滤 饼，将滤饼溶于50ml甲醇中，过滤除去甲醇不溶物，旋蒸除去甲醇，50°C真空干燥得丙二酸 取代的 C6tl 即 C 6Q-C00H ; 称取C6(l-C00H50mg溶解于IOml由乙二醇和二缩醇组成的混合溶剂中，乙二醇和二缩醇 的体积比为1:19 (即乙二醇：二缩醇=1:19, V/V)，加入醋酸钠0. 75g，高氯酸铁0. 27g，超声 使其溶解，然后将所得溶液转移至反应釜中，200°C反应10h，冷至室温，产物分别用无水乙 醇洗涤3次，水洗3次，真空干燥，得四氧化三铁负载的C 6tl (C6tl-Fe3O4); (2) 氨基化核壳式上转换荧光材料（UCNPs-NH2)的合成：将0. 25g的Y2O3,0. 075g的 Yb2O3和0. 05g的TmCl 3 · 6H20置于50ml三口烧瓶中，加6ml油酸，6ml十八碳烯，先升温到 160°C，保持30分钟，待其降至室温后，将含有0.1 OgNaOH, 0. 15gNH4F的甲醇溶液加入上述 溶液中，在25°C反应30分钟，除去甲醇，260°C反应2h，冷至室温，加丙酮20ml，12000r/min 离心10分钟，沉淀用无水乙醇洗3次，重新分散于正己烷，即得NaYF4:Yb, Tm上转换材料； 以NaYF4:Yb，Tm上转换材料为内核，按上述制备NaYF4:Yb，Tm方法再合成外层上转换材料， 即得核壳式上转换荧光材料； 称取0.02g上述核壳式上转换荧光材料，溶于70ml乙醇中，超声使其完全溶解，置于 35°C水浴中，加体积浓度为15%NH3 · H2OlOml搅拌10分钟，加正硅酸乙酯40 μ 1，搅拌2h， 然后加3-氨丙基三乙氧基硅烷0. 2ml，搅拌4h，12000r/min离心，用无水乙醇和水分别洗3 次，沉淀真空干燥，得氨基化核壳式上转换荧光材料； (3) C6tl上负载光/磁成像剂：将IgC6tl-Fe3O4和5gUCNPs-NH 2，溶于IOml水中，再加入 EDC0.0 10g，NHSO. Olg，室温反应 12h，磁铁收集产物，干燥，得 C6tZFe3O4-UCNPs ; (4) 光敏壳聚糖胶束的合成：Ig壳聚糖溶于IOOrnl醋酸-甲醇溶液中，醋酸和甲醇溶液 的体积比为1:1，然后滴加质量浓度为15%的丁二酸酐丙酮溶液20ml，搅拌24h。再用质量 浓度为5%的NaOH溶液调pH至10,过滤，滤液用无水乙醇重结晶，离心，得沉淀，沉淀真空干 燥，即得N-琥珀酰壳聚糖； 称取Ig邻硝基苯甲醇和〇. 8g 丁二酸酐溶于IOml吡啶中，50°C水浴反应24h，将产物 用乙酸乙酯萃取，酯层依次用水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后弃去乙酸乙酯层，水层用体 积浓度为10%的盐酸溶液，调节pH=5,沉淀真空干燥，得N-琥珀酰邻硝基苯甲醇； 称取0. 2g N-琥珀酰邻硝基苯甲醇和EDC、NHS，三者重量比为5:2:1，用二甲基甲酰胺 溶解，室温反应24h，然后取0. 8gN-琥珀酰壳聚糖溶解于20ml超纯水，逐滴加入上述溶液 中，避光反应24h，产物用分子量为8000-12000的透析袋透析3天，冷冻干燥，得光敏壳聚糖 胶束（SNSC); (5)近红外激光触发的复合纳米制剂的制备：取0. 05gC6(l/Fe304-UCNPs，0.0 lg多西他 赛溶于IOml超纯水中，超声2h，然后加入0.05gSNSC，室温搅拌12h，离心，沉淀用pH为 7. 2-7. 4 的 PBS 复溶，即成 SNSC@C6(l/Fe304-UCNPs/DTX 复合纳米制剂。
