包含微晶纤维素和羧甲基纤维素的高水含量口腔组合物的制作方法

文档序号:11748455阅读:311来源:国知局
本申请是申请日为2012年6月29日,申请号为201280074368.1,发明名称为“包含微晶纤维素和羧甲基纤维素的高水含量口腔组合物”的发明专利的分案申请。发明背景高水牙膏合乎需要,因为它们能够减少成分量,例如常规二氧化硅磨料,但它们在技术上有挑战性。在制剂中水的量高于20%时,香料递送和流变概况(rheologicalprofile)可能变得不可接受,导致评论如“水样制剂,香味不够新鲜,香味不长期持续”等。二氧化硅磨料洁齿剂呈现特别的挑战,因为二氧化硅与水相互作用对牙膏提供膨胀体(bulkandbody),并且香料组分可吸附或与二氧化硅相互作用。在较高水量增加粘度的增稠系统是已知的,但可能干扰香料,并且可能不提供合乎需要的流变,尤其在已从牙膏管或其它容器挤出后。改变水浓度改变香料/表面活性剂胶束,这最终关联香料与二氧化硅和聚合物成分(例如天然/合成纤维素和角叉菜胶)及湿润剂的相互作用,并改变洁齿剂的流变概况。纤维素增稠剂(例如,微晶纤维素和羧甲基纤维素的混合物)一般廉价,并已用于牙膏制剂,如我们的美国专利5,601,803中所公开。其中公开的制剂相对简单,然而包含具有相对低水含量的单一磨料二氧化硅系统和山梨糖醇/甘油/聚乙二醇/水湿润剂系统。包含微晶纤维素的某些超高水(>50%水)的洁齿剂制剂描述于2011年12月20提交的我们的同时待审申请pct/us11/66093。因此,需要成本有效且保持合乎需要流变和香料递送的高水牙膏制剂。发明概述我们已发现,与没有微晶纤维素的对照牙膏比较,将微晶纤维素掺入高水洁齿剂制剂极大改善香料递送和流变概况。因此,在第一个实施方案中,本发明提供洁齿剂组合物(组合物1),所述组合物包含a.30-50%重量(例如35-45%重量)的水;b.0.5%重量至1.5%重量的用于促进香料递送和流变概况的组分,所述组分包含:b1.80%重量至90%重量的微晶纤维素;和b2.10%重量至20%重量的羧甲基纤维素或其盐;其中b1和b2的重量百分数基于组分的总重量;和c.有效量的二氧化硅磨料,例如10-30%重量,例如15-25%重量。组合物1可进一步包含例如表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或其组合。当在加入其它成分之前首先在水中分散微晶纤维素时,这些组合物的性质改善。因此,本发明进一步提供制备组合物1的洁齿剂组合物的方法,所述方法包括,在加入其它成分之前在水中分散微晶纤维素或微晶纤维素和羧甲基纤维素的混合物,例如在水中分散80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠的混合物;然后混合另外的羧甲基纤维素钠和组合物1的其它成分,例如其中80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠的混合物的量相当于最终产物的0.7-1.2%。本发明进一步提供用本发明的组合物(例如,组合物1)清洁牙齿、减少菌斑、减轻牙龈炎、抑制龋齿和形成龋洞及减轻牙本质过敏的方法,所述方法包括用组合物1刷牙。通过以下提供的详述,本发明适用性的其它方面将变得显而易见。应了解,虽然指出了本发明的优选实施方案,但详述和具体实施例只是为了说明目的,不意味限制本发明的范围。发明详述以下优选实施方案描述只为示例性质,旨在不以任何方式限制本发明、其应用或用途。因此,在第一个实施方案中,本发明提供一种洁齿剂组合物(组合物1),所述组合物包含a.30-50%重量(例如35-45%重量)的水;b.0.5%重量至1.5%重量的用于促进香料递送和流变概况的组分,所述组分包含:b1.80%重量至90%重量的微晶纤维素;和b2.10%重量至20%重量的羧甲基纤维素或其盐;其中b1和b2的重量百分数基于组分的总重量;和c.有效量的二氧化硅磨料,例如10-30%重量,例如约20%重量。本发明的实施方案包括但不限于:1.1.组合物1,所述组合物1进一步包含合成阴离子聚合物聚羧酸盐(anionicpolymericpolycarboxylate)。1.2.前述组合物,其中阴离子聚合物为1:4至4:1马来酸酐或酸与另一种可聚合乙烯式不饱和单体的共聚物。1.3.前述组合物,其中阴离子聚合物为具有约30,000至约1,000,000(例如,约300,000至约800,000)的平均分子量(m.w.)的甲基乙烯基醚/马来酸酐(pvm/ma)共聚物。1.4.任何前述组合物,其中阴离子聚合物为组合物重量的约1-5%重量,例如约2%重量。1.5.任何前述组合物,其中二氧化硅磨料组分包含(a)第一群体二氧化硅磨料颗粒,具有小于5微米的d50,例如3-5微米,例如约4微米,例如3.95微米;和(b)第二群体二氧化硅磨料颗粒,具有大于8微米的d50,例如8-13微米,其中第一群体与第二群体的重量比为1:2至1:4,例如约1:3。1.6.任何前述组合物,所述组合物进一步包含有效量的氟化物,其中氟化物为选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如,n'-十八烷基三亚甲基二胺-n,n,n'-三(2-乙醇)-二氢氟酸盐)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐及其组合的盐。