为该藻酸盐，可 列举藻酸钠、藻酸钾等1价盐；藻酸镁等2价盐；藻酸铵等碱性盐。作为该藻酸的酯，可列举 藻酸丙二醇酯等。上述之中，由凝胶化的性能、凝胶的性质的观点而言，优选藻酸盐，更优选 藻酸钠。
[0022] 作为上述钙盐，如果为容许添加至食品或药品中的钙盐即可，可列举例如选自柠 檬酸钙、硫酸钙、乳酸钙、碳酸钙、氯化钙及磷酸钙的至少1种。其中优选碳酸钙。
[0023] 上述填充于胶囊中的藻酸的量，优选为胶囊填充物中0. 1质量％_20质量％、更优选 1质量％-6质量％。或者，上述胶囊中的藻酸的含量为，相对于胶囊中的大肠有用菌、或含有 其的液状物或固形物的总质量，优选为0. 1质量％_20质量％、更优选为1质量％_6质量％。 上述胶囊中的钙盐的量优选为胶囊填充物中〇. 02质量％_8质量％、更优选0. 05质量％-3质 量％。或者，上述胶囊中的妈盐的量为，相对于藻酸100质量％，优选为2质量％-40质量％、 更优选为5质量％-35质量％。藻酸及钙盐可各自分别填充于上述胶囊中，也可将使藻酸及 钙盐以上述比例事先混合的混合粉末填充于上述胶囊中。
[0024] 本发明的用于大肠输送的组合物中，作为内包大肠有用菌的胶囊，可列举通常用 于制备药物、食品的胶囊，例如硬胶囊、软胶囊、无缝胶囊等。
[0025] 优选地，上述胶囊由以一直以来通用的明胶、或使来自动物或植物的纤维素改性 而得的纤维素衍生物作为材料的基质制备。作为该纤维素衍生物，可列举例如烷基纤维素 (例如甲基纤维素等）、羟烷基纤维素（例如羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素 等）、羟烷基烷基纤维素（例如羟丙基甲基纤维素（HPMC)、羟乙基甲基纤维素、羟乙基乙基 纤维素等）等。这些之中，优选羟烷基烷基纤维素，进一步地，由作为胶囊的强度优越的观 点及在大肠内迅速溶解的观点而言，更优选HPMC。上述基质材料可单独使用1种，也可联合 应用2种以上。
[0026] 上述胶囊可按照内容物的量等制成所需的形状及尺寸。作为该胶囊的尺寸，可列 举例如一般使用的〇〇号、〇号、1号、2号、3号、4号、5号等尺寸；作为形状，可列举长楕圆 型、橄榄球型、球形等，但不限于这些。
[0027] 优选地，在上述胶囊中填充上述大肠有用菌的活菌。另外优选地，将上述大肠有用 菌的活菌填充于上述胶囊中，然后于胶囊内使该菌进一步增殖。对于填充于上述胶囊时的 大肠有用菌的形态，如果为可填充于胶囊内的形态则无特别限制，可按照菌的种类、本发明 的用于大肠输送的组合物的使用目的而适当选择。例如，大肠有用菌可以悬浮于适当培养 基的液状物、干燥粉末、混合该干燥粉末与氢化油脂等而得的固形物等的形态，填充于上述 胶囊。对于向胶囊填充大肠有用菌的程序，可按照大肠有用菌的形态及胶囊种类由技术人 员选择适当方法即可。
[0028] 在应当内包的大肠有用菌为对高温弱的菌的情况下或容易失活的菌的情况下，如 果采用硬胶囊，则可在温度条件等较温和的条件下制备胶囊，因此优选。硬胶囊通过使由上 述基质制备的体部与盖部嵌合而制备。该体部及盖部可按照一般硬胶囊的制备方法制备即 可。例如，该体部及盖部可如下制备，于上述纤维素衍生物的水溶液中，浸入成形为体部及 盖部的形状的金属制销，使纤维素衍生物水溶液附着于其表面后，将销由液体拉出使其干 燥。
[0029] 在将大肠有用菌填充于上述硬胶囊时，可将大肠有用菌填充于该胶囊的体部即 可。作为填充方法，可列举例如将含有大肠有用菌的液状物注入或滴下至胶囊的体部中的 方法、一边振动给料机一边使粉末状的大肠有用菌落入胶囊的体部的方法等，但不限于这 些。大肠有用菌向胶囊内的填充可使用公知的胶囊填充机例如全自动胶囊填充机（例如 Qualicaps股份有限公司制、LIQFIL super 40型）、全自动胶囊密封机（例如Qualicaps股 份有限公司制、HICAPSEAL 40型）等实施。通过对填充了大肠有用菌的体部嵌合盖部，可 得到内包大肠有用菌的硬胶囊。
[0030] 在上述胶囊的嵌合部，也可进一步施行带式封合。带式封合的材料并无特别限制， 可由公知物中适当选择，可列举例如明胶、纤维素衍生物、聚乙二醇（PEG)、聚乙烯醇（PVA) 等。作为该纤维素衍生物，可列举上述列举的胶囊基质的材料。优选地，带式封合由与密封 的硬胶囊的材料相同的材料制备。对胶囊施行带式封合的程序按照一般方法即可。例如， 将上述带式封合材料的水溶液涂布于硬胶囊的体部与盖部的嵌合部，使其干燥，由此可形 成带式封合。带式封合在用含壳聚糖层涂布胶囊时防止涂布剂由嵌合部侵入胶囊内部，且 使胶囊嵌合部平滑化，容易形成薄的均等厚度的含壳聚糖被膜。然而，带式封合按需要进行 即可，如果嵌合、被膜形成有效，则不一定是必须的。
