一种新型多孔止血材料及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新型多孔止血材料及其制备方法，属于医药新剂型技术领域。
【背景技术】
[0002] 我国传统医学对于创伤的认识起源于在三千年前的周代，从那时起，外科学就已 经成为一门独立的学科，据《周礼?家宰》，早在大约公元前11世纪中医就分为四科，分别是 瘍医、食医、疾医和兽医，并明确提出："瘍医，掌肿瘍、溃瘍、瘍、折瘍之祝药，刮杀之齐"。这 里的"祝药"就是指外敷药，由此来看，外伤及刀剑伤归为"疡"的范畴，古代的疡医，即指现 代的外科医生，专治一切创伤和疮疡。而"金疡"类似于今天外科学中所称的物理性切割伤， 就是指由刀、釜、剑、矢等利物导致的损伤。"疡"伴随着整个人类生产实践的过程同时也见 证着人类文明的发展。中医学整体观认为，人体是由脏腑、经络、皮肉、筋骨、气血、精与津液 等共同组成的整体，外因作用所带来的损害，可导致脏腑及经络、气血功能失调。《杂病源流 犀烛》说："损伤之患，……而经络脏腑并与倶伤"。故中医学认为金疡的造成的结果为皮肉 受害、筋骨病损、筋络阻塞、以致气滞血癖，邪毒与气血相博，不通、不荣则痛。
[0003] 传统医学根据整体观和辩证论治两大原则，建立起了一套完整的关于创伤修复的 理论体系。在中医药治疗外科疾病的手段中，外治法最为关键，是从体外进行治疗，即施于 体表的方法，相比于内治法，它直接作用于体表病灶，在这一点上，要优于内治法。《素问· 至真要大论》就明确主张"外者外治"。在中医理论指导下，历代医家多从"收敛、益气、祛腐、 补益、清热、养血、解毒"角度来治疗外科疾病。徐灵胎《医学源流论》云："外科之法，最重外 治"。我国现存最早的外科专著《刘涓子鬼遗方》，共载处方140个，对外伤的治疗措施有对止 血、止痛、收敛、切开、排脓、引流、解毒等诸法，并用黄连、水银、雄黄等解毒、去腐药物制成 药膏以治疗外科疾病，如皮肤溃疡。其阐述的许多治法至今依然颇为实用。晋代葛洪所著 《肘后备急方》中就已经针对化脓性伤口提出了 "清洗疮口"的办法，这种提法的学术价值很 高。隋代巢元方《诸病源候论》一书中有"夫金疮伤之时，若碎骨不去，脓血不止"一说，就已 经认识到对于复杂伤口进行彻底清创和早期缝合是极其必要和有效的，这一观点较西方学 者于1363年提出的清创引流早了约700多年。
[0004] 与常规的促愈合手段相比较，中医学理论指导下的具有止血、消肿生肌作用的中 药疗效确切且独特，中国古代医家常将具有止血、消肿生肌的中药制成粉剂、膏剂外用，具 有悠久的历史，中药外治的优势在于:药物的化学成分可以直达病灶，使病灶局部表面的有 效化学成分浓度明显高于体内血药浓度，以此来发挥迅捷的作用，但此类外用制剂使用不 便，易受污染，所以局限性很大。基于此，本发明运用材料工程学和制药工程学中的真空冷 冻干燥技术，结合了中药现代化创新成果-微纳米中药技术，旨在制成一种我国传统中药有 效止血并促进创面肉芽组织生长、毛细血管再生的多孔海绵止血材料。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的之一在于提供一种新型多孔止血材料的组成配比；
[0006] 本发明的目的之二在于提供该止血材料的制备方法。
[0007] 本发明提供的新型多孔止血材料，是由如下质量配比的材料组成：三七粉0.5-3 份，白芨胶〇 · 5-3份，明胶2-10份，水80-120份；
[0008] 其中，对于上述本发明止血材料进一步优选地方案，所述的材料质量配比为：
[0009] 三七粉1份，白芨胶1份，明胶6份，水100份；
[001 0]进一步，本发明止血材料进一步优选地方案，所述的材料质量配比为：
[0011] 三七粉2份，白芨胶2份，明胶8份，水110份；
[0012] 又进一步，本发明止血材料进一步优选地方案，所述的材料质量配比为：
[0013 ]三七粉3份，白芨胶3份，明胶10份，水120份。
[0014]上述本发明所有组成配比的止血材料，进一步来说，所述的三七粉为微米粉，其粒 径小于75μηι;所述的二七微米粉是利用球磨法制得，具体方法是将二七粉碎成粗粉后放入 球磨罐中，在真空状态下，粉碎参数设定为球料比为6:1，转速为300转每分钟，时间20-40分 钟。
