泊洛沙姆 188: 15g;
[0057] 葡甲胺：IOg;
[0058]甘露醇：15g;
[0059] 乳糖:60g;
[0060] 羧甲基淀粉钠:Sg;
[0061] 羟丙甲纤维素:适量；
[0062]硬脂酸镁:适量。
[0063]肠溶包衣层:醋酸纤维素酞酸酯15g。
[0064] 制备方法：
[0065] 1)称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用；
[0066] 2)取过筛后的羟丙甲纤维素和肠溶材料醋酸纤维素酞酸酯分别加入蒸馏水，制成 粘合剂溶液和包衣溶液；
[0067] 3)将过筛后的硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇、乳糖和 羧甲基淀粉钠按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；
[0068] 4)用40目筛制粒后，60°C下干燥60min，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片， 制得片芯；
[0069] 5)用上述包衣溶液对制得的片芯进行流化床包衣，干燥即得。
[0070] 实施例2
[0071] 处方：（1000 片）
[0072] 片芯：
[0073] 硫酸沙丁胺醇：6g;
[0074] 盐酸氨溴索：15g;
[0075] 泊洛沙姆 188: 12g;
[0076] 葡甲胺：12g;
[0077] 甘露醇：15g;
[0078] 淀粉:80g;
[0079] 微晶纤维素:Sg;
[0080] 聚维酮：适量；
[0081 ]硬脂酸镁:适量。
[0082] 包衣层:羟丙基纤维素酞酸酯15g。
[0083] 制备方法：
[0084] 1)称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用；
[0085] 2)取过筛后的聚维酮和肠溶材料羟丙基纤维素酞酸酯分别加入蒸馏水，制成粘合 剂溶液和包衣溶液；
[0086] 3)将过筛后的硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇、淀粉和 微晶纤维素按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；
[0087] 4)用40目筛制粒后，60°C下干燥60min，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片， 制得片芯；
[0088] 5)用上述包衣溶液对制得的片芯进行流化床包衣，干燥即得。
[0089] 实施例3
[0090] 处方：（1000 片）
[0091] 片芯：
[0092] 硫酸沙丁胺醇:Sg;
[0093] 盐酸氨溴索：15g;
[0094] 泊洛沙姆 188: 15g;
[0095] 葡甲胺：IOg;
[0096]甘露醇：20g;
[0097] 糊精：80g;
[0098] 低取代羟丙基纤维素：IOg;
[0099] 羟丙甲纤维素:适量；
[0100] 微粉硅胶:适量。
[0101] 包衣层:醋酸纤维素苯三酸酯20g。
[0102] 制备方法：
[0103] 1)称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用；
[0104] 2)取过筛后的羟丙甲纤维素和肠溶材料醋酸纤维素苯三酸酯分别加入蒸馏水，制 成粘合剂溶液和包衣溶液；
[0105] 3)将过筛后的硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇、糊精和 低取代羟丙基纤维素按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；
[0106] 4)用40目筛制粒后，60°C下干燥40min，过20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀后压片， 制得片芯；
[0107] 5)用上述包衣溶液对制得的片芯进行流化床包衣，干燥即得。
[0108] 实施例4稳定性试验
[0109] 对比例1采用制备方法与实施例相同；处方如下：（1000片）
[0110] 片芯：
[0111] 硫酸沙丁胺醇:Sg;
[0112] 盐酸氨溴索：12g;
[0113]乳糖：60g;
[0114] 羧甲基淀粉钠:8g;
[0115] 羟丙甲纤维素:适量；
[0116]硬脂酸镁:适量。
[0117]肠溶包衣层:醋酸纤维素酞酸酯15g。
[0118] 对比例2采用制备方法与实施例相同；处方如下：（1000片）
[0119] 片芯：
[0120] 片芯：
[0121] 硫酸沙丁胺醇:Sg;
[0122] 盐酸氨溴索：12g;
[0123] 甘露醇：15g;
[0124] 乳糖:60g;
[0125] 羧甲基淀粉钠:Sg;
