v%。只要为上述范围，就可更明显地发挥本申请发明的效 果。
[0133] (6)其他成分
[0134] 本发明的水性眼科组合物在发挥本发明的效果的范围内，除含有上述成分外，也 可以单独或适当的组合方式含有适当量的各种药理活性成分及/或生理活性成分。上述成 分并无特别限制，具体而言，作为可用于眼科用药的成分，可列举如下述这样的成分。
[0135] 抗组胺剂或抗过敏性剂：例如，盐酸苯海拉明（diphenhydramine hydrochloride)、马来酸氯苯那敏（chlorpheniramine maleate)等。
[0136] 减充血剂：例如，盐酸四氢唑啉、盐酸萘甲唑啉、硫酸萘甲唑啉、盐酸肾上腺素、盐 酸麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱等。
[0137] 维生素：例如，黄素腺嗓呤二核苷酸钠 （flavin adenine dinucleotide sodium)、 氰钴胺、盐酸吡哆醇、泛醇、泛酸钙、维生素 E乙酸酯等。
[0138] 氨基酸：例如，天冬胺酸钾、天冬胺酸镁、ε -氨基己酸、软骨素硫酸钠等。
[0139] 消炎剂：例如，硫酸锌、乳酸锌、溴芬酸钠、甘草酸二钾、普拉洛芬、尿囊素、奧磺酸 钠、氯化黄连素、硫酸黄连素、盐酸溶菌酶等。
[0140] 其他：例如，玻尿酸钠、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑钠等。
[0141] 另外，在本发明的水性眼科组合物中，只要是发挥发明的效果的范围，就也可根据 其用途、制剂形态等，依据常法适当选择各种添加物，并使用一种或并用一种以上且含有适 当量。作为代表性成分，可列举下述添加物。
[0142] 糖：例如，环糊精等。
[0143] 糖醇：例如，木糖醇、山梨糖醇、甘露醇等。他们也可是d体、1体或dl体中的任一 种。
[0144] 防腐剂、杀菌剂或抗菌剂：例如，苯扎氯铵、苄索氯铵、盐酸聚己缩胍、盐酸 烷基二氨基乙基甘氨酸、苯甲酸钠、乙醇、葡萄糖酸双氯苯双胍己烷（gluconic acid chlorhexidine)、山梨酸，山梨酸钾、对轻苯甲酸甲醋、对轻苯甲酸乙醋、对轻苯甲酸丙醋、 对羟苯甲酸丁酯等。
[0145] 稠化剂或增黏剂：例如，海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟 丙基甲基纤维素、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000等。
[0146] 等张剂：例如，氯化钠、氯化钾等。
[0147] 稳定剂：例如，二丁基羟基甲苯、氨丁三醇（三羟甲基氨基甲烷）、亚硫酸氢钠、亚 硫酸钠等。
[0148] 螯合剂：例如，乙二胺四乙酸二钠（依地酸钠 （edetate sodium))等。
[0149] 作为可用于本发明的水性眼科组合物的水，只要使用医药上的药理学（制药上） 或生理学所容许的水即可，作为此种水，具体而言，例示了蒸馏水、普通水、提纯水、杀菌提 纯水、注射用水、注射用蒸馏水等。他们的定义基于第十六修正版日本药典。
[0150] (7)水性眼科组合物的性质
[0151] 关于本发明的水性眼科组合物的pH值，只要在医药上的药理学（制药上）或生理 学所容许的范围内，就无特别限定。作为本发明的水性眼科组合物的PH值的例子，可列举 其范围为4. 0~9. 5,优选为5. 0~9. 0,进一步优选为5. 5~8. 5的范围。