[0015] 上述本发明所有组成配比的止血材料，进一步来说，所述的白芨胶是由如下方法 制备而成:取白芨药材，切制成片，第一次浸泡提取，加入与药材质量比为7~9倍量的水，浸 泡24小时，滤过，滤液备用；第二、三次浸泡提取，滤过的药渣中加入与药材质量比为3倍量 的水，浸泡8-12小时，滤过，合并滤液后，加入乙醇使含醇量达70%-90%，静置2-4h，将沉淀 物干燥，即得。
[0016] 上述本发明所有组成配比的止血材料，进一步来说，所述止血材料的剂型为海绵 剂。
[0017]更进一步，所述止血海绵剂的制备方法如下：按质量比取三七粉、白芨胶、明胶、 水，混匀，置入50°C-6(TC水浴中搅拌溶解后，置于冻干设备中进行预冷冻，持续时间36h~ 48h后，再进行冻干处理，其温度设置为-55°C，压力为0.400mbar，冷冻时间至少48h以上，取 出，切块，包装。
[0018] 有益效果
[0019] -、多孔止血材料的性能研究
[0020] 1.试验用材料及仪器
[0021] 1.1主要实验材料：
[0022] 白芨、三七药材，由陕西兴盛德药业有限公司生产提供；明胶是由上海试一化学公 司生产制造;本发明多孔止血材料(按照下述实施例1中所述的方法制得）。
[0023] 1.2主要实验仪器：
[0024] ACS-30型电子称：浙江杰力衡器有限公司生产制造；VaC〇5型冷冻干燥仪：德国 ZIRBUS公司生产制造;SHB3型真空栗:郑州长城科工贸公司生产制造;QM-3SP2型球磨机:南 京大学仪器厂生产制造；HHS4型恒温水浴锅：北京科伟永兴仪器公司生产制造； Mastersizer 3000型激光粒度仪:英国Malvern公司生产制造；101型鼓风干燥箱:北京科伟 永兴仪器公司生产制造;CT-6021型酸度计:深圳柯迪达电子生产制造。
[0025] 2.参数筛选及测定：
[0026] 2.1外观观察：
[0027]结果显示：本发明多孔止血材料，经肉眼观察，具有弹性，呈多孔似海绵，呈暗黄 色。
[0028] 2 · 2理化测定结果：
[0029]⑴密度测定:取本发明多孔止血材料5片(规格为:长2cmX宽2cmX高lcm)，得到体 积V;用精密天平称取质量(m)，以公式:p=m/v计算其单位体积内的质量(P)。
[0030]⑵材料溶液PH值测定:取本发明多孔止血材料5片(规格同上密度测定），分别浸泡 于20mL蒸馏水中30min，使其溶解，以酸度计测算。
[0031] ⑶数据分析方法:密度、PH值及测定后数据用Microsoft Excel 2010中Average函 数和STDEV. S函数进行分析，具体结果见表1。
[0032]表1多孔止血材料理化性质测定结果 [0033]
[0035]由表1的测定结果可知：
[0036] 3.溶血实验：
[0037] 取本发明止血材料，平均放入3支无菌试管中，再取6个无菌试管，分为2个对照组， 阴性对照组中每支试管加入10mL生理盐水；阳性对照组中每支试管加入10mL蒸馏水。将所 有试管密封，一同置于37摄氏度恒温水浴箱中，温浴30min。取稀释兔血（心脏取血，草酸钾 抗凝，生理盐水稀释），每支试管中缓慢混合人0.2mL，再将所有试管密封放入37 °C恒温水浴 箱中，温浴lh。取出所有试管离心吸取上清液，紫外分光光度计540nm波长下测定各管吸光 度。每组取均值，按此公式计算溶血百分率:溶血百分率=[(浸提液吸光度值-阴性对照吸 光度值)/(阳性对照吸光度值-阴性对照吸光度值)]X 100%。
[0038]研究结果显示:本发明止血材料，其RBC溶血百分率平均计算值为4.18%，小于国 家药品应用标准5%，充分证实该新型止血材料安全有效。
[0039]二、作用效果实验 [0040] 1实验材料及分析方法：
[0041 ] 1.1实验动物:选用SPF级健康SD雄性大鼠60只，体重为250~280g，购自西安交通 大学医学部实验动物中心(许可证号:SCXK(陕)2012-003);
[0042] 1.2实验药物:4%多聚甲醛溶液，SABC试剂盒EP，苏木素、伊红染液，兔抗鼠 VEGF， 抗体DAB显色剂，本发明多孔止血材料(按照下述实施例1中所述的方法制得）。
[0043] 1.3实验环境:本实验中动物实验部分在陕西省中药产业化协同创新中心SPF级动 物实验室内完成。环境温度22 °C~26 °C，湿度40 %~70 %左右；
[0044] 1.4实验结果的统计方法:实验数据以均值土标准差（?土S)表示，运用统计软件 对各组进行组间比较。