本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种治疗肺炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：肺炎是指终末气道，肺泡和肺间质的炎症，可由疾病微生物、理化因素，免疫损伤、过敏及药物所致，细菌性肺炎是最常见的肺炎，也是最常见的感染性疾病之一，日常所讲的肺炎主要是指细菌性感染引起的肺炎，此肺炎也是最常见的一种，多数起病急骤，常有受凉淋雨、劳累、病毒感染等诱因，约1/3患病前有上呼吸道感染。病程7-10天。主要临床表现为：咳嗽、咳痰、胸痛、寒战、高热、呼吸困难。抗感染治疗是肺炎治疗的最主要环节，目前主要使用抗生素治疗，效果虽好，但副作用也不小，尤其是儿童更不宜多用，因此研发一种疗效好副作用小的药物是比较急迫的。本发明人为了解决上述问题，研发了一种新药。技术实现要素：本发明的目的是提供一种治疗肺炎的药物组合物。本发明的另一目的是提供一种治疗肺炎的药物组合物的制备方法。本发明提供一种治疗肺炎的药物组合物，该药物组合物由以下重量份的药物制成：锁阳10-50份、马蔺子5-25份、石榴子15-50份、江巴10-50份、风毛菊10-50份、乌梅肉5-20份、血余炭10-30份、川牛膝12-36份、槲寄生10-45份、黄芩15-45份、黄连13-46份、甘草12-30份。优选的，本发明所述的药物组合物由以下重量份的药物制成：锁阳15-45份、马蔺子7-23份、石榴子20-45份、江巴15-45份、风毛菊15-45份、乌梅肉7-17份、血余炭13-27份、川牛膝15-33份、槲寄生15-40份、黄芩20-40份、黄连17-42份、甘草15-27份。进一步优选的，本发明所述的药物组合物由以下重量份的药物制成：锁阳20-40份、马蔺子9-21份、石榴子25-40份、江巴20-40份、风毛菊20-40份、乌梅肉9-15份、血余炭15-25份、川牛膝17-31份、槲寄生20-35份、黄芩25-35份、黄连20-38份、甘草17-25份。更进一步优选的，本发明所述的药物组合物由以下重量份的药物制成：锁阳25-35份、马蔺子11-19份、石榴子28-37份、江巴25-35份、风毛菊25-35份、乌梅肉11-14份、血余炭18-23份、川牛膝20-27份、槲寄生23-32份、黄芩27-32份、黄连25-35份、甘草19-23份。更进一步优选的，本发明所述的药物组合物由以下重量份的药物制成：锁阳30份、马蔺子15份、石榴子33份、江巴30份、风毛菊30份、乌梅肉13份、血余炭20份、川牛膝23份、槲寄生27份、黄芩29份、黄连30份、甘草21份。本发明所述的药物组合物还含有药学上可接受的载体或稀释剂。本发明所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂；所述液体制剂为口服液。本发明所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：将锁阳、马蔺子、石榴子、江巴、风毛菊、乌梅肉、血余炭、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草粉碎过筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂。本发明所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加6-10倍量水浸泡4-9个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加3-6倍量的水，加热煎煮2-5次，每次1-3小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加3-5倍量75％的乙醇浸泡10-15小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制成制剂。优选的，本发明所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加8倍量水浸泡6个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加5倍量的水，加热煎煮4次，每次2小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加4倍量75％的乙醇浸泡13小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制成制剂。所述重量份数可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。倍量的含义是指药材的重量比。所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。其中所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸镁；所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠。本发明提供的治疗肺炎的药物组合物具有以下优点：通过药效学试验与临床试验显示本发明药物组合物具有以下作用：1、对甲型和/或乙型流感病毒、具有显著的杀灭或抑制作用；2、能不同程度地提高金黄色葡萄球菌感染小鼠的存活率；3、能不同程度地降低醋酸引起的小鼠毛细血管通透性增加；4、能不同程度地降低二甲苯引起的小鼠耳肿胀；提示本发明具有杀菌、抗炎、解热等作用，与现有市售制剂相比，本发明作用明显、起效快，无毒副作用。临床治疗肺炎患者630例，总有效率平均达97.5％，效果明显，并且未发现不良反应与毒副作用，说明本发明药物组合物治疗肺炎效果显著，具有良好推广价值。