[0152] 另外，关于本发明的水性眼科组合物的渗透压，只要在生物体所容许的范围内，就 无特别限制。作为本发明的水性眼科组合物的渗透压比的例子为〇. 5~5. 0,优选为0. 6~ 3. 0,进一步优选为0. 7~2. 0,尤其优选为0. 9~1. 55。渗透压的调节可使用无机盐、多元 醇、糖醇、糖等，并利用该技术领域所已知的方法进行。渗透压比基于第十六修正版日本药 典，设为试样的渗透压相对于286m0sm(0. 9w/v%氯化钠水溶液的渗透压）的比，且渗透压 参照日本药典记载的渗透压测定法（冰点降低法）进行测定。再者，关于渗透压比测定用标 准液（0. 9w/v%氯化钠水溶液），只要将氯化钠（日本药典标准试剂）于500~650°C下干 燥40~50分钟后，在干燥器（硅胶）中进行放置冷却，准确地称量其0. 900g，使其溶解于 提纯水中，精确地制备成IOOmL即可，或者只要使用市售的渗透压比测定用标准液（0. 9w/ V%氯化钠水溶液）即可。
[0153] 关于本发明的水性眼科组合物的黏度，只要在生物体所容许的范围内，就无特别 限制。例如，旋转黏度计（RE550型黏度计，东机产业公司制造，转子：Γ 34' X24)所测定 的25°C下的黏度为0· 01~1000 mPa · s，优选为0· 05~IOOmPa · s，进一步优选为0· 1~ IOmPa · s〇
[0154] (8)水性眼科组合物的用途及制备方法
[0155] 关于本发明的水性眼科组合物的剂型，只要可用于眼科领域，就无特别限制，优选 为液状。作为本发明的水性眼科组合物的具体例子，可列举：滴眼剂（也称为滴眼液或滴眼 药）[其中，滴眼剂包括人工泪液。另外，滴眼剂包括在戴着隐形眼镜时可滴眼的滴眼剂]， 洗眼剂（也称为洗眼液或洗眼药）[其中，洗眼剂包括在戴着隐形眼镜时可洗眼的洗眼剂]、 隐形眼镜装配液、隐形眼镜护理用品（隐形眼镜消毒剂、隐形眼镜用保存剂、隐形眼镜用清 洁剂、隐形眼镜用清洁保存剂、隐形眼镜用消毒?保存?清洁剂（隐形眼镜用多功能溶液）） 等。本发明的水性眼科组合物的泡消失时间较短，使用时的滴加量不均较少，因此可以适宜 的用作与其他剂型相比1次的使用量特别小、且容易受到由泡引起的滴加量不均的影响的 滴眼剂及隐形眼镜装配液，。另外，因泡消失时间较短，故制作时的异物确认容易进行，尤其 是适宜用作必须进行异物确认的医药产品的滴眼剂或洗眼剂。
[0156] 另外，本发明的水性眼科组合物为了增强保存效力而具有优异的防腐作用。因此， 可适宜地用作多剂量型的水性眼科组合物，即一旦将制品开封后，持续使用数次以上的水 性眼科组合物，且可稳定地保存该水性眼科组合物数日或数周以上。因此，可适宜地用作作 为医药产品的期望特别严格的卫生状况的滴眼剂或洗眼剂。
[0157] 作为收容本发明的水性眼科组合物的容器，可使用通常所使用的容器作为收 容水性眼科组合物的容器，可为玻璃制品，另外，也可为塑料制品。作为收容本发明的 水性眼科组合物的容器，在使用塑料制品的情况下，关于该塑料容器的构成材质，并无 特别限制，例如可列举：聚萘二甲酸乙二酯、聚芳酯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚丙烯、聚乙 烯、聚酰亚胺中的任一种、或2种以上的混合物。另外，可列举：以2, 6-萘二甲酸乙二酯 (ethylene-2, 6-naphthalate)单体、芳醋单元、对苯二甲酸乙二醋单元、丙稀单元、乙稀单 元，酰亚胺单元的任一种为主体，且含有其他聚酯单元、酰亚胺单元的共聚物。再者，在本发 明中，例如记载为聚对苯二甲酸乙二酯制容器的情况，是指相对于容器的构成材质整体的 重量，聚对苯二甲酸乙二酯为50w/w%以上。
[0158] 另外，关于收容本发明的水性眼科组合物的容器所具备的喷嘴等容器开口周缘 部，其构造、构成材料等也无特别限制。关于喷嘴等容器开口周缘部的构造，只要是通常用 作眼科组合物用容器（例如滴眼剂容器）的喷出口（例如喷嘴）的构造即可，可与容器本 体一体成形，也可与容器本体分开成形。关于开口周缘部或喷出口（例如喷嘴）的构成材 料，例如，例示了与上述塑料容器的构成材料相同的构成材料。
[0159] 尤其是从使柔软性、成本方面、及/或滴加量的不均抑制效果进一步变良好的角 度考虑，适宜的是含有聚乙烯或聚丙烯作为构成材料的喷出口。作为聚乙烯的种类，可列 举：高密度聚乙烯、低密度聚乙烯等，其中，适宜的是含有低密度聚乙烯作为构成材料的喷 出口。另外，作为喷出口，适宜的是可用于滴眼剂容器的喷嘴。
