药物输送装置的制造方法_2

文档序号:8268223阅读:来源:国知局
其具有接合置于壳体与驱动器之间的螺母的远侧部分和至少部分地围绕按钮的管状部分的近侧部分。优选地,壳体和驱动器中的一个包括至少一个花键,并且壳体和驱动器中的另一个包括螺纹部,一个螺母置于壳体与驱动器之间,其中,该螺母包括接合至少一个花键的至少一个突起和接合螺纹部的螺纹,并且其中,壳体或驱动器的螺纹部包括旋转结束止动部。如果螺母抵靠旋转结束止动部,则螺母在螺纹中的进一步移动被阻止,这因此阻止驱动器相对于壳体的进一步旋转,阻止驱动器相对于壳体的进一步旋转在剂量设定期间是需要的。因此,螺母可以被用来限制可设定的剂量。这是例如防止设定的剂量超过药筒中的药物量所需要的。
[0025]优选地,驱动器和显示构件中的一个包括由两个壁限定的圆形凹槽或圆形轨道,并且驱动器和显示构件中的另一个包括接合该凹槽或轨道的圆形凸部。这允许将驱动器和显示构件约束在轴向方向上但是允许相对旋转。
[0026]如果壳体包括外主体和内主体,则内主体可以可旋转地且在轴向上被约束在外主体内,使得在内主体与外主体之间存在筒状间隙。优选地,内主体包括接合显示构件的内螺纹的外螺纹,并且包括接合驱动器的突起的至少一个内花键。
[0027]在一个标准实施方案中,内主体的花键与笔装置轴向对齐。在一个替换实施方案中,通过为内主体提供成螺旋形扭曲的至少一个内花键,可以减少分配力,增加速比,并增加显示构件的螺距(即,成渐近线式增加摩擦系数)。换言之,花键不轴向对齐,这导致驱动器和按钮在剂量分配期间成螺旋形地行进。这可能需要为按钮添加顶盖,作为一个额外的部件,防止在剂量分配期间相对于用户的手(通常拇指)相对旋转。
[0028]根据本发明的药物输送装置的基本功能可以包括:通过使按钮部件旋转来选择剂量,该按钮部件在剂量设定期间成螺旋形行进。剂量可以通过在相同的按钮部件上进行按压而被输送,该按钮部件现在在分配期间轴向移动。优选地,可以在零与预定最大剂量(例如,80个单位)之间按预定增量选择任意剂量大小。如果该机构允许在不分配药物的情况下例如通过使按钮部件沿与选择剂量时相反的方向旋转来取消剂量,则是进一步的优势。
[0029]如果在剂量设定期间使按钮旋转,带动驱动器和显示构件,使得按钮、驱动器和显示构件相对于壳体和活塞杆在螺旋形路径上移动,则是优选的。此外,在剂量分配期间,按钮轴向移动,带动驱动器和显示构件,使得按钮、驱动器和显示构件相对于壳体和活塞杆轴向移动,且显示构件和活塞杆相对于壳体、按钮和驱动器旋转。
[0030]为了防止装置的故障或误用,剂量设置机构可以设置有止动部,防止拨选低于零个单位的剂量或拨选高于最大剂量的剂量。优选地,旋转硬止动部设置在例如显示构件与内主体之间,作为零单位止动部和/或作为最大单位止动部。
[0031 ] 药物输送装置可以包括包含药物的药筒。本文中使用的术语“药物”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
[0032]其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
[0033]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0034]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0035]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0036]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素jPDes(B30)人胰岛素。
[0037]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蓮醜-des (B30)人膜岛素;B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜岛素;B29_N_肉?蓮醜人膜岛素;Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素;Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素;B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素;B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素;B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (ω -幾基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -幾基十七醜)人膜岛素。
[0038]毒嫩外泌肽-4意指例如毒嫩外泌肽-4 (1-39),其是具有下述序列的肽:H-His_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0039]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0040]H- (Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0041]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2,
[0042]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0043]des Pro36 [IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0044]des Pro36 [Met (O) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0045]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0046]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0047]des Pro36 [Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0048]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0049]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39);或
[0050]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0051]des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0052]des Pro36 [Met (O) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0053]des Pro36 [Met (0) 14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0054]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0055]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39),
[0056]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0057]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39),
[0058]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0059]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0060]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0061 ] des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0062]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0063]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0064]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0065]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0066]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0067]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0068]H-des Asp2
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