专利名称：用银杏叶和含皂甙植物制成防治心脑血管症的单复方制剂的制作方法
用银杏叶和含皂甙植物制成防治心脑血管症的单复方制剂，属药品和保健品制备方法技术领域。
本发明的目的是用银杏叶和含皂甙植物为主要原料，采用类似提取工艺，将所得提取物制成单方或复方口服制剂。因本发明所用原料都具有防治心脑血管症作用，而且强调为保证银杏叶有效成分的最大有效性，可将银杏叶加工成粉末直接服用，或将其加入饮料、食品中作为添加剂，用于防治心脑血管症，包括冠心病、半身不逐、老年痴呆等症。
所指含皂甙植物包括穿山龙(Dioscoreanipponica)及其变种紫黄姜(Var.rosthornii)、黄山药(D.panthaica)、粉萆薢(D.Hypolauca)、绵萆薢(D.Septemloba)、小花盾叶薯芋(D.parviflora)、叉蕊薯芋(D.colletii)、盾叶薯芋(D.zingiberensis)、福州薯芋(D.futschavensis)等薯芋科植物，以及土茯苓(Smilaxglabra)、七叶一枝花(parispolyphylla)等。所指皂甙是从这些植物提取的甾体总皂甙。
所指甾体总皂甙是将皂甙酸水解所得皂甙元具有螺旋甾烷(spirostane)骨架，包括薯芋皂元(Diosgenin)、吉托皂元(gitogenin)、提果皂元(tigogenin)、菝葜皂元(Smilagenin)、鲁斯皂元(ruscogenin)、华薯芋皂元(Sinodiosgenin)、约茂皂元(Yamogenin)等。由这些皂甙元衍生的皂甙类，都能用本工艺提取，而且提取物都具有活血化瘀解毒作用，用于防治心脑血管症。
所指单方和复方制剂包括丸、散、片、锭、胶囊、滴丸、冲剂、茶剂等固体剂型，合剂、口服液、糖浆剂、滴剂、混悬剂、煎膏等流体剂型，可按药典要求配制，供口服。
为实现本发明的具体措施和取得在配方和制备方法上的技术进步如下1、将干净银杏叶制成干燥粉末直接服用，或将碎叶或粉末加到饮料或食品中作为添加剂。
2、将银杏叶用极性溶剂提取法、或结合用大孔树脂吸附法，将所得含银杏叶总黄酮、萜内酯类和SOD等总提取物，制成单方或与甾体总皂甙配伍制成各类复方固体或流体剂型。
3、为提取甾体总皂甙，可采用提取银杏叶总提取物的操作，所不同的是在净化时需用稀碱、稀乙醇冲洗，用70～80%乙醇洗脱，必要时将所得甾体总皂甙用80～90%乙醇重结晶1～2次后，制成单方固体或流体剂型;也可与银杏叶总提取物配成复方制剂供口服用于防治心脑血管症。
4、为分离银杏叶萜内酯类，除用极性溶剂提取法并结合桂层析，还可用二氧化碳超临界提取法较好，将所得萜内酯类和残留银杏叶总黄酮，或与甾体总皂甙配伍，制成单、复方固体或流体剂型供口服用于防治心脑血管症。
5、为解决银杏叶萜内酯类和甾体总皂甙的苦味，除加入一般甜味剂，最好加入β-环糊精使形成分子胶囊。
6、由于含甾体总皂甙类植物和银杏叶都有解毒作用，能防治因吸烟和饮酒导致对心脑血管刺激。如用于解酒，可再配以樟脑磺酸钠和葛根素等。利用上述1～6项技术，能制成系列产品。
权利要求
1.银杏叶粉的制备采自九、十月间银杏叶洗净甩干、自然风干或通热风(不应超过100℃)或快速脱水或冷冻干燥法后，破碎或磨成20目以上细粉，包装。必要时用钴(60)照射灭菌法。其质量要求和用量按中国药典一九七七年版，一部，543页[以下简称药典]银杏叶项下规定。所得破碎或粉末状银杏叶可直接服用，或加到茶叶、咖啡等固体饮料中，或作为保健食品添加剂，用于防治心脑血管症和老年痴呆症，起到抗衰老作用。