[0160] 作为收容本发明的水性眼科组合物的容器及容器开口周缘部的组合，优选为聚对 苯二甲酸乙二酯制容器与聚乙烯制容器开口周缘部的组合，更优选为聚对苯二甲酸乙二酯 制滴眼容器与聚乙烯制喷嘴的组合，尤其优选为聚对苯二甲酸乙二酯制滴眼容器与低密度 聚乙烯制喷嘴的组合，通过设为上述组合，可更进一步发挥本发明的抑制滴加量不均的效 果。
[0161] 本发明的水性眼科组合物可缩短泡的消泡时间，抑制使用时的滴加量不均，在每 次的使用中以固定量进行滴眼，因此，尤其适合用作含有药用活性成分及/或生物活性成 分的滴眼剂。作为此种滴眼剂的用途，可列举：干眼症用滴眼剂、减充血用滴眼剂、抗菌用滴 眼剂、抗炎症用滴眼剂、抑制发痒用滴眼剂、抑制眼疲劳用滴眼剂、抑制眼干涩用滴眼剂等。 尤其是本发明的泪液稳定作用及泪液油层延展作用优异，因此尤其是可有效用作干眼症用 滴眼剂或抑制眼干涩用滴眼剂。
[0162] 另外，从另一角度考虑，本发明也提供用于制作水性眼科组合物的（A)聚氧乙烯 蓖麻油、（B)聚乙二醇单硬脂酸酯、以及（C)选自由芝麻油、蓖麻油、维生素 A及氯丁醇所形 成的组中的至少一种的用途。
[0163] 进一步，从另一角度考虑，本发明也提供一种组合物的用途，该组合物含有作为水 性眼科组合物的（A)聚氧乙烯蓖麻油、（B)聚乙二醇单硬脂酸酯、以及（C)选自由芝麻油、 蓖麻油、维生素 A及氯丁醇所形成的组中的至少一种。
[0164] 进一步，从另一角度考虑，本发明也提供一种用于充当水性眼科组合物的、含有由 (A)聚氧乙烯蓖麻油、（B)聚乙二醇单硬脂酸酯、以及（C)选自由芝麻油、蓖麻油、维生素 A、 及氯丁醇所形成的组中的至少一种的组合物。
[0165] 2.起泡抑制方法
[0166] 如上所述，通过在本发明的水性眼科组合物中含有（A)成分、（B)成分及（C)成 分，可抑制水性眼科组合物的起泡，进一步，其结果是能短时间地完成溶解确认及异物检查 步骤等，因此大幅改善制作效率。
[0167] 从又一角度考虑，本发明提供一种抑制水性眼科组合物的起泡的方法，该方法为 通过使水性眼科组合物中含有（A)聚氧乙烯蓖麻油、（B)聚乙二醇单硬脂酸酯、以及（C)选 自由芝麻油、蓖麻油、维生素 A及氯丁醇所形成的组中的至少一种，从而抑制该水性眼科组 合物的起泡。
[0168] 另外，本发明也提供一种抑制水性眼科组合物的起泡的方法，该方法为通过使含 有㈧聚氧乙烯蓖麻油及⑶聚乙二醇单硬脂酸酯的水性眼科组合物中含有（C)选自由芝 麻油、蓖麻油、维生素 A及氯丁醇所形成的组中的至少一种，从而抑制该水性眼科组合物的 起泡。
[0169] 在这些方法中，只要（A)成分、（B)成分及（C)成分共存，则他们的添加可同时进 行，也可各自分开进行，其顺序也无特别限定。关于使用的（A)成分、（B)成分及（C)成分 的种类、他们的含量（或添加量）、他们的比例、其他添加的成分的种类、含量（或添加量）、 水性眼科组合物的制剂形态、容器的种类、组合、实施方法等，与上述"1.水性眼科组合物" 相同。
[0170] 其中，这些方法可适宜地应用于水性眼科组合物为滴眼剂及隐形眼镜装配液的情 况。
[0171] 再者，在本说明书中，水性眼科组合物的起泡是否得到抑制可通过下述实施例所 记载的方法进行判定。
[0172] 3.消泡时间的缩短方法
[0173] 如上所述，通过在本发明的水性眼科组合物中含有（A)成分、（B)成分及（C)成分， 可缩短水性眼科组合物中泡的消泡时间，进一步，其结果是可抑制使用时的滴加量不均。
[0174] 因此，从又一角度考虑，本发明提供一种缩短水性眼科组合物中的消泡时间的方 法，该方法为通过使该水性眼科组合物中含有（A)聚氧乙烯蓖麻油、(B)聚乙二醇单硬脂酸 酯、以及（C)选自由芝麻油、蓖麻油、维生素 A及氯丁醇所形成的组中的至少一种，从而抑制 该水性眼科组合物中的消泡时间。
[0175] 另外，本发明也提供一种缩短水性眼科组合物中的消泡时间的方法，该方法为通 过使含有（A)聚氧乙烯蓖麻油及（B)聚乙二醇单硬脂