壁，并将微囊溶胀，使活性剂渗出(参见，例如，Tsuei等人，美国专利US5,589,194)。这种型式的一种商购持续释放系统由具有阿拉伯胶/明胶/乙醇构成的膜的微囊组成。这种产品得自于EurandLimited(France)，商标名DiffucapsTM。可以用常规明胶胶囊携带如此配制的微囊或压成片。可以将本发明的联用形式配制为双层片剂，其中对联用形式的每个药剂进行不同的常规造粒，并且在两层压机上压制这两种药剂，形成单个片剂。当需要时，制剂可以制成带有适合于活性组分的持续或控制释放给药的肠溶衣。为了本发明的目的可以使用的控制释放制剂的常规类型包括惰性核，例如糖球，其涂有包含活性组分的内层和控制活性组分从内层释放的外膜层。旨在化合物在胃肠道中靶向释放的其它制剂在本领域也是已知的，并且预计用于本文所描述的发明。靶向递送物质至上部和/或下部胃肠道的示范性系统包括TIMERx®系统的制剂。这种控释制剂系统提供了改变的与时间有关的（temporal）释放(SyncroDoseTM)以及双相释放(Geminex®)。(参见，例如，Staniforth和Baichwal,TIMERx®:novelpolysaccharidecompositesforcontrolled/programmedreleaseofactiveingredientsinthegastrointestinaltract，ExpertOpin.DrugDeliv.,2(3):587-89(2005))。使用为了本文所描述发明的这些制剂，除了在上胃肠道、下胃肠道或两者位置中的任何位置暂时控制这种化合物的释放之外，还可以形成靶向上胃肠道、下胃肠道或两者的组合物。下部GI递送制剂的一个非限制性例子包括下部GI递送的片剂。片剂的内部组合物包括大约0.01%重量至大约10.0%重量的合适活性组分；大约50%重量至大约98%重量的水状胶体(可从高等植物获得)；和大约2%重量至大约50%重量的可药用赋形剂，例如粘合剂。可以存在其它任选的材料，这种材料帮助形成药物组合物的目标特性。这些材料包括：可以增加活性组分在下部GI吸收的材料，可以防止活性组分降解的材料，可以防止溶解的材料，等等。任选包围片剂的内部组合物的是包衣，优选包衣是肠溶聚合材料。设计制剂，使其具有下列优点：(1)从高等植物获得的水状胶体在上部GI中的保护特性，和(2)水状胶体在下部GI的崩解特性。由此，片剂的内部组合物可以是几种方案之一：(a)它可以是均匀分散在整个联用形式中的治疗有效量的活性组分的基质，其含有高比例的水状胶体和通常较小数量的其它赋形剂；(b)它可以具有核，活性组分浓缩在核中，由不含活性组分的材料的层围绕，而且该材料具有高比例的水状胶体和通常较小数量的其它赋形剂；(c)它可以具有活性组分的浓度梯度，使得更大数量的活性组分存在于片剂的核中，较小数量的活性组分存在于包围核的多层中，并且外层中的活性组分数量极少或没有活性组分。不论设计的片剂是上面的(a)、(b)或(c)，通过用合适的肠溶衣材料将片剂肠溶包衣而使局部递送至下部GI的特异性得到提高。水状胶体可从高等植物获得。“高等植物”是指缺乏移动能力的植物界的有机体，具有纤维素细胞壁，通过无机物质的合成而生长，并且包括裸子植物纲的维管束植物(或维管植物)，尤其是被子植物纲的那些植物。胶质可以从根、荚果、豆荚、浆果、茎皮等等中提取。从高等植物获得的代表性的水状胶体包括：瓜尔豆胶，黄芪胶，梧桐胶(也称为刺槐树胶)和角豆胶(也称为角豆)。其它的对本领域技术人员来说是显而易见的。参见，例如，\TheChemistryofPlantGumsandMucilages\bySmithandMontgomeryfromACSMonographSeries,No.141,1959,ReinholdPublishingCompanyandthe18theditionoftheMerckIndex。特别适当和有效的水状胶体是瓜尔豆胶，其是中性多糖，由长的半乳甘露聚糖分子(带有一些连接的侧链)构成。在本发明中使用的水状胶体通常具有水合时显示出的高粘度，通常是线型(至少大约50%重量的化合物是主链)，通常具有高分子量，通常大约3×105道尔顿，更通常高于大约1×106道尔顿。通常，水状胶体是粉末状水状胶体，在1%浓度下、在25℃、在中性水溶液中24小时之后显示出至少大约75厘泊/秒(cps)的粘度(使用布氏粘度计(LDF型)，带有3号纺缍体，90rpms)，优选至少1×103cps，最优选至少大约2×103cps。通常，粘度随着分子量提高而提高。参见MeerCorporation,\AnIntroductiontoPolyhydrocolloids\。最有效的水状胶体是其中水状胶体是多糖水状胶体(化学上称为半乳甘露聚糖)的那些胶质。半乳甘露聚糖是由长链的(1➝4)-β-D-甘露吡喃糖基（mannopyranosyl）单元构成的多糖，α-D-吡喃半乳糖基（galactopyranosyl）的单个单元侧链通过(1➝6)连接基与其连接。在许多植物中发现了半乳甘露聚糖，但在分子大小和D-半乳糖苷侧链的数目方面有差别。通常在豆科的胚乳中可以发现本发明中使用的半乳甘露聚糖。半乳甘露聚糖可以例如从瓜尔豆中获得，通常称为瓜尔豆胶。其具有大约64%的甘露糖残基，大约36%的半乳糖残基。商购的瓜尔豆胶含有大约66-82%的半乳甘露聚糖多糖，以及构成组合物的其余部分的杂质。按照NationalFormulary(NF)标准，瓜尔豆胶可以含有至多15%w的水、至多10%w的蛋白、至多7%w的酸不可溶物质和至多大约1.5%灰分。商购瓜尔豆胶的渠道是AqualonCompany，Wilmington，Del.；MeerCorporation，Cincinnati，Ohio；SteinHall&Company和TICGums，Inc.，Belcamp，Md.。其它水状胶体在本领域是已知的。参见，例如\TheChemistryofPlantGumsandMucilages\bySmith和MontgomeryfromtheA.C.S.Monographseries,#141,1959,ReinholdPublishingCo.和theEighteenthEditionofTheMerckIndex。通常，水状胶体的使用数量应该使组合物穿过上部GI道，但没有显著的崩解，且不会在上部GI道中释放显著数量的活性组分，即，能够提供延迟释放特性。通常，水状胶体的数量超过大约50%，但小于大约98%。根据个体差异，患者是否进食或禁食及其它因素，片剂在大约3至6小时内穿过胃和上部肠道。在这个时段，从本发明的片剂中释放很少的活性组分(小于20%，优选小于10%)。一旦片剂到达下部GI，通过半乳甘露聚糖胶质的酶催降解，引发活性组分的释放。为上胃肠道递送的制剂的一个非限制性例子含有自由流动的缓慢释放颗粒(用作药物赋形剂)，其包括大约20至大约70%重量或更多的亲水材料，包括杂多糖(例如，黄原胶或其衍生物)和在水溶液的存在下能够交联杂多糖的多糖材料(例如，半乳甘露聚糖，最优选角豆胶)，和大约30至大约80重量百分数的惰性药物填料(例如，乳糖，葡萄糖，蔗糖，山梨糖醇，木糖醇，果糖或其混合物)。赋形剂与本发明的化合物混合之后，将该混合物直接压缩成固体剂型，例如片剂。当摄取并接触胃液时，由此形成的片剂慢慢地释放药物。通过改变赋形剂相对于药物的数量，可以获得缓慢释放特性。持续胃肠递送制剂的一个非限制性例子包含在亲水性的、水溶胀性、交联聚合物中具有有限的溶解度的活性组分的分散体的许多颗粒，这种交联聚合物可以在剂量使用期限保持它的物理完整性，但而后快速地溶解。一旦摄取，颗粒发生溶胀，促进胃滞留，允许胃液渗入颗粒，将活性组分溶解，并使活性组分从颗粒中浸出，确保活性组分以溶液状态到达胃中，与固态活性组分相比，这会对胃造成的损害更小。聚合物的程序性最终溶解取决于该聚合物的性质和交联度。该聚合物是非纤维状的聚合物，在它的未交联状态下基本上是水溶性的，并且交联度足够使该聚合物在所需要的时间周期内保持不溶解状态。可以在本发明中使用的合适交联聚合物的例子是明胶，白蛋白，海藻酸钠，羧甲基纤维素，聚乙烯醇和壳多糖。根据聚合物，可以通过热处理或照射处理来实现交联，或通过使用交联剂来实现交联，例如醛、聚氨基酸、金属离子等等。用于上部肠道递送、下部肠道递送或两者的制剂在本领域是已知的制剂。肠管的各个区域的活性组分的靶向描述在例如下列中：TheEncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,byJamesSwarbrick和JamesBoylan,InformaHealthCare,1999,atpp.287-308。用于位点特异性递送和/或特异性与时间有关的（temporal）递送(即延迟、控制、延长或持续释放)的胃肠递送的任何合适制剂可以在本发明中使用，并且为本文所涵盖。在一个非限制性实例中，单一组合物含有递送至少一种化学感应受体配体至上胃肠道的第一个制剂和递送至少一种化学感应受体配体至下胃肠道的第二个制剂。由此，单一组合物可以将化学感应受体配体递送至上和下胃肠道。另外的非限制性实例包括：含有递送至少一种化学感应受体配体至上胃肠道的制剂的组合物，和含有递送至少一种化学感应受体配体至下胃肠道的制剂的组合物。正如本文所描述的那样，可以配制化学感应受体配体的各种联用形式，用于治疗具体病症和用于递送至肠道中的具体位置。为了达到多重释放和/或特异性释放特性，本文所描述的任何递送系统可以与其它系统联用。在一些实施方案中，活性剂存在于能够在给药之后在胃肠位置实现多重释放的制剂中。在某些实施方案中，活性剂在多重释放制剂中，在给药之后大约10分钟、大约30分钟、大约120分钟、大约180分钟、大约240分钟或这些时间的组合开始释放。在某些实施方案中，活性剂在多重释放制剂中，在给药之后大约5至大约45分钟、大约105至大约135分钟、大约165至大约195分钟、大约225至大约255分钟或这些时间的组合开始释放。在其它实施方案中，活性剂在多重释放制剂中，在给药之后，其在十二指肠、空肠、回肠、下部肠管或其组合中释放。在又其它实施方案中，活性剂在多重释放制剂中，在给药之后，在大约pH5.5、大约pH6.0、大约pH6.5、大约pH7.0或其组合时开始释放。在又其它实施方案中，活性剂在多重释放制剂中，在给药之后，在大约pH5.0至大约pH6.0、大约pH6.0至大约pH7.0、大约pH7.0至大约pH8.0或其组合的范围内开始释放。在又其它实施方案中，活性剂在多重释放制剂中，其以立即释放形式释放小部分或一部分活性剂，其余的活性剂通过本文所描述的改进方式释放。赋形剂本文所描述的任何组合物或制剂包括任何在药物中通常使用的赋形剂，并且在与活性剂的相容性和所需要剂型的释放特性的基础上进行选择。赋形剂包括但不局限于：粘合剂，填料，流动助剂/助流剂，崩解剂，润滑剂，稳定剂，表面活性剂，等等。本文所描述的赋形剂的概述可以在例如下列中得到：Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,NineteethEd(Easton,PA:MackPublishingCompany,1995);Hoover,JohnE.,Remington’sPharmaceuticalSciences,(Easton,PA:MackPublishingCo1975);Liberman,H.A.和Lachman,L.,Eds.,PharmaceuticalDosageForms(NewYork,NY:MarcelDecker1980);和PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems,SeventhEd(LippincottWilliams&Wilkins1999)，本文以引证的方式结合它们的全部内容。粘合剂赋予粘合性质，并包括例如，海藻酸和其盐；纤维素衍生物例如羧甲纤维素，甲基纤维素(例如，Methocel®)，羟丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素(例如，Klucel®)，乙基纤维素(例如，Ethocel®)，和微晶纤维素(例如，Avicel®)；微晶葡萄糖；直链淀粉；硅酸镁铝；多糖酸；膨润土；明胶；聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物；交聚维酮；聚维酮；淀粉；预胶化淀粉；黄芪胶，糊精，糖，例如蔗糖(例如，Dipac®)，葡萄糖，右旋糖，糖蜜，甘露糖醇，山梨糖醇，木糖醇(例如，Xylitab®)，和乳糖；天然或合成的胶质，例如阿拉伯胶，黄芪胶，印度树胶，贝果(isapol)壳的胶浆，聚乙烯吡咯烷酮(例如，Polyvidone®CL,Kollidon®CL,Polyplasdone®XL-10)，落叶松阿拉伯半乳聚糖，Veegum®，聚乙二醇，石蜡，海藻酸钠，等等。