专利名称：西他列汀中间体及其制备方法和用途的制作方法
西他列汀中间体及其制备方法和用途背景技术
西他列汀(英文名Sitagliptin)，化学名为(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲 基)-5，6，7，8_四氢-1，2，4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7-基]-4-O，4，5-三氟苯基)丁 +酮， 结构如式1所示
权利要求
1. 一种具有如下结构的式(I)化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为叔丁基，苄基或者苯基；Rl为叔丁氧羰 基，苄氧羰基或者苯甲酰基；R2为甲基，苄基或者环己基。
3.根据权利要求2所述的化合物，选自下列化合物(3S).-3-_(叔丁氧羰基氨基)_Α-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)—Γ酸甲酯；(3S).-3-_(叔丁氧羰基氨基)_4-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)_Γ酸苄酯；(3S).-3-_(叔丁氧羰基氨基)_4-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)_Γ酸环己酯(3S).-3-_(卞氧羰基氨基)-4-羟基-4-(2,4, 5-Ξ氟苯基)丁!睃甲酯；(3S).-3-_(苯甲酰基氨基)Ι-羟基-4-(2,4, 5-Ξ氟苯基)丁!睃苄酯。
4.一种如权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法，由如下式(II)化合物和三氟溴 苯与格氏试剂，经过格氏反应制备得到所述式(I)化合物
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述格氏试剂为镁，锂，(R4)2Mg，R4Li或者 R4MgX ；其中，R4为C1 C8烷基，或者C6 Cltl芳基；X选自氯或者溴。
6.根据权利要求1所述的式(I)化合物用于制备如下式(IV)化合物的用途
7.根据权利要求1所述的式(I)化合物用于制备如下式(V)化合物的用途，包括 步骤a:将所述式(I)化合物进行苄基位杂原子的脱去反应，得到式(IV)化合物
8.根据权利要求1所述的式(I)化合物用于制备如下式(VI)化合物的用途
9.根据权利要求1所述的式(I)化合物用于制备如下式(V)化合物的用途，包括 步骤c 将所述式(I)化合物和化合物( 进行酯化反应，得到式(VI)化合物
10.根据权利要求8或9所述的用途，其中R5为三氟甲基，甲基，乙基，苯基或者对甲苯基。
全文摘要
本发明涉及西他列汀中间体及其制备方法和用途。上述制备方法是将式(II)化合物和三氟溴苯与格氏试剂，经过格氏反应制备得到式(I)化合物，式(I)化合物是合成西他列汀的新的中间体化合物，由式(I)化合物可以方便地制备得到合成西他列汀的另外的重要中间体化合物(V)。其中，所涉及化合物的结构式如下所示。
文档编号C07C309/65GK102030683SQ200910153059
公开日2011年4月27日 申请日期2009年9月27日 优先权日2009年9月27日
发明者姚庆旦, 应杰, 张健, 朱国良, 杨立军 申请人:浙江九洲药业股份有限公司