专利名称：Raf抑制剂化合物及其使用方法
技术领域：
本发明涉及新颖的化合物，包含所述化合物的药物组合物，制备所述化合物的 方法，和所述化合物在治疗中的应用。更具体地，涉及某些取代的IH-吡咯并[2，3-b] 吡啶化合物，其可以用于抑制Raf激酶和用于治疗由其介导的障碍。
背景技术：
Raf/MEK/ERK途径对于细胞存活、生长、增殖和肿瘤发生而言是关键性的。 Li, Nanxin， 等 人"B-Rafkinase inhibitors for cancer treatment." Current Opinion in Investigational Drugs.Vol.8, No.6(2007) 452-456。Raf 激酶存在 3 种亚型A_Raf， B-Raf和C-Raf。在这3种亚型中，研究已经证实，B-Raf起主要的MEK激活剂的功能。 B-Raf是人癌症中最常突变的基因之一。B-Raf激酶代表抗癌治疗的一种优良靶标，这基 于临床前靶标确认、流行病学和成药能力。正在为抗癌治疗开发B-Raf的小分子抑制剂。Nexavar (甲苯磺酸索拉非 尼)是一种多激酶抑制剂，包括对B-Raf的抑制，且其被批准用于治疗具有晚期肾细胞 癌和不能切除的肝细胞癌的患者。其它Raf抑制剂也已经被公开或已经进入临床试验， 例如SB-590885，RAF-265, PLX-4032和XL-281。也已知其它B-Raf抑制剂，参见 例如，美国专利申请公开2006/0189627，美国专利申请公开2006/0281751，美国专利 申请公开2007/0049603，国际专利申请公开WO 2007/002325和国际专利申请公开WO 2007/002433。吡咯并吡啶是已知的，参见例如，国际专利申请公开WO 2005/062795和国际专 利申请公开WO 2007/013896。国际专利申请公开WO 2008/079906和国际专利申请公开W02008/079909也公
开了吡咯并吡啶。国际专利申请公开WO 2006/066913，国际专利申请公开W02008/028617和国 际专利申请公开WO 2009/012283也公开了激酶抑制剂。
发明内容
在一个方面，本发明涉及化合物，它们是Raf激酶的抑制剂，尤其是B-Raf抑制 剂。某些过度增殖的障碍以Raf激酶功能的过度激活，例如由突变或蛋白的过度表达为 特征。因此，本发明的化合物可以用于治疗过度增殖的障碍，例如癌症。更具体地，本发明的一个方面提供了式I的化合物
权利要求
1.选自式I的化合物和其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐其中R1和R2独立地选自氢、卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基； R3是氢、卤素或C1-C3烷基；R4是C3-C5环烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、5-6元杂芳基或 NRnR0,其中所述环烷基、烷基、烯基、炔基、苯基和杂芳基任选地被下述取代基取代 OR8>卤素、苯基、C3-C4环烷基或任选地被卤素取代的C1-C4烷基； R5是 氢， 卤素， CN, NRkR1,任选地被卤素、氧代、ORg或NRgRh取代的C1-C6烷基，任选地被卤素、ORg或NRgRh取代的C2-C6烯基，任选地被卤素、ORg或NRgRh取代的C2-C6炔基，任选地被卤素或C1-C4烷基取代的饱和的或部分不饱和的C3-C6环烷基，任选地被C1-C4烷基取代的饱和的或部分不饱和的4-6元杂环基，任选地被Re取代的5-6元杂芳基，任选地被C1-C4烷基取代的9-10元二环杂环基，任选地被C1-C4烷基取代的9-10元二环杂芳基或任选地被Rd取代的苯基；R6是氢，卤素，CN,NRkR1,ORm,任选地被卤素或C1-C4烷基取代的饱和的或部分不饱和的C3-C6环烷基， 任选地被C1-C4烷基取代的饱和的或部分不饱和的4-6元杂环基， 任选地被1-3个Ra基团取代的苯基， 任选地被C1-C4烷基或苄基取代的5-6元杂芳基， 任选地被卤素、ORg或NRgRh取代的C2-C6烯基， 任选地被卤素、ORg或NRgRh取代的C2-C6炔基，或任选地被1-3个Rb基团取代的C1-C6烷基；每个Ra独立地选自卤素、CN、CF3> OH、(C1-C4烷基)O-、5_6元杂环基或任选地 被NRgRh或5-6元杂环基取代的C1-C4烷基；每个Rb独立地选自卤素、OH、OCH3>氧代、_NlTRf、任选地被卤素取代的苯基、 C3-C6环烷基或任选地被卤素取代的5-6元杂环基；Rc是-NRhRj、C1-C4烷基或任选地被C1-C4烷基或-(CH2) pC3_C6环烷基取代的5-6 元杂环基；Rd是卤素、CN、NR8R\苯基、5-6元杂环基、(C1-C4烷基)0_或C1-C4烷基，其 中所述烷基或烷氧基任选地被下述取代基取代卤素、OH、氧代、-OK1-C3烷基)、 NR8Rh或任选地被C1-C3烷基取代的5-6元杂环基； Re和Rf独立地选自氢、C1-C4烷基或苯基； 每个Rg和Rh独立地选自氢或C1-C4烷基； Rj是氢或任选地被5-6元杂环基取代的C1-C4烷基； 每个Rk和R1独立地选自氢或C1-C4烷基； Rm选自氢或C1-C4烷基； Rn和R°独立地选自氢或C1-C5烷基或 Rn和R°与它们结合的氮一起，形成4-6元杂环；且 ρ是 或1。
2.选自式I的化合物和其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐
