[0060] 施加50X 50个微束的约IOmmX IOmm宽的阵列以辐照培养皿中的CAM。在辐照前 将GafChromic 福射变色膜型 HD_81D(ISP Corporation，Wayne，New Jersey 07470 USA)覆 盖在CAM的表面上保持I秒。由于第一扇状微束阵列被切削成50X50个束的阵列，在培养 皿入口处的近似表面剂量为12戈瑞至25戈瑞，这导致了约0. 25戈瑞至0. 52戈瑞的单一 微束剂量。
[0061] 因此，血管渗透性的提高程度与图3中关于实施例1所示的提高程度类似。但是， 在实施例2中，辐照更确切地刺穿了组织。因此，经辐照组织的暴露水平的致死性甚至更小 并且导致了窄得多的化学治疗窗（与图4相比）。甚至当在辐照后30分钟至1小时内施用 顺铂（Cis)时，在治疗后胶质母细胞瘤肿瘤大小也显示出渐进且显著减小。
[0062] 此外，该实施例表明通过束阵列辐照的第二优选实施方案对于治疗肺组织肿瘤尤 其有利，原因是肺肿瘤最常见的是来自上皮细胞的癌，其对内皮生长的依赖性较小，如在胶 质母细胞瘤的情况下。因此，在肺肿瘤治疗中致死性较小但刺穿的穿孔（尤其是通过交叉 照射）产生了优选的治疗方法。
[0063] 实施例3 ：
[0064] 根据第三优选实施方案，仅在通过常规放射治疗设备（例如，使用提供可变剂量 率和可变扫描架速度（gantry speed)的动态多叶准直器的VARIAN的Rapid Arc)辐照组 织之后，在ESRF的生物医学束线下辐照CAM。均匀递送6MeV至IOMeV辐照2至10分钟对 组织产生了 4戈瑞辐射（对于经滤波辐射）至20戈瑞辐射（对于无滤波辐射），这似乎诱 导了非常完整但"蛰伏（hibernating)"的组织。换言之，血管内皮生长的能力显著降低。 然后用根据实施例1的扇状微束阵列或根据实施例2的微束阵列辐照蛰伏组织，在CAM的 情况下，血管渗透性提高窗延长。
[0065] 实施例4:
[0066] 还应用实施例1的实验设置和程序来研究本发明在肺癌（在该情况下，肿瘤生长 主要来自上皮细胞）的小鼠模型中对恶性肺组织的作用。所应用的组合治疗显著降低了肿 瘤生长并使动物存活率提高，并且出乎意料地，没有发生肺纤维化，这是当与其他类型的治 疗相比时独特的结果。
[0067] 使用本发明方法中的物质及如上所述的其优选实现方式的实施例导致更有效地 治疗肿瘤组织。该施用方法可用于例如具有例如脑肿瘤或肺肿瘤的人的癌症治疗，并且可 能甚至可用于术中放疗（intra-operatiVe radiation therapy)。还考虑根据本发明的物 质及其施用方法可以用于动物模型中的癌症研究。通过使用不同的化合物，例如纳米粒子 (优选贵金属粒子，例如金纳米粒子）、中等毒性的化学治疗剂以及抗体和载体等，具有广 谱应用的药物的递送策略可应用于例如治疗不同器官的不同病理过程（例如，脑肿瘤（尤 其是胶质母细胞瘤）或肺肿瘤或脊髓肿瘤）。
[0068] 附图标记列表
[0069] 1 初级束
[0070] 2,2' 准直装置
[0071] 3,3' 微束组
[0072] 4 肿瘤组织
[0073] 5 壁结构
[0074] 6 4的供应部分
[0075] 7 4的受供应部分
[0076] 8 假想平面
[0077] 9,9' 分别为3或3'的阵列
[0078] 10, 10' （微观）损伤区域，由辐射造成的缺陷
[0079] 11 携带细胞毒性物质的制剂
【主权项】
1. 用于治疗哺乳动物患者的疾病、尤其是治疗癌症的包含至少一种化学治疗物质或细 胞毒性物质的制剂，其特征在于： 所述治疗至少包括以下步骤： -向患者的组织、优选肿瘤组织传递基本上无细胞毒性剂量的辐射，其中所述剂量的辐 射适于在所述组织的供应部分的至少一个边界壁结构中产生至少一个微观损伤区域； -在传递所述剂量的辐射之后向所述患者施用所述制剂，以便在所述至少一个微观损 伤区域通过内源性组织修复完全愈合之前，所述化学治疗物质或细胞毒性物质和/或其代 谢衍生物到达所述至少一个微观损伤区域。2. 权利要求1所述的制剂，其用于治疗脑肿瘤、尤其是胶质母细胞瘤，或者用于治疗肺 肿瘤。3. 前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述组织的所述供应部分是血管。4. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于所述化学治疗物质或细胞毒性 物质是含铂抗癌剂，更优选地选自卡铂、奥沙利铂或顺铂。5. 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述制剂包含烷化抗肿瘤剂。6. 根据权利要求5所述的制剂，其特征在于所述制剂包含烷化剂达卡巴嗪的衍生物， 优选烷化剂达卡巴嗪的咪唑并四嗪衍生物。7. 根据权利要求5所述的制剂，其特征在于所述化学治疗物质或细胞毒性物质包含替 莫唑胺或为替莫唑胺。8. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于所述至少一个微观损伤区域包 含至少一个微观缺陷、优选损害、更优选穿孔。9. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于所述剂量的辐射包含微观截面 的数个束，所述数个束适于在所述组织的所述供应部分的所述至少一个边界壁结构中产生 微观损伤区域，和/或 所述剂量的辐射包含数个束，所述数个束的截面在所述组织内或在所述组织表面上的 至少一个假想平面中形成至少一个阵列或扇形区，其中所述截面在所述平面上各自彼此隔 开。10. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于所述剂量的辐射包含至少一 个粒子束和/或至少一个光束，所述至少一个粒子束和/或至少一个光束优选具有X射线、 紫外光和/或可见光和/或红外光或其组合的波谱范围，其中在光束的情况下，所述至少一 个光束优选地由激光器发射，并且其中在X射线波谱范围的光束的情况下，所述光束优选 地由X射线发射器发射，更优选地由磁控管、X射线管或X射线激光器发射。X射线发射器 优选磁控管、X射线管或X射线激光器。11. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于所述辐射通过同步加速器辐 射源提供。12. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于在施用之后，所施用的化学治 疗物质或细胞毒性物质穿透到所述组织的受供应部分，这主要通过由所述组织的所述供应 部分经由在所述组织之边界壁结构中形成的所述至少一个微观损伤区域扩散至所述组织 的受供应部分来实现。13. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于通过局部静脉内施用向所述 患者施用所述制剂。14. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于在辐射后40分钟至300分钟、 优选在辐射后45分钟至150分钟向所述患者施用所述制剂。15. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其特征在于在递送所述剂量的辐射期间， 微束总和的总束暴露小于30秒、优选小于3秒、更优选小于1秒。16. 根据权利要求14所述的制剂，其特征在于递送所述剂量的辐射时的单一微束脉冲 的宽度小于1秒。17. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述剂量的辐射包含准直成微观截 面高度平行之束的阵列的短脉冲辐射，其优选地具有低散度。18. 根据权利要求14至17中任一项所述的制剂，其特征在于在递送所述剂量的辐射时 由所述微束总和传递的总能量对应于100戈瑞至4000戈瑞、优选150戈瑞至2000戈瑞、更 优选190戈瑞至310戈瑞的区间。19. 根据权利要求14至18中任一项所述的制剂，其特征在于在递送所述剂量的辐射 时，所述微束具有平行轴，所述平行轴以100微米至400微米、优选150微米至250微米、更 优选190微米至210微米的束间距离隔开。20. 根据权利要求14至19中任一项所述的制剂，其特征在于在递送所述剂量的辐射 时，使用33keV至600keV并且更优选50keV至350keV的波谱范围。21. 根据权利要求14至20中任一项所述的制剂，其特征在于在递送所述剂量的辐射 时，单一微束的孔径宽度为10微米至100微米、优选20微米至50微米、更优选约25微米。22. 包含至少一种化学治疗物质或细胞毒性物质的制剂，其用于治疗通过治疗活性剂 量的辐射在肿瘤组织之供应部分的边界壁结构中辐照的肿瘤组织。23. 权利要求22所述的制剂，其用于治疗经辐照的肿瘤组织，所述经辐照的肿瘤组织 在通过传递基本上无细胞毒性剂量的辐射所引起的所述组织之供应部分的至少一个边界 壁结构中包含至少一个微观损伤区域，其中所述至少一个微观损伤区域在治疗时尚未通过 内源性组织修复完全愈合。24. 权利要求22所述的制剂，其用于治疗脑肿瘤尤其是胶质母细胞瘤或者肺肿瘤的经 辐照的肿瘤组织。25. 权利要求22至24中任一项所述的制剂，其用于治疗经辐照的肿瘤组织，其中所述 组织的所述供应部分是血管。26. 根据权利要求22至25中任一项所述的制剂，其用于治疗经辐照的肿瘤组织，所述 制剂的特征在于所述化学治疗物质或细胞毒性物质是含铂抗癌剂，更优选地选自卡铂、奥 沙利铂或顺铂。27. 根据权利要求22所述的制剂，其用于治疗经辐照的肿瘤组织，所述制剂的特征在 于所述制剂包含烷化抗肿瘤剂。28. 根据权利要求26所述的制剂，其用于治疗经辐照的肿瘤组织，所述制剂