专利名称：用作平滑肌细胞增殖抑制剂的缩醛苄基麦芽糖苷的制作方法
背景技术：
本发明涉及取代的4’，6’-缩醛苄基麦芽糖苷用作平滑肌细胞增殖抑制剂以及作为用于治疗以过度平滑肌细胞增殖为特征的疾病和病症例如再狭窄的治疗组合物的用途。
所有形式的血管重建例如血管成形术和静脉搭桥操作均会引起损伤，该损伤最终会导致平滑肌细胞(SMC)的增殖并随后引起大量细胞外基质的沉积(Clowes，A.W.；Reidy，M.A.《血管外科杂志》(J.Vasc.Surg)1991，13，885)。这些事件还是动脉粥样硬化(RainesE.W.；Ross R.《英国心脏杂志》(βr.Heart J.)1993，69(补编)，S.30)以及移植物动脉硬化(Isik，F.F.；McDonald，T.O.；Ferguson，M.；Yamanaka，E.；Gordon《美国病理学杂志》(Am.J.Pathol.)1992，141，1139)发病的中心过程。对于血管成形术后的再狭窄，在临床上通过药理学干预来控制SMC增殖在目前仍是难以解决的问题(Herrman，J.P.R.；Hermans，W.R.M.；Vos，J.；SerruysP.W.《药物》(Drugs)1993，4，18和249)。选择性抑制SMC增殖的任何成功方法必需不能干扰内皮细胞修复或其它细胞的正常增殖和功能(Weissberg，P.L.；Grainger，D.J.；Shanahan C.M.；Metcalfe，J.C.《心血管研究》(Cardiovascular Res.)1993，27，1191)。
葡糖胺基葡聚糖肝素和硫酸乙酰肝素是SMC增殖的内源性抑制剂，但仍可以促进内皮细胞生长(Castellot，J.J.Jr.；Wright，T.C.；Karnovsky，M.J.，血栓形成和止血讨论会，1987，13，489)。但是，由于各种制剂的不均匀性所伴随的其它药理学倾向(特别是由于抗凝作用所引起的过度出血)(Borman，S.《化学和工程学新闻》(Chemical and Engineering News)，1993年6月28日，27)，肝素、肝素片段、化学修饰的肝素、低分子量肝素和其它模拟肝素的阴离子多糖的全部临床效果可能是折中的。
WO96/14325公开了用作平滑肌细胞增殖抑制剂的酰化的苄基糖苷。本发明化合物的不同之处在于糖骨架上的取代基是不同的。
Zchavi，U.；Herchman，M.《糖研究》(Carbohyd.Res.)1986，151，371公开了4-羧基-2-硝基苄基4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷，该物质被连接于在糖原合酶反应中作为受体进行研究的聚合物上。本发明化合物的不同之处在于苄基上的取代基不同并且用途(平滑肌抗增殖)也不同。
专利US5,498,775、WO96/14324和US5,464,827描述了用于治疗以过度平滑肌细胞增殖为特征的疾病和病症的平滑肌细胞增殖抑制剂的多阴离子苄基糖苷或环糊精。其中公开了β-环糊精十四硫酸盐可以作为平滑肌细胞增殖抑制剂并且是再狭窄的有效抑制剂(Reilly，C.F.；Fujita，T.；McFall，R.C.；Stabilito，I.I.；Wai-se E.；Johnson，R.G.《药物开发研究》(Drug DevelopmentResearch)1993，29，137)。US5019562公开了用于治疗伴随有不希望的细胞或组织生长的病理学病症的环糊精阴离子衍生物。WO93/09790公开了在每个糖残基上带有至少2个阴离子残基的抗增殖环糊精多阴离子衍生物。Meinetsberger(EP312087 A2和EP312086A2)描述了硫酸化的二醛糖酸酰胺的抗血栓形成和抗凝特性。US4431637公开了用作补体系统调节剂的多硫酸化的酚糖苷。本发明化合物与所有这些现有技术的不同之处在于该化合物(a)是不带有类似于肝素、硫酸化的环糊精或硫酸化的乳糖酸二聚体结构的苄基糖基酰胺，(b)不含有多于两个邻近的糖残基(二糖)，(c)具有所定义的结构并且(d)是未硫酸化的。
发明详述本发明提供了式I的苄基麦芽糖苷或其可药用盐 其中
X是O或S；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基和被R8取代的噻唑基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、2-6个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R4和R6彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基，其中的苯基部分被R8单、二或三取代，2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基；R7是氢、甲基或苯基；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素或-CF3；R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、 R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中的苯基或苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素或-CF3单、二或三取代；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素、-CF3或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R14是1-6个碳原子的烷基；R15是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基或-CO2R16；R15是1-6个碳原子的烷基、苄基、苯基或芴基；n＝0-3；p＝0-6。
烷基包括直链以及支链的部分。卤素是指溴、氯、氟和碘。当本发明的化合物含有含一个以上相同部分的基团时(即当R9是-NR3R3时)，各部分可以相同或不同。
可药用盐可以从有机和无机酸形成，例如乙酸、丙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、邻苯二甲酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟脑磺酸以及类似的可接受的酸。盐还可以从有机和无机碱形成，优选碱金属盐，例如钠、锂或钾。当Y是氮或式I化合物含有碱性氮时可以制得酸加成盐，当式I化合物含有羟基时，通常可以制备碱加成盐。
本发明化合物可以含有不对称碳原子，某些本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，因此可以产生光学异构体和非对映体。尽管没有表示出式I的立体化学，但本发明包括了所述的光学异构体和非对映体；以及外消旋体和拆分的、对映体纯的R和S立体异构体；以及R和S立体异构体的其它混合物及其可药用盐。
优选的本发明化合物是式I的苄基麦芽糖苷或其可药用盐 其中X是O或S；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基和被R8取代的噻唑基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或2-7个碳原子的酰基；R7是氢、甲基或苯基；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素或-CF3；R9是氢、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、 R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中的苯基或苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素或-CF3单、二或三取代；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素、-CF3或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R14是1-6个碳原子的烷基；R15是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基或-CO2R16；R16是1-6个碳原子的烷基、苄基、苯基或芴基；n＝0-3；p＝0-6。
更优选的本发明化合物是式I的苄基麦芽糖苷或其可药用盐 其中X是O；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，或被R8取代的吡啶基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或2-7个碳原子的酰基；R7是氢；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、-CN或卤素；R9是氢、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、 R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中的苯基或苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素或-CF3单、二或三取代；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、卤素或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R14是1-6个碳原子的烷基；R15是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基或-CO2R16；R16是1-6个碳原子的烷基或芴基；n＝0-3；p＝0-6。
