一种妇科用药物组合物及其制备方法_2

文档序号:9336836阅读:来源:国知局
液回收乙醇浓缩至相对密度为1. 20~1. 25(80~85°C )的清 膏,备用;
[0052] 冰片0?2份,粉碎成极细粉,备用;
[0053] 取乙醇和聚山梨酯80,乙醇和聚山梨酯80的添加量为清膏重量的5%,加水稀释 后与清膏混匀,得到第一混合物;
[0054] 将聚乙烯吡咯烷酮为0. 5份加入水和山梨醇中,山梨醇的添加量为清膏重量的 10 %,置水浴中加热至55°C,保温30分钟,混匀,充分溶胀,得到第二混合物;
[0055] 将第一混合物、第二混合物和冰片细粉,加水搅拌均匀,冷却,即得。
[0056] 实施例4
[0057] 取以下原料:按重量份计,关黄柏4份,苦参4份,白头翁2. 5份,紫草2. 5份,百部 2份;
[0058] 将上述的五味原料加65%乙醇回流提取三次,每次加醇量分别为10、7、7倍,每次 1. 5小时,提取液合并,滤过,滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1. 20~1. 25 (80~85°C )的 清膏,备用;
[0059] 冰片0? 2份,粉碎成极细粉,备用;
[0060] 取聚山梨酯80,聚山梨酯80的添加量为清膏重量的10%,加水稀释后与清膏混 匀,得到第一混合物;
[0061] 将聚乙烯吡咯烷酮为0. 8份和羧甲基纤维素钠为0. 1份加入山梨醇和甘油的水溶 液中,山梨醇和甘油的添加量为清膏重量的10%,置水浴中加热至55°C,保温30分钟,混 匀,充分溶胀,得到第二混合物;
[0062] 将第一混合物、第二混合物和冰片细粉,加水搅拌均匀,冷却,即得。
[0063] 实施例5
[0064] 取以下原料:按重量份计,关黄柏6份,苦参6份,白头翁2份,紫草4份,百部2. 5 份;
[0065] 将上述的五味原料加70%乙醇回流提取三次,每次加醇量分别为9、8、7倍,每次 1. 5小时,提取液合并,滤过,滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1. 20~1. 25 (80~85°C )的 清膏,备用;
[0066] 冰片0. 3份,粉碎成极细粉,备用;
[0067] 取乙醇、羟丙基甲基纤维素和聚山梨酯80,这三种稳定剂的添加量为清膏重量的 20%,加水稀释后与清膏混匀,得到第一混合物;
[0068] 将羧甲基纤维素钠0. 9份加入水和甘油中,甘油的添加量为清膏重量的5%,置水 浴中加热至55°C,保温30分钟,混匀,充分溶胀,得到第二混合物;
[0069] 将第一混合物、第二混合物和冰片细粉,加水,搅拌均匀,冷却,即得。
[0070] 实施例1-5的每个实施例中,水的总添加量为清膏重量的20% -60%。
[0071]实验例1
[0072] 将实施例1-5制得的妇科用凝胶剂进行长期毒性实验,凝胶剂以4. 4-1. lg/kg剂 量给wistar大鼠阴道给药90天,wistar大鼠体重60_80g(6_7周龄),雌性。对大鼠生长 状态、活动饮食、血液学、血液生化学、脏器指数及脏器组织结构进行检测,发现,90天给药 过程中,各项指标均无明显影响;并且,停药15天后,各药物组和对照组间无明显差异。
[0073] 实验例2
[0074] 药效学试验
[0075] 实验动物:wistar大鼠,体重150~230g雌性(每次试验动物体重差不超过50g), 合格证号:合格证号:(吉)2008-0005 ;昆明种小白鼠,体重18~22g,雌性,合格证号:合格 证号:(吉)2008-0005。所有大鼠、小白鼠均购自吉林大学实验动物中心。
[0076] 试验药物:实施例1-5制得的凝胶剂,实验时供动物阴道给药;对照组使用申请号 为201110304001. 1公开的一种治疗妇科疾病的中药组合物及其制备方法中,提供的赤芍 30份,关黄柏22份,苦参20份,杠板归24份,败酱草20份,鸡血藤25份,延胡索16份,香 附12份,使用实施例3中的方法制备成凝胶剂(仅中药成分替换,其他条件均不变)。盐酸 肾上腺素(Adr)注射液由上海天丰药厂生产;水合三氯乙醛,河北高碑店市春光试剂厂生 产。
[0077] 仪器:BT87-3型实验性体内血栓形成测定仪,由包头医学院心血管研究室监制; 752型紫外分光光度计,由上海第三分析仪器厂出品。
[0078] 1、抗炎作用:
[0079] 1. 1对二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀的抑制作用:
[0080] 取小鼠,随机均分为18组,每组5只。空白对照组;对照组,0.8g/kg剂量给药;使 用妇宁栓0. 8g/kg剂量给药组;每个实施例制得的凝胶剂均分为0. 8、0. 4、0. 2g/kg三个剂 量给药组。每天阴道给药一次,连续给药5天。末次给药后0.5小时后,二甲苯0.03ml涂 于小鼠耳廓右耳致肿,左耳做正常对照。2小时后,处死动物,用9_打孔器于耳廓相同部位 打孔取材,分别称重,以右耳重减去左耳重作为肿胀程度指标。结果如表1所示。