给药之后，崩解剂促进口服固体剂型的破裂或崩解。崩解剂的例子包括淀粉，例如，天然淀粉，例如玉米淀粉或马铃薯淀粉，预胶化淀粉，例如National1551或Amijel®，或羟基乙酸淀粉钠，例如Promogel®或Explotab®；纤维素，例如木材制品，甲基结晶纤维素，例如，Avicel®，Avicel®PH101，Avicel®PH102，Avicel®PH105，Elcema®P100，Emcocel®，Vivacel®，MingTia®和Solka-Floc®，甲基纤维素，交联羧甲纤维素，或交联纤维素，例如交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol®)，交联羧甲纤维素，或交联的交联羧甲纤维素（cross-linkedcroscarmellose）；交联的淀粉，例如羟基乙酸淀粉钠；交联聚合物，例如交聚维酮；交联的聚乙烯吡咯烷酮；海藻酸盐，例如海藻酸或海藻酸的盐，例如海藻酸钠；粘土，例如Veegum®HV(硅酸镁铝)；胶质，例如琼脂，瓜尔胶，角豆荚果，卡拉牙胶，果胶或黄芪胶；羟基乙酸淀粉钠；膨润土；天然海绵；树脂，例如阳离子交换树脂；柑桔渣；月桂基硫酸钠；月桂基硫酸钠与淀粉的联用形式；等等。润滑剂是防止、降低或抑制材料的粘附力或摩擦的化合物。示范性的润滑剂包括，例如，硬脂酸；氢氧化钙；滑石粉；硬脂基反丁烯二酸钠；烃，例如矿物油，氢化蓖麻油或氢化植物油，例如，氢化大豆油(Sterotex®)；高脂肪酸和它们的碱金属和碱土金属盐，例如铝、钙、镁、锌盐；硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，甘油，滑石粉，石蜡，Stearowet®硼酸，苯甲酸钠，乙酸钠，氯化钠，亮氨酸，聚乙二醇或聚乙二醇甲醚，例如Carbowax™，氧化乙烯聚合物，油酸钠，山嵛酸甘油酯(例如Compritol888Ato)，二硬脂酸甘油酯(PrecirolAto5)，聚乙二醇，月桂基磺酸镁或月桂基硫酸钠，胶态二氧化硅，例如SyloidTM，Carb-O-Sil®，DL-亮氨酸，淀粉，例如玉米淀粉，硅油，表面活性剂，等等。流动助剂或助流剂提高粉末混合物的流动特性。这种化合物包括，例如，胶体二氧化硅，例如Cab-o-sil®；三元磷酸钙，滑石粉，玉米淀粉，DL-亮氨酸，月桂基硫酸钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，硬脂酸钠，高岭土和微粉化非晶二氧化硅(Syloid®)等等。增塑剂有助于口服固体剂型的包衣。示范性的增塑剂包括但不局限于：柠檬酸三乙酯，三醋精(三乙酸甘油酯)，乙酰柠檬酸三乙酯，聚乙二醇(PEG4000，PEG6000，PEG8000)，Carbowax400(聚乙二醇400)，邻苯二甲酸二乙酯，癸二酸二乙酯，乙酰枸橼酸三乙酯，油酸，甘油单硬脂酸酯，柠檬酸三丁酯，乙酰化甘油一酯，甘油，脂肪酸酯，丙二醇和邻苯二甲酸二丁酯等等。仅以实例形式给出上述赋形剂，但并不意味着包括所有可能的选择。其它合适的赋形剂类别包括着色剂，成粒剂，防腐剂，消泡剂，增溶剂等等。另外，许多赋形剂可以具有一种以上的作用或功能，或可以归类在一个以上的类别中；这种归类只是描述性的，并不意味着限制具体赋形剂的任何用途。评价治疗的方法激素特性给予本文提供的化学感应受体配体组合物调节激素水平和/或浓度，包括但不限于：GLP-1，GLP-2，GIP，胃泌酸调节素，PYY，缩胆囊肽(CCK)，肠高血糖素，胰岛素，胰高血糖素，生长素释放肽，糊精，胰岛素和胰岛素C肽。通常在给予配体期间进行激素的取样。为了增加可以被DPP-IV（dipetidyl-peptidaseIV）降解的相关激素的循环半衰期，可以在系统抑制二肽酰-肽酶IV(DPP-IV)和没有系统抑制其的情况下研究试验动物和患者。为了降低葡萄糖，适于治疗血糖升高的激素特性由下列组成：例如，1)GLP-1的循环浓度是基础浓度的大约1.5倍或超过3倍；3)GIP循环浓度超过基础浓度1.5倍；和3)PYY3-36循环浓度超过基础浓度的大约1.5倍或超过2倍。对于体重减轻，适于治疗血糖升高的激素特性由下列组成：例如，1)PYY的循环浓度超过基础浓度3倍；2)胃泌酸调节素循环浓度超过基础浓度2倍；3)GPL-1循环浓度超过基础浓度3倍；和4)CCK循环浓度超过基础浓度2倍。在一些实施方案中，给予本文提供的化学感应受体配体组合物可以调节至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种和至少八种激素的循环浓度。在某些实施方案中，给予本文提供的化学感应受体配体组合物可以提高至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种和至少八种激素的循环浓度。在其它实施方案中，给予本文提供的化学感应受体配体组合物可以降低至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种和至少八种激素的循环浓度。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节GLP-1。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节GLP-2。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节GIP。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节胃泌酸调节素。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节PYY。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节CCK。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节肠高血糖素（glycentin）。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节胰岛素。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节胰高血糖素（glucagon）。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节生长素释放肽（ghrelin）。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节糊精（amylin）。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节胰岛素。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体组合物来调节胰岛素C肽。激素试验在实施方案中，结合本发明方法试验的激素(包括但不限于：GLP-1，GLP-2，GIP，胃泌酸调节素，PYY，CCK，肠高血糖素，胰岛素，胰高血糖素，生长素释放肽，糊精，胰岛素，胰岛素C肽和/或其组合)的水平是按照文献中所描述的标准方法检测的。例如，蛋白可以利用免疫试验来测定，转录产物利用核酸扩增技术来测定。还可以酌情使用本领域所描述的功能性试验。在实施方案中，试验的样品包括培养的细胞、患者细胞或组织样品、患者体液，例如，血液或血浆，等等。例如，免疫荧光法可用于检验GLP-1。在37℃，在12孔板中，细胞可以在基质胶涂渍的盖玻片上生长成为茂密的单层细胞，在4%多聚甲醛/磷酸缓冲盐水(PBS)中固定，在4℃用初级抗血清(例如，兔抗α味蛋白，1:150；SantaCruzBiotechnology，和兔抗GLP-1，Phoenix)培养过夜，随后在PBS中用0.4%Triton-X透化10分钟，并在室温下封闭1小时。用封闭缓冲剂洗涤三次之后，在室温下使用合适的二抗(AlexaFluor488抗兔免疫球蛋白，1:1000MolecularProbes)1小时。洗涤三次之后，将细胞在Vectashield培养基中固定，并进行免疫荧光观测。可以使用RT-PCR来检验从细胞中分离出来的GLP-1RNA。可以使用标准方法从细胞中分离RT-PCRRNA。可以在Peltier热循环仪(PTC-225DNAEngineTetradCycler；MJResearch)中，使用公开的引物序列(IntegratedDNATechnologies)，用50μl的体积进行RT-PCR反应。在95℃下进行初始活化15分钟之后，可以在50℃下进行逆转录30分钟。PCR可以如下进行：在94℃下变性1分钟，在55℃下退火1分钟，在72℃下扩展1分钟(40个循环)，而后在72℃下进行最终扩展步骤10分钟。可以酌情包括阴性对照，例如，用水替代省略的逆转录酶或模板。对照物可以是从例如大鼠舌上皮分离的RNA。可以在含有溴化乙锭的2%琼脂糖凝胶中分离PCR产物，并在UV光下观测。可以对患者血样中的总的GLP-1进行放射免疫测定(RIA)，如本领域所述，例如，Laferrere等人，2007,“IncretinLevelsandEffectareMarkedlyEnhanced1MonthafterRoux-en-YGastricBypassSurgeryinObesePatientswithType2Diabetes,DiabetesCare30(7):1709-1716(使用可从PhoenixPharmaceutical,Belmont,CA得到的可商购材料)。通过在对口服葡萄糖耐量试验和等血糖（isoglycemic）静脉内葡萄糖试验的响应过程中测定胰岛素分泌(曲线下的面积，或AUC)的差别，作者描述了测定GIP和GLP-1对胰岛素分泌的影响。例如，Toft-Nielsen等人(2001，“DeterminantsoftheImpairedSecretionofGlucagon-LikePeptide-1inType2DiabeticPatients”，J.Clin.End.Met.86(8):3717-3723)描述了GLP-1、GIP、胰高血糖素、胰岛素、C肽、胰腺肽、未酯化的脂肪酸、谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛抗原抗体的血浆浓度的测定。作者描述了对GLP-1的放射免疫测定来测定酰胺化的GLP-1-(7-36)的血浆浓度(使用抗体编码89390)。该试验测定GLP-1-(7-36)和它的代谢物GLP-1-(9-36)的和。作者描述了使用C-端引导的抗体编码R65(RIA)来测定GIP，其与人类GIP反应100%，而不与8-kDAGIP反应。GLP-1和PYY可以直接在静脉流出物的上清液中检验，如Claustre等人所描述(1999,“Stimulatoryeffectofβ-adrenergicagonistsonilealLcellsecretionandmodulationbyα-adrenergicactivation,J.Endocrin.162:271-8)。(参见Plaisancie´等人，1994,“Regulationofglucagon-likepeptide-1-(7-36)amidesecretionbyintestinalneurotransmittersandhormonesintheisolatedvascularlyperfusedratcolon,”Endocrinology135:2398-2403和Plaisancie´等人，1995,“ReleaseofpeptideYYbyneurotransmittersandguthormonesintheisolated,vascularlyperfusedratcolon,”ScandinavianJournalofGastroenterology30:568-574)。在该方法中，以1:250000的稀释度使用199D抗GLP-1抗体。该抗体与GLP-1-(7-36)酰胺反应100%，与GLP-1-(1-36)酰胺反应84%，与GLP-1-(1-37)、GLP-1-(7-37)、GLP-2和胰高血糖素反应小于0.1%。用A4D抗猪PYY抗血清检验PYY(稀释度1:800000)。检验GLP-1和GIP的方法还在本领域的其它地方进行了描述，例如，Jang等人，PNAS，2007。