特别优选的本发明化合物是；N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-亚乙基)-β-D-麦芽糖基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[5-[[[6-O-苯甲酰基-4-O-(4，6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]-2-氯苯基]乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[2，3-二-O-乙酰基-6-O-苯甲酰基-4-O-(2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；N-{2-氯-5-(4’，6’-O-亚丙基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚丙基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苄基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苄基-4’，6’-O-亚乙基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}乙酰胺或其可药用盐；N-(2-氯-5-{[4’，6’-O-(4-硝基)-亚苄基-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-苯基)乙酰胺或其可药用盐；N-(5-{[6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-(4-硝基)-亚苄基-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-(4-氯)-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-(4-氯)-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-异亚丁基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-异亚丁基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-((1R)-2-苯基-亚乙基)-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-(5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-((1R)-2-苯基-亚乙基)-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-((1R)-3-氰基-亚丙基)-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-{[6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-((1R)-3-氰基亚丙基)-β-D-麦芽糖基氧基]-甲基}-2-氯-苯基}_乙酰胺或其可药用盐；N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-((1R)-3-乙氧基-亚丙基)-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-{[6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-((1R)-3-乙氧基亚丙基)-β-D-麦芽糖基氧基]-甲基}-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-(2-氯-5-{[4’，6’-O-(4-吡啶亚甲基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}苯基)-乙酰胺或其可药用盐；苯甲酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苯甲酰氧基)-3-(7，8-二羟基-2-吡啶-4-基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-2，2’，3，3’，6-五-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基-氧基)-甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[2，3-二-O-乙酰基-6-O-苯甲酰基-4-O-[2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基-β-吡喃葡萄糖基]-氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(5-甲氧基-1，5-二氧杂戊基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；4-氯-3-硝基-苄基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；4-氯-3-硝基-苄基-6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；(R)-(4-氯-3-硝基苯基)-甲基-2，3-二-O-乙酰基-6-O-苯甲酰基-4-O-[2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷或其可药用盐；烟酸6-(4-氯-3-硝基-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；(R)-(4-氯-3-硝基苯基)甲基4-[2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷2，3-二乙酸酯6-(3-吡啶甲酸酯)或其可药用盐；4-甲氧基-苯甲酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；4-甲氧基-苯甲酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；4-氯-苯甲酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；4-氯-苯甲酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(4-氯-3-硝基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(2，2’，3-三-O-乙酰基-6-O-(4-氯-3-硝基苯甲酰基)-4’，6’-O-(亚苄基)-β-D-麦芽糖基)-氧甲基]-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(4-氰基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(4-硝基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(3-三氟甲基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-(2-碘)-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-(3-碘)-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-(4-碘-苯甲酰基)-氧基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(苯基乙酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[2，3-二-O-乙酰基-4-O-[2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-6-O-(苯基乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-苯基-乙基-羧基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-苯基-丙基-羧基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；二苯基-乙酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；二苯基-乙酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；烟酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；烟酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；(R)-N-[5-[[[6-O-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]-2-氯苯基]乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-乙酰基-{5-[(2，2’，3，3’，6-五-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-苯基}乙酰胺或其可药用盐；N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-苯基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯苯基}-乙酰胺或其可药用盐；(R)-N-[2-氯-5-[[[4-O-[4’，6’-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]-3-吡啶甲酰胺或其可药用盐；(R)-N-[5-[[[6-O-苯甲酰基-4-O-[4’，6’-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖氧基]甲基-2-氯苯基-3-吡啶甲酰胺或其可药用盐；呋喃-2-甲酸{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-酰胺或其可药用盐；呋喃-2-甲酸{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-酰胺或其可药用盐；N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-戊-4-烯酰胺或其可药用盐；N-{2-氯-5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-戊-4-烯酰胺或其可药用盐；5-(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基-2-氯苯基胺或其可药用盐；(4-氯)-苄基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；苯甲酸1-O-(4-氯)-苄基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-β-D-麦芽糖-6-基酯或其可药用盐；4-苯甲酰基-N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}苯甲酰胺或其可药用盐；4-苯甲酰基-N-{5-[(6-苯甲酰基-氧基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；4-苯甲酰基-N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-(2-碘)-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；4-苯甲酰基-N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-(3-碘-苯甲酰基)-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；4-苯甲酰基-N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-(4-碘-苯甲酰基)-氧基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；(1-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基-氨基甲酰基}乙基)-氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯或其可药用盐；N-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