具体实施方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1组方：锁阳10g、马蔺子5g、石榴子15g、江巴10g、风毛菊10g、乌梅肉5g、血余炭10g、川牛膝12g、槲寄生10g、黄芩15g、黄连13g、甘草12g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加6倍量水浸泡4个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加3倍量的水，加热煎煮2次，每次1小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加3倍量75％的乙醇浸泡10小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/8的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例2组方：锁阳50g、马蔺子25g、石榴子50g、江巴50g、风毛菊50g、乌梅肉20g、血余炭30g、川牛膝36g、槲寄生45g、黄芩45g、黄连46g、甘草30g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加10倍量水浸泡9个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加6倍量的水，加热煎煮5次，每次3小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加5倍量75％的乙醇浸泡15小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/6的淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，得到本申请的颗粒剂。实施例3组方：锁阳15g、马蔺子7g、石榴子20g、江巴15g、风毛菊15g、乌梅肉7g、血余炭13g、川牛膝15g、槲寄生15g、黄芩20g、黄连17g、甘草15g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加7倍量水浸泡5个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加4倍量的水，加热煎煮3次，每次2小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加4倍量75％的乙醇浸泡11小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/7的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例4组方：锁阳45g、马蔺子23g、石榴子45g、江巴45g、风毛菊45g、乌梅肉17g、血余炭27g、川牛膝33g、槲寄生40g、黄芩40g、黄连42g、甘草27g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加9倍量水浸泡8个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加5倍量的水，加热煎煮4次，每次2小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加4倍量75％的乙醇浸泡14小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/7的淀粉，干燥，压片，即得本申请的片剂。实施例5组方：锁阳20g、马蔺子9g、石榴子25g、江巴20g、风毛菊20g、乌梅肉9g、血余炭15g、川牛膝17g、槲寄生20g、黄芩25g、黄连20g、甘草17g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加8倍量水浸泡6个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加5倍量的水，加热煎煮4次，每次2小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加4倍量75％的乙醇浸泡13小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/7的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例6组方：锁阳40g、马蔺子21g、石榴子40g、江巴40g、风毛菊40g、乌梅肉15g、血余炭25g、川牛膝31g、槲寄生35g、黄芩35g、黄连38g、甘草25g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加8倍量水浸泡6个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加5倍量的水，加热煎煮4次，每次2小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加4倍量75％的乙醇浸泡13小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/7的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例7组方：锁阳25g、马蔺子11g、石榴子28g、江巴25g、风毛菊25g、乌梅肉11g、血余炭18g、川牛膝20g、槲寄生23g、黄芩27g、黄连25g、甘草19g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加8倍量水浸泡6个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加5倍量的水，加热煎煮4次，每次2小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加4倍量75％的乙醇浸泡13小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