还可以使用放射免疫测定法在血液中检验PYY，如下列所描述：Weickert等人，2006,“SoyisoflavonesincreasepreprandialpeptideYY(PYY),buthavenoeffectonghrelinandbodyweightinhealthypostmenopausalwomen”JournalofNegativeResultsinBioMedicine,5:11。将血液收集在冰冷却的EDTA管中，分析葡萄糖、生长素释放肽和PYY。在4℃、在1600g下离心10分钟之后，立即将等分样品在-20℃冷冻，直到检验为止。在相同试验中，测定各个患者的所有样品。作者描述了利用商购的放射免疫测定(PhoenixPharmaceuticals，MountainView，CA，USA)来测定免疫活性的总的生长素释放肽。(又参见Weickert等人，2006,“Cerealfiberimproveswhole-bodyinsulinsensitivityinoverweightandobesewomen,”DiabetesCare29:775-780)。利用商购的放射免疫测定(LINCOResearch，Missouri，USA)来测定免疫活性的总的人PYY，使用125I标记的生理活性物质PYY(作为示踪物)和PYY抗血清，利用双抗体/PEG技术测定活性PYY的水平。在豚鼠中，PYY抗体增高，并且辨别了人PYY的PYY1-36和PYY3-36（活性）形式。SGLT-1(肠内钠依赖性葡萄糖转运体1)是参与提供身体葡萄糖的蛋白。据报道，它在肠管的内腔中、在对糖响应过程中、通过涉及T1R3的途径来表达(Margolskee，等人2007“T1R3andgustduciningutsensesugarstoregulateexpressionofNa+-glucosecotransporter1,”ProcNatlAcadSciUSA104,15075-15080”)。可以按照例如Margolskee等人描述的方法检测SGLT-1的表达，例如，使用本领域已知的定量PCR和蛋白质印迹方法。文献中已经描述了葡萄糖输送的测定，例如，Dyer等人(1997，Gut41:56-9)和Dyer等人(2003，Eur.J.Biochem270:3377-88)进行了描述。可以在刷缘膜囊泡中测定葡萄糖输送，例如，通过向BBMV(100μg蛋白)中加入100μl培养基(含有100mMNaSCN(或KSCN)，100mM甘露糖醇，20mMHepes/Tris(pH7.4)，0.1mMMgSO4，0.02%(wt/vol)NaN3和0.1mMD-[U14C]葡萄糖)来起始D-葡萄糖吸收。3秒之后，通过加入1ml冰冷的终止缓冲液(含有150mMKSCN，20mMHepes/Tris(pH7.4)，0.1mMMgSO4，0.02%(wt/vol)NaN3和0.1mM根皮苷)来终止本反应。取出0.9ml反应混合物，通过0.22μm细孔醋酸/硝酸纤维素酯过滤器(GSTF02500；Millipore，Bedford，MA)真空过滤。用1ml终止缓冲液将过滤器洗涤五次，利用液体闪烁计数方法测定过滤器上所保留的放射性。糖尿病治疗的评价可以按照在领域已知的方法和治疗糖尿病患者的医生的通用方法，评价本发明的化学感应受体配体治疗对糖尿病方面的效果。可以使用本领域已知的试验和方法，评价本文所描述的组合物和方法的糖尿病/代谢综合症和糖尿病相关病症的治疗效果。例如，定量评价肾功能和肾功能障碍的参数在本领域是众所周知的。测定肾功能/功能障碍的试验的例子包括：血清肌酸酐（creatinine）水平；肌酸酐廓清率；抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C廓清率，24小时尿肌酸酐廓清率，24小时尿蛋白分泌；肾小球过滤率(GFR)；尿白蛋白肌酸酐比例(ACR)；白蛋白排泄率(AER)；和肾活体检查。定量评价胰腺功能和胰腺功能障碍的参数或机能不全在本领域也是众所周知的。测定胰腺功能/功能障碍的试验的例子包括：使用生物学和/或生理参数来评价胰腺功能，例如，评价胰岛大小（isletsofLangerhanssize）、生长和/或分泌活性、β细胞大小、生长和/或分泌活性，胰岛素分泌和循环血液水平，葡萄糖血液水平，胰腺的成像和胰腺活检，通过口服葡萄糖刺激进行葡萄糖吸收量研究，评价细胞素特性，血液气体分析，组织的血液灌注程度和组织内的血管生成。治疗糖尿病和糖尿病相关病症的其它试验在本领域是已知的，并且为本文所涵盖。评价肥胖症和进食障碍的治疗在治疗肥胖症过程中，要求的是降低患者的体重和/或减少脂肪。体重减轻是指患者在治疗期间失去其总体重的一部分(不论治疗过程是几天、几周、几个月或几年)。或者，可以将体重减轻定义为：将脂肪质量的比例减少至瘦质量(换句话说，患者失去脂肪质量，但保持或获得瘦质量，不一定相应的失去总体重)。在该实施方案中，给予的化学感应受体配体的有效量是在治疗期间有效减轻患者体重的数量，或者是在治疗期间有效降低患者脂肪质量的百分比的数量。在某些实施方案中，在治疗期间，患者的体重减轻至少大约1%、至少大约5%、至少大约10%、至少大约15%或至少大约20%。或者，在治疗期间，患者脂肪质量的百分比降低至少1%，至少5%，至少10%，至少15%，至少20%或至少25%。可以在饮食时间结束时测定总体重和脂肪含量。在大鼠中，测定总体脂肪通常使用的方法是：手术除去腹膜后的脂肪垫、位于腹膜后腔(在腹腔后壁和腹膜壁层后面之间的区域)的体脂肪，并称重。认为脂肪垫重量直接与动物体脂肪的百分率相关。由于大鼠体重和体脂肪之间的关系是线性关系，所以，肥胖动物具有相应更高的体脂肪和腹膜后脂肪垫重量的百分比。在提供了治疗、降低或防止患者食品渴求的方法的实施方案中，可以使用问卷法来测定食品渴求，不论本领域已知的或研究食品渴求的人所创建的问卷法。优选，这种问卷法在数字量表上排列食品渴求的水平，如果患者没有食品渴求，则标明0，如果患者具有严重的食品渴求，则标明10(如果在1-10的量表上)。问卷法优选还包括询问患者渴求什么类型食品的问题。可以使用问卷法和狂食量表(BES)来确定或测定狂食。基于合计BES评分(利用每个单一项目的评分加和来计算)，狂食严重程度可以被分成三个类型(轻微、中度和严重)。相应地，提供了降低患者的BES分数的方法，包括给予需要其的患者有效降低患者的BES评分数量的化学感应受体配体治疗。在一些实施方案中，给予化学感应受体配体治疗可改变患者的BES类型，例如，从严重至中度，从严重至轻微，或从中度至轻微。患者激素特性的预先治疗评价在一些实施方案中，使用本文所描述的方法，预先评价患者的代谢激素表达。由此，提供给个体的治疗可以靶向个体的具体需要。在实施方案中，预先评价患者的激素特性，并根据医生希望影响的变化，给予某些化学感应受体配体/代谢物的联用形式。可以重复该评价过程，并在治疗期间或治疗之后的任何时间相应地调节治疗。定义本文使用的“化学感应受体”包括，例如，在患者的胃肠道中表达的G蛋白偶联受体(GPCRs)。化学感应受体包括味觉受体家族，并且进一步按照它们的味觉特性进行分类。它们包括甜味受体，鲜味受体(亦称美味受体)，苦味受体，脂肪受体，胆汁酸受体，咸味受体和酸味受体。化学感应受体可以是与化学感应感觉或化学感应配体引发的信号转导相关的任何受体，例如，通过存在于味蕾、胃肠道中存在的味觉受体或味觉相关的受体，等等。示范性的化学感应受体包括：特异性地结合甜味、鲜味、苦味、胆汁酸、酸味、咸味、脂肪，或任何其它化学感应相关的配体，包括活化剂、抑制剂和增强剂和/或对它们作出反应的T1R's(例如，T1R1，T1R2，T1R3)，T2R's，脂肪受体，胆汁酸受体，甜味受体，咸味受体，变体，等位基因，突变体，直系同源和其嵌合体。化学感应受体还包括在人或其它哺乳动物(种间同族体)中表达的味觉受体，例如，与味觉相关的细胞和/或胃肠系统(包括但不限于：食道，胃，肠管(小和大肠)，结肠，肝脏，胆道，胰腺，胆囊，等等)的部分。此外，T1R多肽包括衍生自具体T1R多肽(例如，各种物种的T1R1、T1R2或T1R3)的部分或结合各种T1R的部分的嵌合序列，其中这种嵌合的T1R序列结合产生功能性的甜味或鲜味味觉受体。例如，嵌合的T1R可以包括一种T1R(即，T1R1或T1R2)的胞外区域和另一种T1R(T1R1或T1R2)的横跨膜区域。从拓扑学来讲，某些化学感应GPCRs具有“N端区域”、“胞外域”、“跨膜结构域”(包括七个横跨膜区域和相应的胞质和胞外环)、“胞质区”和“C端区域”(参见，例如，Hoon等人Cell96:541-51(1999);Buck等人，Cell65:175-87(1991))。这些区域可以使用本领域技术人员已知的方法来进行结构鉴定，例如，鉴定疏水性和亲水性区域的序列分析程序(参见例如，Stryer,Biochemistry,(3rded.1988);还参见基于序列分析程序的任何国际互连网，例如，在dot.imgen.bcm.tmc.edu得到的那些)。这些区域可有效用于制备嵌合蛋白和用于本发明的体外试验，例如，配体结合试验。因此，“胞外域”是指化学感应受体的区域，例如，从细胞膜中凸出并接触细胞的胞外表面的T1R多肽。这种区域包括：接触细胞的胞外表面的“N端区域”，以及接触细胞的胞外表面的跨膜结构域的胞外环，即，在横跨膜区域2和3、横跨膜区域4和5以及横跨膜区域6和7之间的胞外环。“N端区域”起始于N端，并且延伸至接近横跨膜区域起始的区域。这些胞外区域可有效用于体外配体结合试验(溶解相和固相)。另外，如下所述的横跨膜区域还可以和与胞外区域联合的、或单独地与配体结合有关，并因此还可用于体外配体结合试验。包括七个横跨膜“区域”的“跨膜结构域”是指某些化学感应受体的区域，例如，位于质膜内的T1R或T2R多肽，并且还可以包括相应的胞质(胞内)和胞外环，还称为横跨膜“区域”。“胞质区域”是指化学感应受体的区域，例如，面向细胞内部的T1R或T2R蛋白，例如，“C端区域”和跨膜结构域的胞内环，例如，在横跨膜区域1和2、横跨膜区域3和4以及横跨膜区域5和6之间的胞内环。“C端区域”是指横跨最后横跨膜区域的末端至蛋白的C端的区域，并且其通常位于细胞质之内。术语“7-横跨膜受体”包括属于横跨膜蛋白的超家族的多肽，该横跨膜蛋白具有七个区域，这些区域横跨质膜七次(由此，七个区域被称作“横跨膜”或“TM”区域TMI至TMVII)。本文使用的术语“胃肠道”和“肠管”指的是胃和肠。“小”或“上部”肠管包括十二指肠、空肠和回肠，“大”或“下部”肠管包括盲肠、结肠和直肠。在试验化合物(调节化学感应受体)的公开的配体和试验的上下文中的“活性”或“功能性影响”，例如，提高化学感应受体家族成员介导的信号转导，例如，甜味、鲜味、苦味、脂肪、胆汁酸、酸味或咸味受体功能性影响或活性，包括测定在具体化学感应受体间接或直接影响下的任何参数。它包括但不限于：体外、体内和体表外配体结合，离子流变化，膜电位，电流，转录，G蛋白结合，GPCR磷酸化或脱磷酸，信号转导，受体配体相互作用，第二信使浓度(例如，cAMP，cGMP，IP3或胞内Ca2+)，还包括其它生理影响，例如，提高或降低神经传递介质或激素释放和测定这种释放的下游生理效应。术语“测定功能性影响”或受体“活性”是指检验在化学感应受体间接或直接影响下提高或降低参数的化合物，例如，功能性、物理和化学影响。这种参数还包括：激素的分泌，例如GIP，GLP-1，GLP-2，胃泌酸调节素，胰岛素，胰高血糖素，胰岛素肽C，肽YY和CCK。这种功能性影响可以利用本领域技术人员已知的任何方法来测定，例如，光谱特征变化(例如，荧光，吸光度，折射指数)，水动力(例如，形状)，色谱或溶解性能，膜片钳，压敏染料，全细胞电流，放射性同位素流量，可诱导的标志物，卵细胞化学感应受体，例如，T1R基因表达；组织培养细胞化学感应受体，例如，T1R表达；化学感应受体的转录激活，例如，T1R基因；配体结合试验；电压、膜电位和导电率变化；离子流试验；胞内第二信使变化，例如cAMP、cGMP和肌醇三磷酸(IP3)；胞内钙水平变化；神经传递介质释放，等等。还包括测定测定激素或神经传递介质分泌和/或活性的提高或降低的试验。还可以通过由激素或神经传递介质分泌的变化所引起的生理效应间接地测定激素或神经传递介质分泌和/或活性的变化。可用于测定功能性影响或受体活性的功能和物理参数包括但不局限于：食欲抑制和体重减轻。化学感应受体配体包括可以以能源形式代谢的被代谢的化学感应受体配体(例如食物或代谢物)，以及未以能源形式代谢的非代谢的（nonmetabolized）化学感应受体配体(例如促味剂)。本文使用的术语非代谢的化学感应受体配体包括代谢程度小但基本上没有代谢的化学感应受体配体。