-N’-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-L-丙氨酰胺或其可药用盐；N’-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-L-丙氨酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-N-甲基乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-2-氯-苯基}-N-甲基-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐；N-{5-[(6-O-(3-苄基-1-氧代-丙基)-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐；N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}甲磺酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氰基苯基}-乙酰胺或其可药用盐；N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基苯基}-乙酰胺或其可药用盐；6-[6-(4-氯-3-硝基-苄基硫烷基)-4，5-二羟基-2-羟基甲基-四氢吡喃-3-基氧基]-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-7，8-二醇或其可药用盐；(4-氯-3-硝基-苄基)6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐。
本发明的化合物按照如下反应方案从市售的原料或可以用文献中的方法制得的原料进行制备。这些方案显示了代表性的本发明化合物的制备。
将乙酰溴麦芽糖1与苄醇2在催化剂例如溴化汞、氰化汞、三氟甲磺酸银或高氯酸银的存在下在非质子溶剂例如乙腈、二氯甲烷、乙醚、甲苯或硝基甲烷中、在-40℃至回流的温度下偶联生成糖苷3(反应方案1)。该糖苷化反应还可以用Schmidt’s三氯亚氨基乙酸酯偶联法用溴化锌在溶剂例如二氯甲烷中完成。3的硝基的还原可以用还原剂例如氯化亚锡在极性非质子溶剂例如乙酸乙酯中在室温至回流的温度下完成，生成苯氨基化合物4。4与酰氯的偶联可以在胺碱例如三乙胺或二异丙基乙基胺的存在下或用更强的碱例如氢化钠(对于有位阻的系统)在非质子溶剂例如二氯甲烷或四氢呋喃中在0℃至室温下完成，生成目的化合物5。全乙酰化的化合物5可以用催化量甲醇钠的甲醇溶液或含水氢氧化钠甲醇溶液在室温至回流的温度下转变成七羟基化合物6。
如反应方案2所示，用适宜醛的二甲缩醛或二乙缩醛和酸性物质例如对甲苯磺酸一水合物或樟脑磺酸在极性溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺中在60℃下在七羟基化合物6的二糖的C-4’，6’位形成缩醛(7)。在困难的情况下，可在更高的温度下在DMF中使用醛和硫酸以得到产物缩醛。然后，将6-位的伯醇用酰氯在1∶1四氢呋喃和位阻碱2，4，6-三甲吡啶的混合物中选择性地酰化生成化合物8，反应开始在-40℃下进行，然后升温至室温过夜。然后可将二糖中剩余的4个仲醇用乙酸酐和三乙胺在溶剂例如二氯甲烷中保护得到全乙酰化的化合物9。
另一方面，可将缩醛7首先用甲苯磺酰氯和吡啶在溶剂例如二氯甲烷中转变成甲苯磺酸酯(反应方案3)；然后将形成的中间体按照以上描述全乙酰化生成化合物10。通过6-位甲磺酸酯的全部置换(用甲酸钠形成醇，然后与2，2，2-三氯亚氨基乙酸苄酯形成醚)，在分子的该位点引入醚键。然后在强酸条件下例如在1M氯化氢的乙醚溶液中除去亚苄基缩醛得到化合物11。然后用上述条件或用醛和酸性物质在苯中在升高的温度(60℃)下在C-4’，6’位形成新的缩醛。最后，用催化量的甲醇钠在甲醇中或用氢氧化钠水溶液在甲醇中在室温至回流的温度下除去仲乙酸酯得到羟基化合物12。
反应方案1 如果R2＝Bz，则反应方案2 如果R2＝Bn，则
反应方案3 本发明的化合物可用作抗增殖剂。下列方法显示了在检测被评估化合物抑制平滑肌细胞增殖的能力的标准药学实验方法中，对本发明代表性化合物的评价结果。用3H胸苷掺入评价化合物对细胞增殖的作用在亚融合条件下，在早期传代(一般传代3-7代)中检测人和猪的平滑肌细胞。使培养物在16mm(24孔)多孔培养皿中，在补充了10％胎牛血清和2％抗生素/抗真菌试剂的培养基199中生长。在亚融合条件下，在开始实验前24-48小时，将细胞置于确定成分的无血清培养基(AIM-V；Gibco)中。
虽然发现预保温时间较长时化合物更有效，但一般来说，这些方法是向无血清的同步化细胞中加入化合物、3H胸苷和血清/生长因子引发的，并相应地记录结果。
以50倍稀释度向每个孔中加入化合物(20μL/孔)并将培养板在37℃、5％二氧化碳下保温24-26小时。将化合物首先溶解于50％乙醇中然后系列稀释至培养基中。在1至100μM浓度下常规评价这些化合物。作为对照，在浓度为0.1至100μg/mL的所有细胞制品中常规评价II级猪肠粘膜肝素(钠盐)。
在该实验方法结束时，将培养板置于冰上，用冰冷的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤3次，并在冰冷的10％三氯乙酸(TCA)保温30分钟以除去酸溶性蛋白质。将溶液转移至装有0.4N HCl的闪烁小瓶中(500μL/瓶以中和氢氧化钠)，并用水(500μL)将每个孔清洗2次，总体积为2mL/小瓶。
对于对照和实验样本，一式三份地获取数据。对照(100％)数据得自最大刺激的细胞，作为生长因子或血清刺激的结果。实验数据得自用生长因子或血清最大刺激并用化合物处理的细胞。数据以IC50或抑制百分比的形式列于下表I中。
表1
表1(续)
表1(续)
本发明的化合物可用于治疗或抑制以平滑肌细胞增殖过度(平滑肌细胞过度增殖)为特征的疾病。这些化合物尤其可用于治疗以平滑肌细胞过度增殖为特征的过度增殖性血管疾病，例如再狭窄，其最常见的起因是血管重建和移植，例如气囊血管成形术、血管移植手术、冠状动脉搭桥手术和心脏移植。会发生不希望的“细胞性”血管增殖的其它疾病包括高血压、哮喘和充血性心力衰竭。本发明的化合物也可作为血管生成的抑制剂。血管生成(新血管生成)，通过此过程形成新的毛细血管，是一些病理事件、包括慢性炎症和恶性疾病的首要原因。因此本发明的化合物可用作抗肿瘤剂。
本发明的化合物可以单独配制或与药用载体一起配制，其比例取决于此化合物的溶解度和化学性质、给药途径和标准药学实践。药用载体可以是固体或液体。
固体载体可以包括一种或多种物质，其也可以作为矫味剂、润滑剂、助溶剂、助悬剂、填充剂、助流剂、压制助剂、粘合剂或片剂崩解剂；其也可以是包囊材料。在散剂中，载体是细分散的固体，其可以与细分散的活性成分混合。在片剂中，活性成分与具有必要的压制性质的载体以适宜的比例混合，并压制为所需的形状和大小。优选散剂和片剂含不超过99％的活性成分。适宜的固体载体包括，例如，磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷、低熔点蜡和离子交换树脂。
液体载体用于制备溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆、酏剂和加压组合物。活性成分可以溶解或悬浮于药用液体载体如水、有机溶剂或二者的混合物或者药用油或脂中。液体载体可以含其它适宜的药物添加剂如助溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂、助悬剂、增稠剂、着色剂、粘度调剂、稳定剂或渗透压调节剂。口服及非肠道给药用液体载体的适宜实例包括水(部分含有如上添加剂，如纤维素衍生物，优选羧甲基纤维素钠溶液)、醇(包括一元醇和多元醇，如甘油)及其衍生物、卵磷脂和油(例如分馏的椰子油和花生油)。对于非肠道给药，载体还可以是油的酯如油酸乙酯和棕榈酸异丙基酯。灭菌液体载体可用于非肠道给药的灭菌液体形式的组合物。加压组合物用液体载体可以是卤代烃或其它药用抛射剂。
灭菌溶液剂或混悬剂形式的液体药物组合物可以通过，例如，肌肉内、腹膜内或皮下注射使用。灭菌溶液也可以静脉内给药。本发明的化合物也可以以液体或固体组合物的形式口服给药。
本发明的化合物可以以常规栓剂的形式直肠或阴道给药。通过鼻内或支气管内吸入或吹入给药时，本发明的化合物可以配制成水溶液或含水溶液，然后可以以气雾剂的形式使用。本发明的化合物也可以用透皮贴剂进行透皮给药，所述透皮贴剂含有活性化合物和对该活性化合物呈惰性的、对皮肤无毒并且允许该试剂通过皮肤系统性吸收进入血流的载体。此载体可以是如下任何形式霜剂和软膏、糊剂、凝胶和闭合器具。霜剂和软膏可以是水包油型或油包水型的粘稠液体或半固体乳剂。由分散于含活性成分的凡士林或亲水性凡士林中的吸收性粉末组成的糊剂也是适宜的。有多种闭合器具可以用来将活性成分释放到血流中，如半透膜覆盖的含有活性成分并且含或不含载体的贮库或含有活性成分的基质。其它闭合器具是文献中已知的。
所需要的剂量随所用的特定组合物、给药途径、存在症状的严重性和所治疗的特定对象而变化。根据标准药学实验方法中获得的结果，预计的活性化合物每日剂量为0.1至10mg/kg非肠道给药(优选静脉内)，预计的日口服剂量要高约10倍。在急性血管损伤(即气囊血管成形术或移植)后的静脉内给药预期将持续约5-30天，对慢性疾病的治疗需要更长的时间。治疗一般从小于该化合物最佳剂量的小剂量开始。此后，增加此剂量至到达这些环境下的最佳效果；口服、非肠道、鼻内或支气管内给药的精确剂量由给药医生根据对所治疗个体的经验来确定。优选该药物组合物是单位剂型，如片剂或胶囊。在这些形式中，该组合物被再分为含适量活性成分的单位剂量；单位剂型可以是包装的组合物，例如包装的散剂、小瓶、安瓿、预装注射器或装液体的小药囊。单位剂型可以是，例如，胶囊或片剂本身，或其可以是适量的任何这些组合物的包装形式。
下面提供本发明代表性化合物的制备方法。
