天然蜡的聚(氮/胺)衍生物和眼用组合物的制作方法_3

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缓冲能力从6至8,优选从7. 4至8. 4的起始抑测量。
[0044] 棚酸盐缓冲剂包括例如棚酸及其盐,例如棚酸钢或棚酸钟。棚酸盐缓冲剂还包括 在溶液中产生棚酸或其盐的化合物,诸如四棚酸钟或偏棚酸钟。已知棚酸盐缓冲剂用于增 强某些聚合双脈的效力。例如,Ogunbi^等人的第4, 758, 595号美国专利描述了含有PHMB 的隐形眼镜溶液如果与棚酸盐缓冲剂组合可表现出增强的效力。
[0045] 憐酸盐缓冲剂系统优选包含一种或多种憐酸二氨盐、憐酸一氨盐等。特别有用的 憐酸盐缓冲剂是选自碱金属和/或碱±金属的憐酸盐的那些。合适的憐酸盐缓冲剂的实例 包括憐酸一氨钢(化2册〇4)、憐酸二氨钢(NaH2P〇4)和憐酸二氨钟(KH2PO4)中的一种或多种。 W憐酸根离子计,憐酸盐缓冲剂组分通常W0.01%或至0.5% (w/v)的量使用。
[0046] 可向所述镜片护理组合物中任选地加入其它已知的缓冲剂化合物,例如巧樣酸 盐、巧樣酸、碳酸氨钢、TRIS等。溶液中的其它成分(例如丙二醇或甘油)在具有其它功能 的同时也可能影响缓冲能力。
[0047] 优选的缓冲剂系统基于棚酸/棚酸盐、憐酸二氨盐和/或憐酸一氨盐/憐酸或者 组合的含棚化oric)/憐酸盐缓冲剂系统。例如组合的含棚/憐酸盐缓冲剂系统可由棚酸 /棚酸钢和憐酸二氨盐/憐酸一氨盐的混合物来配制。在组合的含棚/憐酸盐缓冲剂系统 中,所述憐酸盐缓冲剂(总计)W0. 004-0. 2M(摩尔),优选0. 04-0.IM的浓度使用。所述 棚酸盐缓冲剂(总量)W0. 02-0. 8M,优选0. 07-0. 2M的浓度使用。
[0048] 所述镜片护理溶液还可包含有效量的表面活性剂组分、粘度引发或增稠组分、馨 合剂或多价馨合剂(sequestering)组分或张力组分。一种或多种附加组分可选自已知在 隐形眼镜护理溶液中有用的材料,并W有效量包含W提供期望的功能特征。
[0049] 合适的表面活性剂可W是阳离子的或非离子的,且通常W高达1. 4%w/v的量(单 独地或组合地)存在。一类优选的表面活性剂是非离子型表面活性剂。表面活性剂应当可 溶于镜片护理溶液且不刺激眼组织。许多非离子型表面活性剂包含一个或多个链或聚合物 组分,其具有氧亚烷基(--0--R-)重复单元,其中R具有2-6个碳原子。优选的非离子型表 面活性剂包含两个或更多个不同种类的氧亚烷基重复单元的嵌段聚合物,其中不同重复单 元的比率决定了表面活性剂的HLB。令人满意的非离子型表面活性剂包括脂肪酸的聚乙二 醇醋,例如挪子油、聚山梨醋、高级烧控(Ciz-Cis)的聚氧乙締或聚氧丙締酸。该类的实例包 括聚山梨醋20 (W商标Tween⑧20可得)、聚氧乙締(23)月桂基酸(Brij⑥35)、聚氧乙 締(40)硬脂酸醋(Myrj⑧52)、聚氧乙締(25)丙二醇硬脂酸醋(Atlas⑩G2612)。另一 优选的表面活性剂为泰洛沙泊。
[0050] 已发现特定的非离子型表面活性剂特别有利地适于在清洁和调理柔软和坚硬的 隐形眼镜中使用,所述非离子型表面活性剂由分子量为约6, 000到约24, 000道尔顿的乙 二胺的聚(氧化丙締)-聚(氧化乙締)加合物组成,其中至少40重量%的所述加合物 是聚(氧化乙締)。该组表面活性剂的CTFACosmeticIngredientDictionary的采用 名称为泊洛沙胺(poloxamine)。运样的表面活性剂可WTetronic饭从BASFWyandotte Ccxrp. ,Wyandotte,Mich.购得。用泊洛沙胺1107或泊洛沙胺1304获得特别好的结果。上 述聚(氧化乙締)聚(氧化丙締)嵌段聚合物表面活性剂通常会W0.0-2%w/v、0.-l%w/ V或0. 2-0. 8 %w/v的总量存在。