也就是说，非代谢的化学感应受体配体包括具有轻微热值的配体。化学感应受体配体包括激动剂、拮抗剂、调节剂和增强剂以及调节化学感应受体的其它化合物。许多化学感应受体配体在本领域是已知的，并且已经在文献中进行了报道。本文使用的“促味剂”是指诱导患者味道或味觉的任何配体，包括甜味、酸味、咸味、苦味、鲜味等等。从它们没有显著的热值的意义上说，促味剂也通常是非代谢的。本文使用的“代谢物”是被代谢的化学感应受体配体，例如，葡萄糖、谷氨酸盐、脂肪酸和胆汁酸。在某些方面，代谢物可以源自于食品。可以作为化学感应受体配体组合物的一部分给予代谢物，或分别给予。拮抗剂/抑制剂是例如与化学感应受体和/或味觉转导结合的化合物，部分或完全阻断刺激、降低、防止、延迟活化、失活、钝化或向下调节化学感应受体和/或味觉转导的化合物。激动剂/活化剂是例如与化学感应受体信号转导结合的化合物，刺激、提高、开放、激活、促进、提高活化、敏化或向上调节化学感应受体信号转导的化合物。调节剂包括：例如，直接或间接改变受体活性或受体与其配体(例如，受体配体)的相互作用的化合物，和任选与活化剂或抑制剂结合或与其相互作用的化合物；G蛋白；激酶(例如，参与受体的失活和退敏的视紫红蛋白激酶和β肾上腺素能受体激酶的同族体)；和延滞作用，其还使受体失活和退敏。调节剂包括化学感应受体的遗传改进型，例如，T1R家族成员，例如，具有改变的活性，以及天然存在的和合成的配体，拮抗剂，激动剂，小的化学分子等等。在本发明中，包括但不限于：甜味受体配体，鲜味受体配体，苦味受体配体，脂肪酸配体，胆汁受体配体(激动剂或拮抗剂)。调节剂还包括与受体别构结合并改变受体活性的化合物。调节剂还包括增强剂。根据结构、功能性和活性，调节剂可以提高、增强、诱导和/或阻断其它化学感应受体配体的生理活性。本文使用的增强剂是一种调节剂，并且指的是可提高、增强或多重化另一种化学感应受体配体的效果的化学感应受体配体。例如，当甜味受体增强剂与甜味受体配体(例如，甜味剂，例如蔗糖，果糖，葡萄糖，糖精，阿斯巴甜，三氯半乳蔗糖，等等)结合使用时，甜味受体增强剂可以提高或多重化化学感应受体配体组合物的甜味。尽管当在没有甜味受体配体的情况下使用时，甜味受体增强剂在一些联用形式中可以具有甜味性能或可以不具有甜味性能，但当与另一种甜味受体配体联合使用甜味受体增强剂时，患者感觉到的甜味大于由甜味受体增强剂本身的甜味性能(如果有的话)产生的叠加效果，再加上存在甜味受体配体产生的甜味。在一些实施方案中，“治疗”任何病症、疾病或障碍指的是改善疾病或障碍(即，延滞或降低疾病或其至少一种临床症状的进展，)。在其它实施方案中，“治疗”是指改善至少一个物理参数，这种参数可以不是患者所认识的参数。在又其它实施方案中，“治疗”是指抑制疾病或障碍，可以是物理上抑制(例如，可辩别症状的稳定化)、生理学抑制(例如，物理参数的稳定化)或两者。在其又它实施方案中，“治疗”指的是预防或延迟疾病或障碍的起始。“治疗有效量”或“有效量”是指组合物、化合物、疗法或疗程的数量，当将它们给予治疗疾病的患者时，足以使这种疾病的治疗产生效果。“治疗有效量”可根据组合物、化合物、疗法、疗程、疾病和它的严重程度和所治疗患者的年龄、重量等等来变化。实施例实施例1实施例1a：给予糖尿病大鼠上部GI一种化学感应受体配体许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验单一化学感应受体配体(例如，甜味)对糖尿病的治疗。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予化学感应受体配体(例如，三氯半乳蔗糖)，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(0.01-100mg/kg的范围)。经过插入在十二指肠中的硅胶管、通过轻微麻醉动物的口腔将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数（insulinogenicindex）得到提高。按照上述方案，对于五个化学感应受体配体类型(甜味，鲜味，脂肪，苦味和胆汁酸)进行该实验方案。示范性的配体和各自剂量范围如下：三氯半乳蔗糖：0.01-100mg/kgMSG：0.01-100mg/kg脂肪酸乳剂：10%溶液，0.5-10ml/min，10sec至5min的范围奎宁：0.01-100mg/kg鹅去氧胆酸(CDC)：1-50mMol溶液，1-10ml/min，在10sec-5min范围内。实施例1b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例1c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例2实施例2a：给予糖尿病大鼠下部GI一种化学感应受体配体许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验单个化学感应受体配体(例如，甜味)对糖尿病的治疗。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予化学感应受体配体(例如，三氯半乳蔗糖)，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的硅胶管、通过轻微麻醉动物的直肠将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数（insulinogenicindex）得到提高。按照上述方案，对于五个化学感应受体配体类型(甜味，鲜味，脂肪，苦味和胆汁酸)进行该实验方案。示范性的配体和各自剂量范围如下：三氯半乳蔗糖：0.01-100mg/kgMSG：0.01-100mg/kg脂肪酸乳剂：10%溶液，0.5-10ml/min，10sec至5min的范围奎宁：0.01-100mg/kg鹅去氧胆酸(CDC)：1-50mMol溶液，1-10ml/min，在10sec-5min范围内。实施例2b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例2c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例3实施例3a：给予糖尿病大鼠上部GI两种化学感应受体配体许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验两种化学感应受体配体对糖尿病的治疗。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予用于治疗糖尿病的化学感应受体配体和合适的对照干扰物(一种是单独的配体，单独的盐水)。按照剂量将动物分组，使用逐步提高的剂量(一种配体的剂量随着另一种配体的固定剂量而提高)。经过插入在十二指肠中的硅胶管、通过轻微麻醉动物的口腔将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。按照上述方案，对于两种化学感应受体配体(包括化学感应受体配体类型甜味、鲜味、脂肪、苦味和胆汁酸)的联用形式进行该实验方案。示范性的配体和各自剂量范围如下：三氯半乳蔗糖：0.01-100mg/kgMSG：0.01-100mg/kg脂肪酸乳剂：10%溶液，0.5-10ml/min，10sec至5min的范围奎宁：0.01-100mg/kg鹅去氧胆酸(CDC)：1-50mMol溶液，1-10ml/min，在10sec-5min范围内。实施例3b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例3c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例4实施例4a：给予糖尿病大鼠下部GI两种化学感应受体配体许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验两种化学感应受体配体对糖尿病的治疗。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予两种化学感应受体配体，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，并逐步提高剂量。经过插入在降结肠上部中间位置的硅胶管、通过轻微麻醉动物的直肠将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。按照上述方案，对于两种化学感应受体配体(包括化学感应受体配体类型甜味、鲜味、脂肪、苦味和胆汁酸)的联用形式进行该实验方案。示范性的配体和各自剂量范围如下：三氯半乳蔗糖：0.01-100mg/kgMSG：0.01-100mg/kg脂肪酸乳剂：10%溶液，0.5-10ml/min，10sec至5min的范围奎宁：0.01-100mg/kg鹅去氧胆酸(CDC)：1-50mMol溶液，1-10ml/min，在10sec-5min范围内。实施例4b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例4c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例5实施例5a：给予糖尿病大鼠上部GI三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和脂肪)许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和脂肪)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予配体三氯半乳蔗糖、谷氨酸一钠(MSG)和脂肪酸乳剂，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；10%溶液的液脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围)。经过插入在十二指肠中的硅胶管、通过轻微麻醉动物的口腔将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例5b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例5c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例6实施例6a：给予糖尿病大鼠下部GI三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和脂肪)许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和脂肪)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、谷氨酸一钠(MSG)和脂肪酸乳剂。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围)。