[0011] 实施例3 本发明在具体实施中，所述的一种近红外激光触发的复合纳米制剂的制备方法，由以 下步骤实现： (1) 将(：6。进行磁性修饰，形成(：6。-卩6304，方法是 ：5〇11^(：6。溶于5〇1111甲苯，加0.5区氢化 钠，超声使其完全溶解，加入〇. 3ml溴代丙二酸二乙酯，25°0在N2保护下搅拌5h，过滤除氢 化钠，旋蒸除甲苯，真空干燥12h，得C 6tl丙二酸酯衍生物；将衍生物C6tl丙二酸酯衍生物溶于 30ml甲苯，加入380mg氢化钠，80°C在队保护下油浴反应IOh ;除去甲苯，加20ml浓盐酸过 滤，得滤饼，将滤饼溶于50ml甲醇中，过滤除去甲醇不溶物，旋蒸除去甲醇，50°C真空干燥 得丙二酸取代的C 6tl，即C6tl-COOH ; 称取C6Q-C00H50mg充分溶解于IOml由乙二醇和二缩醇组成的混合溶剂中，乙二醇和二 缩醇的体积比为1:19 (即乙二醇：二缩醇=1:19, V/V)，加入醋酸钠0. 75g，硝酸铁0. 27g，超 声溶解，然后将所得溶液转移至反应釜中，200°C反应10h，冷至室温，产物用无水乙醇洗涤 3次，水洗3次，真空干燥，得四氧化三铁负载的C 6tl，即C6tl-Fe3O4; (2) 氨基化核壳式上转换荧光材料（UCNPs-NH2)的合成：将0. 50g的Gd203, 0.1 Og的 YbCl3 · 6H20和0. 07g的ErCl3 · 6H20置于50ml三口烧瓶中，加 IOml油酸，15ml十八碳烯， 先升温到160°C，保持30分钟，降至室温，成混合溶液，将含有0.1 OgNaOH, 0. 15g氟化铵的 甲醇溶液加入混合溶液中，在25°C反应30分钟，除去甲醇，320°C反应5h，冷至室温后，加丙 酮20ml，12000r/min离心10分钟，沉淀用无水乙醇洗3次，重新分散于正己烷溶液中，得 NaGdF4 = Yb, Er上转换材料，以NaGdF4 = Yb, Er上转换材料为内核，按上述制备NaGdF4 = Yb, Er 方法再合成外层上转换材料，即得核壳式上转换荧光材料； 称取0.02g上述核壳式上转换荧光材料，溶于70ml乙醇中，超声使其完全溶解，置于 35°C水浴中，加体积浓度为15%NH3 · H2OlOml搅拌10分钟，加正硅酸乙酯40 μ 1，搅拌2h， 然后加3-氨丙基三乙氧基硅烷0. 2ml，搅拌4h，12000r/min离心，用无水乙醇和水分别洗3 次，真空干燥，得氨基化核壳式上转换荧光材料； (3) C6tl上负载光/磁成像对比剂：将IgC6tl-Fe3O4和IOgUCNPs-NH 2，溶于IOml水中，再 加入EDC0.0 10g，NHSO. Olg，室温反应24h，磁铁收集产物，干燥，得C6tl上负载光/磁成像对 比剂（C6Q/Fe304-UCNPs ); (4) 光敏壳聚糖胶束的合成：Ig壳聚糖溶于100mL醋酸-甲醇溶液中，醋酸和甲醇溶液 的体积比为1:1，然后滴加质量浓度为15%的丁二酸酐丙酮溶液20ml，搅拌48h，用质量浓度 为5%的NaOH溶液调pH至10,过滤，滤液用无水乙醇重结晶，离心，沉淀真空干燥，得N-琥 珀酰壳聚糖； 称取Ig邻硝基苯甲醇和〇. 8g 丁二酸酐溶于IOml吡啶中，50°C水浴反应24h，将产物 用乙酸乙酯萃取，酯层依次用水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后弃去乙酸乙酯层，水层用体 积浓度为10%的盐酸溶液调pH=5,沉淀真空干燥，得N-琥珀酰邻硝基苯甲醇。
