杂芳基化合物及其使用方法

专利名称：杂芳基化合物及其使用方法
技术领域：
本发明提供了可用于治疗各种紊乱或疾病(例如中枢神经系统的障碍或疾病以及代谢紊乱)的杂芳基化合物。本发明还提供了包含该化合物的组合物，及其使用方法。
I1.
背景技术：
中枢神经系统(CNS)障碍不同程度地影响着广大人群。例如，精神分裂症是一种来源不明的精神病理障碍，其通常在较早的成年阶段首次显现，其特征有，例如，精神病症状、阶段前进和发展以及社会行为和专业能力上的退化。特征性的精神病症状包括思想内容的病症(例如，重复的、片段化的、不连贯的、不真实的或妄想的内容，或者受虐的幻想)和智力病症(例如，关联能力、想象力的丧失，不连贯至无法理解)，以及感觉力(例如，幻觉)、情绪(例如，表面或不充分的情绪)、自体知觉、意向、冲动以及人际关系的病症，以及精神运动病症(例如，紧张 症)。还有其它的症状与该病症相关。例如，参见Diagnosticand Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Ed. , American PsychiatricAssociation(1997)(DSM-1V )。精神分裂症可被分类为不同的小类。例如，偏执型(paranoid type)的特征在于妄想和幻觉且不存在思维障碍、分裂的行为以及情感冷淡。紊乱型(disorganized type),也被称为青春型精神分裂症，其特征为同时存在思维障碍和情感冷淡。僵直型(cataconictype)的特征在于突出的精神运动失调，包括紧张性木僵和蜡样屈曲的症状。在未分化型(undifferentiated type)中存在精神病症状,但未达到偏执型、紊乱型或僵直型的标准。精神分裂症的症状通常体现为三个大类，即，阳性症状、阴性症状和认知症状。阳性症状是表现了过量正常体验的症状，例如，幻觉、语言混乱和妄想。阴性症状是那些患者缺失了正常体验的症状，例如，快感缺乏、缺乏动力、无法体验快感和社会相互作用的缺乏。认知症状与精神分裂症的认知缺损有关，例如，缺乏持续的注意力、记忆损伤和决策力不足。目前的抗精神病治疗对于阳性症状有一定效果，但对于阴性或认知症状的作用较小。例如，目前典型或非典型的抗精神病治疗无法解决精神分裂症的认知或阴性症状，且仅能治疗约40%患者的阳性症状。认识损伤包括认知功能或认知领域的衰退，例如，工作记忆、注意力和警觉性、语言学习和记忆、视觉学习和记忆、推理和解决问题(例如，执行功能、处理速度和/或社会认知)。具体而言，认知缺损可显示为注意力缺陷、思维紊乱、思维迟缓、理解困难、集中差、问题解决能力的损伤、记忆力差、思维表达困难、思维、感觉和行为结合困难或者无关思维难以消退。精神激动是一种众所周知的行为失常，其具有多种症状，包括敌意、极度兴奋、冲动控制力差、紧张和不合作。精神激动在年长人群中较为常见，且常常与痴呆相伴，例如由Alzheimer病、Parkinson病和Huntington病引起以及由影响血管的疾病(例如中风或由脑部多次中风引起的多发梗塞性痴呆)引起的痴呆。据估计5%的65岁以上人群中以及高达20%的80岁以上人群受到痴呆影响。在这些患者中，接近一半显示了行为障碍，例如精神激动、精神错乱和猛烈爆发。激动行为也可在认知完整的老年人中显现，以及在患有除了痴呆的精神病的患者中显现。痴呆的特征在于多种认知缺损，包括明显的记忆缺陷，其可单独存在，或者可以是各种疾病(包括，但不限于，Alzheimer病、Parkinson病、Huntington病和多发性硬化)的潜在特征。因此，对于各类CNS障碍的有效治疗存在着巨大需求。环核苷酸磷酸二酯酶(PDEs)是由二i^一个基因编码的酶的超家族，其可基于结构和功能分为十一个已知的家族。TOEs是具有蛋白的C-末端部分中的催化结构域和N-末端部分中的调节元件的模块酶(modular enzymes)。F1DEs水解环核苷酸(例如,环一磷酸腺苷(cAMP)和环一磷酸鸟苷(cGMP))的磷酸二酯键，将其转化为相应的一磷酸。cAMP和cGMP可作为调节各种胞内过程的胞内第二信使。例如，cAMP和cGMP在神经元中激活环核苷酸依赖型激酶以及涉及突触传导和神经元内分化和存活的快速调节的蛋白的后续磷酸化。因此，TOEs是各类生理过程中重要的调节因子。TOEs在整个有机体内有差异地表达，且环核苷酸信号转导在单个细胞内是高度分隔的。因此，不同的TOE同工酶可具有不同的生理功能。能够选择性抑制PDE家族或同工酶的化合物可提供额外的治疗益处、更少的副作用或提供两者。PDE-10 首次报道于 1999 年(Soderling 等人，Proc. Natl. Acad.Sc1.，1999，96，7071-76 ；Loughney 等人，Gene, 1999，234，109-17 ；Fujishige 等人，J.Biol. Chem.，1999，274，18438-45)。同源性筛选揭示小鼠 PDE-1OA 是 PDE-1O 酶家族的首个成员。人I3DE-1O序列与大鼠和小鼠TOE-1O酶均高度同源。与之前鉴定的PDE家族相比，PDE-10酶家族具有更低的序列同源度。PDE-10可水解cAMP (Km=O. 26 μ Μ)和cGMP (Km=7. 2 μ Μ)两者，其对cGMP的Vmax是对cAMP的五倍。PDE-10A主要在大脑中表达，也在睾丸中被发现。PDE-10A mRNA和蛋白在脑组织中非常丰富，并主要在纹状体的中型多棘神经元(MSN)中检测到较高水平，其在哺乳动物物种之间保守分布。纹状体MSN向基底神经节回路提供输入，影响作用选择和执行，并抑制对感觉刺激物的不想要的应答。PDE-10A已成为新型抗精神病治疗的开发中的新靶标。已显示对TOE-10A的抑制能够增加纹状体组织中的cAMP和cGMP水平，其已证实不仅对动物精神分裂症的阳性症状具有效力，对阴性和认知症状也均具有效力。PDE-10A还可用于治疗代谢紊乱，例如糖尿病、肥胖和代谢综合症。在本申请的本节中对任何参考文献的弓I用不应解释为承认该参考文献是本申请的现有技术。III.发明综述本发明提供了式(I)的化合物或其药学可接受的盐或其立体异构体A-L-B(I),
