专利名称：一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术的制作方法
技术领域：
本发明涉及药用植物单一有效成分制备技术，特别涉及一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术。
背景技术：
厚朴酚(Magnolol)与和厚朴酚(Honokiol)是中药厚朴的主要化学成分。厚朴为木兰科植物厚朴的干燥树皮，是我国重要的传统中药之一，具有以下药效(1)行气消胀 用于腹胀或腹满痛，胀痛拒按；(2)温中燥湿用于湿浊中阻之腕腹胀满、呕吐泄泻；(3)降逆平喘用于肺气上逆之咳喘。大量的研究表明厚朴的有效成分是厚朴酚及和厚朴酚。现代药理研究表明，厚朴酚对格兰氏阳性菌、耐酸性菌、丝状真菌有显著的抗菌活性，对变形链球菌有更加显著的抗菌作用，对葡萄球菌的抑制作用最强；同时和厚朴酚在抗肿瘤治疗方面存在着巨大的潜力，从目前的研究情况来看，和厚朴酚的抗肿瘤作用具有多靶点、多环节，多效应的特点，并且毒副作用低，更为可喜的是它不仅对常见的肿瘤细胞有明显的细胞毒作用，对于一些有药物抵抗的肿瘤细胞(如多发性骨髓瘤细胞)也表现出了一定的治疗效果。目前对厚朴酚与和厚朴酚的研究报道的分离纯化技术主要是用有机溶剂重结晶法， 大孔树脂吸附法、TLC制备分离法、高速逆流萃取法、硅胶柱层析法、HPLC制备等。有机溶剂重结晶法应用较为广泛，但是由于有机溶剂毒性大，产品含溶剂残留，同时消耗容积量大且大量溶剂的反复转移存在很大的安全隐患；高速逆流萃取法设备较为昂贵，前期投入较大， 成本太高，操作工序较为复杂，大规模工业化生产不易实现；硅胶柱层析法对有效成分有很好的分离效果，产品得率搞的特点，但大规模工业化生产很难实现；大孔树脂法虽能实现工业化生产，但周期较长，成本较高。TLC和HPLC法只适合于实验室的小量制备以及检测，不能用于大规模工业化的生产应用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，利用厚朴酚与和厚朴酚的弱酸性物质的特性，以及两种物质在上的差异，提供一种高得率、低成本、工序简单易于操作的高纯度厚朴酚与和厚朴酚提取物的制备技术。本发明的技术方案如下一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术，包括以下步骤1)将厚朴总酚用一定量有机溶液，加热至完全溶解后，重结晶M 48h，离心过滤，得高纯度厚朴酚晶体；2)离心液加热浓缩回收有机溶剂后，加入氢氧化钠溶液，在55°C 60°C下与浓缩样品充分反应后，反应液放置室温冷却Mh，待和厚朴酚充分析出后，离心过滤，得高纯度和厚朴酚晶体；3)往离心液中加入柠檬酸溶液，将离心液PH值调至5 6左右，待厚朴总酚完全析出后，离心过滤，离心液弃去；
4)加酸解析出的厚朴总酚继续用有机溶剂重结晶结合酸碱法处理，得到高纯度厚朴酚晶体与和厚朴酚晶体。优选地，所述1)步骤中厚朴总酚中厚朴酚含量为45% 55%，和厚朴酚含量为 35% 45%。优选地，所述2)步骤中反应温度为59°C 60°C。优选地，所述3)步骤中将溶液pH值调整为5. 4 5. 8。本发明的原理是由于厚朴总酚含量为95%以上，其中厚朴酚含量为45% 55%，和厚朴酚含量为 35% 45%，乙醇重结晶处理的厚朴总酚，当其厚朴总酚中厚朴酚含量在45%以上就可以满足重结晶得到高纯度厚朴酚的要求；由于氢氧化钠溶液与浓缩样品的反应是在加热的状态下进行的，其反应属于酸碱可逆反应，其温度在55°C 60°C左右，充分反应后，随着温度的降低，反应朝逆方向进行，导致和厚朴酚大量析出；加入柠檬酸溶液调节溶液PH值至5 6左右，是因为厚朴酚与和厚朴酚是弱酸性物质，溶于碱性溶液，难溶于酸性或中性溶液，将溶液调至弱酸性可使离心液中的厚朴总酚完全析出；解析出的厚朴总酚，其中厚朴酚含量为55% 65%，和厚朴酚含量为25% 35%，可以用于乙醇重结晶生产厚朴酚。本发明优点在于1、以厚朴总酚为原料，分别分离纯化得到高纯度的厚朴酚及和厚朴酚的过程中， 无需用到价格较贵、毒性大、挥发性强的有机溶剂，整个分离纯化过程只需要乙醇、氢氧化钠和柠檬酸均为低毒性物质，大大降低了生产过程中的危险性，同时有利于改善工人的生产环境；2、整个生产工艺步骤简单，可操作性强，避免了使用硅胶柱和大孔树脂柱等分离纯化工艺，无操作难点，有利于工人熟练掌握，大大提高了工艺的稳定性；3、该工艺可以得到高收率、高纯度的厚朴酚与和厚朴酚，同时整个工艺是个循环过程，可以最大限度的利用厚朴总酚原料。