[0012] 称取0.2g N-琥珀酰邻硝基苯甲醇和EDC、NHS三者重量比为5:2:1，用二甲基甲 酰胺溶解，室温反应24h，然后取0. 8gN-琥珀酰壳聚糖溶解于20ml超纯水，逐滴加入上述溶 液中，避光反应24h，产物用分子量为8000-12000的透析袋透析3天，冷冻干燥，得光敏壳聚 糖胶束（SNSC); (5) 近红外激光触发的复合纳米制剂的制备：取0. 05gC6(l/Fe304-UCNPs，0.0 lg多西他 赛溶于IOml超纯水中，超声2h，然后加入0.05gSNSC，室温搅拌12h，离心，沉淀用pH为 7. 2-7. 4 的 PBS 复溶，即成 SNSC@C6(l/Fe304-UCNPs/DTX 复合纳米制剂。
[0013] 实施例4 本发明在具体实施中，所述的一种近红外激光触发的复合纳米制剂的制备方法，由以 下步骤实现： (1) 将C6tl进行磁性修饰，形成C J5tl-Fe3O4,方法是：50mg C6tl溶于50ml甲苯，加0. 5g氢化 钠，超声使其完全溶解，加入〇. 4ml溴代丙二酸二乙酯，221在N2保护下搅拌5h，过滤除氢 化钠，旋蒸除甲苯，真空干燥12h，得C 6tl丙二酸酯衍生物；将衍生物C6tl丙二酸酯衍生物溶于 30ml甲苯，加入380mg氢化钠，80°C在队保护下油浴反应IOh (至甲苯相无色）；除去甲苯， 加20ml浓盐酸过滤，得滤饼，将滤饼溶于50ml甲醇中，过滤除去甲醇不溶物，旋蒸除去甲 醇，50°C真空干燥得丙二酸取代的C 6tl即C 6Q-C00H ; 称取C6Q-C00H50mg充分溶解于IOml由乙二醇和二缩醇组成的混合溶剂中，乙二醇和二 缩醇的体积比为1:19 (即乙二醇：二缩醇=1:19，V/V)，加入醋酸钠0. 75g，硫酸铁0. 27g，超 声溶解，然后将所得溶液转移至反应釜中，200°C反应10h，冷至室温，反应产物用无水乙醇 洗涤3次，水洗3次，真空干燥，得四氧化三铁负载的C 6tl，即C6tl-Fe3O4; (2) 氨基化核壳式上转换荧光材料（UCNPs-NH2)的合成：将0. 40g的GdCl3 ·6Η20,0. 06g 的Yb2O3和0. 04g的TmCl 3 · 6H20置于50ml三口烧瓶中，加8ml油酸，Ilml十八碳烯，先升 温到160°C，保持30分钟，降至室温，成混合溶液，将含有0. 10gNa0H，0. 15gMgFj^甲醇溶 液加入混合溶液中，在20°C反应30分钟，除去甲醇，210°C反应3h，冷至室温，再加入丙酮 20ml，12000r/min离心10分钟，得沉淀，沉淀用无水乙醇洗3次，重新分散于正己烷中，即得 NaGdF4: Yb, Tm上转换材料；以NaGdF4: Yb, Tm上转换材料为内核，按上述制备NaGdF4: Yb, Tm方法再合成外层上转换材料，得核壳式上转换荧光材料； 称取0. 02g上述核壳式上转换荧光材料，溶于70ml乙醇中，超声完全溶解，置于35°C 水浴中，加体积浓度为15%的NH3 · H2OlOml搅拌10分钟，加正硅酸乙酯40 μ 1，搅拌2h，然 后加3-氨丙基三乙氧基硅烷0. 