1.7.任何前述组合物,所述组合物包含例如有效量的游离或口腔可接受的盐形式l-精氨酸,例如以减轻牙本质过敏和/或菌斑积累,例如1-10%。1.8.任何前述组合物,所述组合物包含缓冲剂,例如磷酸钠缓冲剂(例如,磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)。1.9.任何前述组合物,所述组合物包含湿润剂,例如选自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇及其混合物,例如,包含至少20%,例如20-40%,例如25-35%甘油。1.10.任何前述组合物,所述组合物包含一种或多种表面活性剂,例如选自阴离子、阳离子、两性离子和非离子表面活性剂及其混合物,例如包含阴离子表面活性剂,例如选自月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠及其混合物的表面活性剂,例如其量为约0.3%重量至约4.5%重量,例如1-2%月桂基硫酸钠(sls)。1.11.任何前述组合物,所述组合物进一步包含粘度改进量的一种或多种多糖胶(例如黄原胶或角叉菜胶)、二氧化硅增稠剂及其组合。1.12.任何前述组合物,所述组合物包含胶条(gumstrip)或碎片(fragment)。1.13.任何前述组合物,所述组合物进一步包含调味剂、芳香剂和/或着色剂。1.14.任何前述组合物,所述组合物包含有效量的一种或多种抗菌剂,例如包含选自天然提取物的抗菌剂,所述提取物包括但不限于从绿茶或乌龙茶、牛至、黄连、酸果蔓属和其它杜鹃花科(ericaceaefamily)植物、金银花、葡萄籽、诃子、迷迭香、东印度核桃、印度楝、珠子草和松树皮分离的提取物。已知为抗微生物剂的其它天然提取物为internationalcosmeticingredientdictionaryandhandbook(国际化妆品成分词典和手册),tenthed.,2004中列出的那些提取物,包括以下提取物。葡萄籽从欧亚种葡萄(vitisvinifera)籽提取。诃子优选从毛诃子(terminaliabellerica)果实提取。分离迷迭香(rosmarinusofficinalis)叶产生迷迭香提取物。松树皮提取物优选从海岸松(maritimepine)的皮层(茎皮)提取。东印度核桃(大叶合欢(albizialebbek))叶用于提取物。印度楝或楝树植物(meliaazadirachta)皮层提取物是已知的抗菌成分。珠子草或珍珠草提取物也是已知的抗菌提取物。也包括厚朴酚、四氢厚朴酚、丁基厚朴酚、和厚朴酚及四氢和厚朴酚作为抗菌剂。适用于本发明的提取物可从植物的任何部分得到,包括叶、茎、茎皮、果浆(pulp)、种子、果肉(flesh)、果汁、根及其混合物。优选提取物从叶、果浆(pulp)和种子得到,更优选从叶、花或茎皮得到。在口腔组合物中包含用作额外防菌斑剂(例如抗菌剂)的抗菌活性化合物的天然提取物应安全且适用于哺乳动物。1.15.任何前述组合物,所述组合物包含有效量的一种或多种抗菌剂,其亦包括本领域技术人员已知的非离子和阴离子剂。非离子剂的实例包括基本水不溶性、非阳离子抗菌剂。例如,这些抗菌剂包括烷基苯氧基苯酚;环烷基-苯氧基苯酚;9,10-二氢菲酚;烷基苯酚;环烷基苯酚;酚类化合物;卤化二苯脲;卤化水杨酰苯胺;苯甲酸酯;卤化二苯醚;及其混合物。非离子抗菌烷基苯氧基苯酚或环烷基-苯氧基苯酚或9,10-二氢菲酚包括非阳离子抗菌苯酚,其相对于羟基在2-位包含烷基或环烷基,优选叔丁基(t-丁基),在4-位和5-位之一或二者包含取代基,其中之一可以为苯基,或2'、3'和/或4'取代的烷基或环烷基苯基,优选4'-叔丁基苯基;或者菲,其在2-位或3-位包含羟基取代基和在2-位和3-位的其它位和在其它环至少之一包含烷基或环烷基优选叔丁基取代基,且描述于1998年3月3日授予stringer等的美国专利5,723,500。水不溶性非离子抗菌烷基-苯酚或环烷基-苯酚包括苯酚,其相对于羟基在2-位包含烷基或环烷基,优选叔丁基(t-丁基),在4-位和5-位之一或二者包含取代基,其中之一或二者可以为烷基或环烷基,一个优选为叔丁基,例如描述于1999年6月15日stringer等的美国专利5,912,274。在本文所用那些当中,酚类化合物包括苯酚及其同系物、单和多烷基和芳族卤代苯酚、间苯二酚及其衍生物和双酚化合物,例如1994年11月29日授予gaffar等的美国专利5,368,844中公开的那些化合物。某些优选的酚类化合物为正己基间苯二酚和2,2'-亚甲基双(4-氯-6-溴代苯酚)。示例性卤化二苯脲、卤化水杨酰苯胺和苯甲酸酯公开于1998年7月7日授予gaffar等的美国专利5,776,435。卤化二苯脲包括3,4,4'-三氯二苯脲、3-三氟甲基-4,4'-二氯二苯脲和3,3',4-三氯二苯脲。卤化水杨酰苯胺包括4'5-二溴水杨酰苯胺、3,4',5-三氯水杨酰苯胺、3,4',5-三溴水杨酰苯胺、2,3,3',5-四氯水杨酰苯胺、3,3',5-四氯水杨酰苯胺、3,5-二溴-3'-三氟甲基水杨酰苯胺、5-正辛酰基-3'-三氟甲基水杨酰苯胺、3,5-二溴-4'-三氟甲基水杨酰苯胺、3,5-二溴-3'-三氟甲基水杨酰苯胺(氟溴柳胺(fluorophene))及其混合物。