1.阿立哌唑冻干制剂,其通过包括如下步骤的方法获得:
将含有下列组分的阿立哌唑悬浮液喷雾冷冻
(Ⅰ)阿立哌唑,
(Ⅱ)该阿立哌唑的载体,以及
(Ⅲ)注射用水;并且
干燥。
2.如权利要求1所述的冻干制剂,其基本上由粒径大致为30μm或更大的颗粒组成。
3.如权利要求1所述的冻干制剂,其包含50w/w%或更多的阿立哌唑。
4.如权利要求1所述的冻干制剂,其堆密度为约0.05~约0.5g/mL。
5.如权利要求1所述的冻干制剂,其中,所述阿立哌唑的平均粒径为约1~约10微米。
6.如权利要求5所述的冻干制剂,其中,所述阿立哌唑的平均粒径约为2.5微米。
7.如权利要求1所述的冻干制剂,其包含至少一种选自下组的物质:悬浮剂、填充剂和缓冲剂。
8.如权利要求1所述的冻干制剂,包含:
(Ⅱ-a)一种或多种悬浮剂,
(Ⅱ-b)一种或多种填充剂,以及
(Ⅱ-c)一种或多种缓冲剂。
9.如权利要求1所述的冻干制剂,包含:
(Ⅱ-a)羧甲基纤维素或其盐,
(Ⅱ-b)甘露糖醇,以及
(Ⅱ-c)磷酸钠。
10.如权利要求1所述的冻干制剂,还包含(Ⅳ)pH调节剂。
11.如权利要求10所述的冻干制剂,其中,所述pH调节剂是氢氧化钠。
12.如权利要求1所述的冻干制剂,包含:
(Ⅰ)阿立哌唑,
(Ⅱ-a)羧甲基纤维素或其钠盐,
(Ⅱ-b)甘露糖醇,
(Ⅱ-c)磷酸钠,以及任选的
(Ⅳ)氢氧化钠。
13.如权利要求1所述的冻干制剂,其中,所述阿立哌唑呈一水合物的形式。
14.一种生产阿立哌唑冻干制剂的方法,该方法包括如下步骤:
(e′-1)将平均粒径在约1~约10微米范围内的阿立哌唑悬浮液喷雾冷冻而得到喷雾冷冻的颗粒;以及
(e′-2)将所述喷雾冷冻的颗粒干燥而得到喷雾冷冻干燥的颗粒。
15.如权利要求14所述的生产阿立哌唑冻干制剂的方法,该方法包括如下步骤:
(d′)将通过混合阿立哌唑,阿立哌唑的载体和水而形成的初级悬浮液中阿立哌唑的平均粒径减小到约1~约10微米范围内,而形成最终的悬浮液;
(e′-1)将平均粒径在约1~约10微米范围内的阿立哌唑悬浮液喷雾冷冻而得到喷雾冷冻的颗粒;以及
(e′-2)将所述喷雾冷冻的颗粒干燥而得到喷雾冷冻干燥的颗粒。
16.如权利要求15所述的方法,其中,减小无菌初级悬浮液中阿立哌唑的平均粒径是通过湿磨法实施的。
17.如权利要求14所述的方法,其中,步骤(e′-1)中的喷雾是低温下的喷雾冷冻或减压下的喷雾冷冻。
18.如权利要求14所述的方法,还包括选择粒径大致为30μm或更大的颗粒的步骤。
19.如权利要求1所述的冻干制剂,其显示良好的分散性,并且用水复配时形成阿立哌唑的均匀悬浮液。
20.如权利要求1所述的冻干制剂,其包括的粒径小于75μm的颗粒的含量为15w/w%或更少。