将含有4-氯-3-硝基-苄基-β-D-麦芽糖苷七乙酸酯(19.3g，23.9mmol)和氯化亚锡(II)二水合物(37.7g，167mmol)的EtOAc(479mL)溶液回流2小时。将反应混合物冷却至室温，小心地用饱和碳酸氢钠水溶液终止反应(直至呈碱性)，用乙酸乙酯(250mL)稀释，搅拌0.5小时然后过滤。将两相的滤液分离并将水相用EtOAc萃取。将合并的有机萃取液干燥(Na2SO4)然后浓缩。通过快速色谱纯化(0至12％丙酮/CHCl3梯度)得到17.8 g(96％)2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基胺，为玻璃状固体，mp78-79℃；1H NMR(CDCl3)δ2.00(s，9H)，2.026(s，3H)，2.032(s，3H)，2.11(s，3H)，2.16(s 3H)，3.00-5.00(bs，2H)，3.64-3.68(m，1H)，3.97(ddd，J＝2.4，4.2，10.1Hz，1H)，4.02-4.07(m，2H)，4.24(dd，J＝2.2，3.7，1H)，4.27(dd，J＝2.6，4.0Hz，1H)，4.50-4.57(m，3H)，4.74(d，J＝12.1Hz，1H)，4.83-4.90(m，2H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.22(t，J＝9.2Hz，1H)，5.35(dd，J＝9.7，10.5Hz，1H)，5.42(d，J＝4.0Hz，1H)，6.62(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，6.76(d，J＝2.0Hz，1H)，7.21(d，J＝8.1，1H)；IR(KBr)3450，3350，2950，1755，1650，1425，1375，1230和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z 776/778(M＋H)+，798/800(M＋Na)+；元素分析计算值C33H42ClNO18C，51.07；H，5.45；N，1.80，实测值C，50.94；H，5.52；N，1.60。步骤3N-[2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺于0℃下向搅拌的2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)苯基胺(20.6g，26.5mmol)和三乙胺(8.13mL，58.3mmol)的THF(265mL)溶液中滴加乙酰氯(2.26mL，31.8mmol)。在该温度下0.5小时后，将其升温至室温并继续搅拌6小时。然后，将反应液浓缩然后加入EtOAc(700mL)中。将该有机溶液用1N HCl(70mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(70mL)和盐水(70mL)洗涤然后干燥(MgSO4)。浓缩后，将残余物通过快速色谱纯化(20∶80至100∶0 EtOAc石油醚梯度)得到产物(16.2g，75％)，为玻璃状固体，mp84-86℃；1H NMR(CDCl3)δ2.00(s，6H)，2.020(s，3H)，2.027(s，3H)，2.03(s，3H)，2.11(s，3H)，2.16(s，3H)，2.24(s，3H)，3.66-3.69(m，1H)，3.94-3.98(m，1H)，4.00-4.06(m，2H)，4.22-4.28(m，2H)，4.50-4.61(m，3H)，4.80-4.91(m，3H)，5.05(t，J＝10.1Hz，1H)，5.22(t，J＝9.2Hz，1H)，5.35(dd，J＝9.4，10.5Hz，1H)，5.41(d，J＝4.0Hz，1H)，6.99(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.32(s，1H)；IR(KBr)3400，2950，1750，1690，1600，1540，1425，1375，1230和1050cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z 818/820(M＋H)+，840(M＋Na)+；元素分析计算值C35H44ClNO19C，51.38；H，5.42；N，1.71，实测值C，51.03；H，5.36；N，1.59。步骤4N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺将含有N-[2-氯-5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺(0.945g，1.12mmol)和25重量％NaOMe的甲醇溶液(19.2L，0.336mmol)的MeOH(27.6mL)溶液回流2.5小时。将反应混合物冷却至室温然后浓缩，将得到的残余物用Et2O研制得到泡沫状产物(0.583g，99％)；1H NMR(DMSO-d6)δ2.07(s，3H)，3.03-3.16(m2H)，3.19-3.49(m，7H)，3.55-3.62(m，2H)，3.67-3.73(m，1H)，4.28(d，J＝7.7Hz，1H)，4.33-5.76(bs，7H)，4.67(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.22，2H)，5.01(d，J＝3.7Hz，1H)，7.21(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝1.5Hz，1H)，9.33-9.69(bs，1H)；IR(KBr)3400，2900，1680，1600，1540，1430，1375，1310，1150和1035cm-1，质谱[(+)ESI]，m/z 524/526(M＋H)+，546(M＋Na)+；元素分析计算值C21H30ClNO121.0MeOHC，47.53；H，6.16；N，2.52。实测值C，47.94；H，6.34；N，2.42。步骤5N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-亚乙基)-β-D-麦芽糖基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺向搅拌的N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺(0.500g，0.954mmol)的DMF(12.5mL)溶液中于室温下滴加乙醛二甲缩醛(0.202mL，1.91mmol)，然后加入TsOH·H2O(0.0907g，0.477mmol)。将反应混合物加热至60℃6小时，然后用碳酸钾(0.0659g，0.477mmol)终止反应并在该温度下继续加热0.5小时。然后，将溶液热过滤，用高真空蒸除溶剂。将残余物通过快速色谱纯化(80∶2∶1 EtOAc∶EtOH∶H2O)得到米白色粉末状产物(0.323g，62％)，mp144-146℃；1H NMR(DMS0-d6)δ1.22(d，J＝5.1Hz，3H)，2.07(s，3H)，3.05-3.11(m，1H)，3.11(t，J＝9.4Hz，1H)，3.25-3.37(m，3)，3.39-3.58(m，5H)，3.65-3.71(m，1H)，3.92(dd，J＝4.8，9.9Hz，1H)，4.28(d，J＝7.7Hz，1H)，4.65(t，J＝5.7Hz，1H)，4.67(ABq，J＝12.3Hz，Δδ＝0.22，2H)，4.69(dd，J＝4.8，9.9Hz，1H)，5.09(d，J＝4.0Hz，1H)，5.23(t，J＝5.7Hz，2H)，5.47(d，J＝3.5Hz，1H)，5.57(d，J＝6.6Hz，1H)，7.22(dd，J＝1.8，8.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，1H)，7.65(s，1H)，9.52(s，1H)；IR(KBr)3400，2910，2880，1675，1600，1535，1450，1420，1375，1310，1150，1120，1060和1020cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z 550/552(M＋H)+，572/574(M＋Na)+；元素分析计算值C23H32ClNO12·1.0H2OC，48.64；H，6.03；N，2.47，实测值C，48.55；H，5.90；N，2.41。
标题化合物从N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-亚丙基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺用与实施例2类似的方法制备，为白色固体(0.140g，47％)，mp＞88℃(分解)；1H NMR(DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.5Hz，3H)，1.45-1.57(m，2H)，2.04(s，3H)，3.08(t，J＝5.1Hz，1H)，3.17(dd，J＝3.26-3.37(m，2H)，3.45-3.59(m，4H)，3.70-3.77(m，1H)，3.91(dd，J＝4.6，9.7Hz，1H)，4.30(dd，J＝5.3，12.1Hz，1H)，4.38(d，J＝7.7Hz，1H)，4.43(t，J＝4.8Hz，1H)，4.53-4.61(m，2H)，4.73(d，J＝12.3Hz，1H)，5.07(d，J＝3.5Hz，1H)，5.25(d，J＝5.3Hz，1H)，5.34(d，J＝5.1Hz，1H)，5.56(d，J＝2.2Hz，1H)，5.77(d，J＝5.9Hz，1H)，7.18(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.53(t，J＝7.7Hz，2H)，7.61-7.68(m，2H)，7.98(d，J＝7.5Hz，2H)，9.45(s，1H)；IR(KBr)3410，2970，2920，2860，1720，1675，1590，1590，1530，1450，1420，1375，1270，1060，1020和720cm-1；质谱[(-)FAB]，m/z666(M-H)-；元素分析计算值C31H38ClNO13C，55.73；H，5.73；N，2.09，实测值C，55.67；H，5.71；N，2.09。
标题化合物从N-[2-氯-5-(β-D-麦芽糖基-氧基甲基)-苯基]-乙酰胺用3-氰基丙醛二甲缩醛和实施例10的方法制备，为黄褐色固体(0.101g，18％)，mp185-188℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.82-1.89(m，2H)，2.07(s，3H)，2.47-2.55(m，2H)，3.04-3.11(m，1H)，3.15(t，J＝9.2Hz，1H)，3.24-3.59(m，8H)，3.65-3.71(m，1H)，3.99(dd，J＝4.6，9.9Hz，1H)，4.28(d，J＝7.7Hz，1H)，4.62-4.67(m，2H)，4.67(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.22，2H)，5.10(d，J＝3.7Hz，1H)，5.24(dd，J＝5.3，7.2Hz，2H)，5.48(d，J＝3.3Hz，1H)，5.58(d，J＝6.6Hz，1H)，7.22(d，J＝1.8，8.1Hz，1H)，7.44(8.1Hz，1H)，7.65(s，1H)，9.52(s，1H)；IR(KBr)3540，3410，3120，2930，2850，2230，1685，1590，1540，1450，1425，1420，1370，1320，1255，1150，1130，1100，1065，1050，1020，995和890cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z611(M＋Na)+；元素分析计算值C25H35ClN2O12·0.5H2OC，50.21；H，5.73；N，4.68，实测值；C，50.32；H，5.51；N，4.84.
标题化合物从N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基-氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺用实施例25的方法制备，为玻璃状白色固体(0.048g，86％)，mp101-104℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，1.95(s，3H)，1.98(s，3H)，1.99(s，3H)，2.05(s，3H)，3.61(t，J＝9.7Hz，1H)，3.70-3.76(m，1H)，3.80(dd，J＝4.6Hz，1H)，3.86(t，J＝9.4Hz，1H)，4.13-4.22(m，2H)，4.46(dd，J＝3.7，12.5Hz，1H)，4.64(ABq，J＝12.7Hz，Δδ＝0.14，2H)，4.68(d，J＝10.5Hz，1H)，4.79(dd，J＝8.1，9.4Hz，1H)，4.87-4.91(m，2H)，5.27(t，J＝9.9Hz，1H)，5.33-5.38(m，2H)，5.54(s，1H)，7.04(dd，J＝1.8，8.1Hz，1H)，7.28-7.36(m，5H)，7.41(d，J＝8.3Hz，1H)，7.52-7.57(m，2HO，7.61(s，1H)，7.65-7.71(m，1H)，8.03-8.07(m，2HO，9.48(s，1H)；IR(KBr)3400，2950，2850，1755，1600，1540，1440，1420，1375，1240，1070和1030cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z884(M＋H)+，906(M＋Na)+；元素分析计算值C43H46ClNO17C，58.41；H，5.24；N，1.58，实测值C，58.24；H，5.31；N，1.59。