苯甲酸酯包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。特别适用的非离子防菌斑抗菌剂为选自2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯醚(三氯生)和2,2'-二羟基-5,5'-二溴二苯醚的二苯醚。三氯生特别适合用作另外的抗菌剂。1.16.任何前述组合物,所述组合物包含有效量一种或多种抗菌剂和载体,所述抗菌剂包括式(i)的化合物或其盐,其中r1和r2分别独立为(c1-c6)烷基或(c2-c6)烯基。在某些实施方案中,组合物为口腔护理组合物,所述组合物包含抗菌有效量的式(i)的化合物或其盐和口腔可接受的载体。在其它实施方案中,组合物包含抗菌有效量的式(i)的化合物或其盐和皮肤学上可接受的载体。在某些实施方案中,r1和r2独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、2-甲基丁基、正戊基、异戊基、叔戊基和己基。在其它实施方案中,r1和r2相同,二者均为(c1-c6)烷基或(c2-c6)烯基。在具体实施方案中,r1和r2二者均为正丙基,式(i)的化合物为化合物(3),具有以下结构:1.17.在多个实施方案中,根据活性化合物浓度和洁齿剂组合物形式,加到本发明的口腔组合物的另外的防菌斑抗菌剂占约0.0001%至约10%,优选约0.001%至约5%,更优选约0.01%至约3%。1.18.任何前述组合物,所述组合物包含抗菌有效量的三氯生,例如0.1-0.5%,例如约0.3%。1.19.任何前述组合物,所述组合物进一步包含增白剂,例如选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合。1.20.任何前述组合物,所述组合物进一步包含过氧化氢或过氧化氢源,例如过氧化脲或过氧化盐或复合物(例如,过磷酸盐、过碳酸盐、过硼酸盐、过硅酸盐或过硫酸盐,例如,过磷酸钙、过硼酸钠、过碳酸钠、过磷酸钠和过硫酸钾);1.21.任何前述组合物,所述组合物进一步包含干扰或防止细菌附着的剂,例如solbrol或脱乙酰壳多糖。1.22.任何前述组合物,所述组合物进一步包含钙和磷酸盐源,选自(i)钙-玻璃复合物,例如磷硅酸钠钙;和(ii)钙-蛋白质复合物,例如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙。1.23.任何前述组合物,所述组合物进一步包含可溶性钙盐,例如选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙及其组合。1.24.任何前述组合物,所述组合物进一步包含有效减轻牙本质敏感的量的生理学上或口腔可接受的钾盐,例如硝酸钾或氯化钾。1.25.任何前述组合物,所述组合物进一步包含口气清新剂、芳香剂或调味剂。1.26.任何前述组合物,所述组合物在例如通过刷施加到口腔时有效(i)减轻牙齿过敏;(ii)减少菌斑积累;(iii)减轻或抑制牙齿去矿化和促进牙齿再矿化;(iv)抑制口腔中微生物生物膜的形成;(v)减轻或抑制牙龈炎;(vi)促进口中溃疡或伤口愈合;(vii)降低产酸菌水平;(viii)提高非致龋和/或非菌斑形成菌的相对水平;(ix)减小或抑制龋齿形成;(x)减小、修复或抑制牙釉质龋前损伤,例如通过定量光诱导荧光(qlf)或电龋齿测定(ecm)检测;(xi)治疗、缓解或减轻口干;(xii)清洁牙齿和口腔;(xiii)减小腐蚀;(xiv)使牙齿增白;和/或(xv)促进系统健康,包括心血管健康,例如,通过减小经口腔组织的系统感染的可能性。1.27.一种组合物,所述组合物通过或可通过混合如任何前述组合物中所述成分得到。1.28.任何前述组合物,所述组合物通过或可通过在与其它成分混合之前在水中预混合微晶纤维素或微晶纤维素和羧甲基纤维素的混合物得到,例如,通过或可通过在水中分散80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠的混合物得到;然后混合另外的羧甲基纤维素钠和其它成分,例如其中80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠的混合物的量相当于最终产物的0.7-1.2%。1.29.一种组合物1,所述组合物进一步包含:e.25-35%甘油,f.1-3%pvm/mv共聚物,g.0.1-0.5%三氯生。1.30.