经过插入在降结肠上部中间位置的硅胶管、通过轻微麻醉动物的直肠将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例6b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例6c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例7实施例7a：给予糖尿病大鼠上部GI三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和苦味)许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和苦味)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予配体三氯半乳蔗糖、谷氨酸一钠(MSG)和奎宁，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在十二指肠中的硅胶管、通过轻微麻醉动物的口腔将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例7b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例7c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例8实施例8a：给予糖尿病大鼠下部GI三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和苦味)许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和苦味)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、谷氨酸一钠(MSG)和奎宁，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的硅胶管、通过轻微麻醉动物的直肠将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例8b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例8c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例9：实施例9a：给予糖尿病大鼠上部GI三种化学感应受体配体(甜味、脂肪和苦味)许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验三种化学感应受体配体(甜味、脂肪和苦味)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予配体三氯半乳蔗糖、脂肪酸乳剂和奎宁，治疗糖尿病。奎宁和脂肪或脂肪酸配体不需要同源代谢物。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在十二指肠中的硅胶管、通过轻微麻醉动物的口腔将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例9b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例9c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例10实施例10a：给予糖尿病大鼠下部GI三种化学感应受体配体(甜味、脂肪和苦味)许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验三种化学感应受体配体(甜味、脂肪和苦味)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、脂肪酸乳剂和奎宁，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的硅胶管、通过轻微麻醉动物的直肠将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数（insulinogenicindex）得到提高。实施例10b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例10c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例11：实施例11a：给予糖尿病大鼠上部GI四种化学感应受体配体(甜味、鲜味、脂肪和苦味)许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验四种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪和苦味)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予配体三氯半乳蔗糖、谷氨酸一钠(MSG)、脂肪酸乳剂和奎宁，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在十二指肠中的硅胶管、通过轻微麻醉动物的口腔将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例11b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例11c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例12实施例12a：给予糖尿病大鼠下部GI四种化学感应受体配体(甜味、鲜味、脂肪和苦味)许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验四种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪和苦味)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、谷氨酸一钠(MSG)、脂肪酸乳剂和奎宁，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的硅胶管、通过轻微麻醉动物的直肠将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例12b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例12c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例13实施例13a：给予糖尿病大鼠上部GI五种化学感应受体配体(甜味、鲜味、脂肪、苦味和胆汁酸)。许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验五种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪、苦味和胆汁酸)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予配体三氯半乳蔗糖、谷氨酸一钠(MSG)、脂肪酸乳剂、奎宁和鹅去氧胆酸(CDC)，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg；CDC范围：1-50mMol溶液，1-10ml/min，10sec-5min的范围)。经过插入在十二指肠中的硅胶管、通过轻微麻醉动物的口腔将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例13b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例13c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例14实施例14a：给予糖尿病大鼠下部GI五种化学感应受体配体(甜味、鲜味、脂肪、苦味和胆汁酸)。许多确定和接受的糖尿病大鼠模型用于评价治疗糖尿病的疗法。如下面实施例详述的，在这种确定的糖尿病大鼠模型中，可以检验五种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪、苦味和胆汁酸)对于糖尿病的治疗(相对于单一化学感应受体配体的效能提高，协同作用，等等)。选择糖尿病大鼠和Wistar大鼠，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、谷氨酸一钠(MSG)、脂肪酸乳剂、奎宁和鹅去氧胆酸(CDC)，治疗糖尿病。将动物按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg；CDC范围：1-50mMol溶液，1-10ml/min，10sec-5min的范围)。经过插入在降结肠上部中间位置的硅胶管、通过轻微麻醉动物的直肠将化学感应受体配体滴注到动物中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(10mg/kg)来完成DPPIV抑制。通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，得到为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例14b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例14c：或者，对行业标准饮食诱导的肥胖大鼠和合适的对照物(健康大鼠)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例15实施例15a：给予糖尿病人类受试者上部GI一种化学感应受体配体可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。如在下面实施例中详述的，可以检验单一化学感应受体配体(例如，甜味)对糖尿病的治疗。选择糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体(例如，三氯半乳蔗糖)，治疗糖尿病。包括非糖尿病人类受试者作为对照。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(例如，范围0.01-100mg/kg)。经过插入十二指肠/空肠区域中的特殊的管(例如，Ryle's管)，将化学感应受体配体滴注到受试者中。通过鼻胃插入管，并蠕动推进到最终位置。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中。将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。按照上述方案，对于五种化学感应受体配体类型(甜味，鲜味，脂肪，苦味和胆汁酸)进行该实验方案。示范性的配体和各自剂量范围如下：三氯半乳蔗糖：0.01-100mg/kgMSG：0.01-100mg/kg脂肪酸乳剂：10%溶液，0.5-10ml/min，10sec至5min的范围奎宁：0.01-100mg/kg鹅去氧胆酸(CDC)：1-50mMol溶液，1-10ml/min，在10sec-5min范围内。实施例15b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例15c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例16实施例15a：给予糖尿病人类受试者下部GI一种化学感应受体配体可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。如下面实施例详述的，针对糖尿病的治疗，可以检验单一化学感应受体配体(例如，甜味)。选择糖尿病和非糖尿病的人类受试者，给予化学感应受体配体(例如，三氯半乳蔗糖)，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(例如，范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的鼻胃管、通过人类受试者的直肠将化学感应受体配体滴注到受试者中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中。将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。按照上述方案，对于五个化学感应受体配体类型(甜味，鲜味，脂肪，苦味和胆汁酸)进行该实验方案。示范性的配体和各自剂量范围如下：三氯半乳蔗糖：0.01-100mg/kgMSG：0.01-100mg/kg脂肪酸乳剂：10%溶液，0.5-10ml/min，10sec至5min的范围奎宁：0.01-100mg/kg鹅去氧胆酸(CDC)：1-50mMol溶液，1-10ml/min，在10sec-5min范围内。实施例16b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例16c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例17实施例17a：给予糖尿病人类受试者上部GI两种化学感应受体配体可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验两种化学感应受体配体对糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予该化学感应受体配体，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，并使用逐步提高的剂量。