br>[0067] (&)设置温度为-45°(3~-40°(3，进行预冻3.011;
[0068] (b)升温至温度为-40°C~_25°C，进行冻干1 · 8h~3 · Oh;
[0069] (c)升温至温度为-25°C~_15°C，进行冻干1 · 5h~2 · 3h;
[0070] (d)升温至温度为-15°c~0°C，进行冻干0.8h~1.5h;
[0071] (e)升温至温度为0°C~15°C，进行冻干1 · 5h~2 · 2h;
[0072] (f)升温至温度为15°C~35°C，进行冻干0.8h~1.5h;
[0073] (g)升温至温度为35°C~40°C，进行保温3.0h以上；
[0074] 冻干所用总时间小于17h。
[0075] 本发明还提供上述制备方法制备得到的利奈唑胺冻干粉针剂。本发明的技术方案 具有如下优点：
[0076] (1)本发明所述利奈唑胺冻干粉针剂，其原料组成仅仅包括利奈唑胺和注射用水， 大大减少了辅料的使用，降低了辅料所带来的安全隐患，利奈唑胺的含量稳定，质量稳定性 较好，提高了该药物使用的安全性；
[0077] (2)本发明所述利奈唑胺冻干粉针剂的制备方法，通过对冷冻干燥处理采用程序 升温的步骤，实现了对升温速度的控制，使得所述利奈唑胺在这种阶梯性的温度变化环境 中充分冻干成型，获得了良好的外观性状和较好的质量稳定性。
【具体实施方式】
[0078] 下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发 明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没 有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0079] 实施例1
[0080] 本实施例利奈唑胺冻干粉针剂，其原料组成为：
[0081 ] 利奈唑胺15g，注射用水2000mL;
[0082]其制备方法包括以下步骤：
[0083] (1)取40%选定体积的注射用水，加入选定重量的利奈唑胺，搅拌至完全溶解，调 节控制水温为68°C，得溶液A;
[0084] (2)取60%选定体积的注射用水，加入至所述溶液A中，搅拌至完全溶解，调节控制 pH值为6.5,得溶液B;
[0085] (3)以利奈唑胺的重量计，将0.1%活性炭加入至所述溶液B中，搅拌使吸附完全， 先经5μπι钛棒过滤器、再经0.45μπι聚醚砜滤芯进行脱碳过滤，得溶液C;
[0086] (4)将所述溶液C经0.20μπι微孔滤膜进行除菌过滤，得溶液D，灌装，半压塞，得中间 产品Ε;
[0087] (5)将所述中间产品E在温度为_40°C~_50°C、压力为60Pa~70Pa的条件下进行冷 冻干燥处理，所述冷冻干燥处理采用如下程序升温的步骤：
[0088] (&)设置温度为-45。(3~-40。(3，进行预冻3.011 ;
[0089] (b)升温至温度为-40°C~_25°C，进行冻干2 · Oh~3 · Oh;
[0090] (c)升温至温度为-25°C~_15。(3,进行冻干1.5h~2.0h;
[0091] (d)升温至温度为-15°C~0°C，进行冻干l.Oh~1.5h;
[0092] (e)升温至温度为(TC~15°C，进行冻干1.5h~2.0h;
[0093] (f)升温至温度为15°C~35°C，进行冻干l.Oh~1.5h;
[0094] (g)升温至温度为35°C~40°C，进行保温3.0h以上；
[0095] 冻干所用总时间小于17h;压塞，出箱，乳盖，即得。
[0096] 实施例2
[0097] 本实施例利奈唑胺冻干粉针剂，其原料组成为：
[0098] 利奈唑胺10g，注射用水2000mL;
[0099]其制备方法包括以下步骤：
[0100] (1)取35%选定体积的注射用水，加入选定重量的利奈唑胺，搅拌至完全溶解，调 节控制水温为55°C，得溶液A;
[0101] (2)取65%选定体积的注射用水，加入至所述溶液A中，搅拌至完全溶解，调节控制 pH值为7.0,得溶液B;
[0102] (3)以利奈唑胺的重量计，将0.08%活性炭加入至所述溶液B中，搅拌使吸附完全， 先经5μπι钛棒过滤器、再经0.45μπι聚醚砜滤芯进行脱碳过滤，得溶液C;
[0103] (4)将所述溶液C经0.20μπι微孔滤膜进行除菌过滤，得溶液D，灌装，半压塞，得中间 产品Ε;
[0104] (5)将所述中间产品E在温度为-40°c~-50°c、压力为60Pa~70Pa的条件下进行冷 冻干燥处理，所述冷冻干燥处理采用如下程序升温的步骤：
