专利名称：喜树碱e环类似物及其作为药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种喜树碱E环类似物及其作为药物的用途。
背景技术：
喜树喊(Camptothecin)是1966 年美国化学家 Wall 等(J. Am. Chem. Soc. 1966,88, 3888)从中国珙桐科植物喜树(Camtotheca acuminata)中提取出的一种生物碱，喜树碱是由中氮茚并[l，2-b]喹啉碎片与六元-羟基内酯稠合组成的五环刚性结构，带有-羟基的 20位碳是非对称的，它赋予分子旋光特性。其结构如下所示喜树碱是发现最早、研究最多、使用最广的的专一性拓扑异构酶I抑制剂(Topo
I)，也是最经典的Topo I特异性抑制剂，对多种人肿瘤细胞株均表现出良好的抗肿瘤活性。经过多年的构效关系研究，开发了一大批具有应用价值的喜树碱衍生物，其中伊立替康(Irinotecan, CPT-II)和拓扑替康(Topotecan, TPT)先后由FDA批准上市，贝诺替康于 2004年被韩国批准上市。大量研究表明喜树碱类化合物具有高效、广谱、选择性好等众多优点，然而喜树碱仍然有体内代谢不稳定、水溶性低、毒性作用、种属差异等缺点。起初研究者将喜树碱E环开环制备成羧酸盐形式使其提高水溶性，然而，这种改变使喜树碱的活性显著降低，并且导致了其严重的毒副作用(Cancer Chemother. Rpt. 1972,56,95)
权利要求
1.喜树碱E环类似物，包括其外消旋体、非对映异构体形式以及其这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如通式I :
2.根据权利要求I所述化合物，其特征在于，所述R为低级烷基、低级齒代烷基、低级羧基焼基、低级焼氧基。
3.根据权利要求I所述化合物，其特征在于，所述式I化合物选自21-甲氧基喜树减、21-乙氧基喜树碱、21-丙氧基喜树减、21-异丙氧基喜树减、21-丁氧基喜树碱、21-戊氧基喜树碱、21-异丁氧基喜树减、21-仲丁基氧基喜树碱、21-(2-甲氧基乙基氧基)喜树减、21-(2-乙氧基乙基氧基)喜树碱、21-(1-甲基-2-甲氧基乙基氧基)喜树减、21-(1-甲基-2-乙氧基乙基氧基)喜树减、21-(2-氟乙氧基)喜树减、21-(2，2，2-二氣乙氧基)喜树减、21-(3-羧基丙酸氧基)喜树减、9_硝基_21-(2_乙氧基乙基氧基)喜树减、21-(2，2，3，3，3_五氣丙氧基)喜树减、10-甲氧基-21-(2-乙氧基乙基氧基)喜树减、7_正丁基-21-(2_乙氧基乙基氧基)喜树减。
4.权利要求I至3任一项中的任一化合物，在制备拓扑异构酶I抑制抑制剂中的应用。
5.权利要求I至3任一项中的任一化合物，在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类喜树碱E环类似物及其作为药物的用途。本发明的化合物结构如通式I所示，包括其外消旋体、非对映异构体形式以及其这些形式的任意混合物或其药用盐。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶I活性的作用，可用于制备抗肿瘤药物，也可制备抗病毒、真菌感染的药物。
文档编号C07D491/22GK102603759SQ20121003033
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月10日 优先权日2012年2月10日
发明者姚建忠, 庄春林, 张万年, 张永强, 盛春泉, 祝令建, 缪震元, 郭子照 申请人:中国人民解放军第二军医大学