经过插入十二指肠/空肠区域中的特殊的管(例如，Ryle's管)，将化学感应受体配体和同源代谢物滴注到受试者中。通过鼻胃插入管，并蠕动推进到最终位置。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中。将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。按照上述方案，对于两种化学感应受体配体(包括化学感应受体配体类型甜味、鲜味、脂肪、苦味和胆汁酸)的联用形式进行该实验方案。示范性的配体和各自剂量范围如下：三氯半乳蔗糖：0.01-100mg/kgMSG：0.01-100mg/kg脂肪酸乳剂：10%溶液，0.5-10ml/min，10sec至5min的范围奎宁：0.01-100mg/kg鹅去氧胆酸(CDC)：1-50mMol溶液，1-10ml/min，在10sec-5min范围内。实施例17b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例17c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例18实施例18a：给予糖尿病人类受试者下部GI两种化学感应受体配体可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验两种化学感应受体配体对糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予该化学感应受体配体，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(例如，范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的鼻胃管、通过人类受试者的直肠将化学感应受体配体滴注到受试者中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中。将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。按照上述方案，对于两种化学感应受体配体(包括化学感应受体配体类型甜味、鲜味、脂肪、苦味和胆汁酸)的联用形式进行该实验方案。示范性的配体和各自剂量范围如下：三氯半乳蔗糖：0.01-100mg/kgMSG：0.01-100mg/kg脂肪酸乳剂：10%溶液，0.5-10ml/min，10sec至5min的范围奎宁：0.01-100mg/kg鹅去氧胆酸(CDC)：1-50mMol溶液，1-10ml/min，在10sec-5min范围内。实施例18b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例18c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例19实施例19b：给予糖尿病人类受试者上部GI三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和脂肪)可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和脂肪)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、MSG和脂肪酸乳剂，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围)。经过插入十二指肠/空肠区域中的特殊的管(例如，Ryle's管)，将化学感应受体配体滴注到受试者中。通过鼻胃插入管，并蠕动推进到最终位置。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例19b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例19c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例20实施例20a：给予糖尿病人类受试者下部GI三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和脂肪)可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和脂肪)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、MSG和脂肪酸乳剂，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围)。经过插入在降结肠上部中间位置的鼻胃管、通过人类受试者的直肠将化学感应受体配体滴注到受试者中。任选，在指定组中或所有的试验动物中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中。将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例20b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例20c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例21实施例21a：给予糖尿病人类受试者上部GI三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和苦味)可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和苦味)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、MSG和奎宁，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入十二指肠/空肠区域中的特殊的管(例如，Ryle's管)，将化学感应受体配体滴注到受试者中。通过鼻胃插入管，并蠕动推进到最终位置。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例21b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例21c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例22实施例22a：给予糖尿病人类受试者下部GI三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和苦味)可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验三种化学感应受体配体(甜味、鲜味和苦味)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、MSG和奎宁，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的鼻胃管、通过人类受试者的直肠将化学感应受体配体滴注到受试者中。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数（insulinogenicindex）得到提高。实施例22b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例22c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例23实施例23a：给予糖尿病人类受试者上部GI三种化学感应受体配体(甜味、脂肪和苦味)可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验三种化学感应受体配体(甜味、脂肪和苦味)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、脂肪酸乳剂和奎宁，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入十二指肠/空肠区域中的特殊的管(例如，Ryle's管)，将化学感应受体配体滴注到受试者中。通过鼻胃插入管，并蠕动推进到最终位置。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例23b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例23c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例24实施例24a：给予糖尿病人类受试者下部GI三种化学感应受体配体(甜味、脂肪和苦味)可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验三种化学感应受体配体(甜味、脂肪和苦味)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、脂肪酸乳剂和奎宁，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的鼻胃管、通过人类受试者的直肠将化学感应受体配体滴注到受试者中。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例24b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例24c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例25实施例25a：给予糖尿病人类受试者上部GI四种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪和苦味)可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验四种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪和苦味)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、MSG、脂肪酸乳剂和奎宁，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入十二指肠/空肠区域中的特殊的管(例如，Ryle's管)，将化学感应受体配体滴注到受试者中。通过鼻胃插入管，并蠕动推进到最终位置。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例25b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例25c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例26实施例26a：给予糖尿病人类受试者下部GI四种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪和苦味)可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验四种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪和苦味)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、MSG、脂肪酸乳剂和奎宁，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg)。经过插入在降结肠上部中间位置的鼻胃管、通过人类受试者的直肠将化学感应受体配体滴注到受试者中。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例26b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例26c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例27实施例27a：给予糖尿病人类受试者上部GI五种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪、苦味和胆汁酸)。