洁净环境分别制备接口 12和盖体13 ;配制注射液药液， 并向所述注射液药液中充入保护气体形成注射液药液；在百级层流下形成内袋本体11，并 与接口 12的连接端12-1热合焊接；将所述注射液药液灌装至所述内袋本体11中，向袋内 充入保护气体，置换加药空间的空气，用盖体13密封所述接口 12的焊接平台12-4,形成所 述非PVC共挤膜内袋10。
[0056] 在上述方法中内袋本体11由三层或五层非PVC共挤膜通过热合制成。
[0057] 制备参数如下：
[0058] 单位：°C
[0068] 在上述方法中阻隔保护袋20是由两片阻隔材料膜经三边封口制袋而成。制备所 述阻隔保护袋20的步骤包括：各功能片膜的复合，熟化，以及依据袋形尺寸要求热封制袋。 以下将进一步详细描述阻隔保护袋20的制作过程：
[0069] (1)、各功能片膜的复合：分别制作聚丙烯膜、聚己内酰胺膜，聚对苯二甲基乙二醇 酯膜，并在聚对苯二甲基乙二醇酯膜的里侧表面上涂覆三氧化二铝浆料；在聚丙烯膜、聚己 内酰胺膜，以及聚对苯二甲基乙二醇酯膜涂覆有三氧化二铝的表面上涂布粘结剂，将三层 片膜紧密的粘结在一起，经过压合复合材料膜；
[0070] ⑵、熟化：将所制备的复合材料膜，在23-26Γ温度下熟化24-36h，以获得产品尺 寸稳定的阻隔材料膜，该产品关键质量的测试包括气体阻隔性等。
[0071] (3)、制袋：根据袋型尺寸需求，将前述阻隔材料膜剪裁成特定尺寸，经热封制成三 面封口的外袋供后续使用。其中聚丙烯做为焊缝层，聚酯层做为耐温阻隔层。在这个过程 中，需要检测阻隔保护袋20的热封剥离强度，热封气密性，袋形尺寸。
[0072] 上述工艺方法均为本领域所熟知的工艺方法，其具体工艺步骤在此不再赘述。
[0073] 在上述方法中用盖体13密封所述内袋本体11上的接口的步骤包括：在百级层流 保护下，灌装封口药液灌装后对焊接在内袋本体的接口焊接平台和盖体同时加热（加热器 温度：750-850°C )，持续时间1至5s，使袋体和盖体熔融密封。百级层流是制药环境空气洁 净级别。
[0074] 以碳酸氢钠注射液为例，上述方法中灌装注射液药液和保护气体得到非PVC共挤 膜内袋10的步骤包括：配制注射液药液：（1)浓配：在溶解罐中注入适量新制注射用水，加 入计算量的碳酸氢钠，按稀配体积加入〇.〇1 % (g/ml)的药用活性炭，搅拌，过滤，冲洗水一 并过滤到稀配罐中。（2)稀配：补加注射用水至全量，循环均匀，充入二氧化碳气体（采用 纯度99. 99vt%以上高纯二氧化碳，经过0. 22微米聚四氟乙烯材质过滤装置过滤后由不 锈钢管道通入），检测pH值（7. 8~8. 3)、含量，合格后过滤，检查药液澄明度得到注射液药 液；灌装：在二氧化碳气体存在下，将所述注射液药液灌装至所述内袋本体11中，充入二氧 化碳气体置换液面至袋口的空气，用盖体13密封所述焊接在内袋本体11上的接口，形成所 述非PVC共挤膜内袋10。
[0075] 以复方氨基酸注射液为例，上述方法中灌装注射液药液和保护气体得到非PVC共 挤膜内袋10的步骤包括：配制注射液药液：在稀配罐中加入适量注射用水，充入氮气（采 用纯度99. 99vt%以上高纯氮气，经过0. 22微米的聚四氟乙烯材质过滤装置过滤后，以氮 气压力不小于0. 5Mpa由洁净的不锈钢管道通入），按顺序投入称量好的各种氨基酸（具体 配方参照复方氨基酸注射液，此处不做重点描述），循环溶解后加入活性炭（加炭量按稀配 总体积的〇. 1 % W/V)，补加注射用水至全量，循环均匀，检测液体的溶解氧在0. lmg/L以下、 测定pH值、含量，合格后，过滤，检查药液澄明度得到注射液药液；灌装：在氮气存在下，将 所述注射液药液灌装至所述内袋本体11中，充入氮气置换液面至袋口的空气，用盖体13密 封焊接在所述内袋本体11上的接口，形成所述非PVC共挤膜内袋10。
[0076] 在上述对气体具有高阻隔性能的软袋输液包装系统的制备方法中，将所述非PVC 共挤膜内袋10装入阻隔保护袋20中，以及在所述阻隔保护袋20中装入脱氧剂和氧指示剂 的步骤是在保护气体存在下进行的。
[0077] 在上述对气体具有高阻隔性能的软袋输液的制备方法中，在将所述非PVC共挤膜 内袋10装入阻隔保护袋20之后，根据本发明所需灌装的注射液成分的性质选择是否在所 述阻隔保护袋20中装入脱氧剂和氧指示剂。
