专利名称：羰氧基化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及使用苯胺化合物和α，β -不饱和碳鐺化合物作为原料制备的羰氧基 化合物的新的制备方法。特别地，涉及作为用于治疗因胰岛素作用不足引起的2型糖尿病 等的原药的制备原料或者中间体有用的羰氧基化合物的新的制备方法。
背景技术：
吡格列酮、环格列酮和罗格列酮等针对由胰岛素作用不足引起的2型糖尿病显示 出优良效果的治疗剂(式(10)中示出了治疗剂的基本骨架)，以往采用经由下述式(8)表 示的羰氧基化合物的方法来制备。[化1]
权利要求
1.羰氧基化合物的制备方法，其包括下述工序在氯化氢或溴化氢的存在下，使下述式(1)表示的苯胺化合物与亚硝酸盐反应，合成 重氮盐的重氮盐合成工序；以及在铜催化剂的存在下，使该重氮盐合成工序中得到的重氮盐与下述式( 表示的α， β-不饱和羰氧基化合物反应，合成下述式C3)表示的羰氧基化合物的羰氧基化合物合成 工序；[化1]
2.权利要求1所述的羰氧基化合物的制备方法，其中，使用上述式(1)的基团R1为烷 基或下述式(4)表示的基团的苯胺化合物 [化4]-O-R4(4)式中，R4为烷基、芳基、下述式( 表示的基团、或者下述式(6)表示的基团 [化5]
3.权利要求1所述的羰氧基化合物的制备方法，其中，在上述羰氧基化合物合成工序 中，相对于重氮盐1摩尔，使用25°C的酸解离指数pKa为7以下的碱0. 05 10摩尔。
4.权利要求1所述的羰氧基化合物的制备方法，其中，在上述羰氧基化合物合成工序 中，作为25°C的酸解离指数pKa为7以下的碱，使用25°C的酸解离指数pKa为4 7的含 氮杂环化合物。
5.权利要求1所述的羰氧基化合物的制备方法，其特征在于，在上述重氮盐合成工序 中，使用溴化氢，并使用4-[2-(5_乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯胺作为上述式(1)表示的 苯胺化合物，而且，在上述羰氧基化合物合成工序中，使用丙烯酸甲酯作为上述式(2)表示 的α，β -不饱和羰氧基化合物，由此制备2-溴-3-{4-[2-(5_乙基_2_吡啶基)乙氧基]苯基}丙酸甲酯。
6.5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基}-2_亚氨基-4-噻唑烷酮 的制备方法，其特征在于，采用权利要求5所述的羰氧基化合物的制备方法制备 2-溴-3-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基}丙酸甲酯，然后在碱的存在下，使得 到的2-溴-3-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基}丙酸甲酯与硫脲反应。
7.5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基}噻唑烷_2，4-二酮盐酸盐的制备方 法，其特征在于，采用权利要求6所述的方法制备5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基] 苄基}-2_亚氨基-4-噻唑烷酮，然后使得到的5-{4-[2-(5_乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄 基} -2-亚氨基-4-噻唑烷酮与氯化氢反应。
全文摘要
本发明提供一种羰氧基化合物的制备方法，其特征在于，当使苯胺化合物在酸的存在下与亚硝酸盐反应合成重氮盐，接着在铜催化剂的存在下使得到的重氮盐与α，β-不饱和羰氧基化合物反应来制备羰氧基化合物时，在重氮盐与α，β-不饱和羰氧基化合物的反应过程中，使25℃的酸解离指数(pKa)为7以下的碱存在。根据本发明，能够以高效率、高纯度地获得作为对由胰岛素作用不足引起的2型糖尿病显示出优良效果的治疗剂的中间原料的2-溴-3-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基}丙酸甲酯等。
文档编号C07C69/732GK102149669SQ20098013505
公开日2011年8月10日 申请日期2009年9月14日 优先权日2008年10月10日
发明者田中健次 申请人:株式会社德山