标题化合物从4-氯-苯甲酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢吡喃-2-基甲酯用与实施例25类似的方法制备，为白色泡沫(0.225g，72％)，mp114-115℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.94(s，3H)，1.95(s，3H)，1.98(s，3H)，1.99(s，3H)，2.05(s，3H)，3.62(t，J＝9.2Hz，1H)，3.68-3.74(m，1H)，3.79(dd，J＝4.2，9.2Hz，1H)，3.86(t，J＝9.4Hz，1H)，4.13-4.19(m，1H)，4.18(q，J＝9.4，1H)，4.47(dd，J＝3.5，12.3Hz，1H)，4.63(ABq，J＝12.7Hz，Δδ＝0.14，2H)，4.66(d，J＝10.8Hz，1H)，4.79(dd，J＝8.1，9.2Hz，1H)，4.86-4.91(m，2H)，5.26(t，J＝9.9Hz，1H)，5.32-5.38(m，2H)，5.54(s，1H)，7.05(dd，J＝1.8，8.3Hz，1H)，7.27-7.31(m，2H)，7.32-7.36(m，3H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H)，7.58-7.63(m，3H)，8.02-8.06(m，2H)，9.49(s，1H)；IR(KBr)3410，2950，2860，1755，1690，1600，1530，1450，1420，1375，1260，1140，1070，1055和1030cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z918/920/922(M＋H)+，940/942/944(M＋Na)+；元素分析计算值C43H45Cl2NO17·1.0H2OC，55.13；H，5.06；N，1.50，实测值C，54.77；H，4.73；N，1.45。
标题化合物从4-甲基-3-硝基苄醇和乙酰溴麦芽糖用与实施例1的步骤1类似的方法制备，为无色固体(8.02g，53％)，mp68-74℃；1HNMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，1.94(s，3H)，1.95(s，3H)，1.96(s，3H)，1.97(s，3H)，2.012(s，3H)，2.07(s，3H)，3.93-4.01(m，4H)，4.13-4.21(m，2H)，4.37(d，2H)，4.64-4.90(m，5H)，4.97(t，1H)，5.20(dd，1H)，5.27-5.33(m，2H)，7.48(d，1H)，7.52(d，1H)，7.88(s，1H)。IR(KBr)2950，1750，1230和1050cm-1，质谱[(+FAB)]，m/z808(M＋H)+。元素分析计算值C34H43NO20C，51.98；H，5.52；N，1.78。实测值C，51.59；H，5.45；N，1.86。步骤25-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基甲基)-2-甲基苯基胺标题化合物从5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基甲基)-2-甲基-1-硝基苯用与实施例1的步骤2类似的方法制备，为白色泡沫状(5.39g，79％)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，1.94(s，3H)，1.95(s，3H)，1.97(s，3H)，1.98(s，3H)，2.03(s，6H)，2.10(s，3H)，(m，4H)，4.14-4.23(m，2H)，4.32-4.41(m，2H)，4.58(d，1H)，4.68(t，1H)，4.764.88(m，4H)，4.98(t，1H)，5.22(t，1H)，5.28-5.31(m，2H)，6.37(d，2H)，6.49(s，1H)，6.87(d，1H)。步骤3N-[5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基甲基)-2-甲基苯基]乙酰胺标题化合物从5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基甲基)-2-甲基苯基胺用与实施例1的步骤3类似的方法制备，为白色泡沫状(6.60g，91％)；1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，1.94(s，3H)，1.95(s，3H)，1.979(s，3H)，1.984(s，3H)，2.03(s，3H)，2.10(s，3H)，2.18(s，3H)，3.94-4.02(m，4H)，4.14-4.24(m，2H)，4.40(d，1H)，4.48(d，1H)，4.67-4.74(m 2H)，4.81-4.89(m，2H)，4.98(t，1H)，5.19-5.32(m，3H)，6.98(d，1H)，7.17(d，1H)，7.33(s，1H)，9.27(s，1H)。步骤4N-[5-(β-D-麦芽糖基氧基-甲基)-2-甲基-苯基]-乙酰胺将含有N-[5-(七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基氧基甲基)-2-甲基苯基]乙酰胺(6.60g，8.27mmol)和25重量％NaOMe的MeOH溶液(0.893g，4.14mmol)的MeOH(198mL)溶液回流2.5h小时。将反应混合物冷却至室温然后浓缩得到4.09g(98％)白色泡沫状产物。该物质不经纯化直接使用。
通过反相HPLC(C18，15％CH3CN/H2O)得到分析样品，为白色固体，mp115℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.03(s，3H)，2.16(s，3H)，3.04-3.09(m，2H)，3.21-3.56(m，7H)，3.57-3.62(m，2H)，3.703.73(m，1H)，4.26(d，1H)，4.48-4.54(m，3H)，4.76(d，1H)，4.86-4.89(m，2H)，5.01(d，1H)，5.17(d，1H)，5.42(d，1H)，5.49(d，1H)，7.10(d，1H)，7.15(d，1H)，7.35(s，1H)，9.28(s，1H)。IR(KBr)3375，2900，1670和1025cm-1，质谱[(+)FAB]，m/z504(M＋H)+，526(M＋Na)+。元素分析计算值C22H33NO12·0.5H2OC，51.56；H，6.67；N，2.73。实测值C，51.78；H，6.81；N，2.75。步骤5N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺将含有N-{5-[(β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺(1.88g，3.83mmol)、苯甲醛二甲缩醛(0.807mL，5.36mmol)和对甲苯磺酸一水合物(72.7mg，0.383mmol)的溶液于60℃加热。4小时后，补加苯甲醛二甲缩醛(0.403mL，2.68mmol)和对甲苯磺酸一水合物(36.4mg，0.192mmol)并将反应液于60℃加热16小时。向反应液中加入碳酸钾然后继续加热0.5小时。将热的溶液过滤并将滤液浓缩。通过反相HPLC(C18，15％CH3CN∶H2O)纯化得到1.26g(56％)白色固体状标题化合物，mp190-197℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.04(s，3H)，2.16(s，3H)，3.08(t，1H)，3.35-3.40(m，3H)，3.45(t，1H)，3.53-3.59(m，2H)，3.64-3.75(m，3H)，4.11(dd，J＝5.1，2.4Hz，1H)，4.28(d，1H)，4.50(d，1H)，4.67(t，1H)，4.77(d，1H)，5.13(d，1H)，5.21(br.s，1H)，5.29(br.s，1H)，5.49(br.s，1H)，5.57(s，1H)，5.61(br.s，1H)，7.10(d，1H)，7.16(d，1H)，7.34-7.38(m，4H)，7.42-7.45(s，2H)，9.28(s，1H)；IR(KBr)3400，2900，1650和1075cm-1；质谱[(+)ESI]，m/z609(M＋NH4)+，614(M＋Na)+；元素分析计算值C29H37NO12·0.5H2OC，57.99；H，6.30；N，2.37，实测值C，57.80；H，6.39；N，2.50。实测值C，57.85；H，6.33；N，2.27。
0℃下，向搅拌的N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺(0.711g，1.20mmol)的吡啶(2.4mL)溶液中加入对甲苯磺酰氯(0.275g，1.44mmol)的二氯甲烷(1.5mL)溶液。2小时后，补加对甲苯磺酰氯(0.275g，1.44mmol)的CH2Cl2(1.5mL)溶液并将溶液于0℃搅拌2小时。用冰冷的水(50mL)终止反应并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液(2x)、饱和硫酸铜水溶液(2x)和盐水(2x)洗涤，干燥(Na2SO4)然后浓缩。通过反相HPLC(C18，50％CH3CN∶H2O)纯化得到0.421g(47％)无色固体，mp115-121℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.05(s，3H)，2.17(s，3H)，2.33(s，3H)，3.05(t，1H)，3.24-3.44(m，4H)，3.52(t，1H)，3.58-3.62(m，3H)，3.95(d，1H)，4.13(dd，1H)，4.28(d，1H)，4.33(d，1H)，4.41(d，1H)，4.59(d，1H)，5.05(d，1H)，5.57(s，1H)，7.06(d，1H)，7.16(d，1H)，7.33-7.47(m，8H)，7.78(d，2H)，9.29(s，1H)；IR(KBr)3375，2900，1650，1350，1175和1075cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z746(M＋H)+，768(M＋Na)+；元素分析计算值C36H43NO14S·H2OC，56.61；H，5.94；N，1.83，实测值C，56.61；H，5.77；N，1.80。