3.权利要求2的化合物，其中R1，R2和R3独立地选自氢、卤素或C1-C3烷基；R4是C3-C4环烷基或任选地被OH、卤素或C3-C4环烷基取代的C1-C6烷基； R5是氢、卤素、CN、任选地被OH或NRgRh取代的C1-C4烷基、任选地被OH或 NR8Rh取代的C3-C6炔基、饱和的或部分不饱和的C3-C6环烷基、任选地被C1-C4烷基取 代的饱和的或部分不饱和的4-6元杂环基、任选地被IT取代的5-6元杂芳基、9-10元二 环杂环基、任选地被C1-C4烷基取代的9-10元二环杂芳基或任选地被Rd取代的苯基；R6是氢、卤素、CN、饱和的或部分不饱和的C3-C6环烷基、(2，2-二甲基-1，3-二 氧戊环-4-基)甲氧基、任选地被1-3个Ra基团取代的苯基、任选地被C1-C4烷基或苄 基取代的5-6元杂芳基、C1-C4烯基、任选地被ORg取代的C3-C6炔基或任选地被1-3个 Rb基团取代的C1-C4烷基；每个Ra独立地选自卤素、CN、CF3、(C1-C4烷基)O-、5-6元杂环基或任选地被 NR8Rh或5-6元杂环基取代的C1-C4烷基；每个Rb独立地选自卤素、OH、OCH3>氧代、_NlTRf、任选地被卤素取代的苯基、 C3-C6环烷基或任选地被卤素取代的5-6元杂环基；Rc是-NRhRj、C1-C4烷基或任选地被C1-C4烷基或-(CH2) pC3_C6环烷基取代的5-6 元杂环基；Rd是卤素、CN、NR8R\苯基、5-6元杂环基、(C1-C4烷基)0_或C1-C4烷基，其 中所述烷基或烷氧基任选地被下述取代基取代卤素、OH、氧代、-OK1-C3烷基)、 NR8Rh或任选地被C1-C3烷基取代的5-6元杂环基； Re和Rf独立地选自氢、C1-C4烷基和苯基； 每个Rg和Rh独立地选自氢和C1-C4烷基； Rj是氢或任选地被5-6元杂环基取代的C1-C4烷基；且 P是 或1。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R1，R2和R3独立地选自氢、卤素或C1-C3焼基c
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中式I中的残基
6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R1和R2是F，且R3是氢。
7.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R1，R2和R3是F。
8.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R1是F，且R2是Cl，且R3是氢。
9.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R1是Cl，且R2是F，且R3是氢。
10.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R1是F，且R2是甲基，且R3是氢。
11.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R1是甲基，且R2是F，且R3是氢。
12.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R1是F，且R2和R3是氢。
13.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R1是Cl，且R2和R3是氢。
14.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R2是F，且R1和R3是氢。
15.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R2和R3是F，且R1是氢。
16.权利要求1或4-15中任一项的化合物，其中R4是环丙基、乙基、丙基、丁基、 异丁基、-CH2Cl、-CH2CF3、-CH2CH2CH2F、-CH2CH2CF3^ 苯基甲基、环丙基甲基、苯 基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、1-甲 基-IH-咪唑-4-基、呋喃-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噻吩-2-基、-NHCH2CH3 、-NHCH2CH2CH3^ -N(CH3) CH2CH3、-N(CH3)2 或吡咯烷。
17.权利要求1或4-16中任一项的化合物，其中R4是环丙基、丙基、丁 基、异 丁基、-CH2Cl、-CH2CF3、-CH2CH2CH2F、-CH2CH2CF3、环丙基甲 基、-NHCH2CH2CH3、-N(CH3) CH2CH3、-N(CH3)2 或吡咯烷。
18.权利要求1-17中任一项的化合物，其中R4是丙基、丁基、异丁 基、-CH2CH2CH2F、-CH2CH2CF3 或环丙基甲基。
19.权利要求1-18中任一项的化合物，其中R4是丙基。
20.权利要求1-15中任一项的化合物，其中R4是-CF3、-CH2CF3>-CH2CH2CH2F^ -CH2CH2CF3、-CF2CF3 或-CF2CF2CF3。
21.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R6是氢。
22.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R6是卤素或CN。