其中A、L和B在本文别处定义。该化合物可用于治疗各种疾病或紊乱，例如CNS障碍和代谢紊乱。本发明还提供了包含本发明提供的化合物以及一种或多种药学可接受的赋形剂的组合物和剂型。本文提供的组合物或剂型还可包括一种或多种附加活性剂。本发明还提供了采用本发明提供的化合物和组合物治疗、预防和/或控制各种紊乱(例如CNS障碍或代谢紊乱)的方法，例如，治疗、预防和/或减缓紊乱的一种或多种症状。在一个实施方式中，本发明提供的紊乱包括，但不限于，精神分裂症、精神病、认知障碍、情感障碍、注意力缺陷障碍和神经变性疾病。在一个实施方式中，该紊乱包括，但不限于，神经紊乱、精神分裂症、精神分裂症相关紊乱、精神分裂症谱群疾病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症、情感分裂性精神障碍、精神分裂症样精神障碍、妄想痴呆、偏执型人格障碍、精神分裂样人格障碍、分裂型人格障碍、妄想性(精神)障碍、精神病、具有精神病成分的疾病、精神障碍、短时精神障碍、Alzheimer精神病、Parkinson精神病、分享性精神障碍、物质诱发性精神障碍(例如，可卡因、酒精、苯丙胺)、由一般医学状况引起的精神障碍、心理情感障碍、敌对情绪、谵妄、刺激性精神病、Tourette综合症、躁狂性障碍、器官性精神病、NOS精神病、惊厥、癫痫发作、精神激动、创伤后应激障碍、行为错乱、神经变性疾病、Huntington病、Alzheimer病、Parkinson病、运动障碍、痴呆、情感障碍、双相性精神障碍、焦虑、抑郁症、严重的抑郁性障碍、单相抑郁症、抗治疗抑郁症、情绪不良、情感性精神病、季节性情感性精神病、强制性障碍、注意力缺陷障碍(ADD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、眩晕、疼痛、神经病性疼痛、伴敏化神经病性疼痛、炎症性疼痛、纤维肌痛、偏头痛、认知缺损、与精神分裂症相关的认知缺损、Alzheimer病中的认知缺陷、Parkinson病中的认知缺陷、运动失调、腿多动综合症(RLS)、多发性硬化、睡眠障碍、物质滥用或依赖(例如，烟碱、可卡因)、成瘾、进食障碍、孤独症、肥胖、不良体重保持或增加、代谢综合症、糖尿病、非胰岛素依赖型糖尿病、葡萄糖耐量降低和高血糖。在一个实施方式中，本发明提供了治疗、预防和/或控制如下疾病和紊乱的方法精神分裂症和相关紊乱，包括但不限于，情感分裂性精神障碍、精神分裂症样精神障碍、妄想痴呆、偏执型人格障碍、精神分裂样人格障碍和分裂型人格障碍；具有精神病成分的疾病，包括但不限于，Alzheimer精神病、Parkinson精神病、分享性精神障碍和物质诱发性精神障碍；认知缺损，包括但不限于，与精神分裂症相关的认知缺损、Alzheimer病中的认知缺陷和Parkinson病中的认知缺陷；情感障碍，包括但不限于，双相性精神障碍；注意力缺陷障碍，包括但不限于，注意力缺陷多动障碍；神经变性疾病，包括但不限于，Huntington病；或抑郁症，包括但不限于，严重的抑郁性障碍、单相抑郁症和抗治疗抑郁症。在一个实施方式中，本发明提供了治疗、预防和/或控制对象(例如，哺乳动物，如，人、啮齿动物(如小鼠和大鼠)、猫、狗、非人灵长动物等)的本文别处提供的紊乱(例如，CNS障碍或代谢紊乱)的方法。在一个实施方式中，本发明提供了治疗、预防和/或控制对象(例如，哺乳动物，如，人、啮齿动物(如小鼠和大鼠)、猫、狗、非人灵长动物等)的本文别处提供的紊乱(例如，CNS障碍或代谢紊乱)相关的一种或多种症状的方法。在一个实施方式中，该方法包括将本发明提供的化合物与PDE酶接触。在一个实施方式中，该方法包括将本发明提供的化合物与中枢神经系统中表达的PDE酶相接触。在一个实施方式中，该方法包括将本发明提供的化合物与PDE-1OA接触。在一个实施方式中，该方法包括将细胞与本发明提供的化合物接触。在示范性的实施方式中，该细胞是脑细胞，例如，MSN细胞、神经元细胞或神经胶质细胞。IV.发明详述除非另行指明，此处所用的技术和科学术语的含义等同于本领域普通技术人员的普遍理解。此处提及的所有出版物和专利在此全文引用作为参考。A.定义 除非上下文另行指明，在本说明书和权利要求书中的不定冠词“一个”和“一种”以及定冠词“该”包括复数和单数形式。除非另行指明，此处所用的术语“烷基”指线性或带支链的饱和单价烃基，其中该烷基可以可选地被一个或多个取代基取代。在特定的实施方式中，烷基是具有I至20 (C1-J、I至15 (CV15)、I至12 (C1^12)、I至10 (C1^10)或I至6 (C卜6)个碳原子的线性饱和单价烃基，或者具有 3 至 20 (C3_20)、3 至 15 (C3_15)、3 至 12 (C3_12)、3 至 10 (C3_10)或 3 至 6 (C3_6)个碳原子的带支链饱和单价烃基。此处所用的线性CV6和带支链C3_6烷基基团也称为“低级烷基”。烷基基团的范例包括，但不限于，甲基、乙基、丙基(包括所有同分异构形式)、正丙基、异丙基、丁基(包括所有同分异构形式)、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基(包括所有同分异构形式)以及己基(包括所有同分异构形式)。例如，C^6烷基指具有I至6个碳原子的线性饱和单价烃基或者具有3至6个碳原子的带支链饱和单价烃基。在一个实施方式中，该烷基是本文别处描述的可选地取代的烷基。在部分实施方式中，该烷基可选地被一个或多个卤素取代。除非另行指明，此处所用的术语“烯基”指线性或带支链的单价烃基，其具有一个或多个(在一个实施方式中具有一至五个)碳碳双键。烯基可选地被一个或多个取代基所取代。本领域普通技术人员可以理解，术语“烯基”还可包括具有“顺式”和“反式”构型的基团，或者替代性地，“E”和“Z”构型的基团。除非另行指明，此处所用的术语“烯基”同时包括了线性和带支链的烯基。例如，C2_6烷基指具有2至6个碳原子的线性不饱和单价烃基或者具有3至6个碳原子的带支链不饱和单价烃基。