标题化合物从N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-N-甲基-乙酰胺用与实施例2类似的方法制备，为白色固体(0.087g，37％)，mp180-183℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.64(d，J＝4.0Hz，3H)，3.02(s，3H)，3.17-3.25(m，1H)，3.35(d，J＝9.4Hz，1H)，3.37-3.43(m，1H)，3.49-3.65(m，4H)，3.70(dd，J＝4.6，9.9Hz，1H)，3.73-3.79(m，1H)，4.04(d，J＝5.1，9.9Hz，1H)，4.34(ddd，J＝2.4，4.8，12.1Hz，1H)，4.41(dd，J＝7.9，10.1Hz，1H)，4.58(d，J＝11.4Hz，1H)，4.72(ABq，J＝12.5Hz，Δδ＝0.12，2H)，5.14(d，J＝3.7Hz，1H)，5.34(d，J＝4.8Hz，1H)，5.43(dd，J＝5.3，7.2Hz，1H)，5.52(s，1H)，5.59(d，J＝2.6Hz，1H)，5.79(dd，J＝2.0，5.7Hz，1H)，7.33-7.37(m，3H)，7.38-7.43(m，3H)，7.50-7.55(m，3H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.63-7.68(m，1H)，7.96-8.00(m，2H)；IR(KBr)3495，3400，3090，2930，2890，1730，1645，1600，1575，1480，1445，1420，1385，1360，1320，1270，1200，1160，1110，1070，1050，1020，985和715cm-1；质谱[(+)FAB]，m/z730(M＋H)+，752(M＋Na)+；元素分析计算值C36H40ClNO13·H2OC，59.22；H，5.52；N，1.92，实测值C，59.02；H，5.50；N，1.79。
权利要求
1.结构式I的化合物或其可药用盐 其中X是O或S；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基和被R8取代的噻唑基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、2-6个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基，其中的苯基部分被R8单、二或三取代，2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基；R7是氢、甲基或苯基；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素或-CF3；R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、 R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中的苯基或苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素或-CF3单、二或三取代；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素、-CF3或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R14是1-6个碳原子的烷基；R15是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基或-CO2R16；R16是1-6个碳原子的烷基、苄基、苯基或芴基；n＝0-3；p＝0-6。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R2是氢、2-6个碳原子的酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基， R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或2-7个碳原子的酰基；R9是氢、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、
3.权利要求2的化合物或其可药用盐，其中X是O；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，或被R8取代的吡啶基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢或2-7个碳原子的酰基；R7是氢；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、-CN或卤素；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、卤素或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R16是1-6个碳原子的烷基或芴基。
4.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚丙基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
5.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-[(6-O-苄基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
6.权利要求1的化合物，所述化合物是N-(5-{[6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-(4-硝基)-亚苄基-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐。
7.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-异亚丁基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
8.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-((1R)-2-苯基-亚乙基)-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
9.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-{[6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-((1R)-3-氰基亚丙基)-β-D-麦芽糖基氧基]-甲基}-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
10.权利要求1的化合物，所述化合物是苯甲酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苯甲酰氧基)-3-(7，8-二羟基-2-吡啶-4-基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐。
11.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基-氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
12.权利要求1的化合物，所述化合物是(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(3-三氟甲基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基-亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]-甲基]-苯基]乙酰胺或其可药用盐。
13.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-(2-碘)-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐。
14.权利要求1的化合物，所述化合物是(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(苯基乙酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐。
15.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-苯基-乙基-羧基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐。
16.权利要求1的化合物，所述化合物是4-苯甲酰基-N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-(2-碘)-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}苯甲酰胺或其可药用盐。
17.权利要求1的化合物，所述化合物是N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐。
18.权利要求1的化合物，所述化合物是(4-氯-3-硝基-苄基)6-O苯甲酰基-4’，6’-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-1-硫代-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐。