[0126] 羟丙甲纤维素:适量；
[0127] 硬脂酸镁:适量。
[0128] 肠溶包衣层:醋酸纤维素酞酸酯15g。
[0129] 1.加速稳定性试验
[0130] 将实施例1、对比例1和对比例2所得氨溴索沙丁胺醇肠溶片分别置光照强度 45001x条件下10天，分别于第0、5、10天取样，检测含量、有关物质等各项质量指标，结果见 表1。
[0131]表1氨溴索沙丁胺醇肠溶片影响因素试验结果
[0134] 结果表明：本发明制备的氨溴索沙丁胺醇肠溶片在强光条件下各成分含量无明显 变化，稳定性明显好于对比例。究其原因，是因为对比例中的普通辅料无法较好的对活性成 分起到支持和稳定作用，进而导致各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物;并且 由于活性成分的含量大于一般现有技术水平，导致稳定性更大大降低。
[0135] 2.加速试验
[0136] 将实施例1所得氨溴索沙丁胺醇肠溶片置于40°C、RH20%的恒温、恒湿箱中6个月， 分别于第〇、1、2、3、6个月取样，测定性状、含量、有关物质等各项质量指标，结果见表2。
[0137]表2氨溴索沙丁胺醇肠溶片加速试验结果
[0139] 结果表明：氨溴索沙丁胺醇肠溶片在40°C、RH20%的条件下放置6个月，与0个月比 较，除有关物质略有增加外，其他各项质量指标均无明显变化，质量稳定可靠，符合规定。
[0140] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范 围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术 实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将 被视为涵盖于该权利要求范围之中。
【主权项】
1. 一种氨溴索沙丁胺醇肠溶片的制备方法，由片芯和肠溶包衣层组成，其中肠溶包衣 层包含重量为10-20g的肠溶材料，片芯由下列重量的组分制成： 硫酸沙丁胺醇:6-8g; 盐酸氨溴索：12-15g; 泊洛沙姆188:12-15g; 葡甲胺：l〇-15g; 甘露醇：15-20g; 填充剂:50-80g; 崩解剂:5-10g; 粘合剂:适量； 润滑剂:适量 制备方法为： 1) 称取处方量的原辅料，分别过80-120目筛备用； 2) 取过筛后的粘合剂和肠溶材料分别加入蒸馏水，制成粘合剂溶液和包衣溶液； 3) 将过筛后的硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇、填充剂和崩 解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材； 4) 用40目筛制粒后，50-70°C下干燥30-60min，过20目筛整粒，加入润滑剂混匀后压片， 制得片芯； 5) 用上述包衣溶液对制得的片芯进行流化床包衣，干燥即得。2. 权利要求1所述的一种氨溴索沙丁胺醇肠溶片，其特征在于:所述填充剂选自淀粉、 乳糖和糊精中的一种或几种。3. 权利要求1所述的一种氨溴索沙丁胺醇肠溶片，其特征在于:所述崩解剂选自羧甲基 淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或几 种。4. 权利要求1所述的一种氨溴索沙丁胺醇肠溶片，其特征在于:所述粘合剂选自淀粉、 预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或几种。5. 权利要求1所述的一种氨溴索沙丁胺醇肠溶片，其特征在于:所述润滑剂选自硬脂酸 镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种。6. 权利要求1所述的一种氨溴索沙丁胺醇肠溶片，其特征在于:所述肠溶材料选自醋酸 纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯和羟丙基纤维素酞酸酯中的一种 或几种。
【专利摘要】本发明涉及氨溴索沙丁胺醇肠溶片，属于药物制剂领域。本发明的肠溶片适量地加入的泊洛沙姆188、葡甲胺和甘露醇，能够显著提高制剂中盐酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的稳定性和生物利用度，质量稳定，效果显著，可有效治疗急慢性支气管炎和哮喘等呼吸系统疾病。
【IPC分类】A61K31/137, A61P11/00, A61K47/34, A61P11/06, A61K47/26, A61K9/30, A61K9/36
【公开号】CN105434390
【申请号】CN201510902592
【发明人】王明刚, 陈阳生, 任莉
【申请人】青岛正大海尔制药有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月8日