专利名称：一种光学活性硒化物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种光学活性硒化物的制备方法。
技术背景
近年来，有机硒化学的发展极为迅速。有机硒化合物在有机合成中发挥着重要的作用，并广泛应用到天然产物的合成中，同时有机硒抗病毒、抗肿瘤药物也对人类的健康做出了贡献。硒元素由于其特有的生理活性及在有机合成转化的作用，有机硒化合物的合成广受人们的关注，尤其是具有光学活性的硒化物的合成。
催化的不对称的方法为光学活性的硒化物的合成提供了更为直接的方式和广阔的前景，因此有必要研究一种光学活性硒化物的不对称催化合成方法。发明内容
本发明的目的是提供一种光学活性硒化物的制备方法。
本发明提供的式I所示光学活性硒化物的制备方法，包括如下步骤
在式III所示手性磷酸的催化下，式II所示烯烃、式IV所示亲电硒源和亲核试剂 NuH进行不对称化反应即得；
其中，R为氢原子、苯基、三苯硅基、金刚烷基或2，4，6-三异丙基苯基；R1和R2均为甲基、乙基、正丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、环己基、苄基或正壬基；R3为甲基、 乙基、正丙基、苯基或者苄基；亲核试剂NuH为甲醇、乙醇、异丙醇、新戊醇、苯酚、苄醇、乙酸或苯甲酸；Nu为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、新戊氧基、苯氧基、苄氧基、乙酰氧基或苯甲酰氧基；Tf代表三氟甲磺酰胺基。
上述的制备方法中，式III所示手性磷酸、式IV所示亲电硒源、亲核试剂NuH与式II所示烯烃的摩尔份数比可为(0.01 0.5) (1 5) (1 5) 1，具体可为 0. 1 1. 2 2 1。
上述的制备方法中，式II所示烯烃在所述不对称化反应体系中的摩尔浓度可为 0. 05 1摩尔/升，具体可为0. 2摩尔/升。
上述的制备方法中，所述不对称化反应的溶剂可选自苯、甲苯、三氯甲烷、二氯乙烷和二氯甲烷中的至少一种。
上述的制备方法中，所述不对称化反应的温度可为-85°C 25°C，具体可为-30°C，时间可为12小时 90小时，具体可为46小时、60小时或69小时。
本发明以简单烯烃为原料，以式IV所示化合物为硒源，在广泛应用的手性磷酸的
式 I催化下生成硒鐺，可以被亲核试剂进行开环，为简单烯烃的不对称硒功能化提供一种可行方法；该反应条件温和，操作简单，通过简单柱层析后处理可以得到具有光学活性的硒功能团化产物；本发明制备的硒化物的对映体过量值(ee值)最高达到84%;本发明实现了迄今为止的首次Bransted酸催化的简单烯烃的硒鐺的去对称化来制备光学活性硒化物的过程。 鉴于该发明原料可得、操作简单、首创，本发明具有一定潜在的工业应用价值。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例1-6中所用的催化剂均为式ΙΠ-a所示手性磷酸，其中，中1·表示异丙基；Tf表示三氟甲磺酰胺基。
权利要求
1.式I所示光学活性硒化物的制备方法，包括如下步骤在式III所示手性磷酸的催化下，式II所示烯烃、式IV所示亲电硒源和亲核试剂NuH 进行不对称化反应即得；其中，R为氢原子、苯基、三苯硅基、金刚烷基或2，4，6_三异丙基苯基；R1和R2均为甲基、乙基、正丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、环己基、苄基或正壬基；R3为甲基、乙基、 正丙基、苯基或者苄基；亲核试剂NuH为甲醇、乙醇、异丙醇、新戊醇、苯酚、苄醇、乙酸或苯甲酸；Nu为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、新戊氧基、苯氧基、苄氧基、乙酰氧基或苯甲酰氧基； Tf代表三氟甲磺酰胺基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式III所示手性磷酸、式IV所示亲电硒源、亲核试剂NuH与式II所示烯烃的摩尔份数比为(0.01 0.5) (1 5) (1 5) 1。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于式II所示烯烃在所述不对称化反应体系中的摩尔浓度为0. 05 1摩尔/升。
4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于所述不对称化反应的溶剂选自苯、甲苯、三氯甲烷、二氯乙烷和二氯甲烷中的至少一种。
5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于所述不对称化反应的温度为-85°C 25°C，时间为12小时 90小时。
全文摘要
本发明公开了一种式I所示光学活性硒化物的制备方法。该方法包括如下步骤在式III所示手性磷酸的催化下，式II所示烯烃、式IV所示亲电硒源和亲核试剂NuH进行不对称化反应即得。本发明以简单烯烃为原料，以式IV所示化合物为硒源，在广泛应用的手性磷酸的催化下生成硒鎓，可以被亲核试剂进行开环，为简单烯烃的不对称硒功能化提供一种可行方法；该反应条件温和，操作简单，通过简单柱层析后处理可以得到具有光学活性的硒功能团化产物；本发明制备的硒化物的对映体过量值(ee值)最高达到84％；鉴于该发明原料可得、操作简单、首创，本发明具有一定潜在的工业应用价值。
文档编号C07C391/00GK102516145SQ201110430608
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月20日 优先权日2011年12月20日
发明者关欢, 史一安, 王海宁, 黄德顺 申请人:中国科学院化学研究所