19.权利要求1的化合物，所述化合物是；a)N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-亚乙基)-β-D-麦芽糖基氧基甲基]-苯基}乙酰胺或其可药用盐；b)(R)-N-[5-[[[6-O-苯甲酰基-4-O-(4，6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]-2-氯苯基]乙酰胺或其可药用盐；c)(R)-N-[2-氯-5-[[[2，3-二O-乙酰基-6-O-苯甲酰基-4-O-(2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；d)N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-亚丙基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；e)N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；f)N-(5-{[2，3，2’，3’-四-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；g)N-{5-[(6-O-苄基-4’，6’-O-亚乙基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；h)N-(2-氯-5-{[4’，6’-O-(4-硝基)-亚苄基-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；i)N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-(4-氯)-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；j)N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-(4-氯)-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；k)N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-异亚丁基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；l)N-{5-[(4’，6’-O-((1R)-2-苯基-亚乙基)-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；m)N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-((1R)-3-氰基-亚丙基)-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；n)N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-((1R)-3-乙氧基-亚丙基)-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；o)N-{5-{[6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-((1R)-3-乙氧基亚丙基)-β-D-麦芽糖基氧基]-甲基}-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；p)N-(2-氯-5-{[4’，6’-O-(4-吡啶亚甲基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；q)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；r)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-2，2’，3，3’，6-五-O-乙酰基-β-D-麦芽糖基-氧基)-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；s)(R)-N-[2-氯-5-[[[2，3-二-O-乙酰基-6-O-苯甲酰基-4-O-[2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-吡喃葡萄糖基]-氧基]甲基]-苯基]乙酰胺或其可药用盐；t)(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(5-甲氧基-1，5-二氧杂戊基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]-苯基]乙酰胺或其可药用盐；u)4-氯-3-硝基-苄基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；v)4-氯-3-硝基-苄基-6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；w)(R)-(4-氯-3-硝基苯基)甲基-2，3-二-O-乙酰基-6-O-苯甲酰基-4-O-[2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷或其可药用盐；x)烟酸6-(4-氯-3-硝基-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；y)(R)-(4-氯-3-硝基苯基)甲基4-[2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖苷2，3-二乙酸酯6-(3-吡啶甲酸酯)或其可药用盐；z)4-甲氧基-苯甲酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；aa)4-甲氧基-苯甲酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；bb)4-氯-苯甲酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；cc)4-氯-苯甲酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；dd)(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(4-氯-3-硝基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；ee)N-{5-[(2，2’，3-三-O-乙酰基-6-O-(4-氯-3-硝基苯甲酰基)-4’，6’-O-(亚苄基)-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；ff)(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(4-氰基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基-亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；gg)(R)-N-[2-氯-5-[[[6-O-(4-硝基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基-亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]乙酰胺或其可药用盐；hh)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-(3-碘)-苯甲酰基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；ii)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-(4-碘-苯甲酰基)-氧基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；jj)(R)-N-[2-氯-5-[[[2，3-二-O-乙酰基-4-O-[2，3-二-O-乙酰基-4，6-O-(苯基-亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-6-O-(苯基乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖基]-氧基]甲基]苯基乙酰胺或其可药用盐；kk)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-苯基-丙基-羧基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；ll)二苯基-乙酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；mm)二苯基-乙酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；nn)(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；oo)(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；pp)烟酸6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二羟基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-4，5-二羟基-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；qq)烟酸4，5-二乙酰氧基-6-(3-乙酰基氨基-4-氯-苄氧基)-3-(7，8-二乙酰氧基-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-6-基氧基)-四氢-吡喃-2-基甲酯或其可药用盐；rr)(R)-N-[5-[[[6-O-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-4-O-[4，6-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]-2-氯苯基]-乙酰胺或其可药用盐；ss)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；tt)N-乙酰基-{5-[(2，2’，3，3’，6-五-O-乙酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-苯基}乙酰胺或其可药用盐；uu)N-(5-{[4’，6’-O-亚苄基-6-O-(4-甲苯磺酰基)-β-D-麦芽糖基]-氧基-甲基}-2-甲基-苯基)-乙酰胺或其可药用盐；vv)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-苯基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；ww)(R)-N-[2-氯-5-[[[4-O-[4’，6’-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]苯基]-3-吡啶甲酰胺或其可药用盐；xx)(R)-N-[5-[[[6-O-苯甲酰基-4-O-[4’，6’-O-(苯基亚甲基)-α-D-吡喃葡萄糖基]-β-D-吡喃葡萄糖基]氧基]甲基]-2-氯苯基]-3-吡啶甲酰胺或其可药用盐；yy)呋喃-2-甲酸{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-酰胺或其可药用盐；zz)呋喃-2-甲酸{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-ID-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-酰胺或其可药用盐；aaa)N-{2-氯-5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-戊-4-烯酰胺或其可药用盐；bbb)N-{2-氯-5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-苯基}-戊-4-烯酰胺或其可药用盐；ccc)5-(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基-2-氯-苯基胺或其可药用盐；ddd)(4-氯)-苄基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖苷或其可药用盐；eee)苯甲酸1-O-(4-氯)-苄基-4’，6’-O-亚苄基-6-脱氧-β-D-麦芽糖-6-基酯或其可药用盐；fff)4-苯甲酰基-N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；ggg)4-苯甲酰基-N-{5-[(6-苯甲酰氧基