任何前述组合物,所述组合物包含以重量计任何、一些或所有以下成分:甘油         25-35%重量,例如约30%重量水          30-50%重量,例如35-45%重量pvm/ma共聚物    1-3%重量,例如约2%重量氢氧化钠       0.1-1%重量,例如约0.6%重量氟化钠        0.1-0.5%重量,例如约0.32%重量增甜剂,例如糖精钠  0.1-1%重量,例如约0.3%重量三氯生        0.1-0.5%重量,例如约0.3%重量阴离子表面活性剂,例如sls       1-2%羧甲基纤维素     0.5-2%重量,例如约1.1%重量角叉菜胶       0.1-1%重量,例如约0.5%重量二氧化硅磨料     15-25%重量,例如约20%重量二氧化硅增稠剂    1-5%重量,例如约3%重量二氧化钛       0.1-1%重量,例如约0.5%重量香料         0.5-2%重量80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠的混合物      0.7-1.2%重量,例如约1%重量本发明进一步提供制备以上组合物1及下列组合物的洁齿剂组合物的方法,所述方法包括,在加入其它成分之前在水中分散微晶纤维素或微晶纤维素和羧甲基纤维素的混合物,例如在水中分散80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠的混合物;然后混合另外的羧甲基纤维素钠和组合物1及下列组合物的其它成分,例如其中80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠的混合物的量相当于最终产物0.7-1.2%。本发明进一步提供所述方法的产物。本发明进一步提供用本发明的组合物例如(i)减轻牙齿过敏;(ii)减少菌斑积累;(iii)减轻或抑制牙齿去矿化和促进牙齿再矿化;(iv)抑制口腔中微生物生物膜的形成;(v)减轻或抑制牙龈炎;(vi)促进口中溃疡或伤口愈合;(vii)降低产酸菌水平;(viii)提高非致龋和/或非菌斑形成菌的相对水平;(ix)减小或抑制龋齿形成;(x)减小、修复或抑制牙釉质龋前损伤,例如通过定量光诱导荧光(qlf)或电龋齿测定(ecm)检测;(xi)治疗、缓解或减轻口干;(xii)清洁牙齿和口腔;(xiii)减小腐蚀;(xiv)使牙齿增白;和/或(xv)促进系统健康,包括心血管健康的方法,例如,通过减小经口腔组织的系统感染的可能性,所述方法包括向有需要的人的口腔施加任何以上所述组合物1及下列组合物,例如,通过用任何组合物1及下列组合物每天刷牙一次或多次。本发明进一步提供用于任何这些方法的组合物1及下列组合物。本发明进一步提供微晶纤维素在制备包含30-50%水的洁齿剂(例如,任何组合物1及下列组合物)中例如减少所需二氧化硅磨料的量或用于任何前述方法的用途。在本发明的另一个实施方案中,洁齿剂包含35-45%水。在本发明的另一个实施方案中,洁齿剂组合物也包含20-40%或25-35%的量的甘油。微晶纤维素:微晶纤维素从多种市售来源得到。在一个实施方案中,微晶纤维素作为微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物提供,例如,80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠(例如,avicel®cl611,购自fmcbiopolymer-(约81.2%-88.7%微晶纤维素和约11.3-18.8%羧甲基纤维素钠)–关于avicel®cl611的产品资料建议2.6%起始使用量;对于avicel®rc591,使用量为1.2%)。活性剂:本文所用活性成分的有效浓度取决于所用特定剂和递送系统。应了解,例如,牙膏一般在使用时用水稀释,而口腔清洗剂一般不是这样。因此,牙膏中活性物质的有效浓度一般为口腔清洗剂所需的5-15倍。浓度也取决于选择的确切盐或聚合物。例如,在活性剂以盐形式提供时,反离子影响盐的重量,因此,如果反离子较重,则在最终产物中提供相同浓度活性离子就需要更多重量的盐。当存在时,精氨酸可以例如约0.1至约20%重量的量存在(表示为游离碱的重量),例如,对于消费者牙膏,约1至约10%重量,或者对于专业或处方治疗产品,约7至约20%重量。当存在时,氟化物可以例如约25至约25,000ppm的量存在,例如,对于消费者牙膏,约750至约2,000ppm,或者对于专业或处方治疗产品,约2,000至约25,000ppm。抗菌剂的量将类似变化,在牙膏中使用的量为口腔清洗剂中所用的例如约5至约15倍。例如,三氯生牙膏可包含约0.3%重量的三氯生。氟离子源:口腔护理组合物可进一步包含一种或多种氟离子源,例如可溶性氟化物盐。可在本发明组合物中用多种产生氟离子的物质作为可溶性氟化物源。适合的产生氟离子的物质实例参见授予briner等的美国专利3,535,421、授予parran,jr.等的美国专利4,885,155和授予widder等的美国专利3,678,154。代表性氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氧化胺、氟化铵及其组合。在某些实施方案中,氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。在某些实施方案中,本发明的口腔护理组合物也可包含足以提供约25ppm至约25,000ppm氟离子的量的氟离子源或提供氟的成分,一般至少约500ppm,例如约500至约2000ppm,例如约1000至约1600ppm,例如约1450ppm。氟化物的适合量取决于具体应用。通常消费者用途的牙膏一般具有约1000至约1500ppm,儿科牙膏则略少。