r>[0157] 苄基-间苯二酚
[0158] 苯乙基-间苯二酚
[0159] 苯丙基-间苯二酚
[0160] 对氯苄基-间苯二酚
[0161] 5-氯-2, 4-二羟基二苯基甲烷
[0162] 4' -氯-2, 4-二羟基二苯基甲烷
[0163] 5-溴-2, 4-二羟基二苯基甲烷
[0164] 4' -溴-2, 4-二羟基二苯基甲烷。
[0165] 双酚化合物
[0166] 双酚 A
[0167] 2, 2' -亚甲基双（4-氯苯酚）
[0168] 2, 2' -亚甲基双（3, 4, 6-三氯苯酚）（六氯苯酚）
[0169] 2, 2' -亚甲基双（4-氯-6-溴苯酚）
[0170] 双（2-羟基-3, 5-二氯苯基）硫化物
[0171] 双（2-羟基-5-氯苄基）硫化物。
[0172] 其它抗微生物的非阴离子生物活性剂包括但不限于：合克替啶；脂肪酸化合物， 诸如已酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻脑酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、反 油酸、亚油酸、亚麻酸、反亚油酸、花生四烯酸维生素 E、乙酸维生素 E、芹菜甙元及它们的混 合物；长链脂肪醇类，诸如在Mordas等人的美国专利公开20110123462中所述的，该专利全 文以引用方式并入本文，（其中的示例包括但不限于1-癸烯-3-醇；顺式-4-癸烯-1-醇、 反式-2-癸烯-1-醇、顺式-2-壬烯-1-醇、顺式-4-癸烯醛、反式-2-癸烯醛、顺式-7-癸 烯醛、顺式-5-辛烯-1-醇、反式-2-辛烯-1-醇、1-辛烯-3-醇、顺式-3-壬烯-1-醇、 反式-2-壬烯-1-醇、顺式-6-壬烯-1-醇、9-癸烯-1-醇、反式-2-十一碳烯-1-醇、反 式-2-十二碳烯-1-醇、反式-2-辛烯醛、反式-2-壬烯醛、6-壬烯醛、顺式-2-癸烯醛、 反式-2- ^^ -烯醛、反式-2-十二烯醛、顺式-3-辛烯-1-醇、3-辛烯-2-醇、10- ^^ - 碳烯-1-醇、反式-2-十三碳烯-1-醇、它们的立体异构体及它们的混合物）；Να-烷 基-L-精氨酸烷基酯（例如，月桂酰基精氨酸乙酯）和盐，诸如Engelman等人的美国专利 US5, 874, 068中所述的，该专利全文以引用方式并入本文；和表面活性剂，包括阳离子性表 面活性剂诸如氯化十六烷基吡啶、双氯苯双胍己烷以及它们的混合物。油诸如薄荷油和鼠 尾草油在本文中也是可用的。
[0173] 还可用作抗微生物的非阴离子生物活性剂的是一种或多种生物活性精油或它们 的混合物。此类精油的非限制性示例包括：
[0174] 百里酸，[(CH3) 2CHC6H3 (CH3) 0Η，也称为异丙基-间甲酚]，仅微溶于水但可溶于醇；
[0175] 水杨酸甲酯，[C6H4OHCOOCh3，也称为冬绿油]，除了提供抗微生物功能外另外还提 供调味功能；
[0176] 桉油精（C1(]H1S0,也称为桉油酚）是一种萜烯醚，并且提供清凉、辛辣味道。如果需 要，可将相同量的桉油精用于替代某些制剂中的百里酚；并且
[0177] 薄荷醇（CH3C6H9 (C3H7) 0H)，也称为六氢百里香酚）也仅微溶于醇并且具有相当的 挥发性。薄荷醇除了任何抗菌性质外，还提供清凉、麻刺感。
[0178] II.抗炎的非阴离子牛物活件剂，诸如:
[0179] NFkB-抑制剂，诸如取代的间苯二酚（诸如4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚）、 (E)-3_(4-甲基苯基横醜基）_2_丙稀臆（诸如"Bay 11-7082,"可商购得自31:.1^〇11丨8，]\1〇· 的Sigma-Aldrich)、四氢姜黄素（诸如四氢姜黄素 CG，可得自Piscataway, N. J.的Sabinsa 公司）、毛泡桐木（Paulownia tomentosa)的提取物以及它们的组合；黄柏外皮提取物 (PCE)、小白菊（短舌匹菊）、姜（生姜）、银杏属（二叶银杏）、黄栌属（紫叶黄栌）、枸杞子 (宁夏枸杞）、奶蓟提取物（水飞蓟）、忍冬属（金银花）、秘鲁香脂（秘鲁香树）、鼠尾草（药 鼠尾草）、越橘提取物（红莓越橘）、苋菜油（繁穗苋）、石榴（石榴花）、巴拉圭茶（巴拉圭 茶叶提取物）、百合花提取物（白百合）、橄榄叶提取物（橄榄）、根皮素（苹果提取物）、啤 酒花（蛇麻草：啤酒花）提取物、甘草查耳酮（甘草：胀果甘草提取物成分）、馨敏舒（红没 药醇和姜提取物）、厚朴酚（厚朴树皮的提取物[木兰属]、和厚朴酚（荷花玉兰的球果、 树皮和叶的提取物]以及它们的混合物；非留体抗炎剂，诸如水杨酸衍生物（例如阿司匹 林）、氨基酚衍生物（例如醋氨酚）、吲哚和茚乙酸（消炎痛、舒林酸和依托度酸）、杂芳基乙 酸（甲苯酰吡啶乙酸双氯酚酸钠和痛力克）、芳基丙酸衍生物（布洛芬、萘普生、酮洛芬、非 诺洛芬、恶丙嗪）、邻氨基苯甲酸（甲灭酸、甲氯灭酸）、叶酸（吡罗昔康、替诺昔康、苯乙丁 氮酮和羟苯噻唑酮）以及它们的混合物。