23.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R6是选自下述的饱和的或部分不饱和的 C3-C6环烷基环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基和环己烯基。
24.权利要求1或4-20中任一项的化合物，其中R6是任选地被1-3个Rb基团取代的 Ci-C6焼基。
25.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R6是任选地被1-3个Rb基团取代的C1-C4 烷基，其中每个Rb独立地选自卤素、OH、OCH3、氧代、_NReRf、任选地被卤素取代的 苯基、C3-C6环烷基和任选地被卤素取代的5-6元杂环基。
26.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R6是任选地被1-3个F取代的C1-C2烷 基、任选地被氧和-NReRf取代的C1-C2烷基、任选地被氧和任选地被卤素取代的苯基取 代的C1-C2烷基、任选地被氧和OCH3取代的C1-C2烷基、任选地被OH和任选地被卤素 取代的苯基取代的C1-C2烷基、任选地被氧和任选地被卤素取代的5-6元杂环基取代的 C1-C2烷基或任选地被OCH3或OH取代的C1-C3烷基。
27.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R6是任选地被1-3个Ra基团取代的苯基 或任选地被C1-C4烷基或苄基取代的5-6元杂芳基。
28.权利要求1或4-20中任一项的化合物，其中R6是NfR1。
29.权利要求1或4-20中任一项的化合物，其中R6是ORm。
30.权利要求1或4-20中任一项的化合物，其中R6是饱和的或部分不饱和的4-6元杂环基。
31.权利要求1或4-20中任一项的化合物，其中R6是任选地被C1-C4烷基或苄基取 代的5-6元杂芳基。
32.权利要求1或4-20中任一项的化合物，其中R6是C2-C4烯基。
33.权利要求1或4-20中任一项的化合物，其中R6是任选地被ORg取代的C2-C6炔基。
34.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R6选自氢、Cl、Br,I、CN、环己基、 环戊基、环丁基、环丙基、环戊烯基、(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基、 苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-甲基苯基、3-甲氧 基苯基、3-异丙基苯基、3-异丙氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-吗啉 代苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3，5-二氟苯基、3_(( 二 甲氨基)甲基)苯基、3-(吗啉代甲基)苯基、吡啶-3-基、呋喃-3-基、噻吩-3-基、 2-甲基噻唑-4-基、1-甲基-IH-吡唑-4-基、IH-吡唑-5-基、1-苄基-IH-吡 唑-4-基、-CH = CH2、-C = CCH2OH> -C = CCH2OCH3^ 甲基、乙基、叔丁基、环丙 基甲基、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OH^ -CH2_4-氯苯基、_C( = 0)CH3、_C( = O)CH2N(CH3)2^ _C( = 0)NH(苯基)、-C( = O)NH(CH3)、-C( = O)N(CH3)2^ -C (= O)环丙基、-CH (OH)-4-氯苯基、-C( = 0)-4_ 氯苯基、-C( = 0)_3，4-二氯苯 基、-C ( = O) CH2-哌啶-1-基、-C( = 0)CH2-3-氟哌啶-1-基、-C ( = O) OCH3 和 CF3。
35.权利要求1或4-20中任一项的化合物，其中R6选自氢、Cl、Br,I、CN、 环己基、环戊基、环丁基、环丙基、环戊烯基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟 苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-异丙基苯基、3-异丙 氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-吗啉代苯基、2，5-二氟苯基、 3，4-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3，5-二氟苯基、3-(( 二甲氨基)甲基)苯基、 3_(吗啉代甲基)苯基、吡啶-3-基、呋喃-3-基、噻吩-3-基、2-甲基噻唑-4-基、 1-甲基-IH-卩比唑-4-基、IH-卩比唑-5-基、1-苄基-IH-卩比唑-4-基、-CH = CH2> -C三CCH2OH、-C三CCH2OCH3、甲基、乙基、叔丁基、环丙基甲基、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OH、-CH2_4-氯苯基、_C( = 0)CH3、_C( = O) CH2N(CH3)2^ _C( = 0)ΝΗ(苯基)、-C ( = O)NH(CH3) > -C( = O)N(CH3)2^ -C (= O)环丙基、-CH (OH)-4-氯苯基、-C( = 0)-4-氯苯基、-C( = 0)_3，4-二氯苯 基、-C ( = O) CH2-哌啶-1-基、-C( = 0)CH2-3-氟哌啶-1-基、-C ( = O) OCH3 和 CF3。
