专利名称：二甲硅油作为转运和载体系统和/或药物释放系统的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及二甲基聚硅氧烷(二甲硅油)用作治疗诸如胃肠道疾病药物的转运和载体系统和/或药物释放系统的用途。此外，本发明涉及含有作为转运和载体系统和/或药物释放系统的二甲基聚硅氧烷基活性成分的药物组合物以及与此相关的方法。
市售的含二甲硅油制剂是用来治疗诸如肠胃气胀、充盈(肿胀)感及腹中积气等症候。另外，也有二甲硅油用于治疗食道、胃及十二指肠炎症和溃疡性疾病的报道。发明背景为避免与剂量相关的副作用，药物组合物的盖仑制剂应为那些达到预计治疗效果所需的活性组分剂量。
因此，期望将治疗有效的成分恰好用在产生其效果的部位或用在吸收该成分以增加活性成分的局部生物利用度和/或总生物利用度(例如通过防止肝首过效应)或者尽可能避免系统副作用的部位。
鉴于胃肠道不同部分的不同生理特性，这方面的局部治疗尤其困难。
消化道的不断蠕动和消化道不同长度处化学环境的差异以及胃肠道表面的形态学都是在消化道(例如食道、胃、十二指肠和结肠)不同部分延长停留时间的阻碍。
特别是在慢性疾病，例如胃肠道炎症、感染、溃疡或肿瘤变化等病例中，期望能持续长时间的直接局部治疗。
另外，在心血管系统、肺、脑和所有的中空器官的病例中也期望局部的治疗。
局部治疗需要适当的转运和载体系统和/或药物释放系统。
发明概述本发明提供了特别用于口服、直肠和术中应用的盖仑药物制剂的载体，该制剂可将活性成分持续释放和/或固定在可产生其效果或可吸收其的准确部位。
令人惊奇地发现，由于二甲硅油独特的生理-化学特性而使其很理想地适于此目的。二甲硅油具有很宽范围的粘度，这取决于聚合度。适用于本发明的二甲硅油的粘度可以根据治疗目的、待治疗疾病的性质和位置以及所给药物的不同而不同。优选使用具有10至100,000mm2.5-1动力学粘度的二甲硅油。
特别优选使用具有300至1,500mm2.5-1动力学粘度的二甲硅油。就像在例如Simeticone产品中含有二氧化硅一样，也可以将其补充到二甲硅油中。
发现二甲硅油与胃肠道表面结构有特殊的联系或对其有特殊的亲合力。由于二甲硅油的粘合性增加了附着力，因此如果将二甲硅油用作转运或载体系统会使胃肠道区域活性成分的保留时间大大延长。
但是，由于胃肠道部位的化学、形态学和生理学状况的不同，因此二甲硅油与胃肠道上皮细胞的亲合力和关系并不相同。所以，为了使二甲硅油作为任何特殊药物在胃肠道任何特殊位置的转运和载体系统和/或药物释放系统的效果达最大，应选择适当粘度的二甲硅油，这取决于治疗的特点、药物以及胃肠道中的部位。这通过实验易于确定。
二甲硅油的使用不仅限于胃肠道的治疗。它也可以用于心血管系统、肺、大脑和所有中空器官。
根据本发明，发现二甲硅油特别适于作为细胞生长抑制药物、免疫抑制剂、免疫调节剂和免疫刺激剂、生物应答调节(BRM)物、放射、化学和光致敏物、抗炎物质(如类皮质激素、抗生素、镇痛剂、局部麻醉剂、消炎药、非甾类抗风湿药)、抗病毒剂、铋制剂和运动抑制及运动增强剂的转运和载体系统或药物释放系统。
特别优选二甲硅油作为光致敏物δ-氨基乙酰丙酸(ALA)、H2拮抗剂(例如雷尼替丁和西米替丁)和质子泵抑制剂(如omeprazole和lansoprazole)载体的功能。
含有二甲硅油和其中一种前述物质的药物组合物特别适用于胃肠道的炎症、感染、溃疡和肿瘤性疾病。