[0105] (8)设置温度为-45°(3~-40°(3，进行预冻3.011;
[0106] (b)升温至温度为_40°C~_25°C，进行冻干2.0h~3.2h;
[0107] (c)升温至温度为-25°C~_15°C，进行冻干1.2h~2.0h;
[0108] (d)升温至温度为-15°C~0°C，进行冻干l.Oh~1.8h;
[0109] (e)升温至温度为0°C~15°C，进行冻干1.2h~2.0h;
[0110] (f)升温至温度为15°C~35°C，进行冻干l.Oh~1.8h;
[0111] (g)升温至温度为35°C~40°C，进行保温3. Oh以上；
[0112] 冻干所用总时间小于17h;压塞，出箱，乳盖，即得。
[0113] 实施例3
[0114] 本实施例利奈唑胺冻干粉针剂，其原料组成为：
[0115] 利奈唑胺20g，注射用水2000mL;
[0116] 其制备方法包括以下步骤：
[0117] (1)取45%选定体积的注射用水，加入选定重量的利奈唑胺，搅拌至完全溶解，调 节控制水温为70°C，得溶液A;
[0118] (2)取55%选定体积的注射用水，加入至所述溶液A中，搅拌至完全溶解，调节控制 pH值为6.0,得溶液B;
[0119] (3)以利奈唑胺的重量计，将0.12%活性炭加入至所述溶液B中，搅拌使吸附完全， 先经5μπι钛棒过滤器、再经0.45μπι聚醚砜滤芯进行脱碳过滤，得溶液C;
[0120] (4)将所述溶液C经0.20μπι微孔滤膜进行除菌过滤，得溶液D，灌装，半压塞，得中间 产品Ε;
[0121] (5)将所述中间产品E在温度为_40°C~_50°C、压力为60Pa~70Pa的条件下进行冷 冻干燥处理，所述冷冻干燥处理采用如下程序升温的步骤：
[0122] (a)设置温度为-45°c~-40°c，进行预冻3 · Oh;
[0123] (b)升温至温度为_40°C~_25°C，进行冻干1 · 8h~3 · Oh;
[0124] (c)升温至温度为-25°C~_15°C，进行冻干I · 5h~2 · 3h;
[0125] (d)升温至温度为_15°C~0°C，进行冻干0.8h~1.5h;
[0126] (e)升温至温度为0°C~15°C，进行冻干1 · 5h~2 · 2h;
[0127] (f)升温至温度为15°C~35°C，进行冻干0.8h~1.5h;
[0128] (g)升温至温度为35°C~40°C，进行保温3 · Oh以上；
[0129 ] 冻干所用总时间小于17h，压塞，出箱，乳盖，即得。
[0130] 实施例4
[0131 ]本实施例利奈唑胺冻干粉针剂，其原料组成为：
[0132] 利奈唑胺6g，注射用水1900mL;
[0133] 其制备方法包括以下步骤：
[0134] (1)取40%选定体积的注射用水，加入选定重量的利奈唑胺，搅拌至完全溶解，调 节控制水温为68°C，得溶液A;
[0135] (2)取60%选定体积的注射用水，加入至所述溶液A中，搅拌至完全溶解，调节控制 pH值为6.5,得溶液B;
[0136] (3)以利奈唑胺的重量计，将0.1%活性炭加入至所述溶液B中，搅拌使吸附完全， 先经5μπι钛棒过滤器、再经0.45μπι聚醚砜滤芯进行脱碳过滤，得溶液C;
[0137] (4)将所述溶液C经0.20μπι微孔滤膜进行除菌过滤，得溶液D，灌装，半压塞，得中间 产品Ε;
[0138] (5)将所述中间产品E在温度为_40°C~_50°C、压力为60Pa~70Pa的条件下进行冷 冻干燥处理，所述冷冻干燥处理采用如下程序升温的步骤：
[0139] (&)设置温度为-45°(3~-40°(3，进行预冻3.011 ;
[0140] (b)升温至温度为-40°C~_25°C，进行冻干2 · Oh~3 · Oh;
[0141] (幻升温至温度为-25°(3~-15°(3，进行冻干1.511~2.011;
[0142] (d)升温至温度为_15°C~0°C，进行冻干l.Oh~1.5h;
[0143] (e)升温至温度为0°C~15°C，进行冻干1.5h~2.0h;
[0144] (f)升温至温度为15°C~35°C，进行冻干l.Oh~1.5h;
[0145] (8)升温至温度为35°〇~40°〇，进行保温3.01!以上；
[0146] 冻干所用总时间小于17h;压塞，出箱，乳盖，即得。
[0147] 实施例5
[0148] 本实施例利奈唑胺冻干粉针剂，其原料组成为：
[0149] 利奈唑胺25g，注射用水2100mL;
[0150] 其制备方法包括以下步骤：
[0151] (1)取35%选定体积的注射用水，加入选定重量的利奈唑胺，搅拌至完全溶解，调 节控制水温为55°C