36.权利要求1-35中任一项的化合物，其中R5是任选地被卤素、NRgRh、苯基、5_6 元杂环基、(C1-C4烷基)O-或C1-C4烷基取代的苯基，其中所述烷基或烷氧基任选地被 下述取代基取代卤素、OH、氧代、-O (C1-C3烷基)、NRgRh或任选地被C1-C3烷基取 代的5-6元杂环基。
37.权利要求1-35中任一项的化合物，其中R5是选自吡啶基、吡唑基和咪唑基的5-6 元杂芳基，其中所述杂芳基任选地被下述取代基取代_NRhR\ C1-C4烷基或任选地被 C1-C4烷基取代的5-6元杂环基。
38.权利要求1-35中任一项的化合物，其中R5是任选地被OH或NRgRh取代的C3-C6炔基。
39.权利要求1-35中任一项的化合物，其中R5是任选地被OH或NRgRh取代的C1-C4 烷基或饱和的或部分不饱和的C3-C6环烷基。
40.权利要求1或4-35中任一项的化合物，其中R5是任选地被卤素、ORg或NRgRh 取代的C1-C6烷基。
41.权利要求1或4-35中任一项的化合物，其中R5是任选地被ORg或NRgRh取代的C2—C6块基。
42.权利要求1或4-35中任一项的化合物，其中R5是任选地被C1-C4烷基取代的9-10 元二环杂环基杂芳基或任选地被C1-C4烷基取代的9-10元二环杂芳基。
43.权利要求42的化合物，其中R5是选自下述的9-10元二环杂环基2，3-二氢苯 并呋喃基、1，3-二氢异苯并呋喃基、1，3-二氢苯并[C]噻吩基、1，3-二氢苯并[C]噻 吩基、二氢吲哚基和异二氢吲哚基，其中所述杂环基任选地被C1-C4烷基取代。
44.权利要求42的化合物，其中R5是选自下述的9-10元二环杂芳基吲哚基、苯并 呋喃基和苯并[b]噻吩基，其中所述杂芳基任选地被C1-C4烷基取代。
45.权利要求1-35中任一项的化合物，其中R5是氢。
46.权利要求1或4-35中任一项的化合物，其中R5是NfR1。
47.权利要求1或4-35中任一项的化合物，其中R5是任选地被C1-C4烷基取代的饱 和的或部分不饱和的4-6元杂环基。
48.权利要求1-35中任一项的化合物，其中R5选自氢、I、CN、甲基、-CH2CH2CH2 OH、-CH2CH2CH2N(CH3)2^ -C = CCH2OH^ -C 三 CCH2N(CH3) 2、环丙基、1-甲基-1，2， 3，6-四氢吡啶-4-基、1-甲基-IH-咪唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、6_( 二甲氨 基)吡啶-3-基、6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基、6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基、 2-(4_甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基、6-氨基吡啶-3-基、6-(2_吗啉代乙氨基)吡 啶-3-基、6-(4_异丙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基、6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基) 吡啶-3-基、IH-吡唑-4-基、1-甲基-IH-吡唑-4-基、2，3-二氢苯并呋喃-5-基、 IH-吲哚-5-基、1-甲基-IH-吲哚-5-基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-(二甲氨基)苯基、3-(OCH2CH2OCH2CH3)苯基、3-(OCH2CH (OH) CH2OH)苯基、3-(OCH2CH2N (CH3) 2)苯基、4-(OCH2CH2N (CH3) 2) 苯基、4-吗啉代苯基、3-(( 二甲氨基)甲基)苯基、3-氰基苯基、4-乙酰基苯基、联 苯-4-基和4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基。
49.权利要求1或4-35中任一项的化合物，其中R5选自氢、&、I，、CN、二甲 氨基、甲基、乙基、二氟甲基、三氟甲基、-CH2OH、-CH2OCH3> -CH2CH2CH2OH^ -CH2CH2CH2N (CH3) 2、-CH2N (CH3) 2、-CH(OH) CH3> _C( = 0)CH3、—C 三 CH、—C =CCH2OH,、-C = CCH2N(CH3)2^ 环丙基、1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-甲基哌啶-4-基、1-甲基-IH-咪唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、6-(二甲氨 基)吡啶-3-基、6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基、6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基、2-(4_甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基、6-氨基吡啶-3-基、6-(2_吗啉代乙氨基)吡 