在胃肠道下部疾病的治疗中，根据常规方法可将含有二甲硅油的药物组合物配制成肠内制剂以防止二甲硅油及活性成分残留在胃肠道的上部区域。另外，应将该药物组合物的性质调节成是其对胃肠道下部亲合力增加。
特别优选直接用药，例如经内窥镜、支气管镜或直肠镜活检渠道，手术或滴注。
含有二甲硅油的药物组合物也应含有高度分散的二氧化硅和/或可药用表面活性剂。
二甲基聚硅氧烷与表面活性剂的比值优选为3至10∶1，特别是4至6∶1；高度分散的二氧化硅和二甲基聚硅氧烷的比值优选3至50％(重量/重量)。后一比值的优选范围是30至40％(重量/重量)，特别优选35至36％。
优选表面活性剂的浓度至少为1.5％(重量/重量)。特别优选的二甲硅油制剂含有8-10％(重量/重量)的表面活性剂。
硬脂酸盐或长链链烷酸，特别是C11-C18链烷酸(例如肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸)及其盐，例如镁盐或钙盐以及其混合物都适用作可药用表面活性剂。
通过下述实施例阐明本发明。
实施例含有δ-氨基乙酰丙酸(ALA)的乳剂量/剂量(mg/250ml)ALA 5,000.0000simeticone2,000.0000(二甲硅油1000-SiO2946)Aerosil 200 125.0000Kollidon CL M12,500.0000羟乙基纤维素 20,000.0000Veegum K22,500.0000肉桂油DA B 10 0.122885％靛蓝 0.0250纯化水加至250毫升1＝聚乙烯吡咯烷酮(INNprovidone)2＝胶态镁＝硅酸铝本实施例的乳剂可用于胃肠道肿瘤的光动力学治疗，可通过内窥镜在起效的准确位置施用该乳剂。
发明者已描述了本发明的实质内容，很明显可使用本发明的方法将本文公开的内容转化。因此，应理解本发明的范围应由后面的权利要求书所定义，而不是由实施例所代表的具体内容所限定。
权利要求
1.二甲基聚硅氧烷在作为制备药物组合物的活性成分的转运或载体系统中的用途。
2.含有二甲基聚硅氧烷和光致敏物的药物组合物。
3.权利要求2的药物组合物，其中的光致敏物是δ-氨基乙酰丙酸ALA。
4.含有二甲基聚硅氧烷及H2拮抗剂和/或质子泵抑制剂的药物组合物。
5.含有二甲基聚硅氧烷及一种或多种抗生素的药物组合物。
6.含有二甲基聚硅氧烷及免疫调节剂或免疫抑制剂的药物组合物。
7.含有二甲基聚硅氧烷及镇痛剂或局麻剂的药物组合物。
8.含有二甲基聚硅氧烷及抗炎药或非甾类抗风湿剂的药物组合物。
9.含有二甲基聚硅氧烷及抗病毒剂的药物组合物。
10.权利要求1的用途，其中活性成分是类皮质激素。
11.含有二甲基聚硅氧烷和铋制剂的的药物组合物。
12.含有二甲基聚硅氧烷和运动抑制剂或运动增强剂的药物组合物。
13.含有二甲基聚硅氧烷和BRM(生物应答调节)物质的药物组合物。
全文摘要
本发明涉及二甲基聚硅氧烷(二甲硅油)用作药物的转运和载体系统和/或药物释放系统的用途。此外,本发明涉及含有作为转运和载体系统和/或药物释放系统的二甲基聚硅氧烷及活性成分的药物组合物。
文档编号A61K31/80GK1244129SQ95192553
公开日2000年2月9日 申请日期1995年3月15日 优先权日1994年3月18日
发明者A·施米德特, H·犹比梅茵 申请人:A·施米德特, H·犹比梅茵