专利名称：三嗪基氨基均二苯代乙烯-二磺酸化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及4，4’-双三嗪基氨基均二苯代乙烯-2，2’-二磺酸化合物的制备方法。
在美国专利5939379中描述了如下式的新化合物 其中Y可以是其中R3和R4是氢或C1-4烷基的-C(＝O)NR3R4，X可以是NH和R2是C1-4烷基或苯基，此化合物可用作紫外线吸收剂(UVA‘s)和荧光增白剂(FWA’s)。通式(I)的化合物以任意所需的顺序，通过将氰尿酰氯与氨基均二苯代乙烯-二磺酸反应，可以导入下式基团的苯胺衍生物 和与可以导入-XR2基团的化合物反应来制备。但是，此制备方法的缺点是由于上述苯胺衍生物即难于制备又价格昂贵，故不易获得。
但是现在令人惊奇地发现通式(1)的化合物或其混合物通过将通式(2)的化合物与至少4摩尔的通式(3)的R1H或其混合物反应，可以很容易地以高纯度和高产率获得
其中，各个R1独立地代表-NH2、-NH(C1-10烷基)、-N(C1-10烷基)2、-NH(C2-4羟基烷基)、-N(C2-4羟基烷基)2、-N(C1-10烷基)(C2-4羟基烷基)、-NH(C1-4烷氧基-C2-4羟基烷基)、-N(C1-4烷氧基-C2-4羟基烷基)2、-N(C1-4烷氧基-C2-4羟基烷基)(C1-10烷基)、-N(C1-4烷氧基-C2-4羟基烷基)(C2-4羟基烷基)、-NH(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)2、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)(C1-4烷基)、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C2-4烷基)(C2-4羟基烷基)、-NH(C5-7环烷基)、-N(C5-7环烷基)2、-NH(C6-10芳基)、-NH(C7-13芳烷基)或吗啉子基、哌啶子基或吡咯烷基；M代表H、Na、Li、K、Ca、Mg、铵或被C1-4烷基、C2-4羟基烷基单-、二-、三-或四取代的铵 其中R2代表取代或未取代的C1-10烷基，和X代表卤素。
本发明的方法特别适用于制备其中R1基团是相同的基团的通式(1)化合物，更适合于制备式(4)化合物 并也适合于式(5)化合物的制备 优选其中R2是C1-4烷基，特别是甲基或乙基，和X是氟或特别是氯的式(2)化合物作为原料。
本发明的方法特别适用于通式(1)化合物的制备，并更特别适用于那些其中R1是-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NH(C2-4羟基烷基)或-N(C2-4羟基烷基)2和M是氢、K或Na的通式(4)和通式(5)的化合物的制备，最特别适用于其中R1是单-或二甲基氨基、单-或二乙基氨基、或单-或二羟基乙基氨基的通式(4)化合物。
在通式(1)到(5)的化合物的范围内，C1-10烷基的定义是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基、戊基、己基、庚基、壬基或癸基，C2-4羟基烷基是羟乙基、羟丙基或羟丁基，和C1-4烷氧基是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。作为C5-7环烷基的定义是环戊基、环己基或环庚基，C6-10芳基可以是未取代或被C1-4烷基或C1-4烷氧基取代的苯基或，另外萘和C7-13芳烷基是例如取代或未取代的苄基、苯乙基、萘基甲基或萘基乙基。
在通式(2)化合物中的卤素是溴、氟或，特别是氯。
与通式(2)化合物反应的通式(3)的胺的量应该相应于至少化学计算量，即相对于每摩尔通式(2)的化合物摩尔量为4摩尔。但是，由于胺还可具有酸受体的功能，所以优选过量使用，其可以具有作为反应溶剂的另外功能。另外，也可以使用有利于反应进行的溶剂，在反应过程中可以使用不同于通式(3)的胺的二级碱作为酸受体。很清楚地，当使用通式(3)的胺的混合物时，所得到的反应产物将由相应的通式(1)的混合物组成。
通式(2)化合物与通式(3)的胺反应可以使用的适合的溶剂是例如偶极非质子溶剂如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮或四甲基脲，醇如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇或丁醇，酮如丙酮或丁酮或特别是水或它们的混合物。