2.银杏叶提取分离新工艺取干净(最好破碎)银杏叶，用常水或15～25%乙醇加热提取两次;或将银杏叶粉碎于室温用常水或15～25%乙醇浸泡2次(约10～20小时)。将所得提取液滤出、合并、放冷、沉降，将上层清液通过吸附柱或将吸附剂加到澄清提取液中搅拌吸附，吸附剂与银杏叶重量比为1∶10～15。将吸有成分的吸附剂分别用水和5～15%乙醇冲洗净化，再用70～95%乙醇洗脱(或于提取罐中迥流加热洗脱)，回收乙醇得银杏叶提取物，如需精制，可用硅胶或大孔树脂柱按梯度洗脱法，用含水乙醇、甲醇或丙酮为洗脱剂。本工艺所用吸附剂有硅胶、硅藻土、大孔树脂等，其中以国产D101、AB-8、H103等型大孔树脂较好。将所得提取物折合药典银杏叶剂量制成单方或复方固体或流体剂型，用途与银杏叶干粉同。也可将干燥银杏叶粉用70～80%乙醇或用50～60%丙酮水渗滤，回收溶剂后，将残留物用25～40%乙醇溶解，滤去不溶物，滤液通过硅胶、氧化铝或大孔树脂柱、水洗净化后用70～90%乙醇洗脱，回收乙醇即得提取物。
3.银杏叶萜内酯类的分离用二氧化碳超临界提取法。所用原料为权利要求1的银杏叶干粉或权利要求2所得银杏叶提取物。所选溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮等，或用含2～4%二甲亚砜的甲醇、乙醇或丙酮溶液。将所得含银杏叶萜内酯提取物(或用柱层析精制)制成单方固体或流体剂型，与银杏叶同用。
4.甾体总皂甙的提取将本说明书所述含甾体总皂甙植物药粉碎，用70%乙醇提取2次，回收乙醇，残渣用水溶解，滤去不溶物，调pH12，将滤液按权利要求2进行大孔树脂吸附后水先至中性，继用10～25%乙醇净化吸附柱，最后用60～80%乙醇洗脱，回收乙醇得甾体总皂甙，必要时用80～95%乙醇精制1～2次(也可用硅胶或大孔树脂柱梯度洗脱精制)。为降低成本可用常水提取法将粉碎生药用15～20倍量水于室温泡8～20小时，共2次。合并滤液(必要时再压滤一次)并用氢氧化钠调pH12，将滤液按权利要求2进行大孔树脂吸附，依法净化、洗脱和精制，将所得甾体总皂甙折合成原生药量(9～15g)制成各类固体或流体单方剂型，用于防治心脑血管症、冠心病等。
5.复方制剂的配剂银杏叶和含甾体总皂甙植物(任选一种)各9～15g，按权利要求2～4提取和分离提取物，按药典要求配制各类固体或流体剂型，用于防治心脑血管症。为解吸烟和饮酒中毒，可选土茯苓、黄山药、穿山龙等为原料，按权利要求4方法提取，将提取物配成单方或复方(与银杏叶提取物)固体或流体剂型，能防治因烟、酒导致的心脑血管等症。若用于解醉酒者，可用下列一次剂量配方土茯苓(或黄山药)9～15g[按权利要求2法得提取物]、樟脑磺酸钠0.1～0.2g、葛根素0.3～0.5g(或用葛根提取物，提取方法按权利要求4但不能用氢氧化钠水洗)，制成固体或流体剂型。若再配以权利要求1～3的银杏叶或其提取物或分离物及维生素B1、B6及叶酸(按成人剂量)则效果更佳。
6.为解决银杏叶提取物和甾体总皂甙的苦味、可加入糖类、甜菊甙、甜肽、糊精等矫味剂，其中以加入β-环糊精能与苦味成分形成分子胶囊，效果最好。方法取银杏叶或甾体总皂甙1～3倍重量的β-环糊精，用热水溶解并冷至50～55℃，加入银杏叶提取物的热水或稀酒精溶液或甾体总皂甙的水溶液，混合搅拌约30分钟，冷至室温即可配成各类流体剂型，用于防治心脑血管症、冠心病、半身不逐等症。
全文摘要
具有防治心脑血管症和解吸烟和饮酒中毒的优良固体或流体剂型的系列产品，是以银杏叶干燥粉末、银杏叶的提取和分离物和含螺旋甾烷骨架的某些甾体总皂甙为主要原料制成的单方或复方制剂。提取工艺采用极性溶剂并结合吸附分离法以及二氧化碳超临界提取分离法。为解决制剂的苦味，采用分子胶囊技术。本发明包括解醉酒的配方和制备工艺。
文档编号A61P9/10GK1085091SQ93105878
公开日1994年4月13日 申请日期1993年5月31日 优先权日1993年5月31日
发明者周维书 申请人:周维书