压型淀粉、乳糖、甘露醇、淀粉浆、羧 甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、干淀粉、羧甲 基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、硬质酸镁、微 粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类和月桂醇硫酸镁中的一种或是几种的混合物。
[0028] 所述的冻干保护剂包括葡萄糖、木糖、神经节苷酯（GM1)、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳 糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、麦芽醇中的一种或是几种的混合物。
[0029] 与现有技术相比，本发明带来了明显的技术效果，主要体现在：
[0030] (1)本发明所提供的人参皂苷浓缩型液体组方使得人参皂苷制剂以浓缩、稳定的 液态或是冻干粉针的状态存在，显著提高了人参皂苷在单位体积制剂中的浓度，减小了治 疗剂量所需制剂的体积，进而降低了治疗剂量下制剂的包装体积，使得制剂在储存和运输 过程中所需的人力、物力和财力显著降低，另外，由于治疗剂量的制剂体积及数量显著降 低，方便了医生和患者的使用。
[0031] (2)本发明所提供的人参皂苷浓缩型液体组方可保证活性化合物人参皂苷稳定的 存在，特别有利于防止药物在储存过程中析出。
[0032] 需要特别说明的是：本发明提供的人参皂苷浓缩型液体组方，重点是在"浓缩型" 上，虽然组方中有相对多的增溶剂来增溶人参皂苷，但是本发明提供的增溶剂与人参皂苷 的比例必须是在浓缩液中的比例，如果单独以本发明所述增溶剂与人参皂苷的比例来制备 人参皂苷非浓缩液制剂，所制备的制剂稳定性极差，室温放置12小时即会析出大量的药 物，严重的限制了人参皂苷的注射给药。
【具体实施方式】：
[0033] 为了更清楚的理解本发明，以下通过实施例和试验例来对本发明做进一步的详细 说明，但不仅限于此。
[0034] 实施例1 :人参皂苷Re浓缩液的制备(人参皂苷Re与增溶剂的重量比为1 :20)
[0035] 处方：
[0036] 人参皂苷Re 20g
[0037] F68 200g
[0038] 无水乙醇 680mL
[0039] 灭菌注射用水加至1000 mL
[0040] 工艺：
[0041] 1、量取处方量的人参皂苷Re于2000mL烧杯中，加入处方量的无水乙醇，
[0042] 于80°C水浴中磁力搅拌至药物完全溶解，继续置于80°C水浴中，即得人参皂苷Re 乙醇液，待用。
[0043] 2、称取处方量F68,加入到上述人参皂苷Re乙醇液中，于80°C水浴中磁力搅拌至 体系呈均一溶液，搅拌下向其中加入120mL灭菌注射用水，调节pH值至6,灭菌注射用水加 至1000 mL,继续搅拌30min，即得。
[0044] 制剂外观：
[0045] 制备好的人参皂苷Re浓缩液为澄清透明、略粘稠的液体。
[0046] 人参皂苷Re浓缩液的稀释：
[0047] 取14份上述人参阜苷Re浓缩液，每份ImL,分别用灭菌注射用水（Sterile Water, 简写为SW)、0. 9%氯化钠注射液（0. 9%Nacl)、10%葡萄糖注射液（10%Glucose Injection,简 写为10%GI )、5%F68溶液、10%F68溶液、15%F68溶液及20%F68溶液稀释10倍及20倍，稀释 完成后，观察制剂外观，结果显示，不同稀释介质稀释10倍及20倍后，所得制剂均为澄清透 明溶液，室温及4°C放置72小时，未见药物析出。
[0048] 实施例2 :抗氧剂对人参皂苷Re浓缩型液体组方稳定性的影响
[0049] 取"实施例1"中的人参皂苷Re乙醇浓缩液IOOmL,分成10瓶，每瓶10mL，1瓶制 剂用来测定人参皂苷Re含量，测定值作为初始值，定为100% ;另取1瓶制剂不加任何抗氧 剂，作为对照，其余的8瓶按重量体积比分别加入0. 5倍限量的亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、二硫 代氨基甲酸钠、抗坏血酸、二叔丁基对甲酚、去甲二氢愈创木酸、EDTA和EDTA钙钠，在80°C 下放置10天之后测定含量，将测得的含量与初始制剂的含量做对比，求得百分比。结果如 表3所示。
[0050] 表3抗氧剂对人参皂苷Re浓缩型液体组方稳定性的影响
【主权项】