在特定的实施方式中，烯基是具有2至20 (C2_20)、2至15 (C2_15)、2至12 (C2_12)、2至10 (C2_10)或2至6 (C卜6)个碳原子的线性单价烃基，或者具有 3 至 20 (C3_20)、3 至 15 (C3_15)、3 至 12 (C3_12)、3 至 10 (C3_10)或 3 至 6 (C3_6)个碳原子的带支链单价烃基。烯基基团的范例包括，但不限于，乙烯基、丙烯-1-基、丙烯-2-基、烯丙基、丁烯基和4-甲基丁烯基。在一个实施方式中，该烯基是本文别处描述的可选地取代的烯基。在部分实施方式中，该烯基可选地被一个或多个卤素取代。除非另行指明，此处所用的术语“炔基”指线性或带支链的单价烃基，其具有一个或多个(在一个实施方式中具有一至五个)碳碳三键。炔基可选地被一个或多个取代基所取代。在特定的实施方式中，炔基是具有2至20(C2_J、2至15(C2_15)、2至12(C2_12)、2至10 (C2_10)或2至6 (CV6)个碳原子的线性单价烃基，或者具有3至20 (C3_20)、3至15 (C3_15)、3至12 (C3_12)、3至10 (C3,)或3至6 (C3_6)个碳原子的带支链单价烃基。炔基基团的范例包括，但不限于，乙炔基(-C ^ CH)和炔丙基(-CH2C ^ CH)。例如，C2_6炔基指具有2至6个碳原子的线性不饱和单价烃基或者具有3至6个碳原子的带支链不饱和单价烃基。在一个实施方式中，该炔基是本文别处描述的可选地取代的炔基。在部分实施方式中，该炔基可选地被一个或多个齒素取代。除非另行指明，此处所用的术语“环烷基”指环状完全或部分饱和的桥连和/或非桥连的烃基或环系统，其可以可选地被一个或多个取代基取代。在特定的实施方式中，该环烷基具有 3 至 20 (C3_20)、3 至 15 (C3_15)、3 至 12 (C3_12)、3 至 10 (C3_10)或 3 至 7 (C3_7)个碳原子。环烷基的范例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环戊二烯基、环己基、环庚基、十氢萘基和金刚烷基。在一个实施方式中，该环烷基是本文别处描述的可选地取代的环烷基。在部分实施方式中，该环烷基可选地被一个或多个卤素取代。除非另行指明，此处所用的术语“杂烷基”指稳定的直链或支链，其由所示数量的碳原子组成，并具有选自0、N、Si和S的一个或多个(在一个实施方式中，一至三个)杂原子，且其中氮和硫原子可选地被氧化，该氮杂原子可以可选地被季铵化。在一个实施方式中，杂原子0、N和S可被放在杂烷基基团的任意内部位置。在一个实施方式中，杂原子S和Si可被放在杂烷基基团的任意位置(例如，内部或末端位置)，包括烷基基团与分子的剩余部分连接的位置。范例包括，但不限于，-0-CH3、-CH2-CH2-0-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3) -CH3'-CH2-S-CH2-CH3'-CH2-CH2-S (O) -CH3'-CH2-CH2-S (O) 2_CH3、-CH=CH-O-CH3'-Si (CH3) 3、_CH2-CH=N-OCH3和-CH=CH-N(CH3)-CH3。最多两个杂原子可以是连续的，例如，-CH2-NH-O-CH3和-CH2-O-Si (CH3) 3。在特定的实施方式中，该杂烷基是本文别处描述的可选地取代的杂烷基。在部分实施方式中，该杂烷基可选地被一个或多个卤素取代。除非另行指明，此处所用的术语“烷氧基”指稳定的直链或支链，或者环状的烃基，或其组合，其由所示数量的碳原子和一个或多个(在一个实施方式中为一至三个)O原子组成，其中至少一个O原子位于该烷氧基基团与该分子剩余部分的连接处。烷氧基的范例包括，但不限于 _0-CH3、-O-CF3, -O-CH2-CH3> -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH- (CH3) 2和-O-CH2-CH2-O-CH3。在一个实施方式中，该烧氧基是本文别处描述的可选地取代的烧氧基。在部分实施方式中，该烷氧基可选地被一个或多个卤素取代。除非另行指明，此处所用的术语“氨基烷基”或“烷基氨基”指稳定的直链或支链，或者环状的烃基，或其组合，其由所`示数量的碳原子和一个或多个(在一个实施方式中为一至三个)N原子组成，其中至少一个N`原子位于该氨基烷基或烷基氨基基团与该分子剩余部分的连接处。氨基烷基的范例包括，但不限于，-NH-CH3、-N(CH3) 2、-NH-CH2-CH3、-N(CH3) -CH2-CH3^-NH-CH- (CH3) 2、-CH2-CH2-NH-CH3 和-CH2-CH2-N (CH3) 2。在一个实施方式中，该氨基烷基是本文别处描述的可选地取代的氨基烷基。在部分实施方式中，该氨基烷基可选地被一个或多个卤素取代。除非另行指明，此处所用的术语“芳基”指可选地取代的单环和/或多环基团或环系统，其包含至少一个芳香族烃环。在特定的实施方式中，芳基具有6至20个、6至15个或者6至10个环原子。芳基基团包括，但不限于，苯基、萘基、芴基、甘菊环基、蒽基、菲基、芘基、联苯基和三联苯基。在特定的实施方式中，芳基也指双环、三环或四环的碳环，其中一个环是芳香族环，而其它的环可以是饱和的、部分不饱和的或者芳香族的，例如，二氢萘基、茚基、茚满基或四氢萘基(萘满基)。在特定的实施方式中，芳基指双环、三环或四环的环系统，其中至少一个环是芳香族环，且一个或多个环是饱和的或部分不饱和的，其可选地包含一个或多个独立地选自O、S和N的杂原子。在特定的实施方式中，该芳基被本文别处所述的一个或多个取代基可选地取代。除非另行指明，此处所用的术语“芳基烷基”或“芳烷基”指被芳基取代的单价烷基基团。芳烷基的范例包括，但不限于，苄基。在特定的实施方式中，烷基和芳基两者都可被本文别处所述的一个或多个取代基可选地取代。除非另行指明，此处所用的术语“杂芳基烷基”或“杂芳烷基”指被杂芳基取代的单价烷基基团。在特定的实施方式中，烷基和杂芳基两者都可被本文别处所述的一个或多个取代基可选地取代。除非另行指明，此处所用的术语“杂芳基”指包含至少一个芳香族环的可选地取代的单环或多环基团或环系统，其中该芳香族环具有一个或多个独立选自0、S和N的杂原子。