[0051] 用于镜片护理组合物的表面活性剂的类似系列是泊洛沙姆系列,其是W P虹ronie磨(可从BASF商购得到)可得的聚(氧化乙締)聚(氧化丙締)嵌段聚合物。 根据镜片护理组合物的一个实施方案,所述聚(氧化乙締)-聚(氧化丙締)嵌段共聚物的 分子量会是2500-13, 000道尔顿或6000-约12, 000道尔顿。令人满意的表面活性剂的具 体实例包括:泊洛沙姆108、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆238、泊洛沙姆288和泊 洛沙姆407。用泊洛沙姆237或泊洛沙姆407获得特别好的结果。上述聚(氧化乙締)聚 (氧化丙締)嵌段聚合物表面活性剂通常会W0. 0-2%w/v、0. -1%w/v或0. 2-0. 8%w/v 的总量存在。
[005引另一关注的泊洛沙姆型系列的表面活性剂称作式巧0)m度0)。的环氧乙烧-环氧下 烧(EO-BO)嵌段共聚物,其中m是平均值为10到1000的整数并且n是平均值为5到1000 的整数。据认为,所述环氧乙烧环氧下烧嵌段共聚物与透明质酸在水性镜片护理组合物中 相互作用。包含EO-BO共聚物的水性组合物通常具有牛顿行为,并且运样的组合物中W相 对低浓度存在的EO-BO共聚物对运样的组合物的粘度贡献很小。然而,相对于包含单独的 透明质酸或EO-BO的组合物而言,透明质酸和EO-BO共聚物在粘度上协同增加。含有透明 质酸和EO-BO组分的组合物具有期望的粘弹性和界面性质,运使得它们非常适合于隐形眼 镜护理应用,诸如隐形眼镜的消毒和再润湿。
[005引与W商标Pluronics愈和Tetronics液销售的相应环氧乙烧-环氧丙烷共聚物相 比,EO-BO嵌段共聚物在水溶液中具有有些大的疏水性。式巧0)m度0)。的优选共聚物是EO 比BO链节(segment)多的那些。旨P,在上述式中的变量"m"优选大于变量"n"。所述EO-BO 嵌段共聚物会优选具有约2:1至约10:1的EO与BO链节的比率,约3:1至约6:1的比率 是最优选的。在空气-水的界面处,运些非离子型表面活性剂形成弹性层,当在眼用溶液中 使用时其可对隐形眼镜提供缓冲作用。在一优选的实施方案中,本文中所述的组合物包含 EO-BO嵌段共聚物和透明质酸。运样的组合物的一些眼科应用包括隐形眼镜消毒溶液、干眼 W及人工泪液组合物。所述EO-BO共聚物可W0.OOl重量%至0. 6 %重量%,或者0. 05重 量%至0. 2重量%的浓度存在。
[0054] 在另一实施方案中,所述表面活性剂是通式A的两性表面活性剂:
[005引其中Ri是R或-畑2) "-N肥做R,其中R是任选地被径基取代的Cs-Cie烷基 并且n是2、3或4 ;R2和R3各自独立地选自甲基、乙基、丙基或异丙基;并且R墙任选 地被径基取代的Cz-Cs亚烷基。作为另外的选择,可W使用通式B的径基横基甜菜碱 (hydroxysulfobetaine):
[0057]
[0058] 其中Ri是被至少一个径基取代的CS-Cie烷基;R2及R3各自独立地选自甲基、乙基、 丙基或异丙基;并且R4是被至少一个径基取代的C2-Cs亚烷基。