[0081] 表1凝胶剂对小鼠二甲苯耳水肿的影响(X土s)
[0082]
[0083] 从表1可以看出,本发明实施例制备的凝胶剂0. 8mg/kg、0. 4mg/kg对二甲苯致小 鼠耳廓炎症肿胀有明显的抑制作用.其中,本发明提供的凝胶剂的〇.8g/kg使用效果明显 好于对照组和妇宁栓给药组。
[0084] 1. 2对大鼠子宫炎症的影响
[0085] 取健康雌性大鼠,腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉后,给每鼠左侧子宫注入 0. lml糊剂(液化苯酚3ml,加蒸馏水至10ml,再加入适量的化学浆糊),制造炎症模型,伤 口给予青霉素(直接涂撒),随后随机分为18组,每组5只。炎症模型组;对照组,0. 56g/ kg剂量给药;妇宁栓0. 56g/kg剂量给药组;凝胶剂0. 56、0. 28、0. 14g/kg三个剂量给药组。 另取健康雌性大鼠10只,腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉后,给每鼠左侧子宫注入0. lml 生理盐水作为空白对照组。每天阴道给药一次,连续给药12天。空白对照组和炎症模型组 给同等重量赋形剂。于末次给药后〇. 5小时,杀死动物,取出双侧子宫称重,以每鼠的左侧 子宫重量减去右侧子宫重量即为炎症肿胀程度。结果如表2所示。
[0086] 表2凝胶剂对大鼠子宫炎症的影响(X土 s)
[0087]
[0089] 从表2可以看出,本发明实施例制备的凝胶剂0. 56g/kg、0. 28g/kg对子宫炎症 的肿胀程度有明显的抑制作用,并呈现出一定的量效关系。其中,本发明提供的凝胶剂的 〇. 56g/kg使用效果明显好于对照组和妇宁栓给药组。
[0090] 1.3对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响
[0091] 取大鼠,随机分为18组,每组5只。空白对照组;对照组,0. 56g/kg剂量给药;妇宁 栓0. 56g/kg剂量给药组;凝胶剂0. 56、0. 28、0. 14g/kg三个剂量给药组。每天阴道给药一 次,连续给药五天。末次给药后0. 5小时于大鼠右后足趾腱膜下地注射1 %角叉菜胶0. lml/ 只。并于注射后1、2、3、4、5、6、24小时分别测大鼠足肿胀程度。以两后足肿胀差作为肿胀 指标。结果如表3所示。
[0092] 表3凝胶剂对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响(X土s)
[0093]
[0094]
[0095]
[0096] 从表3可以看出,本发明实施例制备的凝胶剂对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀有明 显的抑制作用,并呈现出一定的量效关系,且凝胶剂〇. 56g/kg作用可持续24小时。其中, 本发明提供的凝胶剂的〇. 56g/kg使用效果明显好于对照组和妇宁栓给药组。
[0097] 1. 4对大鼠棉球肉芽肿的影响
[0098] 将健康大鼠,腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉,在每只鼠的左右腹股沟处各切 lcm长小口,将20mg的高压灭菌棉球(青霉素和链霉素混合液0. 2ml浸泡,60°C烘干)从切 口处植入皮下,左右各一随即缝合皮肤。将这些大鼠随机分为18组,每组5只。空白对照 组;对照组,〇? 56g/kg剂量给药;妇宁栓0? 56g/kg剂量给药组;凝胶剂0? 56、0. 28、0. 14g/ kg三个剂量给药组。每天阴道给药一次,连续给药7天。末次给药后0. 5小时,打开原切 口,将棉球连同周围结缔组织一起取出,剔除脂肪组织,放烘箱中70°C烘干,称重。将称得的 重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量。结果如表4所示。
[0099] 表4凝胶剂对大鼠肉芽肿的影响(X土 s)
[0100]
[0102] 从表4可以看出,本发明实施例制备的凝胶剂0. 56、0. 28g/kg对棉球造成大鼠肉 芽肿胀有明显的抑制作用,并呈现出一定的量效关系。其中,本发明提供的凝胶剂的〇.56g/ kg使用效果明显好于对照组和妇宁栓给药组。
[0103] 2、活血化瘀实验
[0104] 2. 1对血瘀模型大鼠体外血栓形成的影响
[0105] 取大鼠,随机分为19组,每组5只。空白对照组;血瘀模型组;对照组,0.56g/kg 剂量给药;妇宁栓0. 56g/kg剂量给药组;凝胶剂0. 56、0. 28、0. 14g/kg三个剂量给药组。每 天阴道给药一次,连续给药5天,于给药第2、第3天除空白对照组外其余各组分别皮下注 射0. 1 %肾上腺素(Adr) 0. lml/只,30min后分别将大鼠置于1. 5°C冰水中游
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