在一个实施方式中，杂芳基基团的每个环可具有一个或两个O原子、一个或两个S原子和/或一至四个N原子，条件是每个环中杂原子的总数小于或等于四个，且每个环至少具有一个碳原子。在特定的实施方式中，杂芳基具有5至20个、5至15个或者5至10个环原子。在特定的实施方式中，杂芳基指双环、三环或四环状环，其中一个环是具有一个或多个独立选自O、S和N的杂原子的芳香族环，且其他的环可以是饱和的、部分不饱和的或者芳香族的环，且可以是碳环或包含一个或多个独立选自O、S和N的杂原子。单环杂芳基的范例包括，但不限于，呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、四唑基、三嗪基和三唑基。二环杂芳基基团的范例包括，但不限于，苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并苯硫基、苯并噻吩基、苯并三唑基、苯并噁唑基、氟代吡啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、喷嗪基、喷哚基、喷唑基、异苯并呋喃基、异苯并噻吩基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、萘啶基、噁唑并吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、批啶并吡啶基、吡咯并吡啶基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噻二唑并嘧啶基和噻吩并吡啶基。三环杂芳基基团的范例包括，但不限于，吖啶基、苯并吲哚基、咔唑基、联苯并呋喃基、白啶基、菲咯啉基、菲啶基、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基和咕吨基。在一个实施方式中，该杂芳基是本文别处 描述的可选地取代的杂芳基。除非另行指明，此处所用的术语“杂环烷基”或“杂环基”指包含至少一个非芳香族饱和或部分饱和环的可选地取代的单环或多环基团或环系统，其中该非芳香族环具有一个或多个独立选自O、S和N的杂原子。在一个实施方式中，该杂环基或杂环烷基基团具有3-20个、3-15个、3-10个、3_8个、4_7个或5_6个环原子。在特定的实施方式中，该杂环基或杂环烷基为单环、二环、三环或四环的环系统，其可包括稠合或桥连环系统，其中该氮或硫原子可被可选地氧化，氮原子可被可选地季铵化，环碳原子可以可选地被氧取代，且一些环可以是部分或完全饱和的或是芳香族的。该杂环烷基或杂环基可在任意杂原子或碳原子处连接至主结构，从而得到稳定化合物。范例包括，但不限于，氮杂卓基、苯并二噁烷基、苯并间二氧杂环戍烯基、苯并呋喃酮基、苯并批喃酮基、苯并批喃基、苯并四氢呋喃基、苯并四氣_吩基、苯并硫代批喃基、苯并B惡嚷基、β -昨琳基、色满基、色丽基、增琳基、香 素基、十氢异喹啉基、二氢苯并异噻嗪基、二氢苯并异噁嗪基、二氢呋喃基、二氢异吲哚基、二氢吡喃基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氧戊环基、1，4-二噻烷基、呋喃酮基、咪唑啉基、咪唑基、吲哚满基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异色满基、异香豆素基、异吲哚满基、异噻唑烷基、异噁唑啉基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、噁唑烷酮基、噁唑烷基、环氧乙烷基、哌嗪基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、噻吗啉基、噻唑烷基、四氢喹啉基和1，3，5-三噻烷基。在特定的实施方式中，当该杂环基或杂环烷基环包含一个或多个O时，该杂环基或杂环烷基可被称为“环烷氧基”。在一个实施方式中，该杂环基或杂环烷基是本文别处描述的可选地取代的杂环基或杂环烷基。除非另行指明，此处所用的术语“卤素”、“卤化物”或“卤代”指氟、氯、溴和/或碘。除非另行指明，此处所用的术语“氢”包括质子(1H)、氘(2H)、氚(3H)和/或其混合物。在此处所述的化合物中，一个或多个被氢占据的位置可被氘和/或氚富集。该种同位素富集类似物可通过由商业来源获得的合适的同位素标记起始原料制备得到或者由已知的文献步骤制备得到。除非另行指明，此处所用的术语“可选地取代的”意在表示一个基团(例如烷基、烯基、炔基、环烷基、杂烷基、烷氧基、氨基烷基、芳基、芳烷基、杂芳烷基、杂芳基或杂环基)可被例如一个或多个独立选自如下的取代基所取代(a)Ci_6烧基、C2_6稀基、C2_6块基、C3_7环烷基、C6_14芳基、c7_15芳烷基、杂芳基和杂环基，其各自可选地被一个或多个(在一个实施方案中，一个、两个、三个或四个)取代基Q1取代；和(b)卤素、氰基(-CN)、硝基(-NO2)、OXO (=0)、-C (O) R\ -C (O) 0R\ -C (O) NRbRc, -C (NRa) NRbRc, -0Ra、-OC (O) R\ -OC (0) 0R\ -OC (0)NRbRc, -OC (=NRa) NRbRc、-OS (0) R\ -OS(O)2Ra, -OS (0) NRbRc, -OS (0) 2NRbRc、-NRbRc, -NRaC(O)Rd、-NRaC(0)0Rd、-NRaC(O) NRbRc、-NRaC (=NRd) NRbRc、-NRaS (0)Rd、-NRaS (O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc、-NRaS (0) 2NRbRc、-SRa、-S (0) Ra、-S (0) 2Ra、-S (0) NRbRc 和-S (0) 2NRbRc，其中各个 Ra、Rb、Rc和Rd独立地是⑴氢；(ii) CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_7环烷基、C6_14芳基、C7_15芳烷基、杂芳基或杂环基，其各自可选地被一个或多个(在一个实施方案中，一个、两个、三个或四个)取代基Q1取代；或(iii)Rb和Rci与它们相连的N原子一起形成杂芳基或杂环基，其可选地被一个或多个(在一个实施方案中，一个、两个、三个或四个)取代基Q1取代。