/7的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例8组方：锁阳35g、马蔺子19g、石榴子37g、江巴35g、风毛菊35g、乌梅肉14g、血余炭23g、川牛膝27g、槲寄生32g、黄芩32g、黄连35g、甘草23g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加8倍量水浸泡6个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加5倍量的水，加热煎煮4次，每次2小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加4倍量75％的乙醇浸泡13小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/7的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例9组方：锁阳30g、马蔺子15g、石榴子33g、江巴30g、风毛菊30g、乌梅肉13g、血余炭20g、川牛膝23g、槲寄生27g、黄芩29g、黄连30g、甘草21g。制备方法：1)称取重量份药物备用；2)将血余炭粉碎成细粉，备用；3)将江巴加8倍量水浸泡6个小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉备用；4)将锁阳、马蔺子、石榴子加5倍量的水，加热煎煮4次，每次2小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；5)将风毛菊、乌梅肉、川牛膝、槲寄生、黄芩、黄连、甘草加4倍量75％的乙醇浸泡13小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；6)将上述细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/7的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。以下内容为对上述实施例提供的治疗肺炎的药物组合物进行的药效试验研究与临床试验：一、药效学试验：1、实验材料(1)药品：实验所用的本发明药物组合物(高剂量组、中剂量组、低剂量组)；阿昔洛韦片；阿司匹林；阿奇霉素；尼美舒利。(2)病毒株：甲型流感病毒A/PR/8/34，乙型流感病毒B/京防98-76。(3)细菌株：标准菌株：金黄色葡萄球菌(25923)，大肠杆菌(25922)，；表葡萄球菌、中葡萄球菌、溶葡萄球菌、产碱杆菌、奇变杆菌、不动杆菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌(标准)、大肠杆菌(标准)、哈夫利亚杆菌、变形杆菌、板畸杆菌、枸橼酸肠杆菌、人葡萄球菌和肺炎双球菌，临床分离菌株。(4)动物：KM种小白鼠，体重18～22g；SD大鼠，175～215g；家兔，2.4～2.6kg，雌雄各半。(5)试剂：二甲苯；冰醋酸；内毒素；干酵母。2、试验方法与结果分别按照以下描述的内容进行试验。量反应数据以平均值±标准差表示，质反应数据以百分率表示，分别采用t检验、X2检验进行统计学处理。(1)抗病毒作用①对甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保护作用取KM种小鼠120只，随机分为6组，每组20只，首次给药后60min，除正常对照组外，其余各组小鼠在乙醚浅麻醉状态下，以血凝试验640以上的甲型或乙型流感病毒尿囊液给小鼠滴鼻感染，每鼠30μl(20个LD50攻击量)。各组按表1所示的剂量灌胃给药22ml/kg，每天1次，连续5天，正常对照组、模型组灌胃等体积蒸馏水。逐日观察动物感染及给药后的发病及死亡情况，记录14天内的死亡数。结果详见表1。表1对甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保护作用注：与模型组比较：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。从表1可以看出，本发明药物组合物三个剂量均能不同程度地提高甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活率，延长甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活时间，与模型组比较，有显著性或极显著性差异(p＜0.05或p＜0.01)，表明本发明药物组合物具有明显的抗病毒作用。(2)抗菌作用①对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用取KM种小鼠120只，随机分为6组，每组20只，各组按表2所示的剂量灌胃给药30ml/kg，每天1次，连续5天，正常对照组、模型组灌胃等体积蒸馏水。第3天给药后60min，除正常对照组外，腹腔注射金黄色葡萄球菌培养液(含菌量为1个LD50)0.5ml/只。观察动物感染及给药后的发病及死亡情况，记录7天内的死亡数。结果详见表2。表2对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用注：与模型组比较：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。从表2可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地提高金黄色葡萄球菌感染小鼠的存活率，但无统计学意义，延长金黄色葡萄球菌感染小鼠的存活时间，其中，实施例1高剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性差异(p＜0.05)。结果表明本发明药物组合物具有一定的抗菌作用。