用于专业应用的洁齿剂或涂料(coating)可具有多达约5,000或甚至约25,000ppm氟化物。在一个实施方案中,氟离子源可以约0.01%重量至约10%重量的量加入到本发明的组合物,或者在一个实施方案中,约0.03%重量至约5%重量,在另一个实施方案中约0.1%重量至约1%重量。提供适合量氟离子的氟化物盐的重量显然将基于盐中反离子的重量变化。磨料:本发明的组合物,例如组合物1及下列组合物,包括二氧化硅磨料,并且可包括另外的磨料,例如磷酸钙磨料,例如磷酸三钙(ca3(po4)2)、羟基磷灰石(ca10(po4)6(oh)2)或二水合磷酸二钙(cahpo4•2h2o,在本文中有时也称为dical)或焦磷酸钙;碳酸钙磨料;或磨料如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料或其组合。在二氧化硅磨料组分包含(a)第一群体二氧化硅磨料颗粒,具有小于5微米的d50,例如3-5微米,例如约4微米,例如3.95微米;和(b)第二群体二氧化硅磨料颗粒,具有大于8微米的d50,例如8-13微米(其中第一群体与第二群体的重量比为1:2至1:4,例如约1:3)时,第一群体可以为例如美国专利申请2009/0186090(其内容通过引用结合到本文中)中所述的二氧化硅,例如购自pqcorp.的sorbosilac43二氧化硅,第二群体可以为例如美国专利申请2012/0100193(其内容通过引用结合到本文中)中所述的二氧化硅,例如购自w.r.grace的sylodentvp5。可用malvern粒度分析仪mastersizer2000型(或相当型号)(malverninstruments,inc.,southborough,mass.)测定粒度分布,其中使氦-氖气激光束发射通过透明池,透明池包含在水溶液中悬浮的二氧化硅,例如二氧化硅水凝胶颗粒。落到颗粒的光线通过与粒度成反比的角散射。光检测器以数种预定角测定光量。然后,相对于由样品和含水分散剂的折光指数限定的从理论颗粒预测的散射图,通过微型计算机系统处理与测定光通量值成比例的电信号,以测定例如二氧化硅水凝胶的粒度分布。应了解,测定粒度的其它方法在本领域已知,并且根据本文所述公开内容,本领域的技术人员将了解如何计算本发明的二氧化硅颗粒的中值粒度、平均粒度和/或粒度分布。具有小于5微米d50的第一群体二氧化硅磨料颗粒提供具有不大于哺乳动物牙本质小管平均直径的中值粒度的颗粒,使得一个或多个颗粒能够进入并固定在小管内,从而实现所感受牙齿过敏的减轻或消除。颗粒可具有约2µm至约4µm的中值粒度,约0.5µm至约2µm的d10,和约5µm至约10µm的d90。本文所用d10是指具有取样群体的阈值的10%的直径的颗粒(即,该群体的10%等于或小于d10值),d90是指具有取样群体的阈值的90%的直径的颗粒(即,该群体的90%等于或小于d90值)。在另一个方面,二氧化硅的粒度特征是约3µm至约5µm的中值粒度,约1.5µm至约3µm的d10,和约6µm至约11µm的d90。在一个实施方案中,第一群体二氧化硅磨料颗粒具有约3.95µm的d50(即,50%该群体二氧化硅颗粒等于或小于d50值)。在一个实施方案中,第一群体二氧化硅磨料颗粒具有2.7-4.0微米的平均粒度(通过malvernmastersizer测定)、+45μm的筛余物、在105℃最大8.0%的水分损失、在1000℃最大14.0%的灼烧损失和在含水悬浮液中5.5-7.5的ph。在一个实施方案中,这些二氧化硅颗粒具有在约600埃或更小的孔中小于约0.45cc/g的孔隙率。在一些实施方案中,具有大于8微米的d50的第二群体二氧化硅磨料颗粒可在口腔组合物紧靠硬牙齿表面(例如,牙本质或牙釉质)刷牙时破裂或碎裂,尽管具有相对较低的艾勒内尔(einlehner)硬度值,例如4至11,并且在紧靠软组织(例如牙龈)刷牙时保持其完整性,在口腔中施用到硬表面后,二氧化硅化合物的平均粒度可减小10%或更多。艾勒内尔硬度可通过本领域的技术人员已知的各种方法测定。例如,艾勒内尔at-1000磨耗机可以下列方式测定磨料颗粒的硬度:将长网(fourdrinier)金属筛(即,铜或黄铜)称重,并对于指定转数暴露于磨料悬浮液的作用(例如磨料的10%含水悬浮液)。硬度值表示为每转数(例如100,000转)长网线筛损失的毫克重量。因此,较低值与较硬材料相关。在本发明中,本发明所用二氧化硅磨料的艾勒内尔硬度通过用黄铜网筛测定。将100g二氧化硅加入到1l水,并使浆料旋转100,000或174,000转。本文所用其它二氧化硅磨料抛光材料和其它磨料一般具有约0.1-约30微米之间,或约5-约15微米之间的平均粒度。二氧化硅磨料可来自沉淀二氧化硅或硅胶,例如授予pader等的美国专利3,538,230和授予digiulio的美国专利3,862,307中所述的二氧化硅干凝胶。具体二氧化硅干凝胶由w.r.grace&co.,davisonchemicaldivision以商品名syloid®销售。沉淀二氧化硅材料包括j.m.hubercorp.以商品名zeodent®销售的那些材料,包括具有名称zeodent115和119的二氧化硅。这些二氧化硅磨料描述于授予wason的美国专利4,340,583。