除非另行指明，此处使用的所有可被取代的基团都是“可选地取代的”。在一个实施方案中，各个Q1独立地选自由以下组成的基团(a)氰基、卤素、氧和硝基；和(WCV6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_7环烷基、c6_14芳基、c7_15芳烷基、杂芳基和杂环基；和(C) -C (O) Re、-C (O) 0Re、-C (O) NRfRg, -C (NRe) NRfRg, _0Re、-OC (O) Re、-OC (O) 0Re、-OC (0)NRfRg, -OC ( = NRe) NRfRg, -OS (0) R% -OS (O)2Re, -OS (0) NRfRg, -OS (0) 2NRfRg、-NRfRg, -NReC (0)R\ -NReC (0) 0R\ -NReC (O)NRfRg、-NReC (=NRh) NRfRg、-NReS (0) Rh、-NReS (0) 2R\ -NReS(O)NRfRg, -NReS (0) 2NRfRg、-SR% -S (0) Re、-S (0) 2R% -S (0) NRfRg 和-S (0) 2NRfRg ;其中各个 Re> Rf、Rg和Rh独立地是⑴氢；(ii) CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_7环烷基、C6_14芳基、C7_15芳烷基、杂芳基或杂环基；或(1^)￥和Rg与它们相连的N原子一起形成杂芳基或杂环基。除非另行指明，此处所用的术语“药学可接受的盐”指由药学可接受的无毒性酸(包括无机酸和有机酸)或由药学可接受的无毒性碱(包括无机碱和有机碱)制备的盐。在一个实施方式中，适用的无毒性酸包括，但不限于，醋酸、褐藻酸、邻氨基苯甲酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烯磺酸、甲酸、富马酸、糠酸、半乳糖醛酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、谷氨酸、乙醇酸、氢溴酸、盐酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲基磺酸、粘酸、硝酸、扑酸、泛酸、苯乙酸、磷酸、丙酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、磺胺酸、硫酸、酒石酸以及对甲苯磺酸。除非另行指明，此处所用的术语“溶剂化物”指进一步包括通过非共价分子间力结合的化学计量或非化学计量的溶剂的本发明提供的化合物或其盐。当该溶剂为水时，该溶剂化物是水合物。
除非另行指明，此处所用的术语“立体异构体”包含了所有的对映异构/立体异构纯和对映异构/立体异构富集的本发明化合物。除非另行指明，此处所用的术语“立体异构纯”指一种包含某化合物的一种立体异构体而基本没有该化合物的另一立体异构体的组合物。例如，一种具有一个手性中心的化合物的立体异构纯组合物将基本没有该化合物的相对的对映异构体。一种具有两个手性中心的化合物的立体异构纯组合物将基本不含该化合物的其它非对映异构体。典型的立体异构纯化合物包含质量含量大于约80%的该化合物的一种立体异构体和质量含量少于约20%的该化合物另一立体异构体、质量含量大于约90%的该化合物的一种立体异构体和质量含量少于约10%的该化合物另一立体异构体、质量含量大于约95%的该化合物的一种立体异构体和质量含量少于约5%的该化合物另一立体异构体、质量含量大于约97%的该化合物的一种立体异构体和质量含量少于约3%的该化合物另一立体异构体或者质量含量大于约99%的该化合物的一种立体异构体和质量含量少于约1%的该化合物另一立体异构体。除非另行指明，此处所用的术语“立体异构富集”指包含了质量含量大于约55%、质量含量大于约60%、质量含量大于约70%或质量含量大于约80%的某化合物的一种立体异构体的组合物。除非另行指明，此处所用的术语“对映异构纯”指一种具有一个手性中心的化合物的立体异构纯组合物。类似地，术语“立体异构富集”指一种具有一个手性中心的化合物的立体异构富集组合物。在一个实施方式中，除非另行指明，此处所用的“光学活性”和“对映异构活性”指一个分子组合，其具有不少于约50%、不少于约70%、不少于约80%、不少于约90%、不少于约91%、不少于约92%、不少于约93%、不少于约94%、不少于约95%、不少于约96%、不少于约97%、不少于约98%、不少于约99%、不少于约99. 5%或不少于约99. 8%的对映体过量。在特定的实施方式中，该化合物包含了占外消旋物总重约95%或更多的所需对映异构体和约5%或更少的次优选对映异构体 。在描述光学活性化合物时，前缀R和S被用于表示该分子相对于其手性中心的绝对构型。(+)和(_)被用于表示该化合物的光学旋转，即，经该光学活性化合物旋转的偏振光的平面的方向。前缀(_)表示该化合物是左旋的，即，该化合物将偏振光的平面向左或逆时针旋转。前缀(+)表示该化合物是右旋的，即，该化合物将偏振光的平面向右或顺时针旋转。然而，光学旋转的符号(+)和(_)与分子的绝对构型R和S无关。除非另行指明，此处所用的术语“约”或“大约”表示本领域普通技术人员能够确定的一个具体值的可接受的误差，该误差部分取决于该值是如何被测定或确定的。在特定的实施方式中，术语“约”或“大约”表示在1、2、3或4标准偏差之内。在特定的实施方式中，术语“约”或“大约”表示在给定值或范围的50%、20%、15%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0· 5% 或 O. 05% 之内。除非另行指明，此处所用的术语“药学可接受的载体”、“药学可接受的赋形剂”、“生理可接受的载体”或“生理可接受的赋形剂”指药学可接受的材料、组合物或溶媒，例如液体或固体填充剂、稀释剂、溶剂或胶囊化材料。