反应中作为酸受体可以使用的适合的二级碱是例如有机叔胺如三乙胺、三丙胺或三丁胺，或无机碱碳酸钾或碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠或氢氧化钾或氢氧化钠并可以使用其他无机酸受体如氧化钙或氧化镁。
通式(2)化合物与通式(3)的胺反应的温度可以在非常广泛的范围中进行，例如在约20℃至约200℃的范围中进行，这取决于所使用的胺组分。但是，温度范围一般为约50℃至约150℃，特别是约80℃至约130℃。
根据反应温度和使用的通式(3)的胺化合物，可以在常压、减压或加压下进行反应，其中可以使用适合的压力容器如高压釜。
在本发明的另一方面，可以向反应混合物中加入作为反应溶剂的适合的配制剂，可以从反应混合物中直接获得稳定的液体制剂。通过控制反应混合物的浓度或以例如水稀释制剂可以容易地获得所需的制剂浓度。
本发明可以使用的适合的配制剂是例如多羟基化合物如甘油或乙二醇或丙二醇或，特别是聚乙二醇如聚乙二醇150、200、600、1500和特别是聚乙二醇300。
通式(2)和(3)的原料是容易获得或可以通过已知方法获得的已知化合物。
以下实施例进一步说明本发明但不限制本发明；除非另有说明，份和百分比是以重量计。
实施例1 按美国专利5744599的方法，将85％活性组分的2.0g上式(100)化合物加到1.5g乙醇胺和1.0g聚乙二醇300的混合物中。将此混合物加热至120℃，在100℃得到澄清溶液。在120℃搅拌4小时后，将此混合物冷却至80℃并加入3.7g水。得到稳定的制剂，其含22％通式(101)化合物，14％乙醇胺
12.5％聚乙二醇300，2.5％氯化钠和49％水。
实施例2 将含85％活性组分的2.5g通式(100)化合物加到16.0g 40％的甲胺水溶液中并置于玻璃高压釜中。密闭高压釜后，将此反应混合物在90℃搅拌3小时，冷却并用2.2ml 2N氢氧化钠溶液处理。抽滤沉淀的固体并干燥，得到通式(102)化合物，以所使用的化合物(100)的量计算为80％产率，按美国专利5939379所描述的方法制备并根据HPLC和UV色谱进行样品鉴别。
权利要求
1.式(1)的4，4’-双三嗪基氨基均二苯代乙烯-2，2’-二磺酸化合物的制备方法 其中，R1各自独立地代表-NH2、-NH(C1-10烷基)、-N(C1-10烷基)2、-NH(C2-4羟基烷基)、-N(C2-4羟基烷基)2、-N(C1-10烷基)(C2-4羟基烷基)、-NH(C1-4烷氧基-C2-4羟基烷基)、-N(C1-4烷氧基-C2-4羟基烷基)2、-N(C1-4烷氧基-C2-4羟基烷基)(C1-10烷基)、-N(C1-4烷氧基-C2-4羟基烷基)(C2-4羟基烷基)、-NH(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)2、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)(C1-4烷基)、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C2-4烷基)(C2-4羟基烷基)、-NH(C5-7环烷基)、-N(C5-7环烷基)2、-NH(C6-10芳基)、-NH(C7-13芳烷基)或吗啉子基、哌啶子基或吡咯烷基；M代表H、Na、Li、K、Ca、Mg、铵或被C1-4烷基、C2-4羟基烷基单-、二-、三-或四取代的铵，该方法的特征是通式(2)的化合物与至少4摩尔的通式R1H(3)的胺或其混合物反应 其中R2代表取代或未取代的C1-10烷基，和X代表卤素。
2.权利要求1的方法，其中各个R1基团是相同的。
3.制备下式化合物的权利要求1或2的方法。
4.制备下式化合物的权利要求1或2的方法。
5.上述任一权利要求的方法，其中R2是C1-4烷基和X是氯。
6.上述任一权利要求的方法，其中R1是-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NH(C2-4羟基烷基)或-N(C2-4羟基烷基)2和M是氢、K或Na。
7.制备通式(4)化合物的权利要求6的方法。
8.制备通式(5)化合物的权利要求6的方法。
9.上述任一权利要求的方法，其中反应是在除R1H胺外的碱性化合物存在下进行。
10.上述任一权利要求的方法，其中反应是在配制剂特别是聚乙二醇的存在下进行。
全文摘要
通式(I)的4，4’－双三嗪基氨基－均二苯代乙烯－2，2’－二磺酸化合物或其混合物的制备方法，其中，各个R
文档编号C07D251/70GK1486303SQ02803696
公开日2004年3月31日 申请日期2002年1月7日 优先权日2001年1月12日
发明者G·梅茨格尔, D·赖纳, H·绍特, H·德巴利, G 梅茨格尔, 屠 申请人:西巴特殊化学品控股有限公司