一种治疗Ⅰ型糖尿病的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗I型糖尿病的药物组合物 及其应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病已成为人类第五位死亡主因，并且还可能引发多种并发症。目前中国糖尿 病患者超过9240万人，还有1.48亿糖尿病前期患者，已成为全球糖尿病第一大国。糖尿 病分I型糖尿病和II型糖尿病，其中I型糖尿病主要发病于青少年，是由于胰岛0细胞受 损，胰岛素分泌缺乏，需要外源性胰岛素补充以维持生命。
[0003] 目前，对I型糖尿病的发病机制的认识，认为T细胞介导的自身免疫损伤同时B淋 巴细胞对易感人群胰岛细胞产生抗体。正常人体的血糖耐量控制需要由一定数目的胰 岛细胞分泌足够的胰岛素来实现。当胰岛细胞存留数目已低于一定阈值，I型糖尿 病患者则出现临床症状。临床研究发现，这些初发临床表现的I型糖尿病患者相对于正常 人，这些患者体内仍有20% -30%胰岛素分泌量，这提示I型糖尿病患者体内有潜在可扩 增的胰岛0 _细胞体积。I型糖尿病患者在使用胰岛素治疗同时控制血糖后，残存0 _细 胞功能提升，此现象称为"蜜月期"，此时有10% -20%患者可以在停用胰岛素情况下控制 血糖。然而，疾病并没有停止进展，0 _细胞继续遭受破坏。I型糖尿病患者在患病5年后， 残存胰岛细胞功能下降至15%，同时C肽峰值下降至正常人群的5%-10%。残存胰岛 素分泌对于I型糖尿病患者非常重要，因为不仅仅可以减少外源性胰岛素用量，同时对于 血糖控制相较于没有残存胰岛素分泌功能的患者为佳。美国DCCT(糖尿病控制与并发症试 验）的析因分析提示对于胰岛细胞功能存留有助的治疗并可以减少糖尿病并发症。基 于以上认识，I型糖尿病胰岛细胞数目及功能的存留对于这些患者的治疗及远期并发 症的防治有积极的意义。那么，任何一种可以保留残存胰岛细胞数目及功能、扩增胰岛 0 _细胞数量的治疗手段将有应用前景。
【发明内容】
[0004] 鉴于中药在防治糖尿病方面有着独特的优势，本发明的目的在于对民间验方进行 深入研究并优化，从而提供一种治疗I型糖尿病的药物组合物及其应用，该药物组合物可 有效抑制胰岛炎症进程，促进胰岛0 _细胞修复。
[0005] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：
[0006] -种治疗I型糖尿病的药物组合物，由如下质量份的中药材原料制备而成：金钱 草28-39份、六月雪38-50份、夏枯草15-21份、厚朴花15-21份、黄芪9-18份、地鳖虫10-16 份、瓜蒌皮22-30份、石见穿22-30份。
[0007] 优选地，所述治疗I型糖尿病的药物组合物，由如下质量份的中药材原料制备而 成：金钱草31-35份、六月雪42-45份、夏枯草17-19份、厚朴花17-19份、黄芪11-15份、地 鳖虫12-14份、瓜蒌皮25-27份、石见穿25-27份。
[0008] 进一步优选地，所述治疗I型糖尿病的药物组合物，由如下质量份的中药材原料 制备而成：金钱草33份、六月雪43份、夏枯草18份、厚朴花18份、黄芪13份、地鳖虫13份、 瓜蒌皮26份、石见穿26份。
[0009] (1)取六月雪、瓜蒌皮和石见穿，用体积浓度为90%-95%的乙醇回流提取1-3次， 每次l_2h，滤过，滤渣备用，所得滤液经减压浓缩，干燥，粉碎，得醇提浸膏粉；
[0010] (2)将步骤（1)所得滤渣及剩余的药材合并，加水煎煮提取1-3次，每次l_3h，滤 过，所得滤液经减压浓缩，干燥，粉碎，得水提浸膏粉；
[0011] (3)将步骤（1)所得醇提浸膏粉与步骤（2)所得水提浸膏粉混匀，得中药提取物。
[0012] 上述任意一种治疗I型糖尿病的药物组合物，它被添加药剂学上可用的辅料后制 成口服制剂，包括口服液、片剂、胶囊剂和颗粒剂。
[0013] 需要说明的是，本发明所采用的中药材原料来源如下：金钱草选用报春花科植物 过路黄Lysimachia christinae Hance的干燥全草。六月雪选用茜草科六月雪属植物六月 雪Serissa serissoides(DC. )Druce的干燥全株。夏枯草选用唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L?的干燥果穗。厚朴花选用木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils?的干燥花蕾。黄苗选用豆科植物膜荚黄苗Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge. 的干燥根。地鳖虫选用鳖蠊科昆虫地鳖Eupolyphaga sinensis Walker的雌虫干燥体。瓜 蒌皮选用萌芦科植物双边栝楼Trichosanthes rosthornii Harms的干燥成熟果皮。石见 穿选用唇形科鼠尾草属植物紫参Salvia chinensia Benth.的干燥全草。
[0014] 对于I型糖尿病，胰岛炎症反映胰岛0细胞的损害程度。动物实验结果表明，小 鼠I型糖尿病发病后，胰岛炎症浸润程度较重，本发明药物组合物可通过多靶点有效抑制 胰岛炎症进程，从而保留残存胰岛细胞数目及功能、扩增胰岛细胞数量，达到修复 胰岛细胞的目的，从而降低血糖水平。
【具体实施方式】