在一个实施方式中，每种成分都是“药学可接受的”，即表示其与药物制剂中的其它成分相容，并适于与人和动物的组织或器官接触而没有过多毒性、刺激、过敏反应、免疫原性或者其它问题或并发症，具有合理的利益 / 风险比例。参见 Remington:The Science and Practice of Pharmacy, 21stEdition, Lippincott Williams & Wilkins:Philadelphia, PA，2005 ；Handbook ofPharmaceutical Excipients,5th Edition,Rowe 等人,Eds., The PharmaceuticalPress and the American Pharmaceutical Association:2005 ； 以及 Handbook ofPharmaceutical Additives,3rd Edition,Ash and Ash Eds., Gower PublishingCompany :2007 ；Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2nd Edition, GibsonEd.，CRC Press LLC: Boca Raton, FLj 20090除非另行指明，此处所用的术语“活性成分”和“活性物质”指单独或与一种或多种药学可接受的赋形剂组合被施用至对象以治疗、预防或缓和病症、紊乱或疾病的一种或多种症状的化合物。此处所用的“活性成分”和“活性物质”可以是此处所述化合物的光学活性异构体。除非另行指明，此处所用的术语“药物”和“治疗剂”指被施用至以治疗、预防、控制或缓和病症、紊乱或疾病的一种或多种症状的化合物或其药物组合物。除非另行指明，此处所用的术语“治疗”指根除或改善疾病或紊乱，或者与该疾病或紊乱相关的一种或多种症状。在 特定的实施方式中，该术语指通过向患有该疾病或紊乱的对象施用一种或多种预防性或治疗性药剂而使疾病或紊乱的扩散或恶化最小化。在部分实施方式中，该术语指在特定疾病的症状发作后，联合或不联合其它附加活性剂施用本发明的化合物。除非另行指明，此处所用的术语“预防”指预防疾病或紊乱，或其一种或多种症状的发作、复发或扩散。在特定的实施方式中，该术语指针对具有罹患此处所述的疾病或障碍的风险的患者，在症状发作前联合或不联合其它附加活性剂施用本发明提供的化合物。该术语包括了特定疾病的症状的抑制和减少。在特定的实施方式中，具有一种疾病的家族史的患者被特别作为候选者。此外，具有复发症状史的患者也是潜在的预防候选者。就此而言，术语“预防”可与术语“预防性处理”互换使用。除非另行指明，此处所用的术语“控制”指预防或减缓疾病或紊乱，或其一种或多种症状的进展、扩散或恶化。对象由预防性和/或治疗性药剂获得的有益效果通常不会导致该疾病或障碍的治愈。就此而言，术语“控制”包括为了试图防止或减少特定疾病的复发而对已患有该疾病的患者进行治疗。除非另行指明，此处所用的通过施用特定药物组合物对特定紊乱的症状的“改善”指，可被归结为与该组合物的施用相关的减轻，不管该减轻是永久或暂时的，持续或是短暂的。除非另行指明，此处所用的化合物的“治疗有效量”指在疾病或紊乱的治疗或控制中足以提供治疗性效果、或者足以延缓或最小化与该疾病或紊乱相关的一种或多种症状的化合物的数量。化合物的治疗有效量指单用或联合其它疗法使用时可在疾病或紊乱的治疗或控制中提供治疗性效果的治疗性药剂的数量。术语治疗“有效量”可包括改善总体疗法、减少或避免疾病或紊乱的症状或起因、或者增强另一治疗性药剂的治疗效力的数量。除非另行指明，此处所用的化合物的“预防有效量”指足以预防疾病或紊乱，或者预防其复发的数量。化合物的预防有效量指单用或联合其它疗法使用时可在疾病的预防中提供预防性效果的预防性药剂的数量。术语“预防有效量”可包括改善总体预防方法或增强另一预防性药剂的预防效果的数量。除非另行指明，此处所用的术语“对象”在此定义为包括动物，如哺乳动物，包括但不限于，灵长动物(例如，人)、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、大鼠、小鼠等。在特定的实施方式中，该对象为人。除非另行指明，此处所用的术语“神经紊乱”指哺乳动物中枢或外周神经系统的病症。术语“神经紊乱”包括，但不限于，神经变性疾病(例如,Alzheimer病、Parkinson病和肌萎缩性(脊髓)侧索硬化)、神经精神疾病(例如，精神分裂症和焦虑，例如泛化性焦虑症)以及情感性精神病(例如，抑郁症和注意力缺陷障碍)。示范性的神经紊乱包括，但不限于，MLS(小脑共济失调)、Huntington病、Down综合症、多发梗塞性痴呆、抑郁症(例如，严重的抑郁性障碍、情绪不良和双相抑郁症)、痴呆、运动失调、精神病、酗酒、创伤后应激障碍等。“神经紊乱”还包括与该紊乱相关的任意病症。例如，治疗神经变性病症的方法包括治疗与神经变性病症相关的记忆丧失和/或认知受损的方法。示范性的方法还包括治疗或预防神经变性病症的神经元功能特征丧失的方法。除非另行指明，此处所用的术语“精神病”、“精神分裂症”、“强制性障碍”、“物质滥用”、“焦虑”、“进食障碍”、“偏头痛”以及本文别处所述的CNS障碍具有被本领域接受的含义。参见，例如，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4thEd. , American Psychiatric Association(1997)(DSM-1V )。除非另行指明，此处所用的术语“情感性精神病”包括郁郁症、注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动障碍、双相 性精神障碍和躁狂症等。此处所用的术语“注意力缺陷障碍”(ADD)和“注意力缺陷多动障碍”(ADDH)或者注意力缺陷/多动性障碍(AD/HD)采用了 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th ed. , AmericanPsychiatric Association(1997) (DSM-1V )中的可接受的含义。除非另行指明，此处所用的术语“抑郁症”包括了所有形式的抑郁症，包括，但不限于，严重的抑郁性障碍(MDD)、双相性精神障碍、季节性情感性精神病(SAD)、情绪不良和抗治疗抑郁症。“严重的抑郁性障碍”此处可与“单相抑郁症”和“严重抑郁症”互换使用。“抑郁症”还可包括通常伴随抑郁症的任意病症，例如所有形式的疲劳(例如，慢性疲劳综合症)和认知缺陷。除非另行指明，此处所用的术语“疼痛”指一种不愉快的感官和情绪体验。本文使用的术语"疼痛"指所有类别的疼痛，包括在刺激或神经应答中描述的疼痛，例如身体疼痛(对有害刺激物的正常神经应答)和神经性疼痛(对于受损或变化的感觉途径的异常应答，通常没有明显的有害输入)；按时间分类的疼痛，例如，慢性疼痛和急性疼痛；根据严重性分类的疼痛，例如轻度、中度或重度；以及作为疾病状态或综合症的症状或结果的疼痛，例如，炎症性疼痛、癌症疼痛、AIDS疼痛、关节病、偏头痛、三叉神经痛、心脏缺血和糖尿病周围神经性疼痛(参见，例如Harrison’s Principles of InternalMedicine, pp. 93-98 (Wilson 等人,eds. , 12th ed. 1991) ；ffilliams 等人,J. of Med. Chem.Al :1481-1485 (1999)，在此全文引入作为参考)。“疼痛”还意在包括混合的病原学疼痛、双重机制疼痛、异常性疼痛、灼痛、中枢疼痛、感觉过敏、痛觉过敏、触物感痛和痛觉增敏。此夕卜，术语“疼痛”包括由神经系统的机能障碍导致的疼痛具有神经性疼痛的临床特征和可能的常见病理生理学机制，但并非由神经系统任意部分的可识别的病损所引发的器官疼痛状态。除非另行指明，此处所用的术语“纤维肌痛”指一种慢性病症，其特征在于弥散性或特异性肌肉、关节或骨疼痛，伴随疲劳和各种其它症状。纤维肌痛之前曾有多种名称，例如纤维组织炎、慢性肌肉疼痛综合症、精神性风湿病和张力性肌痛。除非另行指明，此处所用的术语“超重”和“肥胖”指18岁或以上的成年个体具有通过体重指数(BMI)测得的大于理想体重(例如，大于理想身体脂肪)的体重，体重指数通常与总身体脂肪相关，且与遭受由超重或肥胖状态引起的疾病所导致的早产儿死亡或残疾的风险相关。BMI可通过如下方式计算以公斤计的体重除以以平方米计的身高(kg/m2)，或者以磅计算的体重乘以703再除以以平方英寸计的身高(lbsX703/in2)。超重个体通常具有介于约25和约29的BMI，而肥胖个体通常具有约30或更高的BMI (参见，例如，National Heart, Lung, and Blood Institute, Clinical Guidelineson the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity inAdults, The Evidence Report,Washington, D. C. , U. S. Department of Health and HumanServices, NIH publication no. 98-4083, 1998)。其它用于指示过高体重、过高身体脂肪和肥胖的方式包括直接测量身体脂肪和/或测量腰臀比。除非另行说明，此处所用的术语“代谢综合症”采用本领域常用的含义。美国心脏病协会将代谢综合症表征为具有如下症状的至少三种或更多种1)腰围增加[男性>102cm(40 英寸);女性 >88cm(35 英寸)]；2)甘油三酯上升[^ 150mg/dL(>l. 695mmol/L)或对上升的甘油三酯进行药物治疗];3)HDL胆固醇下降[男性〈40mg/dL(1.036mmOl/L)；女性<50mg/dL (1. 295mmol/L);或针对HDL-C下降进行药物治疗];4)血压上升[彡130/85mmHg或对高血压进行药物治疗];和5)空腹血糖上升[彡110mg/dL或对上升的血糖进行药物治疗]。根据世界卫生组织，代谢综合症包括患有糖尿病、葡萄糖耐量降低、空腹血糖异常或抗胰岛素性加上如下症状中的两种或更多种的个体1)高血压[彡160/90mmHg] ；2)高脂血症[甘油三酯浓度彡150mg/dL(1. 695mmol/L)和/或男性HDL胆固醇<35mg/dL(0. 9m mol/L)和女性<39mg/dL(l· OmmoI/L) ] ；3)躯干性肥胖[男性腰臀比>0.90和女性>0.85和/或BMI>30kg/m2];以及4)微白蛋白尿[尿白蛋白分泌率彡20 μ g/min或白蛋白对肌酸酐比例彡20mg/kg)。B.化合物在一个实施方式中，本发明提供了式(I)的化合物A-L-B(I),或其药学可接受的盐或立体异构体，其中L 是-C (R6) 2-C (R6) 2_、_C (R6) =C (R6) -、_N (R10) -C (R6) 2-、-0_C (R6) 2_、_C (R6) 2_N (R10)-、-C (R6) 2-0_、-C (R6) 2-S_、-S-、- (CH2) p-S- (CH2) q-或-(CH2) u-；A 是 2 Jl ,丄、Λ 人
R2 A3 、^ R2、Α3 、·
权利要求
1.式⑴的化合物A-L-B (I), 或其药学可接受的盐或立体异构体，其中
2.如权利要求1 所述的化合物，其中 L是-CH2-CH2-、-CH=CH-、-0-CH2-、-NH-CH2-、-CH2-0_、_CH2_NH_、_CH2_S_ 或-S_0
3.如权利要求2所述的化合物，其中L是-CH2-CH2-。
4.如权利要求1-3任意一项所述的化合物或其药学可接受的盐或立体异构体，其具有式(1-A)
5.如权利要求4所述的化合物，其中A4是NR5;且R5是⑴氢；或(ii) (C1-C10)烷基、(C2-C10)烯基、(C1-Cltl)杂烷基、(C3-Cltl)环烷基、(6-10 元)芳基、(5-10 元)杂芳基、(3_12元)杂环基、羰基或磺酰基，其各自可选地被一个或多个Rn取代；或(iii)R4和R5与它们连接的原子一起形成被一个或多个Rn可选地取代的环。
6.如权利要求5所述的化合物，其中R5是H或CH3。