[0180] 其它可用的非阴离子生物活性剂可见于Doron Friedman的美国专利公布 2007/0190080和Mordas等人的美国专利公布20120003162,这些专利中的每一个全文以引 用方式并入本文。
[0181] 任选地，以上提及的化合物的任何混合物可用作非阴离子生物活性剂。
[0182] 非阴离子生物活性剂以有效实现生物活性诸如抗炎、止痛、防離、防牙斑、抗龈炎 或减轻齿龈疾病症状的量存在于口腔组合物中。非阴离子生物活性剂以用于i)治疗或减 轻齿龈疾病的炎症或其它症状，或ii)提供止痛、防龋、防牙斑、抗龈炎的有效量，以总组合 物的重量计，在约〇. 01%，任选地约〇. 01%至约5%，或任选地约0. 03%至约1%，或任选地 约0. 03%至约0. 5%的范围内。在某些实施例中，非阴离子生物活性剂是水不溶性的或基 本上水不溶性的，是指它的溶解度在25°C，在水中少于约1重量％或任选地少于约0. 1%。 在其它实施例中，非阴离子生物活性剂是根据如由针对非阴离子生物活性剂的分配系数 (log P)所测量的生物活性剂的疏水性程度定义的。在某些实施例中，生物活性剂具有大 于2 (或约2)，任选地大于3 (或约3)，或任选地大于3. 5 (或约3. 5)，但任选地小于9 (或约 9)，或任选地小于7 (或约7)的log P。
[0183] 选择的非阴离子生物活性剂和它们的使用HSPiP软件（v3. 1. 20)计算的log P值 提供于表1中
[0184]
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[0187] 在某些实施例中，生物活性精油以有效在口腔中提供抗微生物活性的量使用。在 某些实施例中，生物活性精油以有效在口腔中提供止痛或抗炎活性的量使用。在具体的实 施例中，本发明所公开的组合物中存在的生物活性精油总量可为本组合物的〇. 001 % (或 约0· 001% )至0· 35% (或约0· 35% )重量/体积，或任选地为0· 16% (或约0· 16% )至 0· 28% (或约0· 28% )重量/体积。
[0188] 在一些实施例中，本发明的组合物包含生物活性精油，该精油选自百里酚、桉油 精、薄荷醇、水杨酸甲酯和/或它们的混合物。在一些实施例中，该组合物含有所有这四种 生物活性精油。
[0189] 在某些实施例中，百里酚以0.001% (或约0.001% )至0.25 % (或约0.25 % ) 重量/体积，或任选地以〇· 04% (或约0· 04% )至0· 07% (或约0· 07% )重量/体积的 量使用。在某些实施例中，桉油精可以0.001% (或约0.001% )至〇· 11% (或约〇· 11% ) 重量/体积，或任选地以〇· 085% (或约0· 085% )至0· 10% (或约0· 10% )重量/体积 的量使用。在某些实施例中，薄荷醇以0.001% (或约0.001%)至0.25 % (或约0.25%) 重量/体积，或任选地以〇· 035% (或约0· 035% )至0· 05% (或约0· 05% )重量/体积的 量使用。在某些实施例中，水杨酸甲酯以0.001% (或约0.001% )至0.08% (或约0.08) 重量/体积，或任选地以〇· 04% (或约0· 04% )至0· 07% (或约0· 07% )重量/体积的 量使用。
[0190] 口眸可接夸的溶剂
[0191] 本发明的组合物还包含口腔可接受的溶剂。口腔可接受的溶剂包括但不限于水、 C2-C4-元醇、丙二醇以及它们的混合物。当存在时，C2-C 4-元醇处于降低的水平。
[0192] 仵诜的组分
[0193] 在某些实施例中，本发明的组合物表现出高水平的抗微生物活性，该抗微生物活 性水平通过M因子来衡量，大于0. 5 (或约0. 5)，任选地为I. 0 (或约1. 0)，任选地为2. 0 (或 约2. 0)，或任选地为3. 0 (或约3. 0)，其中"M因子"等于用作阴性对照的水的log RLU (相 对发光单位）值减去所测试的漱口液组合物的log RLU值。在其它实施例中，本发明的漱 口液组合物是澄清