1. 人参皂苷浓缩型液体组方，其特征在于：该浓缩型液体组方包括活性化合物人参皂 苷、增溶剂、混合溶媒、抗氧剂和PH调节剂，其中： 增溶剂选自自吐温20、吐温80、磷脂、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛 沙姆407、聚丙交脂-聚乙二醇共聚物、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、蓖麻油聚烃氧酯、聚氧 乙烯氢化蓖麻油（RH40)和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯中的一种或几种；增溶剂与人 参皂苷的重量比为10:1~100:1 ; 混合溶媒选自"乙醇-水"，"乙醇-甘油"，"乙醇-丙二醇"，"叔丁醇-水"，"叔丁醇-甘 油"，"叔丁醇-丙二醇"，"丙二醇-水"，"丙二醇-甘油"中的一种或几种，各个混合溶媒中， 乙醇、叔丁醇所占的比例为：50%~90% (v/v)，水、甘油及丙二醇所占的比例为50%~10% (v/v)； 抗氧剂选自亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、二硫代氨基甲酸盐、抗坏血酸、枸橼酸、苹果酸、山 梨醇、抗环血酸棕榈酸酯、氢基香豆素、维生素E、乙醇胺、豆磷脂、脑磷脂、没食子酸丙酯、叔 丁基对羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚、去甲二氢愈创木酸、EDTA和EDTA钙钠，用量占浓缩型 液体组方的〇? 00001~〇? 2w/v% ; pH调节剂选自盐酸、磷酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、 甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丝氨酸、 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、蛋氨酸、羟脯氨酸、氢氧化钠、磷酸缓冲盐、醋酸钠、酒石 酸钠、枸橼酸钠、苹果酸钠、碳酸钠和碳酸氢钠，其用量为将药物组合物的pH值调至4~9。
2. 根据权利要求1所述的人参皂苷浓缩型液体组方，其特征在于：所述的人参皂苷选 自人参皂苷Re、人参皂苷RbU人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rc、人参皂苷RcU人参 皂苷Rg3、人参皂苷Rh2、参皂苷Rgl、人参皂苷Rg2及人参皂苷Rh1，缩型液体组方中人参皂 苷的浓度为5~50mg/mL。
3. 根据权利要求1所述的人参皂苷浓缩型液体组方，其特征在于：增溶剂与人参皂苷 的重量比为20:1~100:1。
4. 根据权利要求1所述的人参皂苷浓缩型液体组方，其特征在于：混合溶媒选自"乙 醇-水"，"叔丁醇-水"，"丙二醇-水"中的一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的人参皂苷浓缩型液体组方，其特征在于：所述的人参皂苷浓 缩型液体组方可以用灭菌注射用水、葡萄糖注射液、〇. 9%氯化钠注射液及0. 01%-20%的F68 溶液稀释后使用。
6. -种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-4任何一项所述的人参皂苷浓缩型液 体组方和药学上可接受的载体。
7. 根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为人参皂苷浓缩型 液体组方的粉末与药学上可接受的载体制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、软膏剂、混悬 齐IJ、糖浆剂、口服液、栓剂、滴鼻剂或注射用粉针剂。
8. 根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述的载体选自淀粉、微晶纤维素、 糊精、可压型淀粉、乳糖、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙 基纤维素、羟丙基甲基纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡 咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、硬质酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类或月 桂醇硫酸镁中的一种或是几种的混合物。
【专利摘要】一种人参皂苷浓缩型液体组方，包括活性化合物人参皂苷、增溶剂、混合溶媒、抗氧剂和pH调节剂，其特征在于：增溶剂与人参皂苷的重量比为10:1～100:1，缩型液体组方中人参皂苷的浓度为5～50mg/mL，混合溶媒选自“乙醇-水”，“乙醇-甘油”，“乙醇-丙二醇”，“叔丁醇-水”，“叔丁醇-甘油”，“叔丁醇-丙二醇”，“丙二醇-水”，“丙二醇-甘油”中的一种或几种，所述的人参皂苷浓缩型液体组方可以用灭菌注射用水、葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液及0%～20%的F68溶液稀释后口服或注射给药，也可以与填充剂和（或）冻干保护剂混合，经过喷雾干燥或冷冻干燥技术制备成粉末制剂或冻干制剂。
【IPC分类】A61K9-00, A61P25-00, A61P35-00, A61P37-00, A61P3-10, A61K31-704, A61P17-02, A61P5-00, A61P39-06
【公开号】CN104688669
【申请号】CN201310666950
【发明人】邓意辉, 程晓波, 王春玲, 郭利刚, 范迪, 焦姣
【申请人】沈阳药科大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月10日