[0031] 填充于上述胶囊的大肠有用菌的量按照填充于该胶囊时的菌的形态、胶囊的尺寸 等适当变更即可。填充于该胶囊的大肠有用菌的量优选为胶囊填充物中3质量％-90质量％， 更优选为10质量％_60质量％。如果大肠有用菌的填充量过少，则本发明的用于大肠输送 的组合物的肠内环境改善效果、整肠效果降低。另一方面，如果大肠有用菌的填充量过多， 则肠内细菌群的平衡破坏，有发生腹泻等副作用之虞。或者，在大肠有用菌为干燥粉末形态 的情况下，填充于胶囊时的大肠有用菌浓度优选为1X10 6 cfu/g以上、更优选为1X10 1Q cfu/g以上。另外，cfu表示菌落形成单位。在大肠有用菌为培养基悬浮物等液状物形态的 情况下，如果菌浓度过高，则因液状物的粘度变高而难于填充于胶囊，因此优选在以低的菌 浓度与培养基一起填充至胶囊后，在胶囊内使菌增殖至所需浓度。液状物中的大肠有用菌 浓度优选为 IX 10 6 cfu/g 以上、更优选为 IX 10 9 cfu/g - 1X10 12 cfu/g。
[0032] 视需要，上述胶囊中也可进一步含有其它成分。作为其它成分，可列举：在将大肠 有用菌制成液状物时使用的用于菌悬浮的培养基；在将大肠有用菌制成固形物时使用的氢 化油脂；在使大肠有用菌成为干燥粉末时使用的乳糖、淀粉、干燥马铃薯淀粉等倍散剂；交 叉藻聚糖、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、微粒二氧化硅、微晶纤维素、铁盐、半纤维素、明胶、黄原 酸胶、酪蛋白、酪蛋白钠、酪蛋白钙、酪蛋白钾、酪蛋白镁、乳蛋白、乳蛋白肽类、乳蛋白消化 物、普鲁兰（pullulan)、吉兰糖胶、乳铁蛋白、植物油脂、氢化油脂类、糖类、乳清、麦芽糖糊 精、羧甲基纤维素钠、a化淀粉、加工淀粉等水分活性低或使水分活性降低的成分；以及寡 糖、水溶性食物纤维、水不溶性食物纤维等对改善肠内环境有用的其它有效成分。上述列举 的其它成分可单独使用任1种，也可联合应用任意2种以上。
[0033] 本发明的用于大肠输送的组合物如下制备，将以上述程序所得的内包大肠有用 菌、藻酸及钙盐的胶囊用含壳聚糖层覆盖，接着将覆盖该含壳聚糖层的胶囊进一步用含肠 溶性基质层覆盖。本发明的用于大肠输送的组合物中，含有活性成分的胶囊由含壳聚糖层 覆盖。
[0034] 上述含壳聚糖层所含的壳聚糖的脱乙酰化度、分子量等性状并无限制，但如果脱 乙酰化度为60摩尔％以上，则由涂布溶液调制时对酸溶液的溶解性及造膜性的观点而言是 优选的。该含壳聚糖层（干燥物）中的壳聚糖含量可为总质量中25质量％以上、优选25 质量％-85质量％、进一步优选35质量％-80质量％。
[0035] 上述含壳聚糖层优选含有壳聚糖及玉米醇溶蛋白的层（下文也称为壳聚糖-玉米 醇溶蛋白层）。如果该含壳聚糖层为壳聚糖-玉米醇溶蛋白层，则因含有壳聚糖及玉米醇溶 蛋白两者，而显示与以往制剂等使用的壳聚糖被膜同样良好的大肠崩解性，另一方面，与以 往的壳聚糖被膜相比造膜性提高，并具有更高的耐水性，防止因肠内的吸水而造成本发明 组合物的溶胀、崩解。
[0036] 玉米醇溶蛋白（Zein)为由玉米提取的非水溶性蛋白质，别名也称为玉米蛋白。精 制的玉米醇溶蛋白通常为白色-淡黄色的粉末。玉米醇溶蛋白几乎不溶于水、乙醇，但于含 水乙醇、丙酮中容易溶解，另外在强碱性范围或通过蛋白分解酶的作用而溶解。玉米醇溶蛋 白安全性高，多用作食品、药物的添加物。玉米醇溶蛋白也在以往的壳聚糖涂布制剂中使 用，但一般为作为胃酸耐性被膜另外涂布于壳聚糖涂层的上层（例如专利文献1)，未添加 至作为大肠溶解性层的含壳聚糖层中。
[0037] 上述壳聚糖-玉米醇溶蛋白层中的玉米醇溶蛋白的含量相对于100质量份壳聚糖 可为〇. 5质量份-100质量份、优选5质量份-80质量份。如果玉米醇溶蛋白的含量少于上 述量，则造膜性降低，另外所得被膜的耐水性降低而容易崩解。另一方面，在玉米醇溶蛋白 含量多于上述量的情况下，所得的壳聚糖膜变得过硬而崩解性也变差。
[0038] 上述含壳聚糖层或壳聚糖-玉米醇溶蛋白层可如下形成，将上述壳聚糖、或壳聚 糖及玉米醇溶蛋白按公知方法溶解于液体中调制涂布溶液，使所得涂布溶液附着于胶囊表 面，接着使其干燥。壳聚糖可溶解于酸性水溶液中。作为与该酸性水溶液共存的酸，可列 举无机酸及有机酸，但由于无机酸与壳聚糖的相互作用强，因此优选有机酸。作为有机酸 并无特别限制，由在常压下具有充分的挥发性的观点而言，可列举甲酸、乙酸、乳酸、氨基磺 酸、丙酸及三氯乙酸作为优选例。这些之中，由廉价、容易处理、且