可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验五种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪、苦味和胆汁酸)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、MSG、奎宁、脂肪酸乳剂和鹅去氧胆酸(CDC)，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg；CDC范围：1-50mMol溶液，1-10ml/min，10sec-5min的范围)。经过插入十二指肠/空肠区域中的特殊的管(例如，Ryle's管)，将化学感应受体配体滴注到受试者中。通过鼻胃插入管，并蠕动推进到最终位置。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例27b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例27c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例28实施例28a：给予糖尿病人类受试者下部GI五种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪、苦味和胆汁酸)。可以评价糖尿病人类受试者，以检验糖尿病治疗方法的效果。可以检验五种化学感应受体配体(甜味、MSG、脂肪、苦味和胆汁酸)对于糖尿病的治疗，如下面实施例所详述。选择糖尿病和非糖尿病人类受试者，给予化学感应受体配体三氯半乳蔗糖、MSG、奎宁、脂肪酸乳剂和鹅去氧胆酸(CDC)，治疗糖尿病。将受试者按照剂量分组，使用逐步提高的剂量(三氯半乳蔗糖范围0.01-100mg/kg；MSG范围0.01-100mg/kg；脂肪酸乳剂(例如Intralipid®)的10%溶液，0.5-10ml/min，10sec-5min的范围；奎宁范围0.01-100mg/kg；CDC范围：1-50mMol溶液，1-10ml/min，10sec-5min的范围)。经过插入在降结肠上部中间位置的鼻胃管、通过人类受试者的直肠将化学感应受体配体滴注到受试者中。任选，在指定组中或所有的受试者中抑制二肽基肽酶IV(DPPIV)，以便防止内源性肽酶将靶向激素降解。通过在滴注化学感应受体配体之前至少一个小时共同给予西他列汀(100mg/受试者)来完成DPPIV抑制。收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高。实施例28b：或者，在上面实验方案中，与同源代谢物一起给予化学感应受体配体(如果不被代谢)。例如，在替代性方案中，与葡萄糖一起给予三氯半乳蔗糖。相对于同源代谢物的固定剂量，可以给予逐步提高剂量的配体，反之亦然。实施例28c：或者，对肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。并如上所述收集样品和进行激素试验。实施例29个体和化学感应受体配体的联用形式的剂量-反应研究。在糖尿病大鼠上部GI和下部GI系统以及糖尿病人上部GI和下部GI系统中，单独给予对应于每个化学感应受体(三氯半乳蔗糖，MSG，奎宁，脂肪酸乳剂和鹅去氧胆酸)的化学感应受体配体和任选的同源代谢物(参见先前实施例的大鼠和人类系统的上部GI和下部GI的给予方案)，测定每个化学感应受体配体以及任选的同源代谢物(例如，葡萄糖)的最佳剂量。在给予化学感应受体配体和任选的同源代谢物之前至少60分钟，在大鼠和人中分别给予受试者西他列汀(DPPIV抑制剂)10mg/kg或100mg/受试者。以提高的数量(mg/kg/min)单独给予化学感应受体配体和任选的同源代谢物，其中给予每个受试者设定的mg/kg/min剂量，并且在30分钟时间内维持这种剂量水平。在整个30分钟时间内，以频率间隔(例如，每1、2或5分钟)收集血样，并检验激素水平。检验的激素包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病大鼠和人而给予化学感应受体配体和任选的同源代谢物的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高，并且按照给定的剂量改变。测定每个化学感应受体配体的最大响应剂量的50%和最大耐受剂量的50%。任选，测定同源代谢物的最大响应剂量的25%。或者，对饮食诱导的肥胖大鼠、肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康大鼠或人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。如上面实施例1-28所述，收集样品，并进行激素检验。实施例30使用实施例29所描述的人和大鼠系统，进行测定与化学感应受体配体共同给予的任选的同源代谢物的效果的实验。在大鼠和人中，在共同输注化学感应受体配体和葡萄糖之前至少60分钟，分别给予受试者(大鼠和人，在上部GI和下部GI中)西他列汀(DPPIV抑制剂)10mg/kg或100mg/受试者。以最大响应剂量的50%个别地与葡萄糖(最大响应剂量的25%)共同给予化学感应受体配体。在整个30分钟时间内，以频率间隔(例如，每1、2或5分钟)收集血样，并通过标准ELISA方法检验激素水平，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病大鼠和人而给予化学感应受体配体和同源代谢物的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高，并且按照给定的剂量改变。由此测定与每个化学感应受体配体共同给予同源代谢物(葡萄糖)的效果，以及最大剂量的50%和最大耐受剂量的50%。或者，对饮食诱导的肥胖大鼠、肥胖人类受试者或超重人类受试者和合适的对照物(健康大鼠或人类受试者)进行上面的实验方案。基于已知的标准试验条件，对于肥胖症系统独特的参数进行修改。如上面实施例1-28所述，收集样品，并进行激素检验。实施例31如实施例1-28所述，在大鼠和人类系统中，进行测定给予化学感应受体配体的联用形式的效果的实验。以最大响应剂量的50%(按照实施例28和29所描述的方法测定)给予实施例1-28所得到的联用形式的每个化学感应受体配体。进行双份实验，其中以最大响应的25%(按照实施例29和30所描述的方法测定)共同给予任选的同源代谢物(例如，葡萄糖)。大鼠血样收集通过尾部静脉的套管来收集血样，在基线、滴注后15、30、60和120分钟进行取样。将血样收集在含有肽酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病大鼠而给予化学感应受体配体和同源代谢物的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数得到提高，并且按照给定的剂量改变。人血样收集收集基线处的血样，在滴注后的第一个小时内以15分钟间隔收集血样，在滴注后的2-4小时内以30分钟间隔收集血样。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂(例如，sigmaP8340-1/100稀释物和缬氨酸吡咯烷--100µM最后浓度)和防腐剂的标准混合物的接收管中，并将样品在-25℃下储存，直到检验为止。检验血样中存在的与胰岛素调节相关的激素，包括CCK，GIP，GLP-1，胃泌酸调节素，肽YY，胰岛素，胰高血糖素，C-肽，生长素释放肽和GLP-2。使用标准ELISA方法进行激素检验。将结果进行分析，以检验为治疗糖尿病人而给予化学感应受体配体和同源代谢物的效能。还评价代谢物及其它分析物浓度，包括葡萄糖、游离脂肪酸、甘油三酯、钙、钾、钠、镁、磷酸盐。预期至少一种测定的GLP-1、GLP-2、GIP、胃泌酸调节素、肽YY、CCK、胰高血糖素的循环浓度和胰岛素生成指数（insulinogenicindex）得到提高，并且按照给定的剂量改变。实施例32相对于甜味受体配体的示范性组分的重量和它的给药情况。单一口服固体剂型(例如，片剂，丸剂，胶囊剂，等等)包括列出的化学感应受体配体组分。单一给药剂量是一组4个单位的口服固体剂型(例如，4个片剂或4个胶囊剂)。4个单位中的每一个含有相同的化学感应受体配体组分；然而，配制每个独立单位，使其在不同的pH值(pH5.5、pH6.0、pH6.5和pH7.0)下分别释放80%的化学感应受体配体组分。立即释放20%的化学感应受体配体组分。在早餐或当天第一次进餐之前30分钟至1小时，在午餐或当天第二次进餐之前30分钟至1小时，进行B.i.d.（二次/天）给药。或者，根据当天希望减少食物摄入期间的时间进行其它给药，例如，在午餐或当天第二次进餐之前30分钟至1小时、在晚餐或当天第三次进餐之前30分钟至1小时，进行b.i.d.给药，或在当天每次进餐之前30分钟-1小时进行t.i.d.（三次/天）给药。实施例33相对于甜味受体配体的示范性组分的重量和它的给药情况。单一口服固体剂型(例如，片剂，丸剂，胶囊剂，等等)包括列出的化学感应受体配体组分。单一给药剂量是一组4个单位的口服固体剂型(例如，4个片剂或4个胶囊剂)。4个单位中的每一个含有相同的化学感应受体配体组分；然而，配制每个独立单位，使其在不同的pH值下释放：pH5.5、pH6.0或pH6.5。一个单位在遇到大约5.5的肠内pH值之后大约15至大约60分钟释放其组分的大约20%，其组分的剩余80%在大约2小时内释放。另一个单位在遇到大约6.0的肠内pH值之后大约15至大约60分钟释放其组分的大约20%，其组分的剩余80%在大约4小时内释放。第三个单位在遇到大约6.5的肠内pH值之后大约15至大约60分钟释放其组分的大约20%，其组分的剩余80%在大约4小时内释放。第四个单位在遇到大约6.0的肠内pH值之后大约15至大约60分钟释放其组分的大约20%，其组分的剩余80%在大约7小时内释放。在早餐或当天第一次进餐之前30分钟至1小时，和在午餐或当天第二次进餐之前30分钟至1小时，进行B.i.d.给药。实施例34组合物B的制剂用下面表中所示的赋形剂将组合物B的化学感应受体配体(甜叶菊甙A，甜菊苷，三氯半乳蔗糖，奎宁和L-谷氨酰胺)配制为双层片剂核(用比例单位表示)。上表的IR行是指双层片剂质量的20%，其在大约15至大约60分钟释放它的内含物。CR2、CR4和CR7指的是用大约2、4或7小时（hr）释放的剩余80%组分。双层片剂核具有IR化合物和CR、CR4或CR7组分中的一种组分。除甜菊苷(>90纯度)之外，所有组分的纯度大于99.8%，所有组分的所有杂质的浓度显著地低于InternationalConferenceonHarmonisation(ICH)指导所设定的限制。双层片剂核涂有下列包衣组合物，在下面表中所示的pH值时释放(用比例单位表示)。实施例35在肥胖人受试者中评价实施例33和34所述的组合物B的效果。该研究的目的是评价实施例33所述的组合物和给药对肥胖人受试者的体重减轻和升糖（gylcemic）控制的效果。该研究设计是在三个试验中心的安慰剂对照的、随机化的、双盲实验，实验时间为16周。合计患者人数：N=300。基于大于或等于30的体重指数来选择患者。20%的患者人群可能是糖尿病患者(D&E，或稳定的二甲双胍)。仅仅随机化给予饮食说明，排除低热量饮食。每月进行重量测定和采血，以及进行患者问卷，从而评价患者。通过A1C(糖化血红蛋白)浓度检验血样所存在的代谢激素，包括CCK、GIP、GLP-1、胃泌酸调节素、肽YY、胰岛素、胰高血糖素、C-肽、生长素释放肽和GLP-2以及血浆葡萄糖。实施例36在健康的人受试者中评价实施例33和34所述的组合物B的效果。该研究的目的是在两次进餐之后的健康人类受试者中评价实施例33所述的组合物和给药对激素漂移的效果。该研究设计是8天安慰剂对照的交叉实验。将健康患者分成两个组，在第1-第3天，在早餐和午餐之前30分钟至1小时，使他们接受安慰剂或实施例33所描述的组合物，每日两次。在第4天，在给予组合物之前，收集血样，进餐后以15分钟的间隔收集血样2小时。将血样收集在含有蛋白酶抑制剂和防腐剂的标准混合物的接收管中，并在-25℃储存样品，直到试验为止。在第5-8天，重复该过程，使安慰剂组接受组合物，组合物组现在接受安慰剂。检验血样所存在的代谢激素，包括CCK、GIP、GLP-1、胃泌酸调节素、肽YY、胰岛素、胰高血糖素、C-肽、生长素释放肽和GLP-2以及通过A1C(糖化血红蛋白)浓度检查血浆葡萄糖。