[0015] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。
[0016] 实施例1 :中药提取物的制备
[0017] 生药处方：金钱草3. 3kg、六月雪4. 3kg、夏枯草1. 8kg、厚朴花1. 8kg、黄苗1. 3kg、 地鳖虫1. 3kg、瓜蒌皮2. 6kg、石见穿2. 6kg。
[0018] 制备工艺：
[0019] (1)取六月雪、瓜蒌皮和石见穿，用体积浓度为95%的乙醇100L回流提取3次，每 次2h，滤过，滤渣备用，所得滤液经减压浓缩，干燥，粉碎，过100目筛，得醇提浸膏粉；
[0020] (2)将步骤（1)所得滤渣与剩余的药材合并，加200L水煎煮提取2次，第一次煎煮 2h，第二次煎煮1. 5h，滤过，所得滤液经减压浓缩，干燥，粉碎，过100目筛，得水提浸膏粉；
[0021] (3)将步骤（1)所得醇提浸膏粉与步骤（2)所得水提浸膏粉混匀，得中药提取物干 粉。
[0022] 实施例2 :中药提取物对I型糖尿病小鼠的影响研究
[0023] 选择4-5周龄的健康雄性SPF级昆明小鼠32只，体质量为18_22g，在如下条件下 饲养：室温为22-26°C，空气流通，12h光照，昼夜循环。将小鼠适应性喂养1周后，随机分为 正常对照组、糖尿病模型组和提取物高、低剂量组，每组8只。正常对照组腹腔注射0. 5ml 柠檬酸缓冲液；其余三组小鼠腹腔注射STZ 40mg/kg/d，连续5d诱导制备I型糖尿病模型， 3d后尾静脉快速测血糖，连续3d血糖> 11. lmmol/L为造模成功。
[0024] 造模成功后，提取物高、低剂量组小鼠灌胃实施例1制备的中药提取物干粉 238. 2mg/(kg ? d)、119. 6mg/(kg ? d)，每日早晚各1次；正常对照组和模型对照组以等体积 生理盐水灌胃。各组小鼠在给予相应受试物治疗的4周期间，每周末最后一天测小鼠血糖。 另外，治疗4周后取胰腺组织，常规制作石蜡切片，苏木精-伊红染色，400倍光镜下观察胰 岛炎症情况。每只小鼠连续观察5张胰腺病理切片。胰岛炎分级：0级，胰岛完整，没有淋 巴细胞浸润；1级，单个核细胞浸润胰岛的周边或< 25%的胰岛面积受累；2级，25-50%的 胰岛面积受累；3级，> 50%的胰岛面积受累。试验统计结果如下：
[0025] (1)各组小鼠血糖水平比较：通过表1的试验结果可以看出，小鼠造成I型糖尿病 模型后，血糖水平较正常对照组明显升高（P < 0. 01)。治疗1、2、3及4周后，中药提取物各 剂量组均降低模型鼠血糖水平（P < 0. 05)，这说明本发明的药物组合物对I型糖尿病有潜 在治疗意义。
[0026] 表1各组小鼠血糖水平比较（mmol/L，n = 8)
[0027]
[0028] 模型对照组与正常对照组比较，P <0.01 ;提取物组与模型对照组比较，AP < 0? 05〇
[0029] (2)各组小鼠胰岛炎症程度比较：通过观察病例切片发现，正常对照组胰岛未发 现炎症细胞浸润，胰腺形态完好。各造模实验组小鼠胰腺细胞形态紊乱，胰岛及胰岛周围有 较多炎症细胞浸润，以淋巴细胞浸润为主，胰岛较小，数量较少，模型对照组最为严重。各组 胰岛炎症情况见表2的统计数据。
[0030] 表2各组小鼠胰岛炎症程度比较（n = 40,切片数量）
[0031]
【主权项】
1. 一种治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下质量份的 中药材原料制备而成：金钱草28-39份、六月雪38-50份、夏枯草15-21份、厚朴花15-21份、 黄芪9-18份、地鳖虫10-16份、瓜蒌皮22-30份、石见穿22-30份。2. 根据权利要求1所述治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物 由如下质量份的中药材原料制备而成：金钱草31 -35份、六月雪42-45份、夏枯草17-19份、 厚朴花17-19份、黄芪11-15份、地鳖虫12-14份、瓜蒌皮25-27份、石见穿25-27份。3. 根据权利要求2所述治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物 由如下质量份的中药材原料制备而成：金钱草33份、六月雪43份、夏枯草18份、厚朴花18 份、黄芪13份、地鳖虫13份、瓜蒌皮26份、石见穿26份。4. 根据权利要求1-3任一所述中药材原料组合物在制备治疗I型糖尿病的药物中的 应用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗Ⅰ型糖尿病的药物组合物及其应用，该药物组合物由如下质量份的中药材原料制备而成：金钱草28-39份、六月雪38-50份、夏枯草15-21份、厚朴花15-21份、黄芪9-18份、地鳖虫10-16份、瓜蒌皮22-30份、石见穿22-30份。本发明药物组合物可有效抑制胰岛炎症进程，从而保留残存胰岛β-细胞数目及功能、扩增胰岛β-细胞数量，达到修复胰岛β-细胞的目的，从而降低血糖水平。
【IPC分类】A61P3/10, A61K35/64, A61K36/575
【公开号】CN105055525
【申请号】CN201510454267
【发明人】不公告发明人
【申请人】江琴
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年7月29日