在某些实施方案中,用于实施本发明的口腔护理组合物的磨料包括具有小于约100cc/100g二氧化硅且范围在约45cc/100g至约70cc/100g的吸油值的硅胶和沉淀无定形二氧化硅。吸油值用astarub-outmethod(摩出法)d281测定。在某些实施方案中,二氧化硅为具有约3微米至约12微米和约5至约10微米的平均粒度的胶体颗粒。特别用于实施本发明的低吸油二氧化硅磨料由davisonchemicaldivisionofw.r.grace&co.,baltimore,md.21203以商标sylodentxwa®销售。sylodent650xwa®,由具有29%重量水含量的平均约7至约10微米直径和小于约70cc/100g二氧化硅吸油值的胶态二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶,为用于实施本发明的低吸油二氧化硅磨料的实例。起泡剂:本发明的口腔护理组合物也可包括增加在刷口腔时产生的泡沫的量的剂。增加泡沫量的剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物,包括但不限于藻酸盐聚合物。聚氧乙烯可增加由本发明的口腔护理载体组分产生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯一般也称为聚乙二醇("peg")或聚环氧乙烷。适用于本发明的聚氧乙烯具有约200,000至约7,000,000的分子量。在一个实施方案中,分子量为约600,000至约2,000,000,在另一个实施方案中约800,000至约1,000,000。polyox®为unioncarbide生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。聚氧乙烯可以本发明的口腔护理组合物的口腔护理载体组分的约1%重量至约90%重量的量,在一个实施方案中约5%重量至约50%重量的量,在另一个实施方案中约10%重量至约20%重量存在。当存在时,口腔护理组合物中起泡剂的量(即,单一剂量)为约0.01至约0.9%重量,约0.05至约0.5%重量,在另一个实施方案中约0.1至约0.2%重量。表面活性剂:用于本发明的组合物可包含阴离子表面活性剂,例如:i.高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐,例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐,例如n-甲基n-椰油酰基牛磺酸钠、椰油酸单甘油酯硫酸钠,ii.高级烷基硫酸盐,例如月桂基硫酸钠,iii.高级烷基醚硫酸盐,例如式ch3(ch2)mch2(och2ch2)noso3x,其中m为6-16,例如10,n为1-6,例如2、3或4,且x为na或k,例如月桂基聚氧乙烯醚(laureth)-2硫酸钠(ch3(ch2)10ch2(och2ch2)2oso3na),iv.高级烷基芳基磺酸盐,例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠),v.高级烷基磺基乙酸盐,例如,月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠);1,2二羟基丙磺酸的高级脂肪酸酯;sulfocolaurate(n-2-月桂酸乙酯磺基乙酰胺钾);和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”指例如c6-30烷基。在具体实施方案中,阴离子表面活性剂选自月桂基硫酸钠和醚月桂基硫酸钠。阴离子表面活性剂可以有效量(例如,制剂的>0.01%重量)但不刺激口腔组织的浓度(例如,<10%)存在,最佳浓度取决于具体制剂和具体表面活性剂。例如,用于漱口剂的浓度一般为牙膏所用的约十分之一。在一个实施方案中,阴离子表面活性剂以约0.3%重量至约4.5%重量存在于牙膏中,例如约1.5%重量。本发明的组合物可任选包含表面活性剂的混合物,例如包含阴离子表面活性剂和可以为阴离子、阳离子、两性离子或非离子型的其它表面活性剂。一般表面活性剂为在整个宽ph范围合理稳定的那些表面活性剂。表面活性剂更充分地例如描述于授予agricola等的美国专利3,959,458、授予haefele的美国专利3,937,807和授予gieske等的美国专利4,051,234。在某些实施方案中,本文所用阴离子表面活性剂包括在烷基中具有约10至约18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐和具有约10至约18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠和椰油酸单甘油酯磺酸钠为此类型阴离子表面活性剂的实例。在一个具体实施方案中,本发明的组合物(例如组合物1及下列组合物)包含月桂基硫酸钠。表面活性剂或相容性表面活性剂的混合物可以组合物总重量计约0.1%重量至约5.0%重量存在于本发明的组合物中,在另一个实施方案中约0.3%重量至约3.0%重量,在另一个实施方案中约0.5%重量至约2.0%重量。调味剂:本发明的口腔护理组合物也可包含调味剂。用于实施本发明的调味剂包括但不限于精油和各种调味醛、酯、醇和类似物质。