啶-3-基、6-(4_异丙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基、6-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基、IH-吡唑-4-基、1-甲基-IH-吡唑-4-基、6-吗啉代吡啶-3-基、2， 3_ 二氢苯并呋喃-5-基、IH-吲哚-5-基、1-甲基-IH-吲哚-5-基、苯基、2-氟苯 基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-( 二甲氨基)苯基、 3-(OCH2CH2OCH2CH3)苯基、3-(OCH2CH(OH)CH2OH)苯基、3_((2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基)苯基、3-(OCH2CH2N(CH3)2)苯基、4-(OCH2CH2N (CH3) 2) 苯基、4-吗啉代苯基、3-(( 二甲氨基)甲基)苯基、4-乙酰基苯基、联苯-4-基、4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基和4-(二甲氨基)苯基。
50.在权利要求1中定义的且在说明书的实施例1-173任一个中命名的式I的化合物。
51.药物组合物，其包含权利要求1-50中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体 或赋形剂。
52.预防或治疗受b-Raf调节的疾病或障碍的方法，其包含，给需要这种治疗的哺乳 动物施用有效量的权利要求1-50中任一项的化合物。
53.预防或治疗癌症的方法，其包含，单独地或与一种或多种具有抗癌性质的其它 化合物组合地，给需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的权利要求1-50中任一项的化合 物。
54.权利要求53的方法，其中所述癌症是肉瘤。
55.权利要求53的方法，其中所述癌症是癌。
56.权利要求55的方法，其中所述癌是鳞状细胞癌。
57.权利要求55的方法，其中所述癌是腺瘤或腺癌。
58.权利要求53的方法，其中所述癌症是乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、 睾丸癌、生殖泌尿道癌、食道癌、喉癌、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、胃癌、皮肤 癌、角化棘皮瘤、肺癌、表皮样癌、大细胞癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞癌、肺 腺癌、骨癌、结肠癌、腺瘤、胰腺癌、腺癌、甲状腺癌、滤泡性癌、未分化癌、乳头状 癌、精原细胞瘤、黑素瘤、肉瘤、膀胱癌、肝癌和胆管癌、肾癌、骨髓样障碍、淋巴样 障碍、毛细胞癌、口腔和咽(口)癌、唇癌、舌癌、嘴癌、咽癌、小肠癌、结肠直肠癌、 大肠癌、直肠癌、脑和中枢神经系统癌、何杰金氏病或白血病。
59.治疗哺乳动物的过度增生性疾病的方法，其包含，给所述哺乳动物施用治疗有效 量的权利要求1-50中任一项的化合物。
60.用于治疗的权利要求1-50中任一项的化合物。
61.用于治疗过度增生性疾病的权利要求1-50中任一项的化合物。
62.权利要求1-50中任一项的化合物在生产用于治疗过度增生性疾病的药剂中的应用。
63.权利要求1-50中任一项的化合物在生产药剂中的应用，所述药剂用作接受癌症治 疗的患者的治疗中的b-Raf抑制剂。
64.用于治疗过度增生性疾病的药物组合物，其包含权利要求1-50中任一项的化合物。
65.用于治疗癌症的药物组合物，其包含权利要求1-50中任一项的化合物。
66.选自式III的化合物
67.权利要求60的化合物，其中
68.选自式IV的化合物其中Rm选自氢和C1-C4烷基。
69.权利要求68的化合物，其中式IV选自3-甲氧基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_5_胺 和3-乙氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-胺。
70.制备式I的化合物(或其子集，包括式15，式19，式20，式26，式27和式28) 的方法，其包含(a)使式1化合物与式2化合物偶联，生成式I的化合物， 式1化合物NH式2化合物
全文摘要
式I的化合物可用于抑制Raf激酶。公开了使用式I的化合物和其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐进行体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类病症或相关病理学病症的方法。
文档编号C07D471/04GK102015707SQ200980115452
公开日2011年4月13日 申请日期2009年2月27日 优先权日2008年2月29日
发明者乔基姆·鲁道夫, 乔纳斯·格里纳, 乔舒亚·D·汉森, 亚历山大·J·巴克梅尔特, 任力, 冯柏年, 凯特里·A·阿伦特, 史蒂文·M·温格洛夫斯基, 埃伦·R·莱尔德, 布拉德·纽豪斯, 戴维·莫雷诺, 文朝阳, 温迪·B·扬, 珍妮特·冈兹纳, 西蒙·马蒂厄, 金·马莱斯基 申请人:健泰科生物技术公司, 阵列生物制药公司