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；hhh)4-苯甲酰基-N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-O-(3-碘-苯甲酰基)-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；iii)4-苯甲酰基-N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-6-(4-碘-苯甲酰基)-氧基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-苯甲酰胺或其可药用盐；jjj)(1-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基-氨基甲酰基}乙基)-氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯或其可药用盐；kkk)N-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-N’-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-L-丙氨酰胺或其可药用盐；lll)N’-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-L-丙氨酰胺或其可药用盐；mmm)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-2-氯-苯基}-N-甲基-乙酰胺或其可药用盐；nnn)N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基甲基]-2-氯-苯基}-N-甲基-乙酰胺或其可药用盐；ooo)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐；ppp)N-{5-[(6-O-(3-苄基-1-氧代-丙基)-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-氨基甲酸甲酯或其可药用盐；qqq)N-{5-[(4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氯-苯基}-甲磺酰胺或其可药用盐；rrr)N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-氰基-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；sss)N-{5-[(6-O-苯甲酰基-4’，6’-O-亚苄基-β-D-麦芽糖基)-氧基-甲基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺或其可药用盐；ttt)6-[6-(4-氯-3-硝基-苄基硫烷基)-4，5-二羟基-2-羟基-甲基-四氢-吡喃-3-基氧基]-2-苯基-六氢-吡喃并[3，2-d][1，3]二氧杂环己烯-7，8-二醇或其可药用盐。
20.在哺乳动物中治疗或抑制过度增殖性血管疾病的方法，该方法包括，向所述哺乳动物施用有效量的式I化合物或其可药用盐 其中X是O或S；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基和被R8取代的噻唑基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、2-6个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基，其中的苯基部分被R8单、二或三取代，2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基；R7是氢、甲基或苯基；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素或-CF3；R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、 R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中的苯基或苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素或-CF3单、二或三取代；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素、-CF3或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R14是1-6个碳原子的烷基；R15是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基或-CO2R16；R16是1-6个碳原子的烷基、苄基、苯基或芴基；n＝0-3；p＝0-6。
21.在哺乳动物中治疗或抑制再狭窄的方法，该方法包括，向所述哺乳动物施用有效量的式I化合物或其可药用盐 其中X是O或S；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基和被R8取代的噻唑基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、2-6个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基，其中的苯基部分被R8单、二或三取代，2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基；R7是氢、甲基或苯基；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素或-CF3；R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、 R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中的苯基或苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素或-CF3单、二或三取代；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素、-CF3或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R14是1-6个碳原子的烷基；R15是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基或-CO2R16；R16是1-6个碳原子的烷基、苄基、苯基或芴基；n＝0-3；p＝0-6。
22.权利要求21的方法，其中的再狭窄是由血管成形术、血管重建术或器官或组织移植引起的。
23.在哺乳动物中抑制恶性肿瘤、肉瘤或肿瘤组织中的血管生成的方法，该方法包括，向所述哺乳动物施用有效量的式I化合物或其可药用盐 其中X是O或S；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基和被R8取代的噻唑基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、2-6个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基，其中的苯基部分被R8单、二或三取代，2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基；R7是氢、甲基或苯基；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素或-CF3；R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、 R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中的苯基或苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素或-CF3单、二或三取代；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素、-CF3或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R14是1-6个碳原子的烷基；R15是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基或-CO2R16；R16是1-6个碳原子的烷基、苄基、苯基或芴基；n＝0-3；p＝0-6。
24.药物组合物，其含有式I化合物或其可药用盐 其中X是O或S；R1是1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的卤代烷基、1-6个碳原子的硝基烷基、1-6个碳原子的氰基烷基、2-12个碳原子的烷氧基烷基、被R8单、二或三取代的苯基、7-10个碳原子的苯基烷基，其中的苯环被R8单、二或三取代，被R8取代的吡啶基、被R8取代的呋喃基、被R8取代的噻吩基和被R8取代的噻唑基；R2是氢、2-6个碳原子的酰基、2-6个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基、4-12个碳原子的烷氧羰基酰基、 R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基，其中的苯基部分被R8单、二或三取代，2-7个碳原子的卤代酰基、2-7个碳原子的硝基酰基、2-7个碳原子的氰基酰基或3-8个碳原子的三氟甲基酰基；R7是氢、甲基或苯基；R8是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素或-CF3；R9是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、-NHR3、-NR3R3、-NR3R14、-NHCO2R14、-NHSO2R14、 R10、R11和R12彼此独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、苯基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、2-7个碳原子的酰基或苯甲酰基，其中的苯基或苯甲酰基的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素或-CF3单、二或三取代；R13是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、-CN、-NO2、卤素、-CF3或苯基，其中的苯基部分选择性地被1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素单、二或三取代；R14是1-6个碳原子的烷基；R15是氢、2-7个碳原子的酰基、苯甲酰基或-CO2R16；R16是1-6个碳原子的烷基、苄基、苯基或芴基；n＝0-3；p＝0-6；和药物载体。
全文摘要
本发明提供了式(Ⅰ)的平滑肌细胞增殖抑制剂,其中X、R
文档编号A61P21/00GK1328566SQ99813691
公开日2001年12月26日 申请日期1999年11月23日 优先权日1998年11月24日
发明者S·C·马耶尔, P·J·多林斯, R·E·麦德维特 申请人:美国家用产品公司