2ml，搅拌4h，12000r/min离心，得沉淀，用无水乙醇和水分 别洗3次，真空干燥，即得氨基化核壳式上转换荧光材料； (3) C6(I上负载光/磁成像对比剂：将IgC6tl-Fe3O4和3gUCNPs-NH 2，溶于IOml水中，再加 入EDC0.0 10g，NHSO. Olg，室温反应10h，磁铁收集产物，干燥，得C6tZFe3O4-UCNPs ; (4) 光敏壳聚糖胶束的合成：Ig壳聚糖溶于100mL醋酸-甲醇溶液中，醋酸和甲醇溶液 的体积比为1:1，然后滴加质量浓度为15%的丁二酸酐丙酮溶液20ml，搅拌18h。最后，用质 量浓度为5%的NaOH溶液调pH至10,过滤，滤液用无水乙醇重结晶，离心，沉淀真空干燥，即 得N-琥珀酰壳聚糖； 称取Ig邻硝基苯甲醇和〇. 8g 丁二酸酐溶于IOml吡啶中，50°C水浴反应24h，将产物 用乙酸乙酯萃取，酯层依次用水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后弃去乙酸乙酯层，水层加入 体积浓度为10%的盐酸溶液调pH=5,再沉淀真空干燥，得N-琥珀酰邻硝基苯甲醇； 称取0. 2g N-琥珀酰邻硝基苯甲醇和EDC、NHS，三者重量比为5:2:1，用二甲基甲酰胺 溶解，室温反应24h，取0. 8gN-琥珀酰壳聚糖溶解于20ml超纯水，逐滴加入上述溶液中，暗 处(避光)反应24h，产物用分子量为8000-12000的透析袋透析3天，冷冻干燥，即得光敏壳 聚糖胶束（SNSC); (5) 近红外激光触发的复合纳米制剂的制备：取0. 05gC6(l/Fe304-UCNPs，0.0 lg多西他 赛溶于IOml超纯水中，超声2h，然后加入0.05gSNSC，室温搅拌12h，离心，沉淀用pH为 7. 2-7. 4 的 PBS 复溶，即成 SNSC@C6(l/Fe304-UCNPs/DTX 复合纳米制剂。
[0014] 实施例5 本发明在具体实施中，所述的一种近红外激光触发的复合纳米制剂的制备方法，由以 下步骤实现： (1) 将(：6。进行磁性修饰，形成(：6。-卩6304，方法是 ：5〇11^(：6。溶于5〇1111甲苯，加0.5区氢化 钠，超声使其完全溶解，加入〇. 4ml溴代丙二酸二乙酯，251在N2保护下搅拌5h，过滤除氢 化钠，旋蒸除甲苯，真空干燥12h，得C 6tl丙二酸酯衍生物；将衍生物C6tl丙二酸酯衍生物溶于 30ml甲苯，加入380mg氢化钠，80°C在队保护下油浴反应IOh ;除去甲苯，加20ml浓盐酸过 滤，得滤饼，将滤饼溶于50ml甲醇中，过滤除去甲醇不溶物，旋蒸除去甲醇，50°C真空干燥 得丙二酸取代的C 6tl，即C6tl-COOH ; 称取C6Q-C00H50mg充分溶解于IOml由乙二醇和二缩醇组成的混合溶剂中，乙二醇和二 缩醇的体积比为1:19 (即乙二醇：二缩醇=1:19, V/V)，加入醋酸钠0. 75g，硫化铁0. 27g，超 声溶解，然后将溶液转移至反应釜中，200°C反应10h，冷至室温，产物用无水乙醇洗涤3次， 水洗3次，真空干燥，得四氧化三铁负载的C 6tl (C6tl-Fe3O4); (2) 氨基化核壳式上转换荧光材料（UCNPs-NH2)的合成：将0. 40g的GdCl3 ·6Η20,0. 08g 的Yb2O3和0. 08g的TmCl