具体实施例方式实施例1 将厚朴总酚用一定量有机溶液，加热至完全溶解后，重结晶36h，离心过滤，得高纯度厚朴酚晶体；离心液加热浓缩回收有机溶剂后，加入氢氧化钠溶液，在58°C下与浓缩样品充分反应后，反应液放置室温冷却24h，待和厚朴酚充分析出后，离心过滤，得高纯度和厚朴酚晶体；往离心液中加入柠檬酸溶液，将离心液PH值调至5. 5左右，待厚朴总酚完全析出后，离心过滤，离心液弃去；加酸解析出的厚朴总酚继续用有机溶剂重结晶结合酸碱法处理，得到高纯度厚朴酚晶体与和厚朴酚晶体。实施例2:将厚朴总酚用一定量有机溶液，加热至完全溶解后，重结晶30h，离心过滤，得高纯度厚朴酚晶体；离心液加热浓缩回收有机溶剂后，加入氢氧化钠溶液，在57°C下与浓缩样品充分反应后，反应液放置室温冷却24h，待和厚朴酚充分析出后，离心过滤，得高纯度和厚朴酚晶体；往离心液中加入柠檬酸溶液，将离心液PH值调至5. 6左右，待厚朴总酚完全析出后，离心过滤，离心液弃去；加酸解析出的厚朴总酚继续用有机溶剂重结晶结合酸碱法处理，得到高纯度厚朴酚晶体与和厚朴酚晶体。实施例2 将厚朴总酚用一定量有机溶液，加热至完全溶解后，重结晶34h，离心过滤，得高纯度厚朴酚晶体；离心液加热浓缩回收有机溶剂后，加入氢氧化钠溶液，在59°C下与浓缩样品充分反应后，反应液放置室温冷却24h，待和厚朴酚充分析出后，离心过滤，得高纯度和厚朴酚晶体；往离心液中加入柠檬酸溶液，将离心液PH值调至6. 0左右，待厚朴总酚完全析出后，离心过滤，离心液弃去；加酸解析出的厚朴总酚继续用有机溶剂重结晶结合酸碱法处理，得到高纯度厚朴酚晶体与和厚朴酚晶体。
权利要求
1.一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术，其特征在于，包括以下步骤1)将厚朴总酚用一定量有机溶液，加热至完全溶解后，重结晶M 48h，离心过滤，得高纯度厚朴酚晶体；2)离心液加热浓缩回收有机溶剂后，加入氢氧化钠溶液，在55°C 60°C下与浓缩样品充分反应后，反应液放置室温冷却Mh，待和厚朴酚充分析出后，离心过滤，得高纯度和厚朴酚晶体；3)往离心液中加入柠檬酸溶液，将离心液pH值调至5 6左右，待厚朴总酚完全析出后，离心过滤，离心液弃去；4)加酸解析出的厚朴总酚继续用有机溶剂重结晶结合酸碱法处理，得到高纯度厚朴酚晶体与和厚朴酚晶体。
2.根据权利要求1所述的一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术，其特征在于，所述1)步骤中厚朴总酚中厚朴酚含量为45% 55%，和厚朴酚含量为35% 45%。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术，其特征在于，所述2)步骤中反应温度为59°C 60°C。
4.根据权利要求1所述的一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术，其特征在于，所述3)步骤中将溶液pH值调整为5.4 5. 8。
全文摘要
本发明公开了一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术，包括以下步骤1)将厚朴总酚用有机溶液完全溶解后，重结晶24～48h，离心过滤；2)离心液加热浓缩回收有机溶剂后加入氢氧化钠溶液，在55℃～60℃下与浓缩样品充分反应后，冷却24h，待和厚朴酚充分析出后离心过滤；3)往离心液中加入柠檬酸溶液pH值调至5～6，待厚朴总酚完全析出后离心过滤；4)析出的厚朴总酚继续用有机溶剂重结晶结合酸碱法处理，得到高纯度厚朴酚晶体与和厚朴酚晶体。本发明的方法具有无毒、可操作性强、收率高等优点，适于推广。
文档编号C07C37/68GK102531850SQ20101058040
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月9日 优先权日2010年12月9日
发明者刘高 申请人:长沙蕴茵生物科技有限公司