[0078] 优选地，所述脱氧剂和氧指示剂都是独立包装。
[0079] 以复方氨基酸注射液为例，上述方法中灌装注射液药液和保护气体得到非PVC共 挤膜内袋10的步骤中，充入氮气排除氧气的情况下才必须在非PVC共挤膜内袋10和阻隔 保护袋20之间加入脱氧剂和氧指示剂；
[0080] 以碳酸氢钠注射液为例，上述方法中灌装注射液药液和保护气体得到非PVC共挤 膜内袋10的步骤中，充入二氧化碳气体保护，则不需在非PVC共挤膜内袋10和阻隔保护袋 20之间加入脱氧剂和氧指不剂。
[0081] 在上述对气体具有高阻隔性能的软袋输液包装系统的制备方法中，在所述阻隔保 护袋20中装入脱氧剂和氧指示剂的步骤前，可以先制备独立包装的脱氧剂和氧指示剂，再 将这种装有脱氧剂和氧指示剂的独立包装放置到密封腔21中。
[0082] 在上述对气体具有高阻隔性能的软袋输液包装系统的制备方法中，将所述非PVC 共挤膜内袋10装入阻隔保护袋20中，密封抽真空形成双层结构的非PVC共挤膜软袋输液 包装的步骤中，密封是采用真空包装机，利用真空加热焊接工艺进行的。具体地，将装有非 PVC共挤膜内袋10的阻隔保护袋20,放进真空包装机的真空室内的硅胶条上，盖上真空室 的盖子，真空栗开始产生真空，当真空达到所需的真空度95% (相当于-0.095Mpa)后，开始 热封阻隔保护袋20的开口。为了包装热封部位耐受高温灭菌，采用3-5_双封型双封线热 封方式。同时，为了临床使用时阻隔保护袋20便于打开，在外袋的双封线的下部左右两侧 设有易撕口。
[0083] 在上述对气体具有高阻隔性能的软袋输液包装系统的制备方法中，将所述双层结 构的非PVC共挤膜软袋输液包装进行灭菌处理的步骤中，根据内袋所灌装的注射液成分的 性质选择灭菌的条件。以碳酸氢钠注射液药液为例，灭菌条件为119-121°C恒温灭菌12-15 分钟，优选121°C恒温灭菌12分钟；以复方氨基酸注射液药液为例，灭菌条件为112-115Γ 下恒温灭菌30-45分钟，优选115°C下恒温灭菌30分钟。
[0084] 应用本发明上述对气体具有高阻隔性能的软袋输液包装系统，通过采用包括非 PVC共挤膜内袋和阻隔保护袋的双层结构的非PVC共挤膜软袋输液包装代替玻璃瓶，可以 避免因使用玻璃瓶包装所产生的不足。通过在阻隔保护袋中形成真空密封腔，将非PVC共 挤膜内袋容纳在真空密封腔内，可以在改善气体渗透问题的同时，因避免了在密封腔中填 充气体，克服了在高温灭菌时的气体膨胀造成的袋体变形或者破袋的缺陷，提高了对气体 具有高阻隔性能的软袋输液包装的生产效率，有利于确保该密封包装系统内的气体处于平 衡状态，以保证产品的质量。
[0085] 而且，应用本发明上述对气体具有高阻隔性能的软袋输液的制备方法，通过在将 所述非PVC共挤膜内袋10装入阻隔保护袋20后进行密封抽真空进而在阻隔保护袋中形成 真空密封腔，从而在改善气体渗透问题的同时，因避免了在密封腔中填充气体，克服了在高 温灭菌时的气体膨胀造成的袋体变形或者破袋的缺陷，提高了对气体具有高阻隔性能的软 袋输液包装的安全性。而且，该方法在形成双层结构的非PVC共挤膜软袋输液包装之后进 行灭菌处理，避免了非PVC共挤膜内袋10的二次污染，提高了产品使用安全性。同时，因避 免了在密封腔中填充气体，还提高了灭菌过程中的热穿透力，提高了灭菌效果。另外，简化 了制备工艺，避免了因气体加热膨胀，所造成的袋体破袋或变形。
[0086] 以下将结合本发明上述对气体具有高阻隔性能的软袋输液包装系统及其制备方 法的实际应用对其效果进行说明。
[0087] 一、阻隔保护袋的阻隔效果证明
[0088] (1)材料说明：由密封腔向外依次包括聚丙烯内层（100 μm)、粘结剂层、聚己内酰 胺中间层（14 μπι)、粘结剂层以及内表面上涂覆有三氧化二铝的聚对苯二甲基乙二醇酯外 层（12 μπι)
[0089] (2)测试项目及测试方法：
[0090] 水蒸气透过量：参照水蒸气透过量测定法（ΥΒΒ00092003)测定，条件为温度 37.8°C ±0.6°C，相对湿度 90% ±2%。
[0091] 氮气、二氧化碳气体、氧气透过量：参照气体透过量测定法（YBB