阳性患者结果和对该研究的响应定义为：实施例33所述的组合物使GLP-1、GIP、肽YY或胃泌酸调节素血浆AUC提高(相对于安慰剂)和/或实施例33所述的组合物使葡萄糖AUC降低(相对于安慰剂)。激素提高20%或葡萄糖降低20%被定义为非常显著。实施例37评价实施例33和34所述组合物B对肥胖志愿者循环中的膳食驱动的激素水平的效果的8天、随机化、交叉、不知情、安慰剂对照的单中心研究试验在健康的超重志愿者中，设计8天临床研究来检验组合物B对膳食驱动的胃肠激素特性的影响。指标比较组合物B与安慰剂对胃肠激素释放的影响。原理（Rationale）研究：检验组合物B对胃肠激素释放的影响和在肥胖症治疗中的治疗可能性。西他列汀(Januvia)：因为胃肠激素GLP-1和PYY以及其它激素被肽酶DPP-IV快速地分解，所以，要求受试者在每个进餐试验天(第4天和第8天)的早晨摄取100mgDPP-IV抑制剂西他列汀(Januvia)(批准治疗糖尿病的药物)。目标第一：给予组合物B或安慰剂之后，评价组合物B在标准早餐和午餐之前和期间对胰高血糖素样肽-1、肽YY及其它胃肠激素的血流浓度的影响。第二：给予组合物B或安慰剂之后，评价组合物B在标准早餐和午餐之前和期间对血浆葡萄糖、胰岛素和甘油三酯血清浓度的影响。实验设计该实验是双盲的、随机化的、使用交叉设计的单中心研究。患有肥胖症的男性和女性受试者包括在该研究中。将大约10个合格的受试者(已经给予他们参与通知)随机安排到下列治疗之一：组合物B安慰剂在访问2，将受试者随机安排在相等的组中，5个使用安慰剂，5个使用组合物B。在当天的早餐和午餐或第一和第二餐之前30-60分钟，要求他们通过口腔摄取他们的指定治疗产品(组合物B或安慰剂)。治疗产品由共同包装在密封小袋中的4个片剂组成。治疗3天之后，受试者在第4天的一大早返回诊所(访问3)，使他们摄取治疗产品，并摄取100mg西他列汀(Januvia)，随后接受试验标准食物。在进餐期间，从留置导管中取出血液，测定各种激素和分析物。在第4天给予进餐试验之后，使安慰剂和组合物B的受试者交叉进行另一种治疗，要求在第5-7天摄取治疗产品。在第8天(访问4)，受试者在第8天的早上返回诊所，使他们摄取治疗产品和100mg西他列汀，随后接受试验标准食物(与第4天相似)。参加标准男性/女性所有人种空腹血糖受损/糖尿病前期(空腹血糖100-125mg/dl)糖尿病(空腹血糖>126mg/dl)，如果不进行当前的糖尿病治疗，空腹血糖小于或等于140mg/dl允许吸烟(但在研究期间不吸烟)BMI27-40，包括端值健康状况：没有需要药物的健康问题愿意摄取4个丸剂，每天两次愿意遵守方案排除标准年龄<18岁，年龄>65岁BMI小于27BMI超过40任何当前的药物治疗(处方或柜台销售药物，包括任何抗酸药，例如Rolaids或Pepsid)。如果需要的话，受试者可以间歇性的急性摄取柜台销售的药物(例如，扑热息痛)。用于体重减轻的任何营养增补剂需要药物的任何慢性病6个月之前任何型式的手术胃肠手术的历史在筛选的3个月之内存在重量损失的历史重度体重减轻(>20%体重)的历史当前的感染不能每天吞咽8个丸剂需要药物治疗的糖尿病历史血压>160mmHg(心脏收缩压)，或心脏舒张压>95mmHg安静时心率>90BPM在研究期间妊娠或希望受孕过量洒精摄入(每周饮用超过14次)。实验治疗将受试者以1:1比例随机安排至下列治疗组之一：组合物B或安慰剂。在筛选(访问1)过程中，评价参加/排除。在随机化(访问2)时，将受试者分配给两个治疗组中的一个治疗组：安慰剂或组合物B。指定治疗进行4天。在访问3时，将最初在访问2时分配给安慰剂组的受试者转到组合物B组，最初在访问2时分配给组合物B组的受试者转到安慰剂组，并对受试者进行额外4天的新的指定治疗。工作日程志愿者指导在研究期间，指导志愿者从事他们的日常生活。阻止他们参与剧烈运动或改变他们的日常生活方式。在研究期间，要求志愿者不吸烟或饮用咖啡。他们报道任何副作用，或他们感觉有何种变化。如果在试验期间他们需要摄取急性药物，例如阿司匹林、醋氨酚或过敏性药物，要求他们报告，但告诉他们这不会使他们不适合该研究。研究过程筛选(访问1)，评价参加/排除的受试者。随机化-第1天(访问2)访问1的大约4周进行随机化。志愿者在8:00AM之前禁食来到诊所。获取生命体征、高度、重量、基线血液(禁食和餐后的胰岛素，葡萄糖，甘油三酯，GLP-1(活性和总量)，PYY(活性和总量)，GIP，生长素释放肽(活性和总量)，糊精(活性和总量)，C-肽，CCK和胃泌酸调节素)。指定治疗组(随机化)提供4天治疗的组合物B或安慰剂片剂(8个小包装，每个含有4个片剂)。在当天的早餐和午餐或第一和第二餐之前大约30-60分钟，志愿者摄取4个片剂(一个小包装)。在访问1摄取第一个剂量(4个片剂)提取志愿者的禁食血液之后和他们摄取第一个剂量(4个片剂)之后，允许志愿者吃早餐允许志愿者离开诊所，并指示他们在第1、2和3天每天在早餐和午餐之前30-60分钟摄取片剂。在第4天，通知志愿者返回到诊所(禁食)第2天在当天的早餐和午餐或第一和第二餐之前大约30-60分钟，志愿者摄取4个片剂(一个小包装)。第3天在当天的早餐和午餐或第一和第二餐之前大约30-60分钟，志愿者摄取4个片剂(一个小包装)。第4天(访问3)-膳食特性志愿者在8:00AM之前禁食来到诊所。通过留置导管提取血液。获取生命体征、高度、重量在t=-90分钟，抽取基线1血液，并对于每个分析物酌情处理(禁食和餐后的胰岛素，葡萄糖，甘油三酯，GLP-1(活性和总量)，PYY(活性和总量)，GIP，生长素释放肽(活性和总量)，糊精(活性和总量)，C-肽，CCK和胃泌酸调节素)。在t=-80分钟，用4oz玻璃杯水通过口腔给予一个100mgJanuvia(西他列汀100mg)片剂。在t=-60分钟，用4oz水通过口腔给予一个剂量(4个片剂)的组合物B或安慰剂。在t=-5分钟，抽取基线血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=0，提供早餐，至多20分钟吃完。早餐是600千卡，由60%碳水化合物、15%蛋白和25%脂肪的热量分布构成。在t=30分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=60分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=90分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=120分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=180分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=185分钟，用4oz水通过口腔给予一个剂量(4个片剂)的组合物B或安慰剂。在t=235分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=240分钟，提供午餐，至多20分钟吃完。提供午餐，至多20分钟吃完。午餐是1000千卡，由60%碳水化合物、15%蛋白和25%脂肪的热量分布构成。在t=270分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=300分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=330分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=360分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=420分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=480分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。480分钟抽取血液之后，志愿者合格可以离开。当离开时，给志愿者提供4天的药物(8个小包装)。允许志愿者离开诊所，并指示他们在第1、2和3天每天在早餐和午餐之前30-60分钟摄取片剂。在第8天，通知志愿者返回到诊所(禁食)。第5天在当天的早餐和午餐或第一和第二餐之前大约30-60分钟，志愿者摄取4个片剂(一个小包装)。第6天在当天的早餐和午餐或第一和第二餐之前大约30-60分钟，志愿者摄取4个片剂(一个小包装)。第7天在当天的早餐和午餐或第一和第二餐之前大约30-60分钟，志愿者摄取4个片剂(一个小包装)。第8天(访问4)-膳食特性志愿者在8:00AM之前禁食来到诊所。通过留置导管提取血液。获取生命体征、高度、重量。在t=-90分钟，抽取基线1血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=-80分钟，用4oz玻璃杯水通过口腔给予一个100mgJanuvia(西他列汀100mg)片剂。在t=-60分钟，用4oz水通过口腔给予一个剂量(4个片剂)的组合物B或安慰剂。在t=-5分钟，抽取基线2血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=0，提供早餐，至多20分钟吃完。早餐是600千卡，由60%碳水化合物、15%蛋白和25%脂肪的热量分布构成。在t=30分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=60分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=90分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=120分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=180分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=185分钟，用4oz水通过口腔给予一个剂量(4个片剂)的组合物B或安慰剂。在t=235分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=240分钟，提供午餐，至多20分钟吃完。午餐是1000千卡，由60%碳水化合物、15%蛋白和25%脂肪的热量分布构成。在t=270分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=300分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=330分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=360分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=420分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。在t=480分钟，抽取血液，并考虑到每个分析物酌情进行处理。480分钟抽取血液之后，志愿者合格可以离开。结果可以看出，与使用安慰剂组合物的循环激素水平和/或浓度相比较，使用组合物B可以使循环激素水平和/或至少GLP(总量)、GLP(活性)、胰岛素、PYY(总量)和PYY3-36的浓度提高。实施例38饱胀感研究在适合于这种研究的可控设定条件下，在使人感兴趣的人群(例如，健康的瘦人、超重人群、肥胖人群、病态肥胖人群、II型糖尿病患者)中进行饱胀感和过饱研究。以随机化的、双盲的、安慰剂对照的方式进行研究，评价本文提供的组合物的效果，包括组合物B和/或B。要求患者完成饱胀感问卷和视觉模拟评分量表(VAS)，确定他们在食物摄入之前的饥饿水平和食物摄入之后的饱胀感。还调查他们的食物偏爱和渴求。志愿者可以使用自助餐，并且可以依照欲望自由地接触多的食品。将食品称重或定量，以便测定所摄取食品的总热值。计算饱胀系数(即，饱胀感的VAS除以所摄取的卡路里数量)。在该研究的活性组（activearms）中的受试者报告了饱胀系数（satietyquotient）提高，即，当相比于安慰剂时，在减少热量摄入的情况下，产生更大的饱胀感。尽管本文已经给出和描述了本发明的某些实施方案，但对本领域技术人员显而易见的是，这种实施方案只是通过举例的方式来提供。在没有背离本发明的条件下，本领域技术人员可以进行许多改变、变更和替代。应该理解，可以在实践本发明的过程中使用本文所描述的本发明实施方案的各种备选方案。意思是下列权利要求限定本发明的范围，并由此包括这些权利要求和其等效内容范围内的方法和结构。