精油的实例包括绿薄荷、薄荷、冬青、黄樟、丁子香、鼠尾草、桉、甘牛至、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙的油。如薄荷醇、香芹酮和茴香脑等的化学品也是有用的。某些实施方案利用薄荷和绿薄荷的油。调味剂可以重量计约0.1至约5%重量的浓度掺入口腔组合物中,例如约0.5至约1.5%重量。聚合物:本发明的口腔护理组合物也可包括调节制剂粘度或提高其它成分溶解度的另外的聚合物。这些另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如,纤维素衍生物,例如羧甲基纤维素或多糖胶,例如黄原胶或角叉菜胶)。可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供酸性聚合物,例如聚丙烯酸酯凝胶。可存在在含水介质中形成聚合物结构或凝胶的二氧化硅增稠剂。应注意,这些二氧化硅增稠剂与同样存在于组合物的颗粒二氧化硅磨料在物理上和功能上不同,因为二氧化硅增稠剂很微细,并且提供很小或不提供磨耗作用。其它增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。也可掺入天然胶,如剌梧桐胶、阿拉伯胶和黄蓍胶。也可用胶体硅酸镁铝作为增稠组合物的组分,以进一步改善组合物的质感。在某些实施方案中,使用以组合物总重量计约0.5%重量至约5.0%重量的增稠剂。本发明的组合物可包括例如约0.05至约5%量的阴离子聚合物。此类剂一般已知用于洁齿剂,虽然不是用于本发明中的这种具体应用,公开于美国专利5,188,821和5,192,531,并且包括合成阴离子聚合物聚羧酸盐,例如具有约30,000至约1,000,000(最优选约300,000至约800,000)的分子量(m.w.)的1:4至4:1马来酸酐或酸与另一种可聚合乙烯式不饱和单体的共聚物(优选甲基乙烯基醚/马来酸酐)。这些共聚物例如作为gantrez得到,例如an139(m.w.500,000)、an119(m.w.250,000),优选s-97药用级(m.w.700,000),购自isptechnologies,inc.,boundbrook,n.j.08805。当存在时,该增强剂以约0.05至约3%重量的量存在。其它可用聚合物包括如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、n-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物,后者例如作为monsantoemano.1103、m.w.10,000和emagrade61得到;和丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或羟乙酯、丙烯酸甲酯或乙酯、异丁基乙烯基醚或n-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。通常合适的是包含活化碳-碳烯双键和至少一个羧基的聚合烯式或乙烯式不饱和羧酸,即,包含在聚合中容易起作用的烯双键的酸,因为它在单体分子中相对于羧基在α-β位或作为末端亚甲基的部分存在。这些酸的示例为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸(ethacrylic)、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸和酐。可与这些羧酸单体共聚的其它不同的烯烃单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物包含足够羧酸盐基团用于水溶解度。另一类聚合剂包括包含经取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物,特别是当聚合物基于选自丙烯酰胺基烷磺酸的不饱和磺酸,例如具有约1,000至约2,000,000的分子量的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(描述于1989年6月27日授予zahid的美国专利4,842,847)时。另一类有用的聚合剂包括包含成比例的阴离子表面活性氨基酸的聚氨基酸,所述氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸,如sikes等的美国专利4,866,161中所公开。水:在本发明的口腔组合物中存在相对较高量水。用于制备市售口腔组合物的水应是去离子的,且不含有机杂质。组合物中水的量包括添加的游离水加上随其它物质引入的量的游离水。湿润剂:在口腔组合物的某些实施方案中,亦期需掺入湿润剂,以防止组合物在暴露于空气时硬化。某些湿润剂也可给予洁齿剂组合物期需的甜度或香味。适合的湿润剂包括食用多元醇,如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些湿润剂的混合物。在本发明的一个实施方案中,主要湿润剂为甘油,可以大于25%的量存在,例如25-35%,约30%重量,并有5%或更少的其它湿润剂。