[0059] 所述镜片护理溶液可包含右泛醇,其为泛酸的醇类,又被称作原维生素B5、D-右 旋泛酷醇或D-泛醇。已说明右泛醇对于在眼上放置隐形眼镜后可在眼表面的泪液膜的稳 定化中发挥作用。右泛醇优选W0. 2-5% /v、0. 5-3%w/v或1-2%w/v的量存在于所述溶 液中。
[0060] 隐形眼镜护理溶液还可W包含糖醇,例如山梨糖醇或木糖醇。通常,将右泛醇与糖 醇组合使用。糖醇W0.4-5%w/v或0.8-3%w/v的量存在于所述镜片护理组合物中。如 第6, 172, 017号美国专利所教导,糖醇的存在可W协助从软性隐形眼镜表面上移除蛋白质 沉积物。
[0061] 镜片护理溶液还可W包含一种或多种馨合组分,W协助在每日使用后从镜片表面 上移除脂质和蛋白质沉积物。通常,眼用组合物会包含相对少量(例如0. 005%至0. 05% (w/v))的乙二胺四乙酸巧DTA)或其相应的金属盐,例如二钢盐(NazEDTA)。
[0062] 一种对于馨合剂化2邸TA的可能的另外选择或者与胞2邸TA的可能组合是如下式 IV二班巧酸根或其相应的盐;
[0064] 其中Ri选自氨、烷基或-C(O)烷基,所述烷基具有1至12个碳和任选存在地一个 或多个氧原子,A是亚甲基或氧亚烷基,并且n是2至8。在一个实施方案中,所述二班巧酸 根是S,S-乙二胺二班巧酸根(S,S-E孤巧或其相应的盐。S,S-E孤S的一个商业来源是由 O触ques峨E30代表,其可从Octel市售得至IJ。S,S-E孤S的;钢盐的化学结构如下所示。 所述盐还可包含碱±金属,例如巧或儀。所述二班巧酸根的锋或银盐也可用于眼用组合物 中。
[0065] 另一类馨合剂包括乙二胺=乙酸烷基醋,例如乙二胺=乙酸壬基醋。对于运样的 物质的更完整的描述请参见第6, 995, 123号美国专利。
[0066] 通常,所述镜片护理溶液会包含有效量的张力调节组分。可W使用的适合的张力 调节组分是常规用于隐形眼镜护理产品的那些,诸如多种无机盐。氯化钢和/或氯化钟等 是非常有用的张力组分。张力调节组分的量向所述溶液有效提供期望的张力程度。
[0067] 通常,所述镜片护理溶液的重量克摩尔渗透压浓度为至少约200m0smol/kg,例如 约300或约350至约400m0smol/kg。所述镜片护理溶液基本上为等渗或高渗的(例如略微 渗的),并且是眼科可接受的。
[0068] 用表1中各自列出的组分和量制备一个示例性隐形眼镜护理溶液。
[0069] 表 1.
[0071] 另一隐形眼镜护理溶液包含表2中列出的下述成分。
[007引表2.
[00巧]另一隐形眼镜护理溶液包含表3中列出的下述成分。
[0076]表 3.
[0078] 另一隐形眼镜护理溶液包含表4中列出的下述成分。
[0079] 表 4.
脚^如所述,所述眼用组合物可作为每日的护理方案来用于将隐形眼镜清洁及消毒。 方法包括将隐形眼镜从眼移除,向各侧镜片中加入数滴所述溶液,然后在人的手指间轻轻 揉磋表面大约3至10秒,将两侧镜片用数毫升的溶液冲洗,并将镜片放置在镜片储存盒中。 然后将镜片浸入新鲜的溶液持续至少2小时。然后将镜片从盒中取出,任选地用更多的溶 液冲洗,并再放置于眼上。
[0082] 所述眼用组合物可W与许多不同种类的隐形眼镜使用,其包括:(1)由通过丙締 酸醋的聚合制备的材料形成的硬性镜片,例如聚(甲基丙
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