(3)抗炎作用①对醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响取KM种小鼠50只，随机分为5组，每组10只，各组按表3所示的剂量灌胃给药22ml/kg，每天1次，连续3天，模型组灌胃等体积蒸馏水。末次给药后45min，尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g，随行腹腔注射0.6％醋酸0.1ml/10g，20min后，处死小鼠，打开腹腔，用5ml生理盐水反复冲洗腹腔三次，收集洗涤液，1000rpm离心5min，紫外分光光度计590nm处测定吸收度(OD值)。结果详见表3。表3对醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响组别剂量(g/kg)吸收度(OD值)模型0.212±0.049阿司匹林0.60.133±0.042**本发明高剂量80.137±0.041**本发明中剂量40.143±0.073*本发明低剂量20.177±0.079注：与模型组比较：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。从表3可以看出，本发明药物组合物三个剂量均能不同程度地降低醋酸引起的小鼠毛细血管通透性增加，其中本发明中、高剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性或极显著性差异(p＜0.05或p＜0.01)。②对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用取KM种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表4所示的剂量灌胃给药20ml/kg，每天1次，连续3天，模型组灌胃等体积蒸馏水。末次给药后45min，小鼠右耳两面涂二甲苯0.05ml/只，左耳不涂。45min后处死小鼠，分别在双耳相同部位打下圆片，称重，计算肿胀度(＝右耳重量-左耳重量)、肿胀抑制率[＝(模型组肿胀度均值-给药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100％]。结果详见表4。表4对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用组别剂量(g/kg)耳廓肿胀度(mg)肿胀抑制率(％)模型-0.0196±0.0051-阿司匹林0.60.0063±0.0034***67.85实施例1高剂量80.0077±0.0056**60.71实施例1中剂量40.0097±0.0052*50.51实施例1低剂量20.0126±0.004335.71注：与模型组比较：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。从表4可以看出，本发明药物组合物三个剂量均能不同程度地降低二甲苯引起的小鼠耳肿胀，其中，本发明药物组合物中、高剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性或极显著性差异(p＜0.05或p＜0.01)。小结表3～4的实验结果表明，本发明药物组合物对化学物质刺激引起的炎症反应具有一定的对抗作用。(4)解热作用挑选体温正常的大鼠50只(体温为36.8～38.5℃)，体重200-250g，随机分成5组，每组10只，每只大鼠背部皮下注射10％酵母1ml/100g，3小时后，每只大鼠分别给药本发明小剂量、中剂量、大剂量，阳性对照组口服0.5％扑热息痛1ml/100g(剂量相当于临床用量的10倍)，分别于给药后15min、0.5h、1h、2h、3h、4h测大鼠肛温，实验结果见表5：表5对酵母所致大鼠发热的影响(℃)本发明药物组合物作用起效比较快，中、大剂量在15min就可以起效，而尼美舒利在1h才能起效，有显著性差异。试验结论药效学试验证实，本发明所述的药物组合物具有以下作用：1、对甲型和/或乙型流感病毒、具有显著的杀灭或抑制作用；2、能不同程度地提高金黄色葡萄球菌感染小鼠的存活率；3、能不同程度地降低醋酸引起的小鼠毛细血管通透性增加；4、能不同程度地降低二甲苯引起的小鼠耳肿胀；提示本发明具有杀菌、抗炎、解热等作用，与现有市售制剂相比，本发明作用明显、起效快，无毒副作用。二、临床试验1、一般资料：收治患者630例，其中男性300例，女性330例，平均年龄31岁，病程时间不等。2、诊断标准：临床表现为咳嗽、咳痰、胸痛、喉间痰鸣、寒战、发烧。3、治疗方法：将630例患者分成9组，分别使用本发明实施例1-9的药物组合物，口服，一次3g，一天3次。4、疗效评定标准：1)显效：患者咳嗽、咳痰、胸痛、喉间痰鸣、寒战、发烧现象完全消失。2)有效：患者咳嗽、咳痰、胸痛、喉间痰鸣、寒战、发烧现象得到控制并逐渐好转。3)无效：症状未得到控制。5、治疗结果统计见表1表1疗效结果统计表组别显效有效无效合计有效率(％)实施例165417098.6实施例263437095.7实施例365327097.1实施例461637095.7实施例564517098.6实施例663437095.7实施例7664070100实施例864427097.1实施例965417098.6治疗肺炎患者630例，总有效率平均达97.5％，效果明显，并且未发现不良反应与毒副作用，说明本发明药物组合物治疗肺炎效果显著，具有良好推广价值。综上所述，本发明所述的药物组合物具有以下作用：1、对甲型和/或乙型流感病毒、具有显著的杀灭或抑制作用；2、能不同程度地提高金黄色葡萄球菌感染小鼠的存活率；3、能不同程度地降低醋酸引起的小鼠毛细血管通透性增加；4、能不同程度地降低二甲苯引起的小鼠耳肿胀；提示本发明具有杀菌、抗炎、解热等作用，与现有市售制剂相比，本发明作用明显、起效快，无毒副作用。临床治疗肺炎患者630例，总有效率平均达97.5％，效果明显，并且未发现不良反应与毒副作用，说明本发明药物组合物治疗肺炎效果显著，具有良好推广价值。虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页1 2 3