其它任选成分:除了上述组分外,本发明的实施方案还可包含多种任选的洁齿剂成分,其中一些以下描述。任选的成分包括例如但不限于粘附剂、起泡剂、调味剂、增甜剂、另外的抗菌斑剂、磨料和着色剂。这些和其它任选的组分进一步描述于授予majeti的美国专利5,004,597、授予agricola等的美国专利3,959,458和授予haefele的美国专利3,937,807,所有这些专利通过引用结合到本文中。在全文中,范围作为描述此范围内各个和每一个值的简写形式使用。可选择此范围内的任何值作为范围的终端。另外,在本文中引用的所有参考文献全文通过引用结合到本文中。在本公开中的定义和所引用参考中的定义冲突的情况下,应以本公开为准。除非另外说明,应了解,在此和说明书其它地方表达的所有百分比和量均指重量百分比。所给的量基于物质的活性重量。本发明的实施方案进一步在以下实施例中描述。这些实施例只为说明性,不以任何方式限制所述和要求保护的本发明的范围。实施例实施例1-试验制剂用约29%甘油和37%水配制牙膏基质,其增稠系统包含天然纤维素(角叉菜胶)、羧甲基纤维素(cmc)和增稠二氧化硅。通过向对照制剂加入3种量的avicelcl611制备研究原型:0.5%、0.7%和1%(avicelcl611是80-90%微晶纤维素和10-20%羧甲基纤维素钠的混合物,购自fmccorp.)。具体制剂如下:二氧化硅磨料为小颗粒二氧化硅(ac43二氧化硅)和高清洁二氧化硅(sylodentvp5)的1:3混合物。由两位独立专家用类似评级与具有相同香料的低水市售制剂比较而评价香料递送,结果如下:感官评价:从洁齿剂制剂递送香料abc专家1不可接受可接受可接受/最优选专家2不可接受可接受可接受/最优选粘度(bku)4344480.5%avicel不提供任何味道改善,0.7%好于对照,1%对香料递送有显著改善。另外,与对照比较,加入avicel得到较高粘度,也得到较高弹性,从而改善挤出品质。现有制剂,如美国专利5,601,803所公开,包括具有很不同的湿润剂系统的低水制剂,例如,12%水与山梨糖醇、甘油和聚乙二醇vs目前的39%水与甘油和共聚物。美国专利5,601,803中所述的胶分散方法在山梨糖醇或水/甘油混合物中进行。已发现,在较高水系统中,在加入其它成分之前单独在水中分散avicel好得多。0.7%似乎是在所研究主干中改善香料递送所需的avicelcl611的最低水平,1%是具有可与具有相同水平香料的低水制剂相比的香料概况的最佳水平。因此,相对于具有较少水和相应较高固体的制剂,制剂c的高水制剂提供显著成本节省,且仍提供优良的性能、味道和流变。实施例2–消费者试验为了证实性能和消费者可接受性,进行消费者试验,将制剂b和c与具有相同调味剂但有很少水、较高固体含量(包括更多磨料)且没有微晶纤维素的类似市售制剂比较。家庭留置试验(in-homeplacementtest)包含两个单元(cell):试验制剂b和c(新制剂)vs.普通制剂。所有应答者试验2种产品(普通和新)各10天时间(总共20天)代替它们平常的牙膏。同等数量的应答者第一次试验各产品(50%首先试验普通产品,50%首先试验新制剂)。制剂如下:第1阶段–招募和安排:从在线应答者小组招募,并在线进行采访。将应答者按普通和新清楚地贴标为“第1试验”和“第2试验”。第2阶段–提示转到第2产品:在第1产品试验10天后,重新联系应答者,提醒它们转到第2产品。第3阶段–最后在线召回:应答者完成最后在线调查问卷,收集对试验的2种产品的偏好。召回的调查问卷由约20个问题组成,其中一个是开放式问题。样本组成:样本量n=200(在2个单元的每一个中在召回阶段)样本结构:男性和女性性别:70%女性,30%男性年龄18-6518-34=50%;35-65=50%关于社会等级的宽松配额-代表性(50%abc1/50%c2de)负责购买他们自己用的牙膏(直接或至少选择其品牌)在后6个月内都没有参加过口腔护理研究都至少一天两次刷牙都至少每年一次去看牙医自报告对个人护理产品过敏的人和怀孕或哺乳的妇女将予以排除。调查范围-总体偏好和原因-对属性的偏好-方向性偏好评级具有1%avicel的新制剂至少在总体偏好方面类似于普通市售制剂,而0.7%制剂下降略微不足,证实专家的初始评价。两种新制剂至少在“有你喜欢的味道”和“持续的牙医清洁感”方面类似于普通制剂,但关于该最后一种属性,具有1%avicel的新制剂相对于普通制剂在总体样品上显著获胜,而具有0.7%avicel的新制剂与普通制剂在总体样品上类似,且相对于普通制剂失败,该失败发生在最近3个月用普通制剂的用户。具有1%avicel的新制剂优于0.7%制剂,并且相对于普通制剂在印象属性方面没有弱点,例如,在清新和清洁属性方面,相对于普通制剂关于如上见到的“持续的牙医清洁感”和“使你的牙齿感觉真地干净”显著获胜。相对于普通制剂在稠度、质感、泡沫量方面也显著获胜。在刷牙期间香味强度、在刷牙后香味强度、持续香味时间、甜度、薄荷味(mintiness)方面与普通制剂类似。本领域的技术人员应理解,可在不脱离本发明的精神下对本文所述的实施方案作出很多变化和改进。所有这些变化旨在落入所附权利要求书的范围内。当前第1页12
当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1