7.如权利要求4所述的化合物，其中
8.如权利要求7所述的化合物，其中R3是(i)氢；或(ii)烷基、芳基或杂芳基，其各自可选地被一个或多个Rn取代。
9.如权利要求7-8所述的化合物，其中R4是(i)氢；或(ii)烷基、芳基或杂芳基，其各自可选地被一个或多个Rn取代。
10.如权利要求7-9任意一项所述的化合物，其中R5是(i)氢；或(ii)烷基、芳基或杂芳基，其各自可选地被一个或多个Rn取代。
11.如权利要求7-10任意一项所述的化合物，其中R11每次存在时独立地是(i)氢；或(ii)烷基、芳基或杂芳基，其各自可选地被一个或多个R12取代。
12.如权利要求4-6任意一项所述的化合物，其中
13.如权利要求4所述的化合物，其中该化合物是
14.如权利要求4-12任意一项所述的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子形成可选地取代的吡啶环。
15.如权利要求14所述的化合物，其中该化合物是
16.如权利要求4-12任意一项所述的化合物，其中
17.如权利要求16所述的化合物，其中R8是氢或甲基。
18.如权利要求16所述的化合物，其中该化合物是
19.如权利要求4-12任意一项所述的化合物，其中
20.如权利要求19所述的化合物，其中该化合物是
21.如权利要求4-12任意一项所述的化合物，其中
22.如权利要求21所述的化合物，其中该化合物是
23.如权利要求4-12任意一项所述的化合物，其中
24.如权利要求23所述的化合物，其中该化合物是
25.如权利要求1-3任意一项所述的化合物，其中
26.如权利要求25所述的化合物，其中R5是H或CH3。
27.如权利要求25所述的化合物，其中该化合物是
28.如权利要求1-3任意一项所述的化合物，其中 A是
29.如权利要求28所述的化合物，其中该化合物是
30.如权利要求1所述的化合物，其具有式(1-B)D-L-E(1-B)，或其药学可接受的盐或立体异构体，其中
31.如权利要求30所述的化合物，其中E是
32.如权利要求30-31 所述的化合物，其中 L 是-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-S-CH2-、-CH2-S-、-CH=CH-、-S-CH2-CH2-' -CH2-S-CH2-或-CH2-CH2-S'
33.如权利要求32所述的化合物，其中L是-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-或-CH=CH_。
34.如权利要求33所述的化合物，其中L是-CH2-CH2-。
35.如权利要求30-34任意一项所述的化合物，其中D是
36.如权利要求35所述的化合物，其中D是
37.如权利要求30-36任意一项所述的化合物，其中E是
38.如权利要求30-36任意一项所述的化合物，其中E是
39.如权利要求30所述的化合物，其中该化合物是
40.化合物或其药学可接受的盐或立体异构体，其中该化合物是
41.包含如权利要求1-40任意一项所述化合物或其药学可接受的盐或立体异构体的药物组合物。
42.权利要求41的药物组合物，其进一步包含一种或多种额外活性剂。
43.如权利要求41或42所述的药物组合物，其进一步包含一种或多种药学可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
44.治疗、预防或控制紊乱的一种或多种症状的方法，该方法包括向对象施用治疗或预防有效量的如权利要求1-40任意一项的化合物或其药学可接受的盐或立体异构体。
45.如权利要求44所述的方法，其中所述对象是人。
46.如权利要求44所述的方法，其中所述紊乱是CNS障碍。
47.如权利要求44所述的方法，其中所述紊乱是代谢紊乱。
48.如权利要求44所述的方法，其中所述紊乱是神经紊乱、精神分裂症、精神分裂症相关紊乱、精神分裂症谱群疾病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症、情感分裂性精神障碍、精神分裂症样精神障碍、妄想痴呆、偏执型人格障碍、精神分裂样人格障碍、分裂型人格障碍、妄想性(精神)障碍、精神病、具有精神病成分的疾病、精神障碍、短时精神障碍、Alzheimer精神病、Parkinson精神病、分享性精神障碍、物质诱发性精神障碍、由一般医学状况引起的精神障碍、心理情感障碍、敌对情绪、谵妄、刺激性精神病、Tourette综合症、躁狂性障碍、器官性精神病、NOS精神病、惊厥、癫痫发作、精神激动、创伤后应激障碍、行为错乱、神经变性疾病、Huntington病、Alzheimer病、Parkinson病、运动障碍、痴呆、情感障碍、双相性精神障碍、焦虑、抑郁症、严重的抑郁性障碍、单相抑郁症、抗治疗抑郁症、情绪不良、情感性精神病、季节性情感性精神病、强制性障碍、注意力缺陷障碍(ADD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、眩晕、疼痛、神经病性疼痛、伴敏化神经病性疼痛、炎症性疼痛、纤维肌痛、偏头痛、认知缺损、与精神分裂症相关的认知缺损、Alzheimer病中的认知缺陷、Parkinson病中的认知缺陷、运动失调、腿多动综合症(RLS)、多发性硬化、睡眠障碍、物质滥用或依赖、成瘾、进食障碍、孤独症、肥胖、不良体重保持或增加、代谢综合症、糖尿病、非胰岛素依赖型糖尿病、葡萄糖耐量降低或高血糖。
全文摘要
本发明提供了杂芳基化合物、其合成方法、包含该化合物的药物组合物及其使用方法。在一个实施方式中，本发明提供的化合物可用于治疗、预防和/或控制各种紊乱，例如，CNS障碍和代谢紊乱，包括，但不限于，如神经紊乱、精神病、精神分裂症、肥胖和糖尿病。
文档编号C07D401/06GK103038229SQ201180036842
公开日2013年4月10日 申请日期2011年5月26日 优先权日2010年5月26日
发明者约翰·埃默森·坎贝尔, 迈克尔·查尔斯·赫